PPT_MIKMED_KLP_4-TERAPI_PENYAKIT_INFEKSI.pptx

1. TERAPI PENYAKIT INFEKSI
KELOMPOK 4
FADHILA HUMAIRA
FIRA WAHYUNI
MARDIANA IKHWAN

2. 1. MEKANISME KERJA ANTIBIOTIK
Antibiotik bekerja dengan mengganggu berbagai target
molekuler dalam bakteri dan permukaan sel, mencegah
pertumbuhan atau memulai pembunuhan.
3 mekanisme luas:
• Mengganggu sel bakteri
• Menghalangi produksi protein baru
• Menghambat replikasi DNA

4. Antibiotik harus memiliki karakteristik sebagai berikut:
• Itu harus beracun bagi organisme yang menginfeksi sementara
tidak berbahaya bagi sel inang danmikrobiota inang.
• Sebaiknya tetap dalam bentuk beracun untuk waktu yang cukup
untuk mempengaruhi infeksi mikroorganisme. Jika itu berubah ke
bentuk lain atau dipecah dalam tubuh, itu mungkin tidak
bermanfaat.
• Jumlah yang memadai harus mencapai lokasi infeksi untuk
membunuh agen yang menginfeksi.
• Agen penular harus peka terhadapnya.

5. Mekanisme aksi agen antimikroba dapat dikategorikan lebih lanjut
berdasarkan struktur bakteri atau fungsi yang dipengaruhi oleh agen
Ini biasanya meliputi:
Penghambatan sintesis dinding sel
Penghambatan fungsi ribosom
Penghambatan sintesis asam nukleat
Penghambatan metabolisme daun
Penghambatan fungsi membran sel

6. 2. MEKANISME RESISTENSI ANTIMIKROBI
Perlawanan dapat digambarkan dengan dua cara:
a) Intrinsik atau alami atau pasif
di mana mikroorganisme secara alami tidak memiliki situs target untuk obat
dan oleh karena itu obat tidak mempengaruhi mereka atau mereka. Contoh
resistensi alami adalah Pseudomonas aeruginosa, yang membrannya rendah
permeabilitas cenderung menjadi alasan utama untuk resistensi bawaannya
terhadap banyak antimikroba.
b) Resistansi yang didapat atau aktif
adalah hasil dari a tekanan evolusi spesifik untuk mengembangkan mekanisme
serangan balik terhadap antimikroba atau kelas antimikroba sehingga populasi
bakteri yang sebelumnya sensitif terhadap antimikroba menjadi tahan.

7. Mekanisme resistensi yang didapat dapat terjadi melalui berbagai cara.
Mekanisme untuk resistensi yang diperoleh
kehadiran enzim yang menonaktifkan agen antimikroba
adanya enzim alternatif untuk enzim yang dihambat oleh agen antimikroba
mutasi pada target agen antimikroba, yang mengurangi pengikatan agen antimikroba
modifikasi pasca-transkripsi atau pasca-penerjemahan dari target agen antimikroba,
yang
mengurangi pengikatan agen antimikroba
mengurangi penggunaan agen antimikroba
penghabisan aktif dari agen antimikroba
kelebihan target agen antimikroba
ekspresi atau penindasan gen in vivo berbeda dengan situasi invitro
mekanisme yang sebelumnya tidak dikenal

8. Inhibitor sintesis dinding sel: antibiotik β laktam
• cincin laktam meniru bagian alanin D-alanyl-D dari rantai
peptida yang biasanya diikat oleh pbps itu merakit lapisan
peptidoglikan
• Ini mencegah penautan silang dari untaian glycan yang
mengarah ke lisis bakteri

9. RESISTENSI ANTIBIOTIK ACT-LACTAM
Antibiotik β-Laktam adalah sekelompok antibiotik yang ditandai dengan
memiliki cincin β-laktam dan mereka termasuk penisilin, sefalosporin,
carbapenem, oxapenams, dan cephamycins.
Cincin β-laktam penting untuk aktivitasnya antibiotik yang menghasilkan
inaktivasi satu set transpeptidase yang mengkatalisis reaksi silang akhir dari
sintesis peptidoglikan pada bakteri. Efektivitas antibiotik ini bergantung pada
kemampuan mereka untuk mencapai protein pengikat penisilin (PBP)
Resistensi β-laktam pada banyak bakteri biasanya karena hidrolisis
antibiotik oleh β - laktamase atau modifikasi PBP atau permeabilitas seluler.
β-Laktamase merupakan a kelompok enzim heterogen yang diklasifikasikan
menurut cara yang berbeda termasuk mereka spektrum hidrolitik,
kerentanan terhadap inhibitor, lokalisasi genetik (plasmid atau kromosom),
dan urutan gen atau asam amino protein (11, 12, 13).

11. Spektrum aktivitas: Penisilin
Penisilin alami Bakteri
G + ve: streptokokus, Listeria monocytogenes beberapa anaerob,
beberapa spirochaetes,
G-ve: Neisseria meningitidis, beberapa Haemophilus Influenzae,
Penicilinase R, S. aureus, S. Epidermidis, Aminopenicillins Mirip
dengan penisilin alami tambahan G-ve: E.coli, Proteus mirabilis,
Salmonella enterica, Shigella spp. Aminopenicillin / B lactamase
menghambat Sulbaktam dan klavulanat yang menonaktifkan B
laktamase dan memperluas aktivitas aminopenicillin: seperti S.
Aureus, enterobacteriaceae, kecuali clostridia difficile.

12. Spektrum aktivitas: Sefalosporin
• Kurang aktivitas terhadap Listeria Monocytogenes dan enterococci
• gen pertama: penutup yang baik untuk aerobik G + ve cocci (staph /
strep).
• gen kedua: peningkatan aktivitas melawan aerobik G-ve dan fakultatif
(E.coli, P.mirabilis, H.infl, B .fragilis)
• gen ketiga: aktivitas melawan B burgdorferi, aktivitas lebih besar
melawan aerobik G-ve dari gen ke-2, aktivitas singkat terhadap
enterobacteriaceae, tidak ada aktivitas terhadap p.aeroginosa kecuali
ceftazidime
• gen keempat dan kelima: antipseudomonal dan antistaph, juga
enterobacteriaceae

13. Karbapenem
Spektrum yang sangat luas (G + ve dan –ves, anaerob)
karena:
• Molekul kecil dengan karakteristik muatan yang
memungkinkan mereka menggunakan protein dari bakteri
G-ve untuk mengakses PBP
• Tahan terhadap B laktamase
• Afinitas dengan berbagai PBP

14. Monobaktam
• Aztreonam, antibiotik yang digunakan terutama untuk
mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram
negatif seperti pseudomonas.
• Cincin laktam Beta Tunggal
• G-ve yang sangat baik (Neisseria, Haemophilus spp.
Menengah P. aeruginosa), aktivitas buruk pada G + ves,
anaerob
• Tidak ada reaksi silang pada alergi Beta laktam

15. Penghambat sintesis dinding sel: Vankomisin
• seperti beta laktam, berikatan dengan bagian D-alanyl-D-
alanine lapisan peptidoglikan mencegah pbps (penicillin
binding proteins) dari menambahkannya ke lapisan
pepidoglikan
• Efektif terhadap hampir semua aerobik dan anaerob G +
dan tidak ada aktivitas di G-
• Muncul R terhadap enterococci

17. KETAHANAN TETRACYCLINE
Tetrasiklin adalah agen antimikroba lain yang sangat umum digunakan pada manusia dan manusia kedokteran
hewan .Tetrasiklin ditemukan pada tahun 1940-an.
Contoh-contoh ini termasuk obat-obatan seperti tetrasiklin, doksisiklin, minosiklin, dan oxtetracycline.
Resistensi terhadap agen ini terjadi terutama melalui tiga mekanisme, yaitu
Efflux dari antibiotik,
Perlindungan ribosom, dan
Modifikasi antibiotik.
Penentu resistensi tetrasiklin ini tersebar luas di berbagai mikroorganisme. Keluaran dari obat terjadi melalui
protein ekspor dari fasilitator utama superfamili (MFS). Ekspor protein adalah protein yang terkait membran yang
dikodekan oleh gen tetefflux dan diekspor tetrasiklin dari sel. Ekspor tetrasiklin mengurangi konsentrasi obat
intraseluler dan karenanya melindungi ribosom di dalam sel. Protein penghasil tetrasiklin memiliki asam amino dan
protein struktur kesamaan dengan protein eflux lain yang terlibat dalam resistensi multi-obat, kuaterner resistensi
amonium, dan resistensi kloramfenikol dan kuinolon. Keluaran gram negatif gen tersebar luas dan biasanya
dikaitkan dengan plasmid besar, sebagian besar darinya konjugatif (15).
Perlindungan ribosom terjadi melalui protein perlindungan ribosom yang melindungi ribosom dari aksi tetrasiklin.
Protein perlindungan ribosom adalah protein sitoplasma yang berikatan dengan ribosom dan menyebabkan
perubahan konformasi ribosom yang mencegah tetrasiklin dari pengikatan ke ribosom, tanpa mengubah atau
menghentikan sintesis protein. Mereka memberi perlawanan terutama untuk doksisiklin dan minosiklin dan berikan
spektrum resistensi yang lebih luas terhadap tetrasiklin daripada yang terlihat dengan bakteri yang membawa
protein eflux tetrasiklin. Modifikasi antibiotik di sisi lain terjadi melalui perubahan enzimatik obat.
Beberapa gen ini dikodekan oleh gen tet (X) dan otr (X) (14, 15)

18. KETAHANAN CHLORAMPHENICOL
Kloramfenikol berikatan dengan subunit ribosom 50S dan
menghambat langkah peptidil transferase di sintesis
protein. Resistensi terhadap kloramfenikol umumnya
disebabkan oleh inaktivasi antibiotik oleh a chloramphenicol
acetyltransferase. Berbagai enzim telah dijelaskan dan
diberi kode oleh catgen ditemukan dalam bakteri gram
negatif dan gram positif dan biasanya menunjukkan sedikit
homologi. Kadang-kadang penurunan permeabilitas
membran luar atau pengeluaran aktif bertanggung jawab
atas resistensi dalam bakteri gram negatif.

19. KETAHANAN AMINOGLYCOSIDES
Aminoglikosida termasuk kelompok obat yang ditandai dengan adanya cincin aminocyclitol
terkait dengan gula amino dalam struktur mereka dan memiliki spektrum aktivitas yang luas
melawan bakteri. Contoh obat ini termasuk streptomisin, kanamisin, gentamisin, tobramycin,
dan amikacin, yang biasa digunakan dalam pengobatan infeksi oleh gram negatif dan
organisme gram positif. Aktivitas bakterisida mereka dikaitkan dengan ikatan ireversibel ke
ribosom tetapi efek yang dihasilkan dari interaksi dengan struktur seluler lain.
Resistensi terhadap aminoglikosida seperti gentamisin, tobramycin, amikacin, dan
streptomycin adalah tersebar luas, dengan lebih dari 50 enzim pengubah aminoglikosida.
Sebagian besar gen ini dikaitkan dengan bakteri gram negatif. Tergantung pada jenis
modifikasinya, enzim ini diklasifikasikan sebagai aminoglikosida asetiltransferase (AAC),
aminoglikosida adenyltransferase (juga bernama nucleotidyltransferases aminoglikosida
(ANT), dan aminoglikosida fosfotransferase (APH). Aminoglikosida dimodifikasi pada gugus
amino oleh enzim AAC atau pada gugus hidroksil oleh ANT atau enzim APH kehilangan
kemampuan mengikat ribosom mereka dan dengan demikian tidak lagi menghambat sintesis
protein.

20. • Ribosom pada bakteri -
70-an (50-an & 30s);
eukaryotes 80s
mekanisme penghambat
sintesis protein
• Berinteraksi dengan
berbagai pihak komponen
bakteri ribosom dan
menghambat fungsinya
Sintesis protein dalam ribosom

21. Aminoglikosida
★ muatan positif memungkinkan untuk mengikat ke luar
yang bermuatan negatif membran dengan pembentukan
lubang sementara yang dilalui molekul antibiotik.
★ menembus sitoplasma dalam membran dan ikat 30S
subunit dari ribosom bakteri menghambat sintesis protein
baru dari mRNA
★ Aktivitas yang bagus melawan aerobik, tidak ada
aktivitas di anaerob

22. Makrolida
• Mengikat erat ke 50-an subunit mencegah keluarnya
sintesis peptida yang baru sehingga menghalangi produksi
protein.
• Aktif terhadap beragam bakteri: beberapa G +, G-, atipikal,
beberapa mycobacteria dan spirochaetes

23. Tetrasiklin dan Glycylcyclines
• berinteraksi dengan subunit 30-an dari ribosom bakteri
dan mencegah pengikatan dengan tRNA molekul yang
menghalangi perpaduan protein
• Aktif terhadap beberapa aerobik bakteri G + ves,
beberapa G-ves aerobik, atipikal dan spirochaetes

24. Kloramfenikol
• mengikat subunit 50-an dari ribosom menghalangi
pengikatan tRNA sarat dengan asam amino
• Spektrum luas: aerobik G + ves, aerobik G-ves, anaerob
dan atipikal

25. Klindamisin
• Antibiotik Lincosamide
• mengikat ke subunit 50-an dari ribosom bakteri dan
menghambat sintesis protein
• Aktif melawan G + v aerobik dan anaerob
• Tidak ada aktivitas pada aerobik G-ves
• Berhubungan dengan C. Kolitis Difficile

26. Streptogramin
• quinipristin / dalfopristin adalah dua senyawa makrosiklik
masing - masing yang mengikat Subunit 50-an bakteri
ribosom untuk menghambat perpaduan proten
• Bekerja secara sinergis melawan G + ves termasuk
MRSA, penisilin R strep pneumo, beberapa VRE

27. Linezolid
• oksazolidinon
• mengikat ke subunit 50-an dari ribosom mencegah
hubungan dengan subunit 30-an
• menghambat sintesis protein oleh mencegah
pembentukan ikatan peptida pertama
• Aktivitas melawan G + v aerobik termasuk MRSA, VRE
tetapi tidak disetujui untuk penisilin R sterppneumo

28. Ketahanan kuinolon
Agen ini mengerahkan efek antibakteri mereka dengan menghambat enzim topoisomerase bakteri tertentu,
yaitu DNA girase (bakteri topoisomerase II) dan topoisomerase IV. Enzim bakteri penting ini mengubah
topologi DNA untai ganda (dsDNA) dalam sel. DNA girase dan topoisomerase IV adalah protein
heterotetramerik terdiri dari dua subunit, yang ditunjuk A dan B.
Mekanisme resistensi bakteri terhadap kuinolon terbagi dalam dua kategori utama:
Perubahan pada enzim target obat dan
Perubahan yang membatasi permeabilitas obat terhadap target.
Enzim target paling sering diubah di domain dekat situs aktif enzim, dan dalam beberapa kasus mengurangi
afinitas pengikat obat. Pada organisme gram negatif, DNA girase tampaknya menjadi target utama untuk
semua kuinolon. Pada organisme gram positif, topoisomerase IV atau DNA gyrase adalah target utama
tergantung pada fluoroquinolones yang dipertimbangkan. Dalam hampir semua contoh, asam amino
substitusi dalam wilayah penentu resistensi kuinolon (QRDR) melibatkan penggantian gugus hidroksil
dengan residu hidrofobik yang besar. Mutasi pada gyrA menginduksi perubahan pada konformasi tempat
pengikatan dan / atau muatan yang mungkin penting untuk interaksi girase quinolone-DNA. Perubahan
dalam sel sel bakteri gram negatif, khususnya di membran luar, telah terjadi terkait dengan penurunan
penyerapan dan peningkatan resistensi terhadap fluoroquinolon, dan ini belum terjadi diperlihatkan pada
bakteri gram positif.

29. • Semua kecuali asam
nalidiksat memiliki fluor
yang ditambahkan untuk
meningkatkan potensi
• Mengikat sub-unit A
DNA girase, mencegah
supercoiling DNA
• Variasi luas: G + ve, G-
ve, atipikal dan
mikobakteri

30. • Menghambat RNA
bakteri polimerase
• Aktivitas melawan staph,
N. Meningitidis dan H.
Influenza
• Digunakan dalam
kombinasi pengobatan
untuk mikobakteri infeksi

31. KINERJA MACROLIDE, LINCOSAMIDE, DAN STREPTOGRAMIN (MLS)
Antibiotik MLS yang resisten secara kimiawi merupakan penghambat sintesis protein
bakteri yang berbeda secara kimia. Hakiki resistensi terhadap antibiotik MLSB
(termasuk streptogramin B) dalam basil gram negatif adalah karena rendah
permeabilitas membran luar terhadap senyawa hidrofobik ini. Tiga mekanisme berbeda
resistensi MLS yang didapat telah ditemukan pada bakteri gram positif. Modifikasi
pasca transkripsional dari 23S rRNA oleh adenine-N 6 -methyltransferase yang
mengubah situs dalam 23S rRNA yang umum untuk pengikatan antibiotik MLSB yang
juga memberikan resistensi silang terhadap antibiotik MLSB (fenotip yang resisten
terhadap MLSB).
Secara umum, gen yang mengkode metilase ini telah ditunjuk ERM (Erythromycini
Ribosom Metilas).
Protein efflux, yang memompa antibiotik ini keluar dari sel atau membran sel, menjaga
konsentrasi intraseluler rendah dan ribosom bebas dari antibiotik. Enzim hidrolitik yang
menghidrolisis streptogramin B atau memodifikasi antibiotik dengan menambahkan
asetil kelompok (asetiltransferase) ke streptogramin A juga telah dideskripsikan dan
memberikan resistensi untuk obat-obatan yang terkait secara struktural.

32. RESISTENSI GLYCOPEPTIDE
Glikopeptida terdiri dari antibiotik peptida yang memiliki kepentingan klinis
seperti vankomisin dan teicoplanin. Aktivitas antimikroba mereka adalah karena
mengikat rantai samping peptidoglikan D-alanyl-D-alanin atau prekursor,
sehingga mencegah ikatan silang rantai peptidoglikan dan dengan demikian
sebagian besar efektif melawan mikroorganisme gram positif yang memiliki
lapisan peptidoglikan yang lebih besar walaupun tidak semua organisme gram
positif rentan terhadap agen ini. Resistensi tingkat tinggi terhadap vankomisin
adalah dikodekan oleh gen vanA yang menghasilkan produksi VanA.
Ada juga protein lain dalam kelompok gen ini yang diperlukan untuk resistensi
termasuk VanH dan VanX, serta VanB yang memberikan tingkat sedang
resistensi terhadap vankomisin dan kerentanan terhadap teicoplanin.
Vankomisin menjadi penting secara klinis karena secara tradisional
dicadangkan sebagai pengobatan pilihan terakhir untuk infeksi yang resistan
terutama Staphylococcus aureus (MRSA) yang kebal terhadap methicillin.
Darurat tahan vankomisin organisme telah menghilangkan kegunaan obat ini.

33. RESISTENSI SULFONAMID DAN TRIMETHOPRIM
Resistensi dalam sulfonamid biasanya dimediasi oleh alternatif, bentuk yang resistan
terhadap obat dihydropteroate synthase (DHPS). Resistensi sulfonamid dalam basil
gram negatif umumnya muncul dari akuisisi salah satu dari dua gen sul1 and sul2,
bentuk pengkodean dihydropteroate synthase yang tidak dihambat oleh obat. Sul1
gene biasanya ditemukan terkait dengan resistensi lain gen pada integron kelas 1,
sedangkan sul2 biasanya terletak pada plasmid non konjugatif kecil atau besar
plasmid multi-resistensi yang dapat ditularkan. Trimethoprim adalah analog dari asam
dihidrofolat, yang penting dalam komponen sintesis asam amino dan nukleotida yang
secara kompetitif menghambat enzim dihydrofolate reductase (DHFR) (gambar 5)
Resistensi trimethoprim disebabkan oleh sejumlah mekanisme termasuk: -
kelebihan produksi dari host DHFR,
mutasi pada gen struktural untuk DHFR, dan
Akuisisi gen (dfr) yang mengkode enzim DHFR resisten yang merupakan yang paling
resisten mekanisme dalam isolasi klinis.

35. DISRUPTOR SEL MEMBRAN: ANTIBIOTIK POLYMYXIN
Peptida siklik kationik dengan rantai asam lemak yang melekat
pada peptida, seperti polimiksin, menyerang membran sitoplasma
dari bakteri Gram-positif dan Gram-negatif dan membran luar
Bakteri gram negatif. Mereka mengikat fosfolipid dalam membran
sitoplasma, menyebabkan kehilangan integritas membran,
kebocoran isi sitoplasma dan akhirnya kematian sel. Kunci interaksi
awal antara polimiksin dan lipopolisakarida dapat dihalangi dengan
modifikasi fosfat eser terkait dengan komponen diglucosamine dari
lipid A.

36. RESISTENSI GANDA
Resistensi multidrug di antara banyak organisme telah menjadi tantangan besar untuk penyakit menular
pengelolaan. Ini semakin banyak dilaporkan pada bakteri dan sering dimediasi oleh ponsel genetik unsur-
unsur seperti plasmid, transposon, dan integron. Integron adalah elemen DNA seluler dengan kemampuan
untuk menangkap gen, terutama yang mengkode resistensi antibiotik, rekombinasi spesifik situs, dan
mereka memiliki gen intergrase (int), situs rekombinasi terdekat (attI), dan promotor. Tampaknya integritas
untuk memiliki peran utama dalam penyebaran resistensi multiobat pada bakteri gram negatif tetapi
integron dalam bakteri gram positif juga telah dijelaskan. Integral Kelas 1 sering dikaitkan dengan gen
resistansi sulfonamid dan merupakan integron paling umum. Integral kelas 2 dikaitkan dengan Tn7.
Mayoritas gen mengkode resistensi disinfektan antibiotik, termasuk resistensi terhadap aminoglikosida,
penisilin, sefalosporin, trimetoprim, tetrasiklin, eritromisin, dan chloramphenicol (18, 23). Strain Multidrug-
resistant dari Mycobacterium tuberculosis secara serius mengancam kontrol tuberkulosis (TB) dan upaya
pencegahan. Studi molekuler tentang mekanisme kerja obat antituberkular menjelaskan dasar genetik
resistensi obat pada M. tuberculosis. Resistensi obat pada M. tuberculosis terutama disebabkan oleh
akumulasi mutasi pada gen target obat; mutasi ini mengarah baik terhadap target yang diubah (mis., RNA
polimerase dan katalase-peroksidase dalam rifampisin dan isoniazid resistensi, masing-masing) atau
perubahan titrasi obat.

37. KETENTUAN PENUTUPAN DAN REKOMENDASI
Perkembangan resistensi antimikroba oleh bakteri tidak
bisa dihindari dan dianggap sebagai masalah utama dalam
pengobatan infeksi bakteri di rumah sakit dan di
masyarakat.
Meskipun ada upaya untuk mengembangkan terapi baru
yang berinteraksi dengan target baru, resistensi telah
dilaporkan bahkan untuk agen ini. Mencari kemungkinan
terapi baru yang ada untuk pengobatan infeksi bakteri.

38. Alasan untuk meningkatkan level resistensi meliputi yang
berikut:
penggunaan antimikroba secara suboptimal untuk profilaksis dan pengobatan
infeksi,
ketidakpatuhan dengan praktik pengendalian infeksi,
rawat inap yang berkepanjangan, peningkatan jumlah dan durasi perawatan
di unit perawatan intensif,
beberapa komorbiditas (komplikasi) pada pasien rawat inap,
peningkatan penggunaan perangkat invasif dan kateter,
praktik pengendalian infeksi yang tidak efektif, pemindahan pasien yang
dijajah dari rumah sakit ke rumah sakit,
pengelompokan pasien yang dijajah di fasilitas perawatan jangka panjang,
penggunaan antibiotik dalam pekerjaan pertanian dan rumah tangga, dan
Meningkatkan perjalanan nasional dan internasional.

39. Tingkat resistensi antibiotik tergantung pada hal-hal berikut:
populasi organisme yang secara spontan mendapatkan
mekanisme resistensi.
tekanan selektif baik dari penggunaan antibiotik atau
sebaliknya,
tingkat pengenalan dari komunitas organisme yang
resisten ke dalam pengaturan perawatan kesehatan, dan
Proporsi yang disebarkan dari orang ke orang.

40. 3. UJI KEPEKAAN KUMAN
Dua prosedur
Yang pertama (Metode Disk Kirby-Bauer) digunakan untuk
menentukan antibiotik mana yang paling efektif terhadap
patogen tertentu.
Yang kedua MIC (Minimum Inhibitory Concentration)
digunakan untuk menentukan yang konsentrasi terendah
yang dibutuhkan untuk membunuh patogen di lokasi infeksi.

41. Metode Disk Kirby-Bauer
Metode ini juga disebut metode difusi agar atau metode difusi disk. Metode difusi
agar menggunakan disk kertas saring yang tersedia secara komersial, masing-
masing mengandung konsentrasi antibiotik tertentu. Efektivitas relatif dari antibiotik
yang berbeda memberikan dasar untuk spektrum sensitivitas organisme.
Informasi ini, bersama dengan berbagai pertimbangan farmakologis, digunakan
dalam pemilihan antibiotik untuk perawatan. Harus ditekankan bahwa agen
kemoterapi tidak dipilih secara sederhana. Ini karena sifat dari zat penghambat
pertumbuhan. Ukuran zona dapat dipengaruhi oleh kepadatan atau viskositas media
kultur, laju difusi antibiotik, konsentrasi antibiotik pada disc filter, sensitivitas
organisme terhadap antibiotik, dan interaksi antara antibiotik dan medium. Selain
itu, agen yang telah ditemukan memiliki efek antibiotik yang signifikan mungkin tidak
bermanfaat secara terapi karena itu mungkin juga memiliki efek buruk yang
signifikan dalam sistem yang dimaksudkan. Disk Metode difusi mewakili prosedur
sederhana untuk menyaring zat untuk menentukan apakah mereka memiliki
aktivitas antibiotik yang signifikan.

42. Metode Minimum Inhibitory Concentration (MIC)
Konsentrasi hambat minimum (MIC), yang merupakan konsentrasi terendah yang masih
menghambat pertumbuhan organisme tertentu, dapat ditentukan dengan menggunakan serial
metode pengenceran. Prosedur ini menetapkan konsentrasi antibiotik efektif dalam mencegah
pertumbuhan patogen dan memberikan indikasi dosis antibiotik yang harus efektif dalam
mengendalikan infeksi pada pasien.
Dengan mengetahui MIC dan level teoritis dari antibiotik yang mungkin dicapai dalam cairan
tubuh, seperti darah dan urin, dokter dapat memilih yang sesuai antibiotik, jadwal dosis, dan
rute pemberian. Umumnya, margin keamanan sepuluh kali MIC diinginkan untuk memastikan
keberhasilan pengobatan penyakit. Penggunaan pelat mikrotiter dan inokulasi dan sistem
membaca otomatis membuat penentuan MIC layak untuk digunakan di laboratorium klinis.
MIC bahkan bisa dilakukan pada cairan tubuh yang biasanya steril tanpa mengisolasi dan
mengidentifikasi mikroorganisme patogen. Misalnya, darah atau cairan serebrospinal yang
menginfeksi mikroorganisme dapat ditambahkan ke tabung yang mengandung berbagai
pengenceran antibiotik dan media pertumbuhan yang cocok. Peningkatan kekeruhan akan
menunjukkan bahwa mikroorganisme sedang tumbuh dan bahwa antibiotik pada konsentrasi
itu tidak efektif menghambat pertumbuhan mikroba. Sebaliknya, kurangnya pertumbuhan akan
menunjukkan bahwa mikroorganisme patogen rentan terhadap antibiotik pada konsentrasi

43. 4. PERKEMBANGAN UJI KEPEKAAN KUMAN
Tantangan pengembangan antibiotik
• pandemi resistensi antibiotik global menandai sebuah pos era
antibiotik sama buruknya dengan era pra-antibiotik.
• ada juga penurunan dalam pengembangan antibiotik baru
sebagai perusahaan farmasi mengarahkan usaha mereka dan
mendanai penyakit kronis dengan potensi jangka panjang.
• antara tahun 1998 dan 2003 hanya 9 antibiotik baru
dibandingkan dengan 16 yang baru antara 1983 dan 1987.
• perusahaan obat mengarahkan upaya mereka untuk obat-
obatan dan vaksin untuk memerangi bioterorisme,

44. Sejarah perkembangan antibiotik
1928: Alexander Fleming mencatat cetakan genus
penicillium mencemari salah satu budayanya mencegah
pertumbuhan bakteri.
1935: Domagk, sulphonamide -pewarna sintetis
1941: uji klinis penicillin- Florey and Chain

45. Aktivitas bakteriostatik vs bakterisida
• Bakterisidal- membunuh bakteri yang rentan; bakteriostatik-menghambat
pertumbuhan bakteri, host respon imun yang diperlukan untuk
memberantas bakteri.
• Bukan istilah absolut: tindakan bergantung pada kondisi pertumbuhan in
vitro, bakteri kepadatan, durasi uji
• Tindakan bakterisida yang diperlukan pada endokarditis, meningitis,
osteomielitis, neutropenia - sistem kekebalan tubuh inang tidak mencukupi
di situs ini dan konsekuensi dari kematian yang tidak lengkap.
• Kerugian bakterisida: lisis bakteri cepat pada meningitis respon inflamasi
yang luar biasa dengan peningkatan mortalitas
• Keuntungan bakteriostatik: klindamisin dalam TSS staph efektif dalam
menghambat Produksi TSST-1 tanpa respons inflamasi yang berlebihan

46. Struktur dinding sel bakteri
• Lapisan peptidoglikan kaku - gula amino bolak-balik (NAG
dan NAM) diikat silang oleh rantai peptida
• Transpeptidasi adalah tahap terakhir dalam cross linking
dari glycan linier rantai.

47. Antimetabolit: obat Sulfa
• trimetoprim-sulfametoksazol dan dapson
• Inhibitor asam folat sintesis (bakteri tidak dapat digunakan
asam folat yang terbentuk sebelumnya)
• menghambat pertumbuhan bakteri yang mencegah sintesis
tetrahidrofolat
• Sulfonamid dan sulphones- PABA(p-aminobenzoic acid)
analog, hambatan kompetitif dari asam dihydropteric
• Berbagai macam aerobik G + ve dan G-ve rentan. Tidak ada
aktivitas atipikal dan anaerob

48. Metronidazole
• Molekul kecil yang bisa pasif berdifusi menjadi bakteri.
• Memiliki grup nitro yang harus dikurangi (terima elektron)
untuk menjadi aktif.
• Bakteri anaerob dapat menyumbang elektron ke grup nitro
ini memungkinkannya untuk membentuk radikal bebas yang
mengarah ke dalam molekul DNA dan kematian sel
selanjutnya.
• Aktif terhadap G + ve dan G–ve anaerob termasuk
Clostridium difficile dan mikroaerofilik H. pylori

49. Tigecycline
• Secara struktural terkait dengan minocycline
• Mengikat 30an mencegah masuknya tRNA mirip dengan
TTC
• Memiliki -dimethylglycylamido tambahan yang
meningkatkan afinitas untuk target ribosom - spektrum yang
lebih luas, lebih sedikit R

50. Lipopeptida
• Daptomycin
• Bagian lipid memasukkan ke dalam menbrane sitoplasma
bakteri yang membentuk suatu saluran penghantar ion
yang memungkinkan ion keluar dari bakteri menyebabkan
kematian sel
• Aktif melawan aerobik G + ves, juga MRSA, penisilin R
S.pneumo, beberapa VRE
• Tidak ada aktivitas melawan G-ves, aktivitas buruk di
paru-paru

51. Lipoglikopeptida: telavancin
• Antibiotik baru untuk organisme vankomisin R
• Mekanisme kerja ganda: penghambatan sintesis dinding
sel - berikatan dengan terminalacyl-d-alanyl-d-alanine
mencegah hubungan silang; mengganggu membran sel
juga