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Antibioticoresistenza
58
Raimondo Villano
5
Antibioticoresistenza
6
Copia n. __________________
L’autore
_________________________
© Copyright Raimondo Villano.
© Ricerche, elaborazioni, copertina a cura di Raimondo Villano.
Tutti i diritti sono riservati. Nessuna parte del libro può essere riprodotta in
pubblicazioni e studi senza citare la fonte. Nessuna parte del libro può essere diffusa
con un mezzo qualsiasi, fotocopie, microfilm o altro, senza il permesso scritto
dell’editore.
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without root’s citation. No part of this book shall be stored in a retrieval system, or
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Realizzazione editoriale: Prof. Dott. Maria Rosaria Giordano.
Redazione: farmavillano@libero.it.
Advisor executive: Francesco Villano.
Edizioni Chiron Foundation - Praxys dpt.
© 2015 Fondazione Chiron.
Website: www.raimondovillano.com (no-profit); Segreteria: chironfound@gmail.com.
Vendite: chironeditore@gmail.com; Catalogo: www.raimondovillano.com (business).
Stampa AQ - Roma.
1^ edizione: maggio 2015. 1^ ristampa: giugno 2015. 2^ edizione: luglio 2015.
Numero di pagine complessive: 256.
Finito di scrivere il: tre giugno 2015.
Serie numerata e limitata.
Questo volume senza il tagliando di prova d’acquisto è da considerarsi gratuito mentre
privo di numero di serie e firma dell’autore è da ritenersi contraffatto.
ISBN 978-88-97303-27-5.
CDD 610 VIL ant 2015.
LCC RM 265 - 267.
Raimondo Villano
7
Indice
Sommario 13
Abstract 15
Résumé 17
Abstrakt 19
Abstracto 21
1. Cenni storici sugli antibiotici 25
2. Problematiche e contrasto dell’antibioticoresistenza 35
3. Principali resistenze ad antibiotici 49
4. Approfondimenti su alcune super patologie 57
5. Tecnologie e indirizzi di ricerca 67
6. Nuovi presidi terapeutici 79
7. Appendice
a) Ministero della Sanità - Circolare n. 52/1985
b) Ministero della Sanità - Circolare n. 08/1988
c) Ministero della Sanità - Decreto 24 luglio 1995
d) Council of European Union - Recommendation 9 june 2009
e) Seconda relazione della Commissione Europea al Consiglio in merito
all’attuazione della raccomandazione 2009/C 151/01 del Consiglio sulla
sicurezza dei pazienti
f) Transatlantic Task Force on Antimicrobial Resistance:
Recommendations for future collaboration between the U.S. and E.U.
89
8. Profilo dell’autore 249
Raimondo Villano
9
“La vita è breve, l’arte è lunga,
l’occasione favorevole,
il tentativo ingannevole,
la decisione difficile”
Ippocrate
Raimondo Villano
11
Parole chiave
antibiotici, resistenza, batteri.
Keywords
antibiotics, resistance, bacteria.
Classification LCC
RM 265 - 267.
Title
Antibiotic resistance.
Raimondo Villano
13
Sommario
Si tracciano cenni storici sul concetto di antibiosi, su ricerche, scoperta e
produzione degli antibiotici e sul loro ruolo mondiale non solo terapeutico
ma anche strategico dal secondo dopoguerra. Poi, si esaminano a livello
nazionale ed internazionale: le problematiche inerenti consumo, uso
improprio e abuso di antibiotici nell’uomo, in zootecnia, agricoltura e,
quindi, nel ciclo alimentare e nell’ambiente; le politiche di contrasto al
fenomeno dell’iperprescrizione e nei cittadini il grado di informazione e
consapevolezza dei rischi; le linee guida di buona prassi comportamentale
del malato; i documenti principali di lotta a tale emergenza. Si effettuano,
inoltre, una rassegna analitica e un approfondimento su alcune super
patologie (tubercolosi, gonorrea, meningite, ecc.) e sulle resistenze
batteriche ai principali antibiotici. Si realizzano, infine, una ricognizione
sull’attualità delle tecnologie e degli indirizzi di ricerca applicata e una
rassegna sulle principali recenti nuove terapie. Chiude il lavoro
un’appendice tecnica contenente un apparato essenziale di normative e
direttive ministeriali italiane e comunitarie europee sul tema.
Raimondo Villano
15
Abstract
You plot historical notes on the concept of antibiosis, on research,
discovery and production of antibiotics and their global role not only
therapeutic but also strategic since World War II. Then, you look at
national and international issues related consumption, misuse and overuse
of antibiotics in humans, in animal husbandry, agriculture, and thus in the
food chain and the environment; policies to combat the phenomenon of
excessive prescription and citizens in the degree of information and
awareness of the risks; guidelines of good practice behavior of the patient;
the main documents of struggle in this emergency. We make also an
analytical overview and a discussion of some super diseases (tuberculosis,
gonorrhea, meningitis, etc.) And bacterial resistance to major antibiotics.
We realize, finally, a survey on current technologies and addresses of
applied research and a survey on major recent new therapies. Closes work
a technical appendix containing an apparatus essential regulations and
ministerial directives Italian and European Community on the theme.
Raimondo Villano
17
Résumé
Vous tracez notes historiques sur le concept de antibiose, sur la recherche,
la découverte et la production d’antibiotiques et de leur rôle dans le monde
non seulement thérapeutique, mais aussi stratégique depuis la Seconde
Guerre mondiale. Ensuite, vous regardez les questions nationales et
internationales liées à la consommation, utilisation abusive et excessive
d’antibiotiques chez l’homme, dans l'élevage, l'agriculture et, donc, dans la
chaîne alimentaire et l’environnement; politiques de lutte contre le
phénomène de la prescription excessive et les citoyens dans le degré
d’information et de sensibilisation des risques; lignes directrices de bonne
conduite de la pratique du patient; les principaux documents de lutte dans
cette situation d’urgence. Nous faisons également un aperçu analytique et
une discussion de certaines super maladies (tuberculose, la gonorrhée, la
méningite, etc.) et de la résistance bactérienne aux antibiotiques majeurs.
Nous nous rendons compte, enfin, une enquête sur les technologies et les
adresses de la recherche appliquée en cours et une enquête sur les
principales nouvelles thérapies récentes. Ferme fonctionne une annexe
technique contenant les règlements essentiels de l’appareil et les directives
ministérielles italiennes et de la Communauté européenne sur le thème.
Raimondo Villano
19
Abstrakt
Sie plotten historische Anmerkungen über das Konzept der Antibiose, auf
Forschung, Entdeckung und Herstellung von Antibiotika und ihre Rolle in
der Welt nicht nur therapeutisch, sondern auch strategische dem Zweiten
Weltkrieg. Dann schauen Sie auf nationalen und internationalen Fragen im
Zusammenhang mit Konsum, Missbrauch und übermäßige Einsatz von
Antibiotika bei Menschen, in der Tierhaltung, Landwirtschaft, und damit in
die Nahrungskette und die Umwelt; Politik zur Bekämpfung des
Phänomens die übermäßige Verschreibung und Bürger in den Grad der
Information und Sensibilisierung der Risiken; Leitlinien für die gute Praxis
Verhalten des Patienten; die wichtigsten Dokumente des Kampfes in
diesem Notfall. Wir machen auch einen analytischen Überblick und eine
Diskussion einiger Super Krankheiten (Tuberkulose, Gonorrhö, Meningitis,
etc.) und bakterieller Resistenz gegen wichtige Antibiotika. Wir wissen,
schließlich eine Umfrage zu aktuellen Technologien und Adressen von
angewandter Forschung und eine Umfrage zu den wichtigsten aktuellen
neuen Therapien. Schließt Arbeit eine technische Anlage, die eine
Vorrichtung wesentliche Vorschriften und Ministerialrichtlinien
italienischen und europäischen Gemeinschaft über das Thema.
Raimondo Villano
21
Abstracto
Trazar notas históricas sobre el concepto de antibiosis, en la investigación,
el descubrimiento y la producción de antibióticos y su papel global no sólo
terapéutico, sino también estratégico desde la Segunda Guerra Mundial. A
continuación, nos fijamos en los asuntos nacionales e internacionales
relacionados con el consumo, el mal uso y abuso de los antibióticos en los
seres humanos, en la ganadería, la agricultura, y por lo tanto en la cadena
alimentaria y el medio ambiente; políticas de lucha contra el fenómeno de
la prescriptión excesiva y los ciudadanos en el grado de información y
conocimiento de los riesgos; pautas de comportamiento de buenas
prácticas de la paciente; los principales documentos de lucha en esta
emergencia. Hacemos también un resumen analítico y una discusión de
algunas enfermedades súper (tuberculosis, gonorrea, meningitis, etc.) y la
resistencia bacteriana a los principales antibióticos. Nos damos cuenta,
por último, un estudio sobre las tecnologías y las direcciones de la
investigación aplicada en curso y una encuesta sobre las principales
nuevas terapias recientes. Cierra funciona un anexo técnico que contiene
un aparato regulaciones esenciales y directivas ministeriales italianas y de
la Comunidad Europea sobre el tema.
Raimondo Villano
23
ANTIBIOTICORESISTENZA
Raimondo Villano
57
4. Approfondimenti su alcune super patologie
Raimondo Villano
59
Le super patologie stanno diventando una sfida importante di sanità
pubblica, a causa dell’elevata incidenza di infezioni accompagnata da una
diminuzione delle opzioni di trattamento.
In Italia, poi, “si assiste a un incremento dei casi di tubercolosi e al ritorno
di alcune malattie infettive quasi del tutto debellate, silenti(58)
”. All’origine
in varie circostanze vi sarebbero anche la crescita del fenomeno migratorio
e le cattive condizioni igienico sanitarie in cui i migranti talora vivono(59)
.
“In alcune nazioni da cui provengono i migranti alcune patologie sono
endemiche e silenti nell’individuo(60)
”.
Tubercolosi
Un terzo della popolazione mondiale è colpito ogni anno, con oltre 9
milioni di nuovi casi e circa 2 milioni di decessi. Di questi casi, almeno
mezzo milione riguarderebbero i bambini(61)
.
Il tasso di crescita della tubercolosi oggi interessa quasi due miliardi di
persone, un terzo della popolazione mondiale. In Cina, Paese chiave nella
pandemia (nel 2012 si sono registrati 900mila casi su un miliardo e 400
milioni di abitanti, ndr), si è riusciti a intervenire positivamente e il numero
di casi si è ridotto progressivamente, dal 1990 a oggi.
Ciò significa che piani di controllo efficaci sono possibili ed anche
applicabili su larga scala e che è possibile raggiungere risultati e fare
progressi con gli strumenti a disposizione già oggi. Certamente resta ancora
molto da migliorare; occorrono principalmente: nuove modalità di diagnosi
(per esempio: test molecolari rapidi per individuare le resistenze o la
sensibilità ai farmaci); nuovi medicinali per le forme più resistenti;
protocolli sistematici per la diagnosi e il trattamento dei pazienti noti o con
infezione latente. Ma, soprattutto, è necessario migliorare l’accesso alle
cure della popolazione a rischio.
______________
(58) Maria Triassi, Direttore del Dipartimento di Sanità pubblica dell’Università di
Napoli Federico II, a margine del Convegno di presentazione del Progetto Araknos II,
Napoli 30 giugno 2014.
(59) Abs. da: Maria Triassi, Ibid.
(60) Ibid.
(61) Dati resi noti nella Giornata mondiale contro la tubercolosi (24 marzo 2012).
Fonte: Farmacia 33, Obiettivo tubercolosi: dimezzare il numero dei casi, 10 apr 2012.
Antibioticoresistenza
60
In Italia la tubercolosi ha cominciato ad essere sempre meno diffusa dalla
metà del ‘900 in poi; quindi negli ultimi 25 anni la frequenza è diventata
sostanzialmente stabile; oggi essa è una malattia di fatto poco comune e i
‘focolai’ si concentrano in gruppi a rischio come gli stranieri o gli anziani,
dove la malattia è conseguenza della ‘riattivazione’ di un’infezione latente
contratta in passato. Nel nostro Paese gli ultimi dati del Ministero della
Salute indicano oltre 4.000 casi nel 2008 e circa 5.000 nel 2012. Purtroppo,
però, stanno emergendo ceppi di tubercolosi multi-resistenti, che non si
riescono a curare con i farmaci standard come isoniazide e rifampicina, o
addirittura ‘estensivamente resistenti’, non aggrediti dalle principali
categorie di medicinali disponibili.
A incidere sono soprattutto i ritardi diagnostici, pari mediamente a 3 mesi,
e i ‘trattamenti scorretti’ applicati da medici disabituati a riconoscere con
prontezza tale malattia(62)
.
Inoltre, “nel corso degli anni sono scomparsi o diminuiti in Italia i farmaci
per il trattamento della tubercolosi(63)
”.
In più, preoccupa la diffusione della Mdr-Tb (Multidrug resistant
tubercolosis) e della Xdr-Tb (Extensively drug-resistant tubercolosis),
due forme di tubercolosi particolarmente tenaci al trattamento con i
tradizionali farmaci di prima (Mdr-Tb) e seconda linea (Xdr-Tb).
I casi di tubercolosi estensivamente resistente sono una percentuale minima
rispetto al totale, ma assorbono molte risorse. In Sudafrica, per esempio,
sono il 3% ma drenano il 35% del budget per la lotta alla tubercolosi.
Così, nonostante molto sia già stato fatto, occorre mettere in atto tutte le
strategie globali possibili per ridurre la prevalenza della malattia.
Nel 2010 l’incidenza della Mdr-Tb si aggirava attorno al 5% dei casi di
tubercolosi registrati nel mondo, ma nei Paesi dell’ex-Urss
l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha registrato nel 2008 il picco più
alto mai osservato, pari al 22% del totale. Nella stessa area, la Xdr-Tb
riguardava 1 caso su 10 di Mdr-Tb.
Gli obiettivi della World Health Assembly del 1991 sottolineavano
l’importanza di riuscire ad identificare il 70% dei pazienti contagiosi e
curarne almeno l’85% per arrivare a una riduzione significativa
dell’epidemia.
______________
(62) Dati rilevati nella Giornata mondiale della tubercolosi dall’associazione ‘Stop Tb
Italia’. Fonte: Ansa, 24 marzo 2010.
(63) Fonte: ibid.
Raimondo Villano
61
L’obiettivo ambizioso dell’Oms, poi, è stato di rallentare il tasso di crescita
della tubercolosi e invertirlo in senso decrescente entro il 2015(64)
.
In occasione del World Tb Day 2010, l’Organizzazione Mondiale della
Sanità ha lanciato l’urgenza di promuovere l’uso di tecnologie innovative,
di incrementare il numero di malati sottoposti a cura e di reperire nuove
fonti di finanziamento.
Ebbene, oggi il problema che si deve affrontare non è tanto legato alla
capacità di cura dei pazienti noti, bensì all’individuazione dei nuovi casi e
delle infezioni latenti, azione che necessita di un’effettiva sorveglianza per
misurare la reale situazione epidemiologica in un determinato Paese(65)
”.
In una situazione definita ‘allarmante’ dall’Oms, il suo Ufficio regionale
per l’Europa ha varato nel 2011 in 53 Paesi europei il Piano
“Consolidated action plan to prevent and combat multidrug - and
extensively drug-resistant tuberculosis in the Who european Region
2011-2015” per: garantire l’accesso universale a prevenzione, diagnosi e
trattamento; prevenire l’emergenza di ulteriori ceppi multi resistenti;
arrivare a diagnosticare almeno l’85% dei casi stimati; ridurre entro il 2015
del 20% le forme multi resistenti; trattare con successo il 75% di dei casi;
eradicare la malattia entro il 2050.
In quest’epoca, in effetti, l’Europa rispetto ad altre regioni del mondo
risulta particolarmente colpita dalla Tbc resistente ai farmaci, fino al 18,4%
del carico globale con 81.000 casi.
Inoltre, sono europei i primi 15 Paesi al mondo con la più alta percentuale
di Mdr-Tb tra i nuovi casi diagnosticati e trattati precedentemente.
Il piano di azione affronta l’urgente bisogno di farmaci più efficaci e
vaccini, sottolineando che i nuovi farmaci in fase di sviluppo dovrebbero
ridurre la durata del trattamento da circa 6 mesi a 4 mesi, ma è improbabile
che possano avere un effetto significativo su Mdr-Tb regimi di
trattamento(66)
.
Nel 2015 dovranno essere stabiliti i nuovi obiettivi della World Health
Assembly: la previsione è arrivare in tempi relativamente brevi
all’eliminazione della tubercolosi, ovvero a meno di un caso per milione di
abitanti (oggi in Italia si registrano meno di 100 casi ogni milione).
______________
(64) Piano globale 2006-2015.
(65) Giovanni Battista Migliori (responsabile del Centro Collaborativo OMS per il
controllo della tubercolosi e le malattie respiratorie, Lancet, 2010.
(66) Zazzetta Simona, Oms: necessario ‘action plan’ anti-Tbc per l’Europa, Farmacista
33, 15 settembre 2011.
Antibioticoresistenza
62
Gonorrea
La gonorrea è una delle malattie più comuni trasmesse sessualmente,
diffusa soprattutto nel sud e sud-est asiatico e nell’area sub-sahariana:
annualmente nei soli Stati Uniti d’America colpisce 700 mila persone e 106
milioni di persone nel mondo(67)
. L’Oms ha lanciato l’allarme evidenziando
la necessità di un intervento urgente contro questa emergenza sanitaria.
Già diversi Paesi, tra cui Australia, Francia, Giappone, Norvegia, Svezia e
Regno Unito, da tempo segnalano casi di resistenza alle cefalosporine,
ultima opzione terapeutica contro questa malattia sessualmente trasmessa.
I dati disponibili, tuttavia, mostrano solo la punta dell’iceberg.
Senza un’adeguata sorveglianza non si conoscerà mai l’entità della
resistenza alla gonorrea e senza la ricerca di nuovi agenti antimicrobici
potrebbero presto non essere più disponibili trattamenti efficaci per i
pazienti. L’Oms chiede maggiore vigilanza sul corretto uso di antibiotici e
più ricerca su regimi terapeutici alternativi per le infezioni gonococciche.
Il Piano d’azione globale per controllare la diffusione e l’impatto della
resistenza antimicrobica del batterio Neisseria gonorreae richiede un
aumento del monitoraggio e della notifica dei ceppi resistenti, nonché
migliore prevenzione, diagnosi e controllo delle infezioni gonococciche.
Meningite
Il 5 marzo 2009 Walter Pasini, Direttore del Centro di Global Health del
Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), alla luce dei dati sulla
diffusione dell’epidemia di meningite meningococcica in Nigeria,
raccomanda che: “considerando l’elevato numero di immigrati provenienti
dalla Nigeria, diventa assolutamente importante implementare la
sorveglianza epidemiologica contro la meningite meningococcica anche nel
nostro Paese, raccomandando la vaccinazione contro il meningococco di
tipo C nei giovani”. Lo specialista, infatti, riferisce che il Ministero della
Sanità della Nigeria registra, in 22 dei 37 Stati nigeriani, 5.323 casi di
infezione, di cui 33 mortali, dal 1° gennaio al 22 febbraio. “Solo nell’ultima
settimana si riportano 1.817 casi sospetti, di cui 105 mortali”.
Si rende necessario, quindi, il rafforzamento di campagne di vaccinazione
da parte delle autorità sanitarie del governo centrale con il supporto della
______________
(67) Farmaday, Allarme super-gonorrea, Sanità pubblica, Anno I - Numero 11.
Raimondo Villano
63
dell’Organizzazione Mondiale della Sanità e suoi partner, compreso il
Dipartimento per gli aiuti umanitari della Commissione europea (Echo),
Medici senza frontiere e Unicef. Pasini, inoltre, avverte che: “considerando
l’ampio numero di popolazione a rischio, lo stato iniziale dell’epidemia e la
disponibilità non illimitata di vaccini, diventa particolarmente importante
impostare una strategia vaccinale mirata”. L’Oms, dal canto suo, aiuta il
Ministero della Sanità della Nigeria nel formulare tale strategia e fornisce
anche supporto tecnico e materiale per rafforzare la sorveglianza
epidemiologica e migliorare la qualità dei laboratori.
Però, nonostante siano in aumento i casi di meningite, la vaccinazione
contro infezioni da meningococco (responsabile di circa un terzo dei 900
casi di meningite annui in Italia) resta opzionale, come emerge in studi di
settore coevi(68)
che richiamano l’attenzione sulle infezioni da
meningococco con riferimento particolare attenzione ai nuovi ceppi
emergenti di meningococco, come il B o il W135, importati nel nostro
Paese soprattutto dagli immigrati. “Tutti i vaccini messi in commercio negli
ultimi 20 anni, tra cui quello antimeningococcico, sono stati introdotti per
scelta degli esperti come raccomandati e non come obbligatori. Le singole
Regioni decidono poi se offrire gratuitamente e in modo attivo i prodotti
raccomandati a livello nazionale(69)
”.
In Italia l’incidenza delle malattie invasive da meningococco in questo
periodo è 3-4 casi ogni 1.000.000 di abitanti (circa 200 casi) rispetto a una
media europea di 14/1.000.000. Vi è una forte stagionalità con picchi in
inverno e primavera. La letalità è del 12% circa, simile a quanto osservato
in altri paesi occidentali(70)
.
Già dal 1994 in Italia esiste un programma di sorveglianza istituito dal
Ministero della Sanità e coordinato dall’Istituto Superiore di Sanità con la
partecipazione di tutte le Regioni e Province Autonome che attraverso la
rete dei laboratori ospedalieri e delle ASL permette di conoscere dati
epidemiologici e microbiologici annuali con informazioni dettagliate anche
sulle caratteristiche del microrganismo, indispensabili queste ultime per
orientare le scelte di profilassi vaccinale sul territorio.
______________
(68) Giuseppe Mele, Presidente Federazione Italiana Medici Pediatri (Fimp), al
convegno organizzato dall’associazione Giuseppe Dossetti su “I vaccini: sicurezza per i
cittadini e risparmio per il sistema sanitario nazionale, focus sulla meningite
streptococcica”, Roma 12 maggio 2009.
(69) Giuseppe Mele, Idid.
(70) Paola Mastrantonio, Dipartimento malattie infettive, parassitarie e immunomediate
dell’Istituto Superiore di Sanità, Ibid.
Antibioticoresistenza
64
“È difficile far passare questo principio al pubblico e la differenza nelle
modalità di offerta tra Regione e Regione crea confusione. La richiesta di
vaccini raccomandati sarebbe molto più ampia se questi fossero offerti
attivamente e gratuitamente in tutte le Regioni(71)
”.
Questa ipotesi appare confermata dai dati: “Solo il 48% delle mamme
italiane vaccina i propri figli contro il meningococco C, principale ceppo
batterico causa della meningite, a fronte dell’85% che è a conoscenza della
disponibilità del vaccino. Ma quanto sia importante l’immunizzazione
risulta chiaro se si guarda a Paesi più avanzati del nostro: la Gran Bretagna,
ad esempio, dopo aver adottato la vaccinazione ha registrato un calo
vertiginoso dei casi di meningite(72)
”.
Inoltre, la prevenzione delle malattie invasive da meningococco (Imd)
deve essere ulteriormente migliorata, nonostante la disponibilità di due
vaccini quadrivalenti(73)
.
Le poco comuni Imd, però, presentano notevoli difficoltà nella diagnosi e
possono risultare rapidamente fatali anche in persone giovani sane,
essendo caratterizzate da un andamento ciclico e avendo i sierogruppi
responsabili variabili in relazione all’età, sebbene la prevalenza dei diversi
sierogruppi si modifichi nel tempo e a seconda della localizzazione
geografica.
Negli Stati Uniti sono disponibili due vaccini quadrivalenti polisaccaridici
per i sierogruppi A, C, Y e W-135, e i Cdc (Centers for Disease Control
and Prevention) americani raccomandano la somministrazione di quelli
coniugati in adolescenti d’età compresa tra 11 e 18 anni e individui di 2-55
anni a elevato rischio di Imd.
“La prevenzione delle Imd richiede ancora notevoli sforzi, poiché non solo
non si riesce ad ottenere una copertura vaccinale ottimale negli adolescenti,
ma non è neanche disponibile un vaccino per bambini molto piccoli né
tantomeno un vaccino in grado di proteggere da Imd provocate dal
sierogruppo B(74)
”.
______________
(71) Paola Mastrantonio, Ibid.
(72) Ombretta Fumagalli Carulli, Presidente dell’Associazione Dossetti, Ibid.
(73) Poland GA, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester - Minnesota. (Fonte: Clin
Infect Dis. 2010 Mar 1;50 Suppl 2:S45-53).
(74) Ibid.
Raimondo Villano
65
Pneumococcica
Negli ultimi decenni la resistenza di Streptococcus pneumoniae ai
macrolidi ha registrato un incremento progressivo e significativo, ma negli
ultimi tempi in Germania si è registrata una curiosa inversione di tendenza,
soprattutto nella popolazione pediatrica.
Questo studio è stato condotto con lo scopo di verificare tale variazione del
profilo di sensibilità di S. pneumoniae dal 1992 al 2008 a fronte della
diffusione della vaccinazione pneumococcica.
Sono così stati posti a confronto i risultati di oltre 11.800 esami colturali, di
cui il 75% in adulti e il restante 25% in bambini. In questi ultimi sono stati
osservati i picchi più alti di resistenza ai macrolidi (23,8% versus 12,9%
negli adulti), ma la diffusione della vaccinazione pneumococcica 7- e 10-
valente si è associata a una riduzione, a partire dal 2005, dei ceppi resistenti
ai macrolidi proprio nei confronti dei sierotipi contenuti nei vaccini.
Un vantaggio aggiuntivo della strategia vaccinale, questo, che si estende
all’intera popolazione pediatrica
Clostridium difficile
Da quando, una decina di anni fa, in diversi Paesi europei e negli Stati
Uniti ha fatto la sua comparsa un ceppo altamente virulento e resistente agli
antibiotici di Clostridium difficile, questo batterio sporigeno è divenuto uno
dei più diffusi e preoccupanti patogeni all’origine delle infezioni
ospedaliere.
Normalmente il batterio è presente nell’intestino di appena il 4% della
popolazione sana ma fra le persone ospedalizzate la percentuale oscilla fra
il 20% e il 40%.
La somministrazione di antibiotici, che riduce la flora batterica intestinale
abituale, lascia spazio a una rapida proliferazione del ceppo antibiotico-
resistente di C. difficile.
Il ceppo antibiotico-resistente produce, inoltre, 20 volte più tossina e molte
più spore degli altri ceppi di C. difficile. La tossina che esso produce causa
diarrea e un’intensa infiammazione gastrointestinale che talora può
finanche avere esito letale e che, comunque, prolunga e complica
significativamente i tempi di guarigione dei pazienti.
Raimondo Villano
249
8. Profilo dell’autore
Antibioticoresistenza
250
Raimondo Villano
251
Nato nel 1960. Vive tra Roma e Torre Annunziata. Ruoli:
General Manager Villano International Business Team (dal 2012);
CEO Chiron Editore, Membro onorario (dal 2013) e Associate
Professor in History of Health Administration Pharmaceutical
Department of Ruggero II University (Miami, dal 2014), Trader
(dal 1976), Trader operativo finanziario indipendente di borse e
forex (dal 1983), Cavaliere S.M.O. di Malta (dal 2002),
Presidente Fondazione umanitaria Chiron (dal 1985). Accademie: Storia Arte
Sanitaria-Ministero B.C., già pontificia Tiberina, Studi Melitensi, Medical
Tradition Smithsonian Institution-USA, International Society History Pharmacy,
Acc. Italiana Storia Farmacia, Soc. Napoletana Storia Patria, a. h. Nobile
Collegio Chimico Farmaceutico. Oltre 100 conferenze e chairman in decine di
congressi. Collabora con importanti Riviste nazionali e internazionali. È
Advisory Board Member per l’Editore statunitense DPC, che pubblica in oltre
150 nazioni. Studi: classici; laurea e abil.: Farmacia (1985); corsi certificati di:
Piante officinali, Tecniche cosmetiche, Sicurezza aziendale, Haccp, Storia,
Dottrina sociale Chiesa, Teologia. Lauree h.c.: Scienze Umane e Sociali (2009);
Storia e Filosofia (2010); Scienze Comunicazione (2013). Master h.c.: Science
Medical Ethics (2010). È stato: autore, organizzatore e chairman Corso
Sicurezza per manager, ottenendo Alti Patronati di Capo dello Stato e ONU
(2000), Segretario International Committee Biothecnologies Wabt-Unesco 2008-
13, membro World Academy Biomedical Technology (Unesco 2007-12),
Consigliere diplomatico Aerec dpt ENVA (2011-15), 11 anni in Comitato
scientifico sicurezza sanitaria di IBD (azienda responsabile della sicurezza dei
Tribunali Corte Appello Napoli), CdA Fondazione Beaumont Onlus ricerche su
cancro con il Prefetto Napoli (2011-12), Accademico dell’Accademia Europea
per le Relazioni Economiche e Culturali AEREC (2004-15). 32 anni socio e
titolare di farmacia. Socio dal 1990, Segretario a 29 anni 1990-95 e Presidente
2000 Rotary Club Pompei-Vesuvio; in Comm.ni Rotary Distretto 2100-Italia:
Etica professionale, Azione Mondiale, Informatica; tra i molti ruoli
internazionali: archeologia Pompei-Cartagine; Comitato Premio Magna Grecia.
Presidente a Napoli, coordinatore nazionale e fondatore Federazione Giovani
Farmacisti; Rappresentante nazionale Sindacato Federativo. Assistente di
Microbiologia Fac. F.cia Na (1985-90, Cattedra Prof. Lembo-Ist. Sup. Sanità).
Premi internazionali: Diploma d’Onore per Servizi eccezionali a titolo
individuale nelle 5 Vie di Azione da Presidente Rotary International (Evanston
2001: solo 100/anno/1,5 mln soci); Benemerenza Anticrimine-Task Force Rotary
Italia, Albania, ex-Jugoslavia, S. Marino (Zurigo 2001); Sapientia Mundi-Etica
Antibioticoresistenza
252
(Rm 2008); Unione Legion d’Oro-Lavoro (Rm 2010); Veritas in Charitate-
Religione (2011); Bonifaciano-Cultura e Società (2011); Norman Ac.-Editoria
Medaglia aurata (Rm 2014); Norman Ac.-Sanità Galeno di Pergamo (Rm 2014).
Premi nazionali: Aesculapius-Sanità Patroc. Consiglio Ministri (Rm 1987);
LXVIII Piccinini-Ricerca (Rm 2006); LXV Stramezzi-Sanità (Rm 2007);
Capitolino-Attività umanitaria (Rm 2010); Tiberino- Cultura (Rm 2012); LXXIV
Serono-Storia (Rm 2012), Aerec-Cultura (Rm 2013); Benemerenza al merito
Sanità pubblica (DPR 2013), Tiberino-Scienza (Rm 2014). Autore di oltre 730
pubblicazioni sanitarie, professionali, scientifiche, storiche, religiose; oltre 50
libri (vari tradotti in inglese, francese, alcuni in tedesco, spagnolo) con editori
prestigiosi come Zanichelli e patrocini da Ministero Beni Culturali, Unesco,
Rotary, Università, ecc., presenti in Biblioteche italiane (tra cui: Quirinale,
Accademia Nazionale Scienze, Ministeri) e di oltre 40 Nazioni (tra cui: National
Institute Health-USA, Nationale de France, Congress UK), in Istituti di Cultura,
Università, Musei; un libro debuttò a Fiera Francoforte. Cataloghi: 2000
Outstanding Intellectuals IBC-Cambridge da 2010; Opac Sbn con oltre 160
opere; da 2010 Scheda di Autorità Ministero BAC. Vari libri sono apprezzati da
autorità, tra cui più volte il Capo dello Stato e il Santo Padre.
Alcuni libri: Società globale informazione, 1996; Rotary per l’Uomo, 2001;
Gestione sicurezza in Farmacia (pres. Dr. Renzulli, già Consulente Sicurezza
all’ONU, 2004); Arte e storia Farmacia (pres. Prof. Ledermann, Presid. Em.
International Society History Pharmacy, 2 ediz., 2006); Storia e attività del
SMOM (4 ediz., 2007); Meridiani farmaceutici tra etica laica e morale cattolica
(pres. Prof. Tarro, Comm. Naz.le Bioetica, 3 ediz., 2008); Thesaurus
Pharmacologicus (pres. Presid. Farmacisti Italiani Dr. Mandelli 2009); Tempo
scolpito in silenzio eternità. Riflessioni su indagine diacronica per memoria
homo faber (pres. eminenti storico Fra’ von Lobstein e critico Prof. Carosella, 2
ed., 6 rist., 2010); Attività farmaceutiche Regno Napoli (pres.: Presid. Accemia
It. Storia Farmacia Dr. Corvi, 2010); Logos e teofania nel tempo digitale (pres.
Mons. Trafny, Presidente Dpt Scienza-Fede Pontificio Cons. Cultura, 2012);
Aspetti religiosi e dimensione ecclesiale SMOM (2013). Tra gli oltre 40
multimedia: Cenni arte e storia farmacia (patr. AISF, 2002); Influenza A/H1N1
(patr. Unesco, 2009).
Raimondo Villano
253
“Ci sono rimedi peggiori delle malattie”
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254

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R. Villano - Antibioticoresistenza (2 ediz. p.te 4)

  • 3. Antibioticoresistenza 6 Copia n. __________________ L’autore _________________________ © Copyright Raimondo Villano. © Ricerche, elaborazioni, copertina a cura di Raimondo Villano. Tutti i diritti sono riservati. Nessuna parte del libro può essere riprodotta in pubblicazioni e studi senza citare la fonte. Nessuna parte del libro può essere diffusa con un mezzo qualsiasi, fotocopie, microfilm o altro, senza il permesso scritto dell’editore. All right reserved. No part of this book shall be reproduced in publications and studies without root’s citation. No part of this book shall be stored in a retrieval system, or transmitted by ani means, electronic, mechanical, photocopying, recording or otherwise, without written permission from the publisher. Realizzazione editoriale: Prof. Dott. Maria Rosaria Giordano. Redazione: farmavillano@libero.it. Advisor executive: Francesco Villano. Edizioni Chiron Foundation - Praxys dpt. © 2015 Fondazione Chiron. Website: www.raimondovillano.com (no-profit); Segreteria: chironfound@gmail.com. Vendite: chironeditore@gmail.com; Catalogo: www.raimondovillano.com (business). Stampa AQ - Roma. 1^ edizione: maggio 2015. 1^ ristampa: giugno 2015. 2^ edizione: luglio 2015. Numero di pagine complessive: 256. Finito di scrivere il: tre giugno 2015. Serie numerata e limitata. Questo volume senza il tagliando di prova d’acquisto è da considerarsi gratuito mentre privo di numero di serie e firma dell’autore è da ritenersi contraffatto. ISBN 978-88-97303-27-5. CDD 610 VIL ant 2015. LCC RM 265 - 267.
  • 4. Raimondo Villano 7 Indice Sommario 13 Abstract 15 Résumé 17 Abstrakt 19 Abstracto 21 1. Cenni storici sugli antibiotici 25 2. Problematiche e contrasto dell’antibioticoresistenza 35 3. Principali resistenze ad antibiotici 49 4. Approfondimenti su alcune super patologie 57 5. Tecnologie e indirizzi di ricerca 67 6. Nuovi presidi terapeutici 79 7. Appendice a) Ministero della Sanità - Circolare n. 52/1985 b) Ministero della Sanità - Circolare n. 08/1988 c) Ministero della Sanità - Decreto 24 luglio 1995 d) Council of European Union - Recommendation 9 june 2009 e) Seconda relazione della Commissione Europea al Consiglio in merito all’attuazione della raccomandazione 2009/C 151/01 del Consiglio sulla sicurezza dei pazienti f) Transatlantic Task Force on Antimicrobial Resistance: Recommendations for future collaboration between the U.S. and E.U. 89 8. Profilo dell’autore 249
  • 5. Raimondo Villano 9 “La vita è breve, l’arte è lunga, l’occasione favorevole, il tentativo ingannevole, la decisione difficile” Ippocrate
  • 6. Raimondo Villano 11 Parole chiave antibiotici, resistenza, batteri. Keywords antibiotics, resistance, bacteria. Classification LCC RM 265 - 267. Title Antibiotic resistance.
  • 7. Raimondo Villano 13 Sommario Si tracciano cenni storici sul concetto di antibiosi, su ricerche, scoperta e produzione degli antibiotici e sul loro ruolo mondiale non solo terapeutico ma anche strategico dal secondo dopoguerra. Poi, si esaminano a livello nazionale ed internazionale: le problematiche inerenti consumo, uso improprio e abuso di antibiotici nell’uomo, in zootecnia, agricoltura e, quindi, nel ciclo alimentare e nell’ambiente; le politiche di contrasto al fenomeno dell’iperprescrizione e nei cittadini il grado di informazione e consapevolezza dei rischi; le linee guida di buona prassi comportamentale del malato; i documenti principali di lotta a tale emergenza. Si effettuano, inoltre, una rassegna analitica e un approfondimento su alcune super patologie (tubercolosi, gonorrea, meningite, ecc.) e sulle resistenze batteriche ai principali antibiotici. Si realizzano, infine, una ricognizione sull’attualità delle tecnologie e degli indirizzi di ricerca applicata e una rassegna sulle principali recenti nuove terapie. Chiude il lavoro un’appendice tecnica contenente un apparato essenziale di normative e direttive ministeriali italiane e comunitarie europee sul tema.
  • 8. Raimondo Villano 15 Abstract You plot historical notes on the concept of antibiosis, on research, discovery and production of antibiotics and their global role not only therapeutic but also strategic since World War II. Then, you look at national and international issues related consumption, misuse and overuse of antibiotics in humans, in animal husbandry, agriculture, and thus in the food chain and the environment; policies to combat the phenomenon of excessive prescription and citizens in the degree of information and awareness of the risks; guidelines of good practice behavior of the patient; the main documents of struggle in this emergency. We make also an analytical overview and a discussion of some super diseases (tuberculosis, gonorrhea, meningitis, etc.) And bacterial resistance to major antibiotics. We realize, finally, a survey on current technologies and addresses of applied research and a survey on major recent new therapies. Closes work a technical appendix containing an apparatus essential regulations and ministerial directives Italian and European Community on the theme.
  • 9. Raimondo Villano 17 Résumé Vous tracez notes historiques sur le concept de antibiose, sur la recherche, la découverte et la production d’antibiotiques et de leur rôle dans le monde non seulement thérapeutique, mais aussi stratégique depuis la Seconde Guerre mondiale. Ensuite, vous regardez les questions nationales et internationales liées à la consommation, utilisation abusive et excessive d’antibiotiques chez l’homme, dans l'élevage, l'agriculture et, donc, dans la chaîne alimentaire et l’environnement; politiques de lutte contre le phénomène de la prescription excessive et les citoyens dans le degré d’information et de sensibilisation des risques; lignes directrices de bonne conduite de la pratique du patient; les principaux documents de lutte dans cette situation d’urgence. Nous faisons également un aperçu analytique et une discussion de certaines super maladies (tuberculose, la gonorrhée, la méningite, etc.) et de la résistance bactérienne aux antibiotiques majeurs. Nous nous rendons compte, enfin, une enquête sur les technologies et les adresses de la recherche appliquée en cours et une enquête sur les principales nouvelles thérapies récentes. Ferme fonctionne une annexe technique contenant les règlements essentiels de l’appareil et les directives ministérielles italiennes et de la Communauté européenne sur le thème.
  • 10. Raimondo Villano 19 Abstrakt Sie plotten historische Anmerkungen über das Konzept der Antibiose, auf Forschung, Entdeckung und Herstellung von Antibiotika und ihre Rolle in der Welt nicht nur therapeutisch, sondern auch strategische dem Zweiten Weltkrieg. Dann schauen Sie auf nationalen und internationalen Fragen im Zusammenhang mit Konsum, Missbrauch und übermäßige Einsatz von Antibiotika bei Menschen, in der Tierhaltung, Landwirtschaft, und damit in die Nahrungskette und die Umwelt; Politik zur Bekämpfung des Phänomens die übermäßige Verschreibung und Bürger in den Grad der Information und Sensibilisierung der Risiken; Leitlinien für die gute Praxis Verhalten des Patienten; die wichtigsten Dokumente des Kampfes in diesem Notfall. Wir machen auch einen analytischen Überblick und eine Diskussion einiger Super Krankheiten (Tuberkulose, Gonorrhö, Meningitis, etc.) und bakterieller Resistenz gegen wichtige Antibiotika. Wir wissen, schließlich eine Umfrage zu aktuellen Technologien und Adressen von angewandter Forschung und eine Umfrage zu den wichtigsten aktuellen neuen Therapien. Schließt Arbeit eine technische Anlage, die eine Vorrichtung wesentliche Vorschriften und Ministerialrichtlinien italienischen und europäischen Gemeinschaft über das Thema.
  • 11. Raimondo Villano 21 Abstracto Trazar notas históricas sobre el concepto de antibiosis, en la investigación, el descubrimiento y la producción de antibióticos y su papel global no sólo terapéutico, sino también estratégico desde la Segunda Guerra Mundial. A continuación, nos fijamos en los asuntos nacionales e internacionales relacionados con el consumo, el mal uso y abuso de los antibióticos en los seres humanos, en la ganadería, la agricultura, y por lo tanto en la cadena alimentaria y el medio ambiente; políticas de lucha contra el fenómeno de la prescriptión excesiva y los ciudadanos en el grado de información y conocimiento de los riesgos; pautas de comportamiento de buenas prácticas de la paciente; los principales documentos de lucha en esta emergencia. Hacemos también un resumen analítico y una discusión de algunas enfermedades súper (tuberculosis, gonorrea, meningitis, etc.) y la resistencia bacteriana a los principales antibióticos. Nos damos cuenta, por último, un estudio sobre las tecnologías y las direcciones de la investigación aplicada en curso y una encuesta sobre las principales nuevas terapias recientes. Cierra funciona un anexo técnico que contiene un aparato regulaciones esenciales y directivas ministeriales italianas y de la Comunidad Europea sobre el tema.
  • 13. Raimondo Villano 57 4. Approfondimenti su alcune super patologie
  • 14. Raimondo Villano 59 Le super patologie stanno diventando una sfida importante di sanità pubblica, a causa dell’elevata incidenza di infezioni accompagnata da una diminuzione delle opzioni di trattamento. In Italia, poi, “si assiste a un incremento dei casi di tubercolosi e al ritorno di alcune malattie infettive quasi del tutto debellate, silenti(58) ”. All’origine in varie circostanze vi sarebbero anche la crescita del fenomeno migratorio e le cattive condizioni igienico sanitarie in cui i migranti talora vivono(59) . “In alcune nazioni da cui provengono i migranti alcune patologie sono endemiche e silenti nell’individuo(60) ”. Tubercolosi Un terzo della popolazione mondiale è colpito ogni anno, con oltre 9 milioni di nuovi casi e circa 2 milioni di decessi. Di questi casi, almeno mezzo milione riguarderebbero i bambini(61) . Il tasso di crescita della tubercolosi oggi interessa quasi due miliardi di persone, un terzo della popolazione mondiale. In Cina, Paese chiave nella pandemia (nel 2012 si sono registrati 900mila casi su un miliardo e 400 milioni di abitanti, ndr), si è riusciti a intervenire positivamente e il numero di casi si è ridotto progressivamente, dal 1990 a oggi. Ciò significa che piani di controllo efficaci sono possibili ed anche applicabili su larga scala e che è possibile raggiungere risultati e fare progressi con gli strumenti a disposizione già oggi. Certamente resta ancora molto da migliorare; occorrono principalmente: nuove modalità di diagnosi (per esempio: test molecolari rapidi per individuare le resistenze o la sensibilità ai farmaci); nuovi medicinali per le forme più resistenti; protocolli sistematici per la diagnosi e il trattamento dei pazienti noti o con infezione latente. Ma, soprattutto, è necessario migliorare l’accesso alle cure della popolazione a rischio. ______________ (58) Maria Triassi, Direttore del Dipartimento di Sanità pubblica dell’Università di Napoli Federico II, a margine del Convegno di presentazione del Progetto Araknos II, Napoli 30 giugno 2014. (59) Abs. da: Maria Triassi, Ibid. (60) Ibid. (61) Dati resi noti nella Giornata mondiale contro la tubercolosi (24 marzo 2012). Fonte: Farmacia 33, Obiettivo tubercolosi: dimezzare il numero dei casi, 10 apr 2012.
  • 15. Antibioticoresistenza 60 In Italia la tubercolosi ha cominciato ad essere sempre meno diffusa dalla metà del ‘900 in poi; quindi negli ultimi 25 anni la frequenza è diventata sostanzialmente stabile; oggi essa è una malattia di fatto poco comune e i ‘focolai’ si concentrano in gruppi a rischio come gli stranieri o gli anziani, dove la malattia è conseguenza della ‘riattivazione’ di un’infezione latente contratta in passato. Nel nostro Paese gli ultimi dati del Ministero della Salute indicano oltre 4.000 casi nel 2008 e circa 5.000 nel 2012. Purtroppo, però, stanno emergendo ceppi di tubercolosi multi-resistenti, che non si riescono a curare con i farmaci standard come isoniazide e rifampicina, o addirittura ‘estensivamente resistenti’, non aggrediti dalle principali categorie di medicinali disponibili. A incidere sono soprattutto i ritardi diagnostici, pari mediamente a 3 mesi, e i ‘trattamenti scorretti’ applicati da medici disabituati a riconoscere con prontezza tale malattia(62) . Inoltre, “nel corso degli anni sono scomparsi o diminuiti in Italia i farmaci per il trattamento della tubercolosi(63) ”. In più, preoccupa la diffusione della Mdr-Tb (Multidrug resistant tubercolosis) e della Xdr-Tb (Extensively drug-resistant tubercolosis), due forme di tubercolosi particolarmente tenaci al trattamento con i tradizionali farmaci di prima (Mdr-Tb) e seconda linea (Xdr-Tb). I casi di tubercolosi estensivamente resistente sono una percentuale minima rispetto al totale, ma assorbono molte risorse. In Sudafrica, per esempio, sono il 3% ma drenano il 35% del budget per la lotta alla tubercolosi. Così, nonostante molto sia già stato fatto, occorre mettere in atto tutte le strategie globali possibili per ridurre la prevalenza della malattia. Nel 2010 l’incidenza della Mdr-Tb si aggirava attorno al 5% dei casi di tubercolosi registrati nel mondo, ma nei Paesi dell’ex-Urss l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha registrato nel 2008 il picco più alto mai osservato, pari al 22% del totale. Nella stessa area, la Xdr-Tb riguardava 1 caso su 10 di Mdr-Tb. Gli obiettivi della World Health Assembly del 1991 sottolineavano l’importanza di riuscire ad identificare il 70% dei pazienti contagiosi e curarne almeno l’85% per arrivare a una riduzione significativa dell’epidemia. ______________ (62) Dati rilevati nella Giornata mondiale della tubercolosi dall’associazione ‘Stop Tb Italia’. Fonte: Ansa, 24 marzo 2010. (63) Fonte: ibid.
  • 16. Raimondo Villano 61 L’obiettivo ambizioso dell’Oms, poi, è stato di rallentare il tasso di crescita della tubercolosi e invertirlo in senso decrescente entro il 2015(64) . In occasione del World Tb Day 2010, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha lanciato l’urgenza di promuovere l’uso di tecnologie innovative, di incrementare il numero di malati sottoposti a cura e di reperire nuove fonti di finanziamento. Ebbene, oggi il problema che si deve affrontare non è tanto legato alla capacità di cura dei pazienti noti, bensì all’individuazione dei nuovi casi e delle infezioni latenti, azione che necessita di un’effettiva sorveglianza per misurare la reale situazione epidemiologica in un determinato Paese(65) ”. In una situazione definita ‘allarmante’ dall’Oms, il suo Ufficio regionale per l’Europa ha varato nel 2011 in 53 Paesi europei il Piano “Consolidated action plan to prevent and combat multidrug - and extensively drug-resistant tuberculosis in the Who european Region 2011-2015” per: garantire l’accesso universale a prevenzione, diagnosi e trattamento; prevenire l’emergenza di ulteriori ceppi multi resistenti; arrivare a diagnosticare almeno l’85% dei casi stimati; ridurre entro il 2015 del 20% le forme multi resistenti; trattare con successo il 75% di dei casi; eradicare la malattia entro il 2050. In quest’epoca, in effetti, l’Europa rispetto ad altre regioni del mondo risulta particolarmente colpita dalla Tbc resistente ai farmaci, fino al 18,4% del carico globale con 81.000 casi. Inoltre, sono europei i primi 15 Paesi al mondo con la più alta percentuale di Mdr-Tb tra i nuovi casi diagnosticati e trattati precedentemente. Il piano di azione affronta l’urgente bisogno di farmaci più efficaci e vaccini, sottolineando che i nuovi farmaci in fase di sviluppo dovrebbero ridurre la durata del trattamento da circa 6 mesi a 4 mesi, ma è improbabile che possano avere un effetto significativo su Mdr-Tb regimi di trattamento(66) . Nel 2015 dovranno essere stabiliti i nuovi obiettivi della World Health Assembly: la previsione è arrivare in tempi relativamente brevi all’eliminazione della tubercolosi, ovvero a meno di un caso per milione di abitanti (oggi in Italia si registrano meno di 100 casi ogni milione). ______________ (64) Piano globale 2006-2015. (65) Giovanni Battista Migliori (responsabile del Centro Collaborativo OMS per il controllo della tubercolosi e le malattie respiratorie, Lancet, 2010. (66) Zazzetta Simona, Oms: necessario ‘action plan’ anti-Tbc per l’Europa, Farmacista 33, 15 settembre 2011.
  • 17. Antibioticoresistenza 62 Gonorrea La gonorrea è una delle malattie più comuni trasmesse sessualmente, diffusa soprattutto nel sud e sud-est asiatico e nell’area sub-sahariana: annualmente nei soli Stati Uniti d’America colpisce 700 mila persone e 106 milioni di persone nel mondo(67) . L’Oms ha lanciato l’allarme evidenziando la necessità di un intervento urgente contro questa emergenza sanitaria. Già diversi Paesi, tra cui Australia, Francia, Giappone, Norvegia, Svezia e Regno Unito, da tempo segnalano casi di resistenza alle cefalosporine, ultima opzione terapeutica contro questa malattia sessualmente trasmessa. I dati disponibili, tuttavia, mostrano solo la punta dell’iceberg. Senza un’adeguata sorveglianza non si conoscerà mai l’entità della resistenza alla gonorrea e senza la ricerca di nuovi agenti antimicrobici potrebbero presto non essere più disponibili trattamenti efficaci per i pazienti. L’Oms chiede maggiore vigilanza sul corretto uso di antibiotici e più ricerca su regimi terapeutici alternativi per le infezioni gonococciche. Il Piano d’azione globale per controllare la diffusione e l’impatto della resistenza antimicrobica del batterio Neisseria gonorreae richiede un aumento del monitoraggio e della notifica dei ceppi resistenti, nonché migliore prevenzione, diagnosi e controllo delle infezioni gonococciche. Meningite Il 5 marzo 2009 Walter Pasini, Direttore del Centro di Global Health del Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), alla luce dei dati sulla diffusione dell’epidemia di meningite meningococcica in Nigeria, raccomanda che: “considerando l’elevato numero di immigrati provenienti dalla Nigeria, diventa assolutamente importante implementare la sorveglianza epidemiologica contro la meningite meningococcica anche nel nostro Paese, raccomandando la vaccinazione contro il meningococco di tipo C nei giovani”. Lo specialista, infatti, riferisce che il Ministero della Sanità della Nigeria registra, in 22 dei 37 Stati nigeriani, 5.323 casi di infezione, di cui 33 mortali, dal 1° gennaio al 22 febbraio. “Solo nell’ultima settimana si riportano 1.817 casi sospetti, di cui 105 mortali”. Si rende necessario, quindi, il rafforzamento di campagne di vaccinazione da parte delle autorità sanitarie del governo centrale con il supporto della ______________ (67) Farmaday, Allarme super-gonorrea, Sanità pubblica, Anno I - Numero 11.
  • 18. Raimondo Villano 63 dell’Organizzazione Mondiale della Sanità e suoi partner, compreso il Dipartimento per gli aiuti umanitari della Commissione europea (Echo), Medici senza frontiere e Unicef. Pasini, inoltre, avverte che: “considerando l’ampio numero di popolazione a rischio, lo stato iniziale dell’epidemia e la disponibilità non illimitata di vaccini, diventa particolarmente importante impostare una strategia vaccinale mirata”. L’Oms, dal canto suo, aiuta il Ministero della Sanità della Nigeria nel formulare tale strategia e fornisce anche supporto tecnico e materiale per rafforzare la sorveglianza epidemiologica e migliorare la qualità dei laboratori. Però, nonostante siano in aumento i casi di meningite, la vaccinazione contro infezioni da meningococco (responsabile di circa un terzo dei 900 casi di meningite annui in Italia) resta opzionale, come emerge in studi di settore coevi(68) che richiamano l’attenzione sulle infezioni da meningococco con riferimento particolare attenzione ai nuovi ceppi emergenti di meningococco, come il B o il W135, importati nel nostro Paese soprattutto dagli immigrati. “Tutti i vaccini messi in commercio negli ultimi 20 anni, tra cui quello antimeningococcico, sono stati introdotti per scelta degli esperti come raccomandati e non come obbligatori. Le singole Regioni decidono poi se offrire gratuitamente e in modo attivo i prodotti raccomandati a livello nazionale(69) ”. In Italia l’incidenza delle malattie invasive da meningococco in questo periodo è 3-4 casi ogni 1.000.000 di abitanti (circa 200 casi) rispetto a una media europea di 14/1.000.000. Vi è una forte stagionalità con picchi in inverno e primavera. La letalità è del 12% circa, simile a quanto osservato in altri paesi occidentali(70) . Già dal 1994 in Italia esiste un programma di sorveglianza istituito dal Ministero della Sanità e coordinato dall’Istituto Superiore di Sanità con la partecipazione di tutte le Regioni e Province Autonome che attraverso la rete dei laboratori ospedalieri e delle ASL permette di conoscere dati epidemiologici e microbiologici annuali con informazioni dettagliate anche sulle caratteristiche del microrganismo, indispensabili queste ultime per orientare le scelte di profilassi vaccinale sul territorio. ______________ (68) Giuseppe Mele, Presidente Federazione Italiana Medici Pediatri (Fimp), al convegno organizzato dall’associazione Giuseppe Dossetti su “I vaccini: sicurezza per i cittadini e risparmio per il sistema sanitario nazionale, focus sulla meningite streptococcica”, Roma 12 maggio 2009. (69) Giuseppe Mele, Idid. (70) Paola Mastrantonio, Dipartimento malattie infettive, parassitarie e immunomediate dell’Istituto Superiore di Sanità, Ibid.
  • 19. Antibioticoresistenza 64 “È difficile far passare questo principio al pubblico e la differenza nelle modalità di offerta tra Regione e Regione crea confusione. La richiesta di vaccini raccomandati sarebbe molto più ampia se questi fossero offerti attivamente e gratuitamente in tutte le Regioni(71) ”. Questa ipotesi appare confermata dai dati: “Solo il 48% delle mamme italiane vaccina i propri figli contro il meningococco C, principale ceppo batterico causa della meningite, a fronte dell’85% che è a conoscenza della disponibilità del vaccino. Ma quanto sia importante l’immunizzazione risulta chiaro se si guarda a Paesi più avanzati del nostro: la Gran Bretagna, ad esempio, dopo aver adottato la vaccinazione ha registrato un calo vertiginoso dei casi di meningite(72) ”. Inoltre, la prevenzione delle malattie invasive da meningococco (Imd) deve essere ulteriormente migliorata, nonostante la disponibilità di due vaccini quadrivalenti(73) . Le poco comuni Imd, però, presentano notevoli difficoltà nella diagnosi e possono risultare rapidamente fatali anche in persone giovani sane, essendo caratterizzate da un andamento ciclico e avendo i sierogruppi responsabili variabili in relazione all’età, sebbene la prevalenza dei diversi sierogruppi si modifichi nel tempo e a seconda della localizzazione geografica. Negli Stati Uniti sono disponibili due vaccini quadrivalenti polisaccaridici per i sierogruppi A, C, Y e W-135, e i Cdc (Centers for Disease Control and Prevention) americani raccomandano la somministrazione di quelli coniugati in adolescenti d’età compresa tra 11 e 18 anni e individui di 2-55 anni a elevato rischio di Imd. “La prevenzione delle Imd richiede ancora notevoli sforzi, poiché non solo non si riesce ad ottenere una copertura vaccinale ottimale negli adolescenti, ma non è neanche disponibile un vaccino per bambini molto piccoli né tantomeno un vaccino in grado di proteggere da Imd provocate dal sierogruppo B(74) ”. ______________ (71) Paola Mastrantonio, Ibid. (72) Ombretta Fumagalli Carulli, Presidente dell’Associazione Dossetti, Ibid. (73) Poland GA, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester - Minnesota. (Fonte: Clin Infect Dis. 2010 Mar 1;50 Suppl 2:S45-53). (74) Ibid.
  • 20. Raimondo Villano 65 Pneumococcica Negli ultimi decenni la resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi ha registrato un incremento progressivo e significativo, ma negli ultimi tempi in Germania si è registrata una curiosa inversione di tendenza, soprattutto nella popolazione pediatrica. Questo studio è stato condotto con lo scopo di verificare tale variazione del profilo di sensibilità di S. pneumoniae dal 1992 al 2008 a fronte della diffusione della vaccinazione pneumococcica. Sono così stati posti a confronto i risultati di oltre 11.800 esami colturali, di cui il 75% in adulti e il restante 25% in bambini. In questi ultimi sono stati osservati i picchi più alti di resistenza ai macrolidi (23,8% versus 12,9% negli adulti), ma la diffusione della vaccinazione pneumococcica 7- e 10- valente si è associata a una riduzione, a partire dal 2005, dei ceppi resistenti ai macrolidi proprio nei confronti dei sierotipi contenuti nei vaccini. Un vantaggio aggiuntivo della strategia vaccinale, questo, che si estende all’intera popolazione pediatrica Clostridium difficile Da quando, una decina di anni fa, in diversi Paesi europei e negli Stati Uniti ha fatto la sua comparsa un ceppo altamente virulento e resistente agli antibiotici di Clostridium difficile, questo batterio sporigeno è divenuto uno dei più diffusi e preoccupanti patogeni all’origine delle infezioni ospedaliere. Normalmente il batterio è presente nell’intestino di appena il 4% della popolazione sana ma fra le persone ospedalizzate la percentuale oscilla fra il 20% e il 40%. La somministrazione di antibiotici, che riduce la flora batterica intestinale abituale, lascia spazio a una rapida proliferazione del ceppo antibiotico- resistente di C. difficile. Il ceppo antibiotico-resistente produce, inoltre, 20 volte più tossina e molte più spore degli altri ceppi di C. difficile. La tossina che esso produce causa diarrea e un’intensa infiammazione gastrointestinale che talora può finanche avere esito letale e che, comunque, prolunga e complica significativamente i tempi di guarigione dei pazienti.
  • 23. Raimondo Villano 251 Nato nel 1960. Vive tra Roma e Torre Annunziata. Ruoli: General Manager Villano International Business Team (dal 2012); CEO Chiron Editore, Membro onorario (dal 2013) e Associate Professor in History of Health Administration Pharmaceutical Department of Ruggero II University (Miami, dal 2014), Trader (dal 1976), Trader operativo finanziario indipendente di borse e forex (dal 1983), Cavaliere S.M.O. di Malta (dal 2002), Presidente Fondazione umanitaria Chiron (dal 1985). Accademie: Storia Arte Sanitaria-Ministero B.C., già pontificia Tiberina, Studi Melitensi, Medical Tradition Smithsonian Institution-USA, International Society History Pharmacy, Acc. Italiana Storia Farmacia, Soc. Napoletana Storia Patria, a. h. Nobile Collegio Chimico Farmaceutico. Oltre 100 conferenze e chairman in decine di congressi. Collabora con importanti Riviste nazionali e internazionali. È Advisory Board Member per l’Editore statunitense DPC, che pubblica in oltre 150 nazioni. Studi: classici; laurea e abil.: Farmacia (1985); corsi certificati di: Piante officinali, Tecniche cosmetiche, Sicurezza aziendale, Haccp, Storia, Dottrina sociale Chiesa, Teologia. Lauree h.c.: Scienze Umane e Sociali (2009); Storia e Filosofia (2010); Scienze Comunicazione (2013). Master h.c.: Science Medical Ethics (2010). È stato: autore, organizzatore e chairman Corso Sicurezza per manager, ottenendo Alti Patronati di Capo dello Stato e ONU (2000), Segretario International Committee Biothecnologies Wabt-Unesco 2008- 13, membro World Academy Biomedical Technology (Unesco 2007-12), Consigliere diplomatico Aerec dpt ENVA (2011-15), 11 anni in Comitato scientifico sicurezza sanitaria di IBD (azienda responsabile della sicurezza dei Tribunali Corte Appello Napoli), CdA Fondazione Beaumont Onlus ricerche su cancro con il Prefetto Napoli (2011-12), Accademico dell’Accademia Europea per le Relazioni Economiche e Culturali AEREC (2004-15). 32 anni socio e titolare di farmacia. Socio dal 1990, Segretario a 29 anni 1990-95 e Presidente 2000 Rotary Club Pompei-Vesuvio; in Comm.ni Rotary Distretto 2100-Italia: Etica professionale, Azione Mondiale, Informatica; tra i molti ruoli internazionali: archeologia Pompei-Cartagine; Comitato Premio Magna Grecia. Presidente a Napoli, coordinatore nazionale e fondatore Federazione Giovani Farmacisti; Rappresentante nazionale Sindacato Federativo. Assistente di Microbiologia Fac. F.cia Na (1985-90, Cattedra Prof. Lembo-Ist. Sup. Sanità). Premi internazionali: Diploma d’Onore per Servizi eccezionali a titolo individuale nelle 5 Vie di Azione da Presidente Rotary International (Evanston 2001: solo 100/anno/1,5 mln soci); Benemerenza Anticrimine-Task Force Rotary Italia, Albania, ex-Jugoslavia, S. Marino (Zurigo 2001); Sapientia Mundi-Etica
  • 24. Antibioticoresistenza 252 (Rm 2008); Unione Legion d’Oro-Lavoro (Rm 2010); Veritas in Charitate- Religione (2011); Bonifaciano-Cultura e Società (2011); Norman Ac.-Editoria Medaglia aurata (Rm 2014); Norman Ac.-Sanità Galeno di Pergamo (Rm 2014). Premi nazionali: Aesculapius-Sanità Patroc. Consiglio Ministri (Rm 1987); LXVIII Piccinini-Ricerca (Rm 2006); LXV Stramezzi-Sanità (Rm 2007); Capitolino-Attività umanitaria (Rm 2010); Tiberino- Cultura (Rm 2012); LXXIV Serono-Storia (Rm 2012), Aerec-Cultura (Rm 2013); Benemerenza al merito Sanità pubblica (DPR 2013), Tiberino-Scienza (Rm 2014). Autore di oltre 730 pubblicazioni sanitarie, professionali, scientifiche, storiche, religiose; oltre 50 libri (vari tradotti in inglese, francese, alcuni in tedesco, spagnolo) con editori prestigiosi come Zanichelli e patrocini da Ministero Beni Culturali, Unesco, Rotary, Università, ecc., presenti in Biblioteche italiane (tra cui: Quirinale, Accademia Nazionale Scienze, Ministeri) e di oltre 40 Nazioni (tra cui: National Institute Health-USA, Nationale de France, Congress UK), in Istituti di Cultura, Università, Musei; un libro debuttò a Fiera Francoforte. Cataloghi: 2000 Outstanding Intellectuals IBC-Cambridge da 2010; Opac Sbn con oltre 160 opere; da 2010 Scheda di Autorità Ministero BAC. Vari libri sono apprezzati da autorità, tra cui più volte il Capo dello Stato e il Santo Padre. Alcuni libri: Società globale informazione, 1996; Rotary per l’Uomo, 2001; Gestione sicurezza in Farmacia (pres. Dr. Renzulli, già Consulente Sicurezza all’ONU, 2004); Arte e storia Farmacia (pres. Prof. Ledermann, Presid. Em. International Society History Pharmacy, 2 ediz., 2006); Storia e attività del SMOM (4 ediz., 2007); Meridiani farmaceutici tra etica laica e morale cattolica (pres. Prof. Tarro, Comm. Naz.le Bioetica, 3 ediz., 2008); Thesaurus Pharmacologicus (pres. Presid. Farmacisti Italiani Dr. Mandelli 2009); Tempo scolpito in silenzio eternità. Riflessioni su indagine diacronica per memoria homo faber (pres. eminenti storico Fra’ von Lobstein e critico Prof. Carosella, 2 ed., 6 rist., 2010); Attività farmaceutiche Regno Napoli (pres.: Presid. Accemia It. Storia Farmacia Dr. Corvi, 2010); Logos e teofania nel tempo digitale (pres. Mons. Trafny, Presidente Dpt Scienza-Fede Pontificio Cons. Cultura, 2012); Aspetti religiosi e dimensione ecclesiale SMOM (2013). Tra gli oltre 40 multimedia: Cenni arte e storia farmacia (patr. AISF, 2002); Influenza A/H1N1 (patr. Unesco, 2009).
  • 25. Raimondo Villano 253 “Ci sono rimedi peggiori delle malattie” Publilio Siro, Sentenze