FARMAKOKINETIKA ORAL DOSIS TUNGGAL
β’
0 likesβ’7,351 views
Dokumen tersebut membahas tentang farmakokinetika oral dosis tunggal, termasuk parameter-parameter yang berperan seperti klirens total, klirens organ, waktu paro, Cmaks, dan tmax. Juga dibahas mengenai absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi obat setelah pemberian oral dosis tunggal.
Recommended
More Related Content
What's hot
What's hot (20)
Similar to FARMAKOKINETIKA ORAL DOSIS TUNGGAL
Similar to FARMAKOKINETIKA ORAL DOSIS TUNGGAL (20)
FARMAKOKINETIKA ORAL DOSIS TUNGGAL
- 1. FARMAKOKINETIKA ORAL DOSIS TUNGGAL Efta Triastuti, S.Si., M.Farm.Klin., Apt. Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya
- 2. Materi & kompetensi Parameter- β’ Mampu menjelaskan dan menghitung parameter parameter-parameter yang berperan dalam farmakokinetika pemberian oral dosis tunggal, diantaranya untuk clearance total, clearance organ, waktu paro, pemberian dosis Cmaks, dan tmaks tunggal oral
- 3. absorpsi Stabilitas Ionisasi Absorpsi Kelarutan Polaritas
- 4. Stabilitas HCl Enzim Metabolisme
- 5. Kelarutan Kelarutan Cukup nonpolar dalam minyak untuk menembus membran sel Kelarutan dalam air Cukup polar untuk larut dalam cairan GIT & darah
- 6. Sebagian besar obat oral mematuhi aturan lipinski: BM < 500 kDa β€ 5 gugus pendonor H β€ 10 gugus penerima H
- 7. ionisasi Adanya gugus yang mempengaruhi ionisasi Membentuk kation dalam Kelarutan dalam asam suasana asam lambung lambung sangat baik Berubah menjadi bentuk Absorbsi di daerah usus tak terion di suasana sangat baik sedikit basa Ikut berperan dalam interaksi pada target
- 8. Absorbsi senyawa polar Protein khusus Pinocytosis (carrier) Pori (BM < 200 kDa)
- 9. distribusi β’ Jumlah obat yg terikat oleh plasma PPB (ikatan membatasi konsentrasi obat pada sisi obat- kerja obat protein) β’ Obat bebas berperan pada efek dan toksisitas Komposisi β’ Komposisi lemak, otot, air dalam tubuh tubuh β’ Mempengaruhi distribusi asam & pH obat basa lemah
- 10. Metabolisme Lokasi Ginjal Paru-paru Usus Liver
- 11. Metabolisme Metabolit β’ Hasil metabolisme yg masih mempunyai efek aktif terapeutik Prodrug β β’ Obat yang diberikan memiliki efek terapeutik obat aktif setelah dimetabolisme Metabolit β’ Mengubah menjadi senyawa yg lebih polar agar polar (fase 1) lebih mudah diekskresi Konjugat β’ Konjugasi metabolit dg molekul endogen membentuk senyawa yg lebih larut air sehingga (fase 2) lebih mudah diekskresi
- 12. ekskresi Ekskresi renal β’ (filtrasi glomerular, sekresi tubular, reabsorbsi) β’ Untuk senyawa yang polar Ekskresi fekal β’ Untuk senyawa non polar Ekskresi pulmonal β’ Untuk senyawa volatil atau cairan
- 13. Bioavailabilitas (ba) BA BE % obat yang Ekivalensi masuk dalam farmasetik & BA sirkulasi sistemik sistemik Perbandingan Eksipien ikut antara produk berperan inovator & me too
- 14. Ba absolut & relatif π¨πΌπͺ ππ β π ππππ ππ π¨πΌπͺ π¨ β π ππππ π© π = ππ = π¨πΌπͺ ππ β π ππππ ππ π¨πΌπͺ π© β π ππππ π¨ Absolut Relatif
- 15. Reaksi order nol Laju eliminasi konstan Order nol Laju eliminasi tidak tergantung pada konsentrasi obat dalam tubuh ππ΄ =-k k = konstanta laju eliminasi order nol (jam-1) ππ‘
- 16. Reaksi order 1 β’ Penurunan jumlah obat A proporsional dengan konsentrasi obat A β’ Peningkatan dosis obat akan meningkatkan konsentrasi plasma & jumlah obat yang Order 1 dieliminasi β’ Jika dosis terus menerus ditingkatkan akan terjadi perubahan reaksi dari order 1 ke order nol (kondisi over dosis) ππ΄ = - kA ππ‘
- 17. Model farmakokinetika Kompartemen 1 ka Kompartemen k tunggal Tubuh sebagai sistem Pemberian obat yang homogen Obat segera mengalami Obat diasumsikan kesetimbangan dalam terdistribusi scr cepat jaringan
- 18. Model farmakokinetika Kompartemen 2 Kompartemen tepi Obat terdistribusi pada k12 k21 kompartemen sentral & ka Kompartemen k tepi sentral Kompartemen sentral ο high pefuse organ (jantung, paru, ginjal, liver, otak) Kompartemen tepi ο low perfuse organ (otot, lemak, kulit)
- 19. Konstanta eliminasi ππ΄ = - k A (order 1) ππ‘ βππ‘ A = A0 π
- 20. Volume distribusi Namun perubahan konsentasi obat Konsentrasi obat dalam plasma & dalam plasma β jaringan adalah Tubuh bukanlah dalam jaringan proporsional sistem yang homogen πΆ π ππππ ππ = π π β π (ππππππππ) Vd dapat digunakan untuk π π0 π βππ‘ mengubah jumlah obat X = πΆ ππ‘ = πΆ π0 π βππ‘ dalam konsetrasi ππ ππ
- 21. Waktu paro Waktu yang diperlukan untuk menurunkan konsentrasi plasma hingga setengah dari nilai awalnya πΆ ππ‘ = πΆ π0 π βππ‘ πππΆ ππ‘ = lnπΆ π0 β ππ‘ ππ(πΆ π 0/2)= lnπΆ π0 β ππ‘1/2 ππ‘1/2 = lnπΆ π0 β ππ(πΆ π 0/2) (ππ2) 0,693 π‘1/2 = π‘1/2 = π π
- 22. Klirens Volume plasma dalam kompartemen vaskular yang dibersihkan dari obat per unit waktu baik melalui ekskresi ataupun metabolisme πΆπ π‘ππ‘ππ = πΆπππ πππ + πΆπππ π πππππ πππππππ ππππ πππππ‘πππ πππππ 1 ππππππ ππ ππππ π‘ππ πΆπ π‘ππ‘ππ = π Γ ππ 0,693 ππ t1/2 = πΆπ π‘ππ‘ππ
- 24. Apakah perbedaan auc obat a & b signifikan? 9 8 7 serum concentration 6 5 Drug A 4 Drug B 3 MEC 2 Signifikan 1 MEC 0 0 5 10 15 20 25 Time after drug administered (hours) Tidak signifikan
- 25. Pengaruh ka & ke thd konsentrasi obat dalam plasma
- 26. Kinetika oral dosis tunggal πππ΄ πππΈ = ππ‘ ππ‘ πππ΄ πππΈ > ππ‘ ππ‘ πππ΄ πππΈ < ππ‘ ππ‘
- 27. Oral dosis tunggal ππ = π π π π βππ ππ‘ π0 π π(π βππ‘ β π βπππ‘ ) πΉ π· ππ(π βππ‘ β π βπππ‘ ) π= π= ππβ π π π (π π β π) F (BA Fraksi dosis oral yang fraksional) π π Γ π0 mencapai sirkulasi π·= sistemik πΉ
- 28. Cmax & tmax Cmax adalah konsentrasi saat kecepatan absorbsi sama dengan kecepatan eliminasi πππ πππ = ππ‘ ππ‘ π π π βπππ‘ = π π π βπππ‘ ln π π β πππ‘ = ln π π β πππ‘ π π ln π π βln π π ln( π) 2,3 log( π) ππ ππ π‘ πππ₯ = = = π π βππ π π βππ π π βππ
- 29. Menentukan ka rute ekstravaskular dengan metode residual Saat absorbsi komplit
- 30. Latihan soal 1 Obat X memiliki bioavailabilitas fraksional sebesar 80%. Jika obat X diminum oleh Ny T dengan dosis 500 mg dan diperoleh konsentrasi obat X dalam plasma sebesar 20Β΅g/mL. Hitunglah volume distribusinya!
- 31. Latihan soal 2 Tn G minum procainamide kapsul dengan dosis 500 mg, berdasarkan riwayat pemeriksaan klinis pasien untuk penggunaan procainamide diperoleh waktu paro sebesar 4 jam dan volume distribusi sebesar 175L. Jika konstanta kecepatan absorbsi kapsul tersebut adalah 2 jam-1 dan bioavailabilitas fraksional sebesar 85% maka berapakah konsentrasi obat dalam serum setelah 8 jam?
- 32. Latihan soal 3 Obat A diminum oleh pasien X dan Y dengan dosis 1000 mg. Bioavalabilitas fraksional obat A adalah 90%. Konsentrasi plasma obat A pada pasien X adalah 30Β΅g/mL sedangkan pada pasien Y adalah 15Β΅g/mL . Jika konstanta kecepatan eliminasi obat A adalah 0,05 jam-1. Berapakah klirens obat A pada masing-masing pasien?
- 33. referensi ο Bauer, LA., 2008, Applied Clinical Pharmacokinetics, 2nd Ed., Mc. Graw Hill Companies, Inc., USA ο Dipiro, JT., et al., 2005, Concepts in Clinical Pharmacokinetics, 4th Ed., American Society of Health-System Pharmacists, Inc. USA ο Milo G & Donald P, 2007, Pharmacokinetics, 2nd Ed, Informa Healthcare USA, Inc.