Download to read offline
![2
Нифедипин (фенигидин) – 2,6-диметил-4-(2’-
нитрофенил)1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой
кислоты диметиловый эфир
Амлодипин 3-этил-5-метиловый эфир (±)-
2[(аминометокси)метил]-4-о-хлорфенил-1,4 дтгидро-
6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты безилат
Фелодипин 3-этил-5-метиловый эфир – 4-( 2,3-
дихлорфенил)-1,4-дигидропиридин дикарбоновой
кислоты](https://image.slidesharecdn.com/random-230501161558-f597986c/85/ppt-2-320.jpg)
Производные пиридина.ppt
- 1. 1 Производные дигидропиридина: Производные дигидропиридина: В1980-90 х годах были синтезированы эффективные вазодилататоры и антигипертензивные средства, производные 1,4 – дигидропиридина. Их структурной основой является 1,4-дигидро-2,6- диметилпиридин-3,5-дикарбоновая кислота. В молекулах этих веществ имеются две сложноэфирные группы, в положении 4 присоединён фенильный радикал с соответствующими заместителями. Синтез препаратов состоит в конденсации ароматического альдегида с производными ацетоуксусного эфира (уч. В.Г. Беликова стр.540)
- 2. 2 Нифедипин (фенигидин) –2,6-диметил-4-(2’- нитрофенил)1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты диметиловый эфир Амлодипин 3-этил-5-метиловый эфир (±)- 2[(аминометокси)метил]-4-о-хлорфенил-1,4 дтгидро- 6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты безилат Фелодипин 3-этил-5-метиловый эфир – 4-( 2,3- дихлорфенил)-1,4-дигидропиридин дикарбоновой кислоты
- 3. 3 Производные дигидропиридина: Нифедипин Амлодипин Сложноэфир- ная группа COOCH3 H3COOC CH3 H3C NO2 H COOC2H5 H3COOC H3CH Cl SO3H CH2 . O NH2 Ковалентносвя занный хлор Ароматическая нитрогруппа
- 4.
- 5. 5 ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОПИРИДИН А Амлодипин Белый кристаллический порошок. Малорастворимв воде, растворим в этаноле. ЛФ: таблетки вазодилатирующее, гипотензивное, антиангинальное, спазмолитическое. Нифедипин Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде. ЛФ: таблетки (драже). Антиангинальное, гипотензивное средство Фелодипин Слегка желтоватый кристаллический порошок, нерастворим в воде, хорошо растворим в этаноле. ЛФ: таблетки пролонгированного действия Гипотензивное, антиангинальное, диуретическое, натрийуретическое.
- 6. 6 торговое наименование МНН ЛФ Юр.лицо, накот. выд. РУ Страна Плендил® фелодипин таблетки пролонг. действия покрытые пленочной оболочкой АстраЗенека ЮК Лимитед Великобрита- ния Фелодип Фелодипин АЙВЭКС Фармасьютикалс Чешская Республика Триапин® Рамиприл+ Фелодипин САНОФИ-АВЕНТИС ДОЙЧЛАНД ГмбХ Германия Фелодипин Фелодипин Канонфарма продакшн Россия Амлодипин Амлодипин таблетки Озон ООО Россия Амлонг Амлодипин таблетки Микро Лабс Лимитед Индия Экватор Амлодипин+ Лизиноприл таблетки Гедеон Рихтер ОАО Венгрия Амлодипин Сандоз® Амлодипин таблетки Сандоз д.д. Словения Нифедипин Нифедипин таблетки пролонг. действия покрытые плен.обол. ШТАДА Арцнаймиттель АГ Германия Кальцигард® ретард Нифедипин Торрент Фармасьютикалс Лтд Индия
- 7.
- 8.
- 9. 9 Идентификация I. Сложноэфирная группа 1.Гидролитическое расщепление Все характерный запах COOC2H5 H3COOC H3C H Cl CH3 2NaOH - C2H5OH - CH3OH COONa C2H5OH + CH3COOH = CH3COOC2H5 + H2O Cl NaOOC H3C H Cl CH3 Cl
- 10. 10 2. Гидроксамовая проба Гидроксаматжелеза – красное окрашивание NH2OH FeCl3 2Fe3+ COOCH3 CONHOH CONHO- HOHNOC -OHNOC H3COOC CH3 CH3 CH3 H3C H3C H3C NO2 NO2 NO2 H H H
- 11. 11 Нифедипин II. Ароматическая нитрогруппа 1.Гидрирование до аминогруппы с последующим диазотированием и азосочетанием ZnCl2 HCl COOCH3 COOCH3 H3COOC H3COOC CH3 CH3 H3C H3C NO2 NH2 H H
- 12. 12 N-(нафтил)- этилендиамин NaNO2 N Cl- NH - CH2- CH2 - NH2 HCl COOCH3 H3COOC CH3 H3C N H Красное окрашивание N NH - CH2 - CH2 - NH2 COOCH3 H3COOC CH3 H3C N H
- 13. 13 2. Со спиртовымраствором КОН Красное окрашивание III. Ковалентносвязанный Сl (фелодипин, амлодипин). 1. После предварительной минерализации с раствором серебра нитрата
- 14.
- 15. 15 Количественное определение 1. Нифедипин –метод цериметрии в среде кислоты хлорной и метилпропанола (индикатор ферроин) 2. Все – СФ, ВЭЖХ 2 Ce(SO4)2 + HClO4 COOCH3 COOCH3 + 2 Ce2(SO4)3 + H2SO4 H3COOC H3COOC CH3 CH3 H3C H3C NO2 NO2 H
- 16. Производные алкилпиридина: 16 Бетагистина мезилат Эмоксипин (Метилэтилпиридинол) Эмоксипин –оригинальный отечественныйпрепарат. C2H5 - NH - CH3 . 2CH3 - SO3H OH C2H5 H3C HCl . 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид 2-(2-метиламиноэтил) пиридина метансульфонат
- 17. 17 Бетагистин Белый кристаллический порошок, оченьлегко растворим в воде, легко растворим в спирте. ЛФ: таблетки, капсулы, 1,25% раствор для приема внутрь. Гистаминоподобное, улучшающее микроциркуляцию Эмоксипин Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. ЛФ: раствор для инъекций, глазные капли. Антиоксидант, ангиопротектор, антикоагулянт
- 18. 18 торговое наименование МНН ЛФ Юр.лицо, накот. выд. РУ Страна Эмоксипин Метилэтилпи ридинол капли глазные Московский эндокринный завод ФГУП Россия Эмоксипин Метилэтилпи ридинол раствор для инъекций Московский эндокринный завод ФГУП Россия Эмоксипин Метилэтилпи ридинол раствор для внутривенного и внутримышечн ого введения Московский эндокринный завод ФГУП Россия Бетагистин Бетагистин таблетки ЗАО "ЦНТ Здоровье" Россия Бетагистин Бетагистин таблетки Северная звезда ЗАО Россия Бетагистин Бетагистин таблетки ЗАО "Вертекс" Россия Бетагистин Бетагистин таблетки ЗАО "Канонфарма продакшн" Россия
- 19. 19 БЕТАГИСТИН • УФ • ИК •ТСХ • После прокаливания с натрия карбонатом остаток выщелачивают водой SO4 + BaCl2 BaSO4 ЭМОКСИПИН • на хлорид-ионы • УФ-спектр эмоксипина в боратном буферном растворе имеет две полосы поглощения с максимумами при 250 и 325 нм. • ИК • ТСХ 2-
- 20. 20 1. Бетагистин -в среде безводной кислоты уксусной Количественное определение Неводное титрование CH3COOH C2H5 - NH - CH3 . 2CH3 - SO3H 2 HClO4 2CH3 - SO3H C2H5 - NH - CH3 . 2HClO4 2. Эмоксипин в смеси кислоты муравьиной и уксусного ангидрида (т.к. гидрохлорид) OH C2H5 H3C HCl . (CH3CO)2O + HCOOH OH HClO4 - CH3COCl - HCOOH - CH3COOH HClO4 C2H5 H3C .
- 21.
- 22. Пиридоксальфосфат Пиридитол (пиритинол) OH OH C O H H3C HO .H2O CH2O - O - P = O H S 2Cl- CH2OH H CH3 CH2 S . . H2O HO CH2OH OH H3C CH2 Амфотерен Амфотерен 22
- 23. Пиридоксина гидрохлорид Белый мелкокристаллический порошок.Легко растворим в воде. Лекарственные формы: порошок, таблетки, растворы для инъекции. ВитаминВ6 Пиридоксальфосфат. Светло- желтый кристаллический порошок. Неустойчив на свету. Мало растворим в воде, Лекарственная форма: таблетки. Витамин В6 Пиридитол. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Лекарственная форма: таблетки. Ноотропное средство 23
- 24. 24 УФ-спектр поглощения пиридоксинагидрохлорида 0,1 M HCl 0,1 M NaOH
- 25.
- 26. Химические свойства обусловленысвойствами пиридинового цикла и свойствами заместителей. 1. Пиридин– с общеалкалоидными реактивами. 2. Фенольный гидроксил 2.1. с раствором хлорида железа (III) - красное окрашивание 2.2. с 2,6-дихлорхинонхлоримином - продукт конденсации синего цвета. 2.3. образование азокрасителя. Химические свойства и анализ качества 26 I. Общие реакции
- 27. 27 2.2. с 2,6-дихлорхинонхлоримином- продукт конденсации синего цвета. N CH2 OH CH2 OH HO H3 C Cl - N = O Cl Cl Cl H N CH2 OH CH2 OH HO H3 C N = O Cl Cl + èíäîôåíîë (ñèíèé) +
- 28. 4. Альдегидная группа(пиридоксальфосфат) 4.1. Образование основания Шиффа с фенилгидразином (выпадает желтый хлопьевидный осадок). 4.2. С аммиачным раствором серебра нитрата и реактивом Фелинга. 4.3. Остаток фосфорной кислоты - кипятят с разведенной кислотой азотной, добавляют аммония молибдат – появляется жёлтое окрашивание . 3. Хлорид-ионы (пиридоксина гидрохлорид) - с раствором нитрата серебра. 28 II. На отдельные препараты
- 29. H3PO4 + 12(NH4)2MoO4+ 21 HNO3 → (NH4)3PO4 . 12MoO3 + 21NH4NO3 + 12 H2O жёлтое окрашивание HNO3 H3PO4 OH C CH2OH OH O C H O H3C H HO H3C HO H2O CH2O - O - P = O 6. Дисульфидная группа - нагревают препарат с цинковой пылью на водяной бане. Получившийся в результате реакции сульфид цинка взаимодействует с фосфорно- молибденовой кислотой в присутствии концентрированного раствора аммиака с образованием продукта синего цвета. 29
- 30. Количественное определение 1. Всепрепараты - кислотно-основное титрование в неводной среде (ледяная уксусная кислота и титрант - 0,1 М раствор хлорной кислоты). Пиридоксина гидрохлорид - муравьиная кислота с уксусным ангидридом (подавляет диссоциацию HCl). 30 - СН3СОCl - СН3СОOH HClO4 (CH3CO)2O + HCOOH H CH2OH CH2OH HO HO . . HCl ClO4 H3C CH2OH H3C CH2OH
- 31. 2. Пиридоксина гидрохлорид– алкалиметрия или аргентометрия (по гидрохлориду). 31