The effects of the taxanes based chemotherapy on the male reproductive axis

1. ΕΠΙΠΕΔΑ ΟΡΟΥ IΝΧΙΜΠΙΝΗΣ Β ΩΣ ΔΕΙΚΤΗΕΠΙΠΕΔΑ ΟΡΟΥ IΝΧΙΜΠΙΝΗΣ Β ΩΣ ΔΕΙΚΤΗ
ΣΠΕΡΜΑΤΟΓΕΝΕΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕΣΠΕΡΜΑΤΟΓΕΝΕΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ
ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ ΠΟΥ ΛΑΜΒΑΝΟΥΝΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ ΠΟΥ ΛΑΜΒΑΝΟΥΝ
ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
ΕΛΕΥΘΕΡΙΟΣ ΠΑΝ. ΧΑΤΖΗΔΑΡΕΛΛΗΣΕΛΕΥΘΕΡΙΟΣ ΠΑΝ. ΧΑΤΖΗΔΑΡΕΛΛΗΣ
ΧΕΙΡΟΥΡΓΟΣ ΟΥΡΟΛΟΓΟΣΧΕΙΡΟΥΡΓΟΣ ΟΥΡΟΛΟΓΟΣ -FEBU-FEBU

2. Comprehensive Geriatric Oncology 1998:533-543
Παράμετροι εκτίμησης θεραπείας καρκίνου
Αποτελέσματα Κλινικές ΠαράμετροιΚλινικές Παράμετροι ΟικονομικέςΟικονομικές
ΠοσοτικέςΠοσοτικές ΠοιοτικέςΠοιοτικές
ΕνδιάμεσαΕνδιάμεσα ΑνταπόκρισηΑνταπόκριση ΤοξικότηταΤοξικότητα ΚόστοςΚόστος
ΤελικάΤελικά ΕπιβίωσηΕπιβίωση Ποιότητα ζωήςΠοιότητα ζωής ΆμεσοΆμεσο
ΠροσδόκιμοΠροσδόκιμο
ΕπιβίωσηςΕπιβίωσης
QALY*QALY* ΈμμεσοΈμμεσο
ΣυνδυασμέναΣυνδυασμένα Κόστος-Κόστος-
αποτελεσματικότητααποτελεσματικότητα
Κόστος-Κόστος-
χρησιμότηταχρησιμότητα
Κόστος-ωφέλειαΚόστος-ωφέλεια

3. Τοξικότητα και Ποιότητα ζωήςΤοξικότητα και Ποιότητα ζωής
 Η ποιότητα ζωής ενός ασθενούς που λαμβάνει ΧΜΘ μπορεί ναΗ ποιότητα ζωής ενός ασθενούς που λαμβάνει ΧΜΘ μπορεί να
επηρεαστεί τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας όσο καιεπηρεαστεί τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας όσο και
απώτερα.απώτερα.
 Ιδανική ΧημειοθεραπείαΙδανική Χημειοθεραπεία ::
●● μη-τοξικήμη-τοξική
●● υψηλή αποτελεσματικότηταυψηλή αποτελεσματικότητα

4. Κριτήρια ΤοξικότηταςΚριτήρια Τοξικότητας
 National Cancer Common Toxicity Criteria (NCIC)
 South –Western Oncology Group Toxicity Criteria (SWOG)
 Radiation Therapy Oncology Group Toxicity Criteria (RTOG)
 World Health Organization Toxicity Criteria (WHO)

5. Κατηγοριοποίηση κριτηρίωνΚατηγοριοποίηση κριτηρίων NCI-CTC (Version 2.0)NCI-CTC (Version 2.0)
 ΑλλεργίαΑλλεργία//ΑνοσολογικέςΑνοσολογικές
 ΩΡΛΩΡΛ
 Αιματολογικές/μυελού οστώνΑιματολογικές/μυελού οστών
 ΚαρδιαγγειακέςΚαρδιαγγειακές
 ΠηκτικότηταςΠηκτικότητας
 Συμπτώματα ΓρίππηςΣυμπτώματα Γρίππης
 ΔερματολογικέςΔερματολογικές
 ΕνδοκρινολογικέςΕνδοκρινολογικές
 ΓαστρεντερικέςΓαστρεντερικές
 ΑιμορραγικέςΑιμορραγικές
 ΗπατικέςΗπατικές
 Λοίμωξη/ΕμπύρετοςΛοίμωξη/Εμπύρετος
ΟυδετεροπενίαΟυδετεροπενία
 ΛεμφαγγειακούΛεμφαγγειακού
 ΜεταβολικέςΜεταβολικές
 ΜυοσκελετικέςΜυοσκελετικές
 ΝευρολογικέςΝευρολογικές
 ΟφθαλμολογικέςΟφθαλμολογικές
 ΠόνουΠόνου
 ΠνευμονικέςΠνευμονικές
 ΟυροποιογεννητικόΟυροποιογεννητικό
 Δευτεροπαθούς κακοήθειαςΔευτεροπαθούς κακοήθειας
 Σεξουαλικές/Σεξουαλικές/ΑναπαραγωγικήςΑναπαραγωγικής
λειτουργίαςλειτουργίας
 ΣύνδρομαΣύνδρομα

6. Παράγοντες που καθορίζουν τη χημειοευαισθησία τωνΠαράγοντες που καθορίζουν τη χημειοευαισθησία των
ασθενώνασθενών
 Κατηγορία αντινεοπλασματικών παραγόντωνΚατηγορία αντινεοπλασματικών παραγόντων
 Αριθμός χρησιμοποιούμενων χημειοθεραπευτικών ουσιώνΑριθμός χρησιμοποιούμενων χημειοθεραπευτικών ουσιών
 Συνολικές δόσειςΣυνολικές δόσεις
 Διάρκεια θεραπείαςΔιάρκεια θεραπείας
 Ηλικία ασθενούςΗλικία ασθενούς
 Ατομική ευαισθησίαΑτομική ευαισθησία
European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 113S (2004) S2–S6

7. ΤαξάνεςΤαξάνες
ΚατηγοριοποίησηΚατηγοριοποίηση::
Κυταροτοξικά φάρμακαΚυταροτοξικά φάρμακα--
ΑντιμικροσωληναριακοίΑντιμικροσωληναριακοί
παράγοντεςπαράγοντες
Φαρμακολογικές Ουσίες-Φαρμακολογικές Ουσίες-
ΣκευάσματαΣκευάσματα::
ΝτοσεταξέληΝτοσεταξέλη (Taxotere®)(Taxotere®)
ΠακλιταξέληΠακλιταξέλη (Taxol®)(Taxol®)
Αντινεοπλασματική δράσηΑντινεοπλασματική δράση::
ΠνεύμοναΠνεύμονα(NSCLC),(NSCLC),
Τραχήλου&ΠροσώπουΤραχήλου&Προσώπου,,
ΜαστούΜαστού,, ΩοθηκώνΩοθηκών,, ΌρχεωνΌρχεων,,
Ουροδόχου κύστεωςΟυροδόχου κύστεως,, ΠροστάτηΠροστάτη
ΠροέλευσηΠροέλευση::
Απομόνωση από το φλοιό δένδρουΑπομόνωση από το φλοιό δένδρου
Σμίλακας του Ειρηνικού (Σμίλακας του Ειρηνικού (TaxusTaxus
BrevifoliaBrevifolia))
ΗμισυνθετικάΗμισυνθετικά

8. Γοναδοτοξικότητα και ΤαξάνεςΓοναδοτοξικότητα και Ταξάνες ;;
«Οι τοξικές επιδράσεις των Ταξανών στη λειτουργία των γονάδων δεν«Οι τοξικές επιδράσεις των Ταξανών στη λειτουργία των γονάδων δεν
έχουν προσδιοριστεί ακόμη...»έχουν προσδιοριστεί ακόμη...»
Bines et al.1996;Klein 1996)
Cancer Treatment Reviws(2004) 30, 173–180

9. Η επίπτωση της Ακτινοθεραπείας και τωνΗ επίπτωση της Ακτινοθεραπείας και των
Συστηματικών Χημειοθεραπευτικών παραγόντων στηΣυστηματικών Χημειοθεραπευτικών παραγόντων στη
σπερματογένεση ασθενών με νεοπλασματικά νοσήματασπερματογένεση ασθενών με νεοπλασματικά νοσήματα
Cancer Treatment Reviws(2004) 30, 173–180

10. Πειραματικές μελέτες της τοξικής επίδρασης τωνΠειραματικές μελέτες της τοξικής επίδρασης των
Ταξανών σε αναπαραγωγικό και αναπτυξιακό επίπεδοΤαξανών σε αναπαραγωγικό και αναπτυξιακό επίπεδο
 Reproductive and developmental toxicity studies of a novel
anticancer, Docetaxel
Teratology 1995 Jun;51(6):21A
 Significant endocrinological parameters for the assessment of male
reproductive toxicity induced by 1,3-dinitrobenzene or Τaxol
Toxicol Sci 2001 Oct;26(4):241

11. Στάδια εξέλιξης κυττάρων γεννητικού επιθηλίουΣτάδια εξέλιξης κυττάρων γεννητικού επιθηλίου

12. Αναπαραγωγικός άξονας άρρενοςΑναπαραγωγικός άξονας άρρενος

13. Ινχιμπίνη ΒΙνχιμπίνη Β--ΠροέλευσηΠροέλευση
 Οικογένεια γλυκοπρωτεϊνώνΟικογένεια γλυκοπρωτεϊνών TGFTGF-β-β
 Υδρόφοβο μόριοΥδρόφοβο μόριο
 Ετεροδιμερές (α+βв)Ετεροδιμερές (α+βв)
 Μ.ΒΜ.Β:: 32–32–kDkD..
 ΚύτταραΚύτταρα SertoliSertoli των όρχεωντων όρχεων

14. Ινχιμπίνη-ΡόλοςΙνχιμπίνη-Ρόλος
 Η κύρια λειτουργία της ινχιμπίνης Β είναι η αρνητική παλίνδρομηΗ κύρια λειτουργία της ινχιμπίνης Β είναι η αρνητική παλίνδρομη
ρύθμιση της έκκρισης τηςρύθμιση της έκκρισης της FSHFSH από τα γοναδοτρόπα κύτταρα τουαπό τα γοναδοτρόπα κύτταρα του
αδένα της υπόφυσης.αδένα της υπόφυσης.
 φυσιολογικά επίπεδα ορού ινχμπίνης Β αρρένων αποδεδειγμένηςφυσιολογικά επίπεδα ορού ινχμπίνης Β αρρένων αποδεδειγμένης
πατρότητας προσδιορίστηκαν σεπατρότητας προσδιορίστηκαν σε 6060--120120 pgpg//mlml..
J Clin Endocrinol Metab 1999, 84: 2496–2501.

15. Ινχιμπίνη Β – Κλινική σημασίαΙνχιμπίνη Β – Κλινική σημασία
 Τα επίπεδα ινχιμπίνης Β σε μικρό αριθμό υπογόνιμων ασθενών μεΤα επίπεδα ινχιμπίνης Β σε μικρό αριθμό υπογόνιμων ασθενών με
αζωοσπερμία ή διαταραχές των όρχεων, εμφανίζονται ελαττωμένααζωοσπερμία ή διαταραχές των όρχεων, εμφανίζονται ελαττωμένα
συγκριτικά με γόνιμους μάρτυρες.συγκριτικά με γόνιμους μάρτυρες.
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996, 81: 1321Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996, 81: 1321--
1325.1325.
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996, 81: 3341-3345Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996, 81: 3341-3345..
 Ινχιμπίνη Β εμφάνισε, στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση με τηΙνχιμπίνη Β εμφάνισε, στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση με τη
συγκέντρωση σπέρματος.συγκέντρωση σπέρματος.
Hum Repr 1997, 12: 2376-2378.Hum Repr 1997, 12: 2376-2378.
J Clin Endocrinol Metab 1997, 82: 4059–4063.J Clin Endocrinol Metab 1997, 82: 4059–4063.

16. Ινχιμπίνη Β – Κλινική σημασίαΙνχιμπίνη Β – Κλινική σημασία
 Θετική συσχέτιση της ινχιμπίνης Β με τον αριθμό τωνΘετική συσχέτιση της ινχιμπίνης Β με τον αριθμό των
σπερματοζωαρίων και τον όγκου των όρχεων.σπερματοζωαρίων και τον όγκου των όρχεων.
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998, 83: 3110-3114.Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998, 83: 3110-3114.
 Θετική συσχέτιση μεταξύ χαμηλών επιπέδων ινχιμπίνης Β καιΘετική συσχέτιση μεταξύ χαμηλών επιπέδων ινχιμπίνης Β και
ανεπιτυχούς ανάκτησης σπέρματος μεανεπιτυχούς ανάκτησης σπέρματος με TESETESE..
Hum Reprod 2000, 15: 1734–1738.Hum Reprod 2000, 15: 1734–1738.
Fertil Steril 2001, 76:1124-1129.Fertil Steril 2001, 76:1124-1129.
Fertil Steril 2003, 79: 905–908.Fertil Steril 2003, 79: 905–908.

17. Ινχιμπίνη Β και παθολογοανατομικά ευρήματα ορχικούΙνχιμπίνη Β και παθολογοανατομικά ευρήματα ορχικού
ιστούιστού
 Τα επίπεδα της ελαττώνονται σε ασθενείς με σημαντική βλάβη τηςΤα επίπεδα της ελαττώνονται σε ασθενείς με σημαντική βλάβη της
σπερματογένεσης, σε πρώιμο στάδιο π.χ στο επίπεδο τωνσπερματογένεσης, σε πρώιμο στάδιο π.χ στο επίπεδο των
σπερματογονίωνσπερματογονίων
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996, 81: 3341-3345.Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996, 81: 3341-3345.
J Clin EndJ Clin Endοοrcrinol Metab1999, 84: 213–215.rcrinol Metab1999, 84: 213–215.
Balliere Best Pract Res Clin Endocrinol Metab2000, 14: 389–397.Balliere Best Pract Res Clin Endocrinol Metab2000, 14: 389–397.
 HH ινχιμπίνη Β σχετίζεται γενικότερα με απώτερα στάδιαινχιμπίνη Β σχετίζεται γενικότερα με απώτερα στάδια
σπερματογένεσης.σπερματογένεσης.
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998, 83: 4451-4458.Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998, 83: 4451-4458.
Mol Cell Endocrinol 1990, 72: 13–22.Mol Cell Endocrinol 1990, 72: 13–22.
J Clin Endocrinol Metab 2002, 87: 5618-5624.J Clin Endocrinol Metab 2002, 87: 5618-5624.
Clin Endocrinol (Oxf) 1999, 50: 695–701.Clin Endocrinol (Oxf) 1999, 50: 695–701.

18. Ινχιμπίνη Β και τοξική επίδρασηΙνχιμπίνη Β και τοξική επίδραση RTRT ή ΧΜΘή ΧΜΘ
 Η Ινχιμπίνη Β αποτελεί αξιόπιστο και κλινικά χρήσιμο βιοδείκτη τηςΗ Ινχιμπίνη Β αποτελεί αξιόπιστο και κλινικά χρήσιμο βιοδείκτη της
σπερματογένεσηςσπερματογένεσης
 Μείωση της σπερματογένεσης αντιστοιχεί σε μείωση της ινχιμπίνηςΜείωση της σπερματογένεσης αντιστοιχεί σε μείωση της ινχιμπίνης
Β και αύξηση τηςΒ και αύξηση της FSHFSH..
J Clin EndJ Clin Endοοrcrinol Metab1999, 84: 213–215.rcrinol Metab1999, 84: 213–215.
European Journal of Nuclear Medicine 2000, 27: 503European Journal of Nuclear Medicine 2000, 27: 503--507.507.
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1997, 82: 3111-3115.Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1997, 82: 3111-3115.
Bone Marrow Transplantation 2000, 26: 1089-1095.Bone Marrow Transplantation 2000, 26: 1089-1095.

19. The physiologyThe physiology of reproduction. New York, Raven Press, 1988, pp: 753-836of reproduction. New York, Raven Press, 1988, pp: 753-836
 Ο όγκος των όρχεων θεωρείται έμμεσος δείκτηςΟ όγκος των όρχεων θεωρείται έμμεσος δείκτης
σπερματογένεσης και εκτίμησης της ορχικής λειτουργίαςσπερματογένεσης και εκτίμησης της ορχικής λειτουργίας
 Τα σπερματικά σωληνάρια αποτελούν το 70 έως 80% της μάζαςΤα σπερματικά σωληνάρια αποτελούν το 70 έως 80% της μάζας
των όρχεων.των όρχεων.
Όγκος όρχεων και σπερματογένεσηΌγκος όρχεων και σπερματογένεση

20. J UrolJ Urol 1987, 137: 416-91987, 137: 416-9
 Ο διάμεσος όγκος των όρχεων εμφάνισε ισχυρή θετική συσχέτιση μεΟ διάμεσος όγκος των όρχεων εμφάνισε ισχυρή θετική συσχέτιση με ::
-- το συνολικό αριθμό και τη συγκέντρωση των σπερματοζωαρίωντο συνολικό αριθμό και τη συγκέντρωση των σπερματοζωαρίων
-- με τα επίπεδα ορού τηςμε τα επίπεδα ορού της FSHFSH
 Όγκος των όρχεων και χαρακτηριστικά σπέρματοςΌγκος των όρχεων και χαρακτηριστικά σπέρματος ::
-- τα ποσοτικά εμφάνιζαν ισχυρότερη συσχέτιση σε σύγκριση με τατα ποσοτικά εμφάνιζαν ισχυρότερη συσχέτιση σε σύγκριση με τα
ποιοτικάποιοτικά
- επηρεασμένα σε όγκους μικρότερους από 14- επηρεασμένα σε όγκους μικρότερους από 14mlml..
Όγκος όρχεων και ορχική λειτουργίαΌγκος όρχεων και ορχική λειτουργία

21. U/S vs PraderU/S vs Prader
 ΤοΤο U/SU/S αποτελεί ακριβέστερη μέθοδο μετά από σύγκριση τωναποτελεί ακριβέστερη μέθοδο μετά από σύγκριση των
μετρήσεων με τον πραγματικό όγκο εγχειρητικώνμετρήσεων με τον πραγματικό όγκο εγχειρητικών
παρασκευασμάτων όρχεωνπαρασκευασμάτων όρχεων
Eur Urol 1993, 24:231-238.Eur Urol 1993, 24:231-238.
J Urol 2000, 164: 1111-1114.J Urol 2000, 164: 1111-1114.
Radiology 2002, 222: 114-119.Radiology 2002, 222: 114-119.
J Pediatr 1987, 110: 914-917.J Pediatr 1987, 110: 914-917.
Int J Androl 1989, 12: 395-403.Int J Androl 1989, 12: 395-403.

22. Μαθηματική φόρμουλα για τον υπολογισμό του όγκουΜαθηματική φόρμουλα για τον υπολογισμό του όγκου
των όρχεωντων όρχεων
 Για επίμηκες ελλειψοειδές σχήμαΓια επίμηκες ελλειψοειδές σχήμα ::
ύψος (Υ) Χ βάθος (Β) Χ μήκος (Μ) Χ 0,52ύψος (Υ) Χ βάθος (Β) Χ μήκος (Μ) Χ 0,52
Eur Urol 1993, 24:231-238.Eur Urol 1993, 24:231-238.
J Urol 2000, 164: 1111-1114.J Urol 2000, 164: 1111-1114.
Radiology 2002, 222: 114-119.Radiology 2002, 222: 114-119.
 Για επίμηκες σφαιροειδές σχήμαΓια επίμηκες σφαιροειδές σχήμα ::
ύψος (Υ) Χ βάθος2 (Β2) Χ 0,52ύψος (Υ) Χ βάθος2 (Β2) Χ 0,52
Eur Urol 1993, 24:231-238Eur Urol 1993, 24:231-238
J Pediatr 1987, 110: 914-917.J Pediatr 1987, 110: 914-917.
Int J Androl 1989, 12: 395-403.Int J Androl 1989, 12: 395-403.
 EEμπειρική φόρμουλα τουμπειρική φόρμουλα του LambertLambert ::
ύψος (Υ) Χ βάθος (Β) Χ μήκος (Μ) Χ 0,71.ύψος (Υ) Χ βάθος (Β) Χ μήκος (Μ) Χ 0,71.
J Urol 1996, 155: 930-933.J Urol 1996, 155: 930-933.
Acta Genet Stat Med 1951, 2 (suppl 1): 1-166.Acta Genet Stat Med 1951, 2 (suppl 1): 1-166.

23. Σκοπός της μελέτηςΣκοπός της μελέτης
 Να εκτιμηθεί η τοξική επίδραση της χημειοθεραπείας βασισμένηςΝα εκτιμηθεί η τοξική επίδραση της χημειοθεραπείας βασισμένης
στις Ταξάνες στον αναπαραγωγικό άξονα του άρρενοςστις Ταξάνες στον αναπαραγωγικό άξονα του άρρενος

24. Ασθενείς-Υλικό της ΜελέτηςΑσθενείς-Υλικό της Μελέτης
Κριτήρια επιλογήςΚριτήρια επιλογής::
 Ογκολογικοί ασθενείςΟγκολογικοί ασθενείς
 ΦύλοΦύλο: ♂: ♂
 ΗλικίαΗλικία : 20-60y: 20-60y
 Χημειοθεραπεία βασισμένη σε ΤαξάνεςΧημειοθεραπεία βασισμένη σε Ταξάνες
Κριτήρια αποκλεισμούΚριτήρια αποκλεισμού::
 CaCa όρχεωςόρχεως
 Προηγούμενες θεραπείες για κακοήθεια (Προηγούμενες θεραπείες για κακοήθεια (RTRT, ΧΜΘ, ΧΜΘ))
 Ατομικό αναμνηστικό συγγενούς ανωμαλίας ή λοίμωξης γενητικούΑτομικό αναμνηστικό συγγενούς ανωμαλίας ή λοίμωξης γενητικού
συστήματος ή υπογονιμότηταςσυστήματος ή υπογονιμότητας

25. Χαρακτηριστικά ασθενώνΧαρακτηριστικά ασθενών
Αριθμός ασθενών 40
Ηλικία σε έτη (μέση -εύρος) 53.05±1.24 (28-60)
Tύπος κακοήθειας
NSCLC 37/40 (=92.5%)
ΆδενοCa αγνώστου α´παθούς εστίας 2/40 (=5%)
Ca Kεφαλής-Τραχήλου 1/40 (=2.5%)

26. Χημειοθεραπεία 1Χημειοθεραπεία 1ηςης
γραμμής-Συνδυασμοίγραμμής-Συνδυασμοί
Taxotere 75-80mg/m²Taxotere 75-80mg/m²
Carboplatin 400mg/mCarboplatin 400mg/m Gemcitabine 1g/m²Gemcitabine 1g/m²
Taxol 130-200mg/m²Taxol 130-200mg/m²
Carboplatin 400mg/mCarboplatin 400mg/m Gemcitabine 1g/m²Gemcitabine 1g/m²

27. Χημειοθεραπεία -ΧαρακτηριστικάΧημειοθεραπεία -Χαρακτηριστικά
Χημειοθεραπεία
Πακλιταξέλη-Γεμσιταβίνη 14/40 (=35%)
Πακλιταξέλη-Καρμποπλατίνη 2/40 (=5%)
Δοσεταξέλη-Γεμσιταβίνη 11/40 (=27.5%)
Δοσεταξέλη-Καρμποπλατίνη 13/40 (=32.5%)
Αριθμός κύκλων ΧΜΘ (μέσος-εύρος) 3 (2-6)
Συνολική δόση Ταξάνης (mg) (μέση–εύρος)
Δοσεταξέλη 695 (252-1440)
Πακλιταξέλη 940 (680-1950)

28. MMεθοδολογία 1εθοδολογία 1
Παράμετροι αναπαραγωγικού άξονα άρρενοςΠαράμετροι αναπαραγωγικού άξονα άρρενος::
 Ινχιμπίνη ΒΙνχιμπίνη Β
((DSLDSL-10-84100-10-84100 ActiveActive®® Inhibin B ElisaInhibin B Elisa))
 ΓοναδοτροπίνεςΓοναδοτροπίνες (FSH.LH) IU/L(FSH.LH) IU/L
ραδιοανοσολογικές εξετάσειςραδιοανοσολογικές εξετάσεις
 Όγκος όρχεωνΌγκος όρχεων (ml)(ml)
υπερηχοτομογραφίαυπερηχοτομογραφία
7.5-7.5-MHzMHz ((ACUSON SEQUOIAACUSON SEQUOIA 512 -512 -LINEARLINEAR 88LL5).5).

29. MMεθοδολογία 2εθοδολογία 2
Στατιστική ανάλυσηΣτατιστική ανάλυση::
 PairedPaired tt--testtest / Mann/ Mann--Whitney testWhitney test
 Spearman correlation coefficientSpearman correlation coefficient
((στατιστικήςσημαντικότηταστατιστικήςσημαντικότητα pp<0.05<0.05))
ΕπεξεργασίαΕπεξεργασία::
Έκδοση 15.0 (Έκδοση 15.0 (SPSSSPSS IncInc.,.,ChicagoChicago,, ILIL).).

30. ΑποτελέσματαΑποτελέσματα 11
Μέση τιμή
(εύρος)
Πριν XMΘ Μετά ΧΜΘ P
Ινχιμπίνη B (pg/ml) 97.7 (1.04-1753) 40.1 (0-668) <0.01
FSH (IU/L) 6.65 (0.5-26.2) 10.3 ( 2.6-32.3) ≤0.001
LH (IU/L) 4.80 (0.9-13.6 ) 5.04 (2-13.7) >0.05
BTV (ml) 27.6 (13.8-37.3) 23.5 (9.2-32.8) ≤0.001
Iνχιμπίνη B/ FSH 15.6 (0.04 -541) 4.72 (0-101) ≤0.001

31. ΑποτελέσματαΑποτελέσματα 22
Δοσεταξέλη Πακλιταξέλη
Μέση τιμή
Πριν
ΧΜΘ
Μετά
ΧΜΘ
P Πριν ΧΜΘ Μετά ΧΜΘ P
Iνχιμπίνη B
(pg/ml)
201 103 0.004 43.1 15.9 0.001
FSH (IU/L) 5.4 9.9 0.000 7.8 12.7 0.000
LH (IU/L) 5.12 4.41 0.851 4.1 6.12 0.169
BTV (ml) 26.3 22.8 0.001 33.4 29.6 0.045
Iνχιμπίνη
B/ FSH
48.7 12.7 0.005 4.99 1.46 0.014

32. INXIMΠINH B
0
500
1000
1500
2000
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40
Αριθμός ασθενών
ΙνχιμπίνηΒ(pg/ml)
προ-χημειοθεραπείας
μετά χημειοθεραπεία
ΑποτελέσματαΑποτελέσματα
 Ινχιμπίνη Β: Μείωση στατιστικά σημαντική σε
όλους τους ασθενείς (p<0.01)

33. ΑποτελέσματαΑποτελέσματα
 FSH : Αύξηση στατιστικά σημαντική σε όλους τους
ασθενείς (p≤0.001)
ΘΥΛΑΚΙΟΤΡΟΠΟΣ ΟΡΜΟΝΗ
0
5
10
15
20
25
30
35
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40
Αριθμός ασθενών
FSH(IU/L)
προ-χημειοθεραπείας
μετά χημειθεραπεία

34. ΑποτελέσματαΑποτελέσματα
ΙΝΧΙΜΠΙΝΗ Β / ΘΥΛΑΚΙΟΤΡΟΠΟΣ OΡΜΟΝΗ
0
100
200
300
400
500
600
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39
Αριθμός ασθενών
Ινχιμπίνη/FSH
προ- χημειοθεραπείας
μετά χημειοθεραπεία
 Iνχιμπίνη Β/FSH : Μείωση στατιστικά σημαντικά σε
όλους τους ασθενείς (p≤0.001)

35. ΑποτελέσματαΑποτελέσματα
 LH : Aυξήση σε 27/40 (67.5%)
Μείωση σε 13/40 (33.5%).
ΩΧΡΙΝΟΤΡΟΠΟΣ ΟΡΜΟΝΗ
0
5
10
15
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40
Αριθμός ασθενών
LH(IU/L)
προ-χημειοθεραπείας
μετά χημειοθεραπεία

36. ΑποτελέσματαΑποτελέσματα
 BTV : Μείωση στατιστικά σημαντική σε19/20
ασθενείς (95%)

37. ΑποτελέσματαΑποτελέσματα
 Ινχιμπίνη Β -Ινχιμπίνη Β -FSH :FSH : στατιστικά σημαντική αρνητικήστατιστικά σημαντική αρνητική παλίνδρομη συσχέτισηπαλίνδρομη συσχέτιση
((rr = -0.4827,= -0.4827, pp≤0.001)≤0.001)
 FSH- BTV :FSH- BTV : στατιστικά σημαντική αρνητική παλίνδρομη συσχέτισηστατιστικά σημαντική αρνητική παλίνδρομη συσχέτιση
((rr = -0.3166,= -0.3166, pp<0.05<0.05))
 Ινχιμπίνης ΒΙνχιμπίνης Β – LH– LH
Ινχιμπίνη ΒΙνχιμπίνη Β- BTV- BTV :: δεν εμφάνισαν συσχέτισηδεν εμφάνισαν συσχέτιση
BTV-BTV- LHLH..

38. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
 Οι Ταξάνες μειώνουν την ινχιμπίνη Β και τον αμφοτερόπλευρο όγκοΟι Ταξάνες μειώνουν την ινχιμπίνη Β και τον αμφοτερόπλευρο όγκο
των όρχεων ενώ αυξάνουν τηντων όρχεων ενώ αυξάνουν την FSH.FSH.
 Οι Ταξάνες σχετίζονται με πρώϊμη γοναδοτοξικότηταΟι Ταξάνες σχετίζονται με πρώϊμη γοναδοτοξικότητα
 Ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας που υποβάλλονται σε ΧΜΘ μεΑσθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας που υποβάλλονται σε ΧΜΘ με
Ταξάνες πρέπει να ενημερώνονται για τη δυνατότηταΤαξάνες πρέπει να ενημερώνονται για τη δυνατότητα
κρυοσυντήρησης του σπέρματος.κρυοσυντήρησης του σπέρματος.

39. Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):558-63. Epub 2009 Sep 17.Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):558-63. Epub 2009 Sep 17.