Исследование анализирует субпопуляционный состав неопухолевых лимфоцитов у больных ангиоиммунобластной т-клеточной лимфомой, выявляя значительное снижение количества Т-лимфоцитов и выраженный дефицит В-клеток у большинства пациентов. Проведённые анализы показывают, что наряду с изменениями в интервале референсных значений, наблюдается необходимость в дальнейших исследованиях из-за редкости заболевания. Полученные данные требуют постоянного мониторинга в ходе терапии.

1. Исследование субпопуляций неопухолевых
лимфоцитов у больных
ангиоиммунобластной Т-клеточной
лимфомой
Е.И. Захарько, Н.Г.Чернова, Е.Б.Рыбкина, Д.Г. Дрокова,
В.Н. Двирнык, Е.Е. Звонков.
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, г. Москва

2. Введение: Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ) –
редкое Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание,
характеризующееся пролиферацией фолликулярных Т-хелперов и
поражением лимфатических узлов, печени, селезёнки, костного
мозга.
Патогенетическая модель АИТЛ (по L. de Leval, C. Gisselbrecht, P. Gaulard, 2009). При АИТЛ имеет место комплексная сеть
взаимодействий между опухолевыми клетками и различными клетками реактивного микроокружения, молекулярные медиаторы
которых расшифрованы частично. Различные факторы, выделяемые фолликулярными Т-хелперами, участвуют в привлечении В-
клеток, активации и дифференцировке (CXCL13), модуляции других Т-клеточных субпопуляций (IL21, IL10, TFGβ) или в
стимулировании сосудистой пролиферации (VEGF), а также могут действовать как аутокринные факторы. Реактивация вируса
Эпштейна-Барр происходит в контексте дерегулированного иммунного ответа, что также благоприятствует увеличению
количества фолликулярных Т-хелперов и В-лимфоцитов. TGFβ - медиатор дифференцировки и пролиферации фолликулярных
дендритных клеток, которые, в свою очередь, являются источниками CXCL13 и VEGF. В – В-лимфоциты. EBV – вирус Эпштейна-
Барр. FDC – фолликулярные дендритные клетки. HEV – венулы с высоким эндотелием. Tfh – фолликулярные Т-хелперы.

3. Цель: изучить субпопуляционный состав неопухолевых
лимфоцитов у больных АИТЛ.
Пациенты и методы: в Гематологическом Научном
центре в 2015-2016 гг было проведено исследование
образцов периферической крови у 7 первичных
больных АИТЛ (табл.1).
№ пациента Возраст, пол
Стадия по
Ann Arbor
WBC
*109/л
% опухолевой
популяции (от всех
лф)
1 42, Ж 4 5,6 н/д
2 60, Ж 3 6,5 0
3 50, Ж 4 10,1 13,6
4 70, Ж 4 24,8 0
5 64, Ж 3 13,1 н/д
6 72, М 4 3,8 1,5
7 58, М 4 17,7 16,0
Соотношение мужчин и женщин 1:5, медиана возраста – 59,5 лет (42-72
года) . В 2 случаях установлена 3 стадия заболевания, в 5 – 4я стадия по
классификации Ann Arbor.

4. Иммунофенотипическая диагностика проводилась
методом 8-цветной проточной цитофлюориметрии.
Цитометр Becton Dickinson (BD) FACS Canto II;
реагенты BD:
 anti-CD3 FITC
 anti-CD16 PE
 anti-CD56 PE
 anti-CD45 PerCP
 anti-CD19 Pe-Cy7
 anti-CD5 APC
 anti-CD8 APC-Cy7
 anti-CD7 BV421
 anti-CD4 BV510)

5. Результаты
При анализе полученных данных у 7 (100%)
больных выявлено снижение процентного
содержания лимфоцитов с уменьшением
абсолютных значенийТ-лимфоцитов (как
хелперов, так и цитотоксических). В отношении
В-линейной популяции у 6 (86%) больных
отмечался выраженный дефицит В-клеток, у 1
(14%) пациента было выявлено преобладание
поликлональных В-лимфоцитов
периферической крови.TNK-лимфоциты в
6(86%) случаях находились в пределах
референсных интервалов, а у 1 (14%) больного
отмечалось их повышение.

6. В связи с редкостью нозологической единицы, объем проведенных
исследований небольшой, и выявленные изменения требуют
дополнительного изучения. Проводится мониторинг выявленных
изменений в процессе терапии.
Возраст
пол
Ann
Arbor
WBC
Всего
лф%
CD3-CD19+ CD3+CD19-
CD3+CD4+ CD3+CD8+ CD3+CD16+ CD3-CD16+
*109
/л CD16-CD56- CD16-CD56- CD56+ CD56+
% Кл/µл % Кл/µл % Кл/µл % Кл/µл % Кл/µл % Кл/µл
42, Ж 4 5,6 20,3↓ 4,1 46,6↓ 63,7 724,1↓ 45,2 513,8 27,1 308,1↓ 7,6 86,4 17,9 203,5
60, Ж 3 6,5 10,9↓ 9,4 66,6↓ 63,9 452,7↓ 37,7 267,1 47,4 335,8↓ 23,4 165,8 3,4 24,1
50, Ж 4 10,1 12,1↓ 0,1 1,2↓ 50 611,1↓ 21,1 257,9 26,3 321,4↓ 14,8 180,9 21,5 262,8
70, Ж 4 24,8 22,8↓ 79,1 4472,6 11,7 661,6↓ 7,7 435,4 2,7 152,7↓ 0,3 17,0 8,9 503,2
64, Ж 3 13,1 7,3↓ 1,7 16,3↓ 67,7 647,4↓ 49,2 470,5 19,6 187,4↓ 2,8 26,8 18,6 177,9
72, М 4 3,8 12,7↓ 6,5 31,4↓ 51,7 249,5↓ 8,8 42,5 41,5 200,3↓ 25,7 124 16,0 77,2
52, М 4 17,7 8,6↓ 0,3 4,6↓ 46,0 943,8↓ 26,8 660,6 15,0 228,3↓ 8,7 132,4 29,0 441,4
Рефер-е
4-9 28-36 7-17
111-
376
61-85
946-
2079
33-55
546-
1336
19-35
372-
974
8-17 7-165 0,5-6
123-
369
значения
↓ - снижение менее референсных значений