MACROMOLECULAR COMPOUNDS AND GELS. A manual for students and graduate students of biotechnology training and medical universities (in Russian) Authors: Belova EV, German KE, Afanasyev AV, Slyusar OI, Solodova EV
2018 History of technetium studies in Russia Anna KuzinaKonstantin German
Lecture is about the History of technetium studies in Russia and Anna Kuzina 100 anniversary of birthday
Technetium separation in milligram, gram and kilogram ammounts 1957 - 1993
Proceedings and selected lectures 10th intern symp technetium rheniumKonstantin German
Proceedings and selected lectures of the 10th International Symposium on Technetium and Rhenium – Science and Utilization, October 3-6, 2018 - Moscow – Russia, Eds: K. German, X. Gaona, M. Ozawa, Ya. Obruchnikova, E. Johnstone, A. Maruk, M. Chotkowski, I. Troshkina, A. Safonov. Moscow: Publishing House Granica, 2018, 518 p.
ISBN 978-5-9933-0132-7 December 2018
Aleksey Buryak. WELCOME ADDRESS FROM IPCE - RUSSIAN ACADEMY OF SCIENCES Andrey Romanov. WELCOME ADDRESS FROM THE MINISTRY OF SCIENCE AND HIGHER EDUCATION OF RUSSIAN FEDERATION Mikhail Igorevich Panasyuk. ANNA KUZINA: BIOGRAPHY. K.E. German. PROF. ANNA FEDOROVNA KUZINA – 100TH ANNIVERSARY OF BIRTHDAY T. Yoshimura, M. Seike, H. Ikeda, K. Nagata, A. Ito, E. Sakuda, N. Kitamura, A. Shinohara PHOTOLUMINESCENCE SWITCHING OF NITRIDORHENIUM(V) COMPLEXES B. Grambow, X. Gaona, W. Runde, R. Konings, A.V. Plyasunov, L. Rao, A.L. Smith, E. Moore, M.-E. Ragoussi, J. Martinez-Gonzalez, I. Grenthe. CHEMICAL THERMODYNAMICS OF TECHNETIUM IN THE OECD/NEA UPDATE VOLUME E.S. Kulikova, Zh.K. Majed, D.V. Drobot, E.I. Efremova. HIGHLY SELECTIVE CATALYSTS BASED ON BIMETALLIC RHENIUM-RUTHENIUM COMPLEXES OBTAINED BY ALKOXYTECHNOLOGY E.S. Kulikova, D.V. Drobot, E.I. Efremova. THE FIRST EXAMPLE OF BI AND THREEMETALLIC ALKOXIDES CONTAINING RHENIUM AND RUTHENIUM T. Matsuzaki, H. Sakurai. A NEW PRODUCTION METHOD OF 99Mo BY MUON NUCLEAR TRANSMUTATION N. Budantseva, G. Andreev, A. Fedoseev THE U(VI), NP(VI) AND PU(VI) COMPLEXES WITH TcO4-, ReO4-. THE DIFFICULTIES IN ASSIGNING OF AnO22+ GROUPS VIBRATIONAL FREQUENCIES. J.S. McCloy, C. Soderquist, J. Weaver, Jason Lonergan. SPECTROSCOPIC STUDIES OF ALKALI PERTECHNETATES
Молекулы белков лежат в основе почти всех биологических процессов. Ученым всегда были любопытны как белки, участвующие в метаболических путях, так и молекулярные основы их функционирования. Однако в эру системной биологии еще больше внимание уделяется полному пониманию работы всей совокупности белков организма, его протеома. Все более важно, что мы не только понимаем все стороны данной функции, или функций, какого-либо белка, но и то, что наше знание распространяется на все компоненты изучаемой системы или организма и так далеко, насколько это возможно. Без всестороннего анализа информации попытки синтеза и расчетов не смогут выйти за рамки приближенной реальности.
Книга "Структура и функционирование белков: Применение методов биоинформатики" представляет собой уникальный обзор современного состояния вопросов моделирования структуры белков и предсказания их функции. Книга написана ведущими специалистами в своей области, прекрасно иллюстрирована и содержит ссылки на доступные серверы и другие ресурсы, которые читатель, возможно, захочет использовать в своей научной работе. В конце каждой главы описываются перспективы развития и наиболее актуальные проблемы соответствующих областей науки.
Физико-химические методы исследования в медицине и биологии: Учебное пособие / Медицинский университет Реавиз. Москва, Издательство «Граница», 2016. 120 с.
Данное учебное пособие написано в соответствии с содержанием Государственных образо-вательных стандартов и программой дисциплины “Физико-химические методы анализа” по специальности “Медицина”, направлению и программой большого практикума (раздел “Физикохимические методы анализа”), который выполняется студентами по специальности “Биология”.
В нем изложены основы физико-химических методов анализа. Рассмотрены условия и области применения методов, их достоинства и недостатки, ограничения, перспективы развития и другие особенности и характеристики.
В конце каждой главы дано описание практических работ, приведены контрольные вопросы.
Предназначено для студентов-медиков, биологов, химиков, аспирантов, научных работников и учителей школ.
2016 rsc-advance-tc-c-qinggao wang - 6 pp 16197-16202Konstantin German
We analyze the formation of transition metal (TM) carbides, as determined by the strength of TM–TM and
TM–C bonds, as well as lattice distortions induced by C interstitials. With increasing filling of the d-band of
TMs, TM–C bonds become increasingly weak from the left of the periodic table to the right, with fewer and
fewer C atoms entering the TMs lattice. Technetium (Tc) turns out to be a critical point for the formation of
carbides, guiding us to resolve a long-standing dispute. The predicted Tc carbides, agreeing with measured
X-ray absorption spectra, should decompose to cubic Tc and graphite above 2000 K. Consequently, we
show that what has been claimed as TcC (with rocksalt structure) is actually a high-temperature cubic
phase of elemental technetium.
своевременная диагностика и терапия данного заболевания до сих пор являются нерешенной клинической задачей. По данным на 2011 г., заболе-
ваемость раком простаты в России составила 10,7% (40 тыс. первичных случаев) мужского населения, причем в 60% случаев заболевание диа-
гностировали на поздней (III–IV) стадии, когда неизбежен процесс активного роста и распространения метастазов. Методы анатомической
визуализации при диагностике данного заболевания имеют низкую чувствительность и специфичность. Методы метаболической визуализации,
использующие в качестве маркера простатспецифический антиген (ПСА), также малоэффективны. В качестве маркера для диагностики и
лечения метастатического рака простаты предлагается рассматривать простатспецифический мембранный антиген (ПСМА). За рубежом
проходят клинические испытания наиболее перспективные диагностические радиофармпрепараты на основе малых пептидных молекул, моди-
фицированных мочевиной, которые отличаются наибольшим сродством к ПСМА. Отличительной особенностью этих соединений является их
благоприятная фармакокинетика, высокое и длительное накопление в опухоли и метастазах, быстрое выведение из организма.
Ключевые слова: метастатический рак предстательной железы, простатспецифический мембранный антиген, радиофармпрепараты.
(Для цитирования: Власова О.П., Герман К.Э., Крылов В.В., Петриев В.М., Эпштейн Н.Б. Новые радиофармпрепараты для диагности-
ки и терапии метастатического рака предстательной железы на основе ингибиторов простатспецифического мембранного антигена.
Вестник РАМН. 2015; 70 (3): 360–365. Doi: 10.15690/vramn.v70i3.1334)
1. ПЯТИ- и ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРО-
ЦИКЛЫ, ПУРИНОВЫЕ Основания и ДНК
Konstantin GERMAN - Chair Head of Natural Sciences,
Medical University REAVIZ - www.reaviz.ru
2. ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ.
ПИРИДИН
1.Теплота сгорания пиридина указывает на существенную
энергию резонанса 23 ккал/моль (96,3 кДж/моль)
N
••
Все это указывает на то, что пиридин относится к числу
ароматических соединений. Его можно рассматривать как
гибрид двух структур:
2. Пиридин не подвергается реакциям присоединения и
вступает в реакции электрофильного замещения.
1. Состав. Строение. Общая характеристика
(С5Н5N)
факты:
3 (β)
1
2 (α)
4 (γ)
5
6
http://arkadiyzaharov.ru/studentu/chto-delat-studentam/organicheskaya-ximiya/
3. N
••
ПИРИДИН: РЕЗОНАНСНЫЕ СТРУКТУРЫ
N
••
N
••
или
В пиридине атом азота, подобно любому из атомов
углерода в цикле, связан с другими атомами кольца
при помощи sp2
-орбиталей и предоставляет один
электрон для образования π-облака. На третьей sp2
-
орбитали азота находится пара электронов, которая
обуславливает основность пиридина (гораздо большую
чем у пиррола!).
4. ПОЛУЧЕНИЕ ПИРИДИНА
Единственный промышленный источник до 1950 г.
1. Из каменноугольной смолы:
Однако содержание его в смоле менее 0,1%, поэтому для
удовлетворения потребностей в пиридине и его гомологов были
предложены синтетические методы:
2. Конденсацией акролеина с аммиаком:
получают β-пиколин.
2СН2=СН-СНО + NH3
- н2о
N
••
СН3
акролеин
β - пиколин
2. Конденсацией ацетилена с аммиаком в присутствии
Ni(Co)-катализатора получают 2-метил-5-этилпиридин:
4СН≡СН + NH3
N
••
СН3
С2Н5
Ni(Co)
5. ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Пиридин и его ближайшие гомологи - бесцветные
жидкости с неприятным запахом, растворимые в воде.
Пиридиновое кольцо является почти правильным
шестиугольником. пиридин в отличие от бензола имеет
большой дипольный момент.
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПИРИДИНА
Пиридин вступает в реакции:
I. Присоединения.
II. Замещения
III. Проявляет свойства третичного амина
6. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПИРИДИНА
I. Реакции присоединения:
1
.
1. Пиридин в отличие от бензола восстанавливается
водородом в момент выделения (Na + С2Н5ОН) с
образованием пиперидина:
N
••
+ 6Н
N
••
Н
2. При каталитическом гидрировании идет раскрытие пириди-
нового кольца с образованием пентиламина (амиламина):
N
••
+ 4Н2
Ni
C5H11NH2
7. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПИРИДИНА
II. Реакции замещения:
А. Электрофильное замещение. Идет с трудом.
Атом азота играет роль заместителя второго рода; кроме того в
кислой среде кольцо дезактивируется из-за протонирования по азоту:
N
••
N
Н
+ N
Н
+
N
Н
+
N
••
N
••
N
••
N
••
H2SO4
100 %
KNO3,H2SO4
300o
C, Fe
SO3,H2SO4, HgSO4
220o
C, 24 ч.
Br2
200-300o
Br2
500o
C
BrBr Br
+
+
Br Br
Br
SO3H
NO2
8. Ориентация при электрофильном замещении
в пиридине.
а) Электрофильная атака в положение 4 дает
карбкатион, представляющий собой гибрид
следующих структур:
N
••
H Е
N
••
H Е
N
••
H Е
+
+
+
а) Электрофильная атака в положении 3 дает ион,
представ-ляющий собой гибрид следующих структур:
N
••
H
Е
N
••
H
Е
N
••
H
Е
+ +
+
1 2 3
4 5 6
N
••
N
••
Е
+
Е+
9. Б. Нуклеофильное замещение.
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПИРИДИНА
В отличие от бензола пиридин довольно легко реагирует с нуклео-
фильными реагентами, причем атака ориентируется в α- или γ-
положение:
N
••
1. NaNH2,100o
C
2. H2O
КОН
320o
С, [О]
C6H5 Li
110o
C, толуол
N
N
N
N
NH2
OH N O
C6H5
Н-C4H9 Li
110o
C C4H9
+ LiН
+ LiН
2-аминопиридин
2-бутилпиридин
Пиридон-2
(реакция Чичибабина)
2-фенилпиридин
10. Механизм нуклеофильного замещения в
ароматическом ряду.
Вполне аналогичен механизму электрофильного замеще-
ния: реакция включает две стадии.
Скорость 1-ой стадии - образование заряженной
частицы - определяет скорость суммарной реакции.
При электрофильном замещении интермедиат заряжен
положительно; при нуклеофильном замещении -
отрицательно. Способность кольца размещать (распре-
делять) заряд определяет стабильность промежуточного
соединения и переходного состояния, приводящего к его
образованию, и, следовательно, определяет скорость
реакции.
11. Нуклеофильная атака в положение 4 (или 2):
Ориентация при нуклеофильном замещении
в пиридине.
одна из резонансных стрктур особенно устойчива
(отрицательный заряд размещен на атоме азота)
N
H Nu
:
..
:
N
H Nu
..
N
H Nu
..
- -
-
..
Нуклеофильная атака в положение 3 - дает менее
стабильный карбанион:
:
N
H
Nu
..
:
N
H
Nu
.. N
H
Nu
..
..
--
-
12. III. РЕАКЦИИ ПИРИДИНА КАК ТРЕТИЧНОГО АМИНА
1. Основные свойства
Пиридин и его гомологи проявляют слабые основные свой-
ства. Они легко дают соли с НCl, Н2SО4 и др.:
N
Н
+ Cl−
2. Пиридин как третичный амин легко присоединяет алкил-
галогениды, образуя соли, которые при нагревани легко
переходят в α- или γ-положение (но не в β-положение)
N
R
+ X−
N••
+ RX
N
H
+ X−
R
H
H
нагревание
(Косн. пиридина равна 1,7·10-9
,
анилина 4,0·1010
, а пипери-
дина 1,33·10-3
).
13. III. РЕАКЦИИ ПИРИДИНА КАК ТРЕТИЧНОГО АМИНА
3. Образование N-окиси пиридина
N
••
N
+
О−
Н2О2
СН3СООН
N-окись пиридина значительно более способна к электро-
фильному замещению, чем пиридин
4. Пиридин с SО3 образует соединение С5Н5N·SO3,
используемое для сульфирования фурана, пиррола и т. д.
Это мягкий сульфирующий агент.
14. Гомологи пиридина: α-, β- и γ- пиколины
N••
СH3
N••
СH3
N••
СH3
α-пиколин β-пиколин γ-пиколин
Атом азота в пиридиновом кольце придает подвижность
атомам водорода метильных групп в положениях 2 и 4 !! :
1 2
3
4
Этот эффект обуславливает способность α- и γ-пиколинов
реагировать с адьдегидами, например
1.
N СH3
N NСH3
СH2-СН2-ОН
+С4Н9Li СН2О
N СH3
N
СH2-СН2-ОН
+ О=СН-С6Н5
ZnCl2
- Н2О
2.
15. ПРИМЕНЕНИЕ ПИРИДИНА И ОТДЕЛЬНЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ
N
••
Пиридин широко используется в качестве
растворителя и катализатора для проведе-
ния органических реакций
N••
СH3 β-Пиколин получают (гл. обр.) из каменно-
угольного дегтя. Применяется для получе-
ния никотиновой кислоты
N••
СООН Никотиновая (β-пиридинкарбоновая) к-та
широко распространена в природе: содер-
жится в печени, в экстракте дрожжей, в
молоке и зародышах пшеницы. При-
меняется под названием витамина РР
16. N
••
СН3
СН2=СН
ПРИМЕНЕНИЕ ПИРИДИНА И ОТДЕЛЬНЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ
2-Метил-5-винилпиридин получают
дегидрированием 2-метил-5-этилпи-
ридина. Широко применяется в
производстве синтетических каучуков
и пластических масс
N
Н
N
••
[H]
пиридин пиперидин
Пиперидин обладает свойст-
вами алифатического амина.
Важным производным пипери-
дина является обезболева-
ющее вещество - промедол
17. Х И Н О Л И Н
Можно рассматривать как систему из сконденсированных в
орто – положении бензольного и пиридинового колец
N
••
3 (β)
1 2 (α)
5
6
4
7
8
Впервые был выделен из продуктов перегонки каменно-
угольной смолы (1834 г.).
Цикл хинолина является основной частью молекул
большой группы алкалоидов, главные из которых
относятся к группе хинина
18. СИНТЕЗ СКРАУПА: СУММАРНАЯ РЕАКЦИЯ
C6H5NO2
NH2
анилин
+
СH2−OH
CH−OH
CH2−OH
H2SO4
FeSO4
+
N
••
хинолин
+ C6H5NН2 + H2О
глицерин
анилин
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ХИНОЛИНА
нитробензол
Наиболее важная реакция синтеза хинолина; состоит в
нагревании анилина с глицерином и конц. Н2SО4 в присутствии
окислителя (нитробензола или ванадиевой кислоты:
19. СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ХИНОЛИНА
Синтез Скраупа: механизм
+ СН2=CH−CHO
NH2 NH
СН2
СН2
CHO
NH
СН2
СН
CH
OH
−Н2O
N
••
+ [O]
−Н2O
NH
анилин β-анилинопропионовый альдегид
дигидрохинолин хинолин
20. H2SO4
CH2=CH−CHO + 2 H2O
tо
Синтез Скраупа: отдельные стадии
1.
глицерин
СH2− CH− CH2
OH OH OH
2. Нуклеофильное присоединение анилина к акролеину:
+ CH2=CH−CHO
NH2 NH
СН2
СН2
CHO
21. NH
СН2
СН2
C−H
NH
СН2
СН
CH
OH
−Н2O
NH
3. Электрофильная атака карбонильного атома углерода
по ароматическому кольцу:
4. Окисление 1,2−дигидроксихинолина нитробензолом
O
N
••
−Н2O
NH
дигидрохинолин хинолин
C6H5NO2
− C6H5NН2,
Синтез Скраупа: отдельные стадии
22. Хинолин по физ. свойствам подобен пиридину. Это
жидкость с Ткип.=338, плохо растворим в воде, имеет
неприятный запах.
ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ХИНОЛИНА
1. Как и пиридин он образует соли с соляной, серной,
азотной и др. кислотами:
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ХИНОЛИНА
N
••
хинолин
По химическим свойствам хинолин также сходен с пиридином:
+ НХ
N
Н
Х−
+
23. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ХИНОЛИНА
2. Хинолин обнаруживает многие химические
свойства, присущие третичным аминам: образует
четвертичные аммониевые соли, N-окись
N
••
хинолин
+ CH3J
N
CH3
J−
+
N
••
хинолин
C6H5COOOH
N
O−
+
йодистый N-метилхинолин
N-окись
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ХИНОЛИНА
24. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ХИНОЛИНА
3. Электрофильное замещение
Злектрофильные реагенты легче атакуют бензольное
кольцо, чем пиридиновое. Наиболее активны в реакциях
замещения положения 5 и 8.
3.1 Нитрование
N
••
хинолин
НNO3
N
Н
NO3
−
+
N
••
N
••
Н2SO4
NO2
NO2
1
2
3
45
8
6
7
25. 3.2 Cульфирование: при 220-230о
С замещение идет в
положение 8 при 300о
С – в положение 6:
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ХИНОЛИНА
3. ЭЛЕКТРОФИЛЬНОЕ ЗАМЕЩЕНИЕ
N
••
хинолин
Н2SO4
1
2
3
45
8
6
7
220o
C
300o
C
N
••HO3S
N
••
HO3S
300o
C
26. 3.3 Ацилирование: незамещенный хинолин не
ацилируется; при наличии в положение 8 электронодо-
норного заместителя ацилирование идет– в положение 6.
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ХИНОЛИНА
3. Электрофильное замещение
3.4 Окисление хинолина щелочным раствором
перманганата дает 2,3-пиридинкарбоновую кислоту:
N
••
N
••
НООС
НООС
[O]
27. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ХИНОЛИНА
4. НУКЛЕОФИЛЬНОЕ ЗАМЕЩЕНИЕ
При действии нуклеофильных реагентов замещение идет в
пиридиновое кольцо
4.1 С амидом натрия и литийалкилами реакция идет
также, как с пиридином, т. е. замещение происходит в α-
положение:
N
••
N
••
NaNH2
NH2
N
••
N
••
RLi
R
+ LiН
28. 4. НУКЛЕОФИЛЬНОЕ ЗАМЕЩЕНИЕ
4.2 С едким кали при 250о
С образуется α-оксихинолин:
N
••
N
••
КОH
ОH
Как и в случае пиридина атом азота в хинолиновом кольце
придает подвижность атомам водорода метильных групп в
положениях 2 и 4, что обуславливает их способность
вступать в реакции конденсации формальдегидом, бензаль-
дегидом, образуя спирт (I) и бензилиденхинальдин (II) :
N
••
СН2-СН2-ОH N
••
СH=СН-С6Н5
(I) (II)
29. ЗНАЧЕНИЕ ХИНОЛИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ
Цикл хинолина является составной частью молекул большой
группы алкалоидов, главные из которых относятся к группе
хинина. Ряд замещённых хинолина используется в синтезе
лекарственных препаратов и красителей
8 − Оксихинолин - кристал. вещество (Тпл.=75). Образует
внутримолекулярную водородную связь.
Широко применяется как реактив на ионы
многих металлов, с которыми он образует
нерастворимые внутриком-плексные
соединения − хелаты:
N
••ОH
N
••ОH
MgCl2
2NaOH
31. ПОЛИГЕТЕРОЦИКЛЫ
Производные пиримидина и пурина играют важную роль во
многих биологических процессах. Они являются, например,
фрагментами нуклеиновых кислот, некоторых витаминов и
коферментов.
Существует два типа нуклеиновых кислот:
1. РНК – состоит из одной полинуклеотидной цепи;
содержит сахар – рибозу.
2. ДНК – состоит из двух, закрученных в спираль
(двойная спираль) полинуклеотидных цепей;
содержит сахар дезоксирибозу.
НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ
32. Строение ДНК
Остов молекулы составляют: сахар-дезоксирибоза (в кото-
ром гликозидный гидроксил при С1 замещен пуриновым или
пиримидиновым основанием) и фосфатный остаток соеди-
ненные друг с другом сложноэфирными связями:
Гликозидный
гидроксил
33. СХЕМА ПОЛИНУКЛЕОТИДНОЙ ЦЕПИ
Сах.- фос.
остов
ДНК : двойная спираль
На один полный оборот спирали
Приходится 10 пар оснований.
Расстояние между соседними
парами оснований равно 0,34 нм.
основания
Две
антипарал.
цепи
3,4 нм
(см. след.)
36. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОД
Свойственная живым организмам единая система
записи наследственной информации в молекулах
нуклеиновых кислот в виде последовательности
нуклеотидов.
1. Транскрипция (переписывание) – происходит в ядре
клетки;
2. Трансляция (перевод) – протекает в цитоплазме на
рибосомах
Реализация генетического кода
происходит в два этапа :
37. ПИРИДИН. ХИНОЛИН
Задача №1: 2−аминопиридин нитруется или сульфируется
в гораздо более мягких условиях, чем сам пиридин;
замещение происходит главным образом в положение 5.
Объясните эти факты.
Задача №2: Поскольку пиридин нитруется с трудом, 3-
аминопиридин удобнее получить из никотиновой кислоты.
Приведите схему синтеза 3-аминопиридина из β-пиколина.
Задача №3: 8-оксихинолин находит широкое применение
в аналитической химии. Предложите метод его синтеза.
Самостоятельная работа