OLGULARLA ERKENOLGULARLA ERKEN
PUBERTEPUBERTE
Dr. Betül ErsoyDr. Betül Ersoy
Celal Bayar Üniversitesi,Celal Bayar Üniversitesi,
Pediatrik Endokrinoloji Bilim DalıPediatrik Endokrinoloji Bilim Dalı
ADOLESAN
ERİŞKİN
PUBERTE
 BÜYÜMEBÜYÜME
HIZLANIRHIZLANIR
 SEKONDERSEKONDER
CİNSELCİNSEL
KARAKTERLERKARAKTERLER
 DAVRANIŞDAVRANIŞ
DEĞİŞİKLİKLERDEĞİŞİKLİKLER
İİ
 ÜREMEÜREME
KAPASİTESİKAPASİTESİ
Pubertenin başlangıç ve bitiş evreleriPubertenin başlangıç ve bitiş evreleri
ve önemli olaylarıve önemli olayları
TEMPO (3-4 yıl)
8-12 yaş
TELARŞ
PUBERŞ
MENARŞ
M2-M5
GONADARŞ
PUBERŞ
SPERMARŞ
G2-G5
9-13 yaş
Pübertenin başlangıcı vePübertenin başlangıcı ve
ilerlemesinde önemli iki aksilerlemesinde önemli iki aks
HİPOTALAMİK GnRH ATIM
JENERATÖRÜ PÜBERTE
İÇİN BİYOLOJİK ŞALTER
(1972)
ÇEVRESEL FAKTÖRLER-2
ENDOKRİN BOZUCULAR
Kirleticiler, kimyasallar, endüstriyel
birleşimler, sentetik hormonlar,
fitoöstrojenler
•Normal endokrin sinyallerini bozarlar
•Hormonların reseptöre bağlanmasını bloke eder
•Doğal hormonların sentez, salınım, transport,
metabolizma, bağlanma ve eliminasyonunu
değiştirir
ERKEN PUBERTE ÇOĞUNLUKLA
PARAFİZYOLOJİK BİR DURUM
ERKEN PÜBERTENİNERKEN PÜBERTENİN
SORUNLARISORUNLARI
• Erken cinsel gelişim, kızlarda erkenErken cinsel gelişim, kızlarda erken
menarşmenarş
• Cinsel istismar ve gebelik olasılığıCinsel istismar ve gebelik olasılığı
• Psikolojik bozukluklar (erkeklerdePsikolojik bozukluklar (erkeklerde
agresivite, aşırı masturbasyon, heragresivite, aşırı masturbasyon, her
iki cinste erişkin dönemde alkol veiki cinste erişkin dönemde alkol ve
ilaç bağımlılığı)ilaç bağımlılığı)
• Yetersiz final boyYetersiz final boy
KIZLARDA ERKEN
PUBERTE
 Kız/Erkek: 10/1Kız/Erkek: 10/1
 Kızlarda %80 neden belli değilKızlarda %80 neden belli değil
OrtalamaOrtalama
yaş (yıl)yaş (yıl)
SDSD
(yıl)(yıl)
Normal SınırlarNormal Sınırlar
(-2SD-+2SD)(-2SD-+2SD)
MemeMeme
gelişimigelişimi
10.910.9 1.21.2 8.58.5 13.313.3
MEME GELİŞİMİ
PUBİK KILLANMA
KIZLARDA<8 YAŞ
MEME GELİŞİMİ
PUBİK KILLANMA
KIZLARDA<8 YAŞ
ERKEN
PUBERTE
ERKEN
PUBERTE
ERKEN PÜBERTE YAŞI?
sio ve arkadaşları, Arch Dis Child 1999, 7,5-8,5
Kaplowitz ve arkadaşları, Pediatrics, 1999, 6-8 ya
*Lebrethon MC, Current Opin in Pediatrics, 2000, 9 yaş
ERKEN BAŞLAYAN PUBERTE
ÇOK ERKEN BAŞLAYAN PUBERTE
(1-4) yaş
ERKEN BAŞLAYAN PUBERTE
Cinsel bulgular erkenCinsel bulgular erken
başlıyor ise;başlıyor ise;
1)Büyüme hızlanması
2)Fiziksel maturasyon
3)Kemik maturasyonu
4)Bazal gonadotropin düzeyleri
5)GnRH testi
7 yaş 4 aylık kız OLGU-1
TANITANI
(ANAMNEZ)(ANAMNEZ)
AİLE ÖYKÜSÜ
(-)
İDİOPATİK
ORGANİK
BAŞAĞRISI
NÖBET
NÖROLOJİK BULGULAR
(-)
+
+
DAVRANIŞ DEĞİŞİKLİKLERİ?
BÜYÜME HIZLANMASI?
FİZİKSEL BULGULARFİZİKSEL BULGULAR
 Boy:127 cm, Boy SDS: 0.99, 75-Boy:127 cm, Boy SDS: 0.99, 75-
90 p,90 p,
 Vücut ağırlığı: 27,5 kg, 75-90 pVücut ağırlığı: 27,5 kg, 75-90 p
 VKİ: 17.1, 88 pVKİ: 17.1, 88 p
 Vajinal mukoza: Hiperemik,Vajinal mukoza: Hiperemik,
vajinal akıntısı varvajinal akıntısı var
HORMONAL TANIHORMONAL TANI
Basal gonadotropinBasal gonadotropin
düzeyleridüzeyleri
 Bazal LH düzeyiBazal LH düzeyi
IRMA ile ≥0.6-IRMA ile ≥0.6-
1.1 mİÜ/ml veya1.1 mİÜ/ml veya
ICMA≥0.4ICMA≥0.4
mİÜ/ml ise,mİÜ/ml ise,
 LH/FSH>1 iseLH/FSH>1 ise
 ÖstradiolÖstradiol
düzeyinin 12düzeyinin 12
pg/ml üzerindepg/ml üzerinde
olmasıolması
FSH:1.1 mİÜ/mlmİÜ/ml
LH:O.5 mİÜ/mlmİÜ/ml
Östradiol: 18Östradiol: 18
pg/mlpg/ml
LH/FSH: 0.45LH/FSH: 0.45
TFT NORMAL
BAZAL LH DÜZEYLERİ
PUBERTENİN
BAŞLAMASINDA
GÖSTERGE DEĞİLDİR
PLAZMA ÖSTRADİOL
DÜZEYLERİ
FLÜKTÜASYONLAR
GÖSTERİR
GÜVENİLİRLİĞİ AZ
İSKELET MATURASYONU
(KEMİK YAŞI)
KEMİK YAŞI: 10 yaş
 İlerlemişİlerlemiş
kemik yaşıkemik yaşı
önemlidirönemlidir
 Kemik yaşıKemik yaşı
kronolojikkronolojik
yaştan iki yılyaştan iki yıl
üzerindeüzerinde
büyük isebüyük ise
 KemikKemik
yaşı>3SDyaşı>3SD
kronolojik yaşkronolojik yaş
GnRH TESTİGnRH TESTİ
GnRH verilir. FSH , LH düzeyleri değerlendirilir.
LH düzeyi IRMA ile >6mİÜ/ml, ICMA ile >5mİÜ/ml ise
KESİN TANI
30. Dakikada LH/FSH>1 olması
00
dakikadakika
3030
dakikadakika
6060
dakikadakika
FSHFSH
mİÜ/ml
5.325.32 9.629.62 10.8810.88
LHLH
mİÜ/ml
0.750.75 7.727.72 5.65.6
30. Dakikada LH/FSH>0.8
PUBERTE?
1. Başlamış
2. Başlamamış
TANI
GERÇEK VEYA SANTRAL
ERKEN PUBERTE
1)Fizik maturasyon
hızlanmış
2)Kemik maturasyonu
hızlanmış
3)GnRH testine yanıt var
RADYOLOJİK DEĞERLENDİRMERADYOLOJİK DEĞERLENDİRME
(USG)(USG)
 UterusUterus
uzunluğu>3,5-4uzunluğu>3,5-4
cmcm
 EndometriumEndometrium
kalınlığıkalınlığı
 Fundus/Cerviks:0Fundus/Cerviks:0
.95-1.16.95-1.16
RADYOLOJİK DEĞERLENDİRMERADYOLOJİK DEĞERLENDİRME
(USG)(USG)
Over volümü>1,5-3 cm3
Bu değerler yaşa göre değişir
Overlerde 7-15 mm 4
adetten fazla kist
Overlerde çok sayıda
kist santral aktiviteyi
RADYOLOJİKRADYOLOJİK
DEĞERLENDİRMEDEĞERLENDİRME
 Uterus boyu: 36 mmUterus boyu: 36 mm
 Fundus/Cerviks oranı:26/10: 2.6Fundus/Cerviks oranı:26/10: 2.6
 Endometrium 3 mm kalınlıktaEndometrium 3 mm kalınlıkta
 Over hacmi: 2cmOver hacmi: 2cm33
 Overlerde 1cm’yi geçmeyen 4Overlerde 1cm’yi geçmeyen 4
adetten fazla kistadetten fazla kist
GERÇEK ERKEN PÜBERTE NEDENLERİGERÇEK ERKEN PÜBERTE NEDENLERİ
 İDİOPATİKİDİOPATİK
 ORGANİKORGANİK
– Kongenital SSS AnomalileriKongenital SSS Anomalileri
– Akkiz (Travma, radyasyon,Akkiz (Travma, radyasyon,
kemoterapi gibi)kemoterapi gibi)
– TümörlerTümörler
ERKEN PUBERTE BULGULARI 6
YAŞINDAN ÖNCE GELİŞİRSE ORGANİK
OLMA OLASILIĞI ARTAR
ETİYOLOJİK TANIETİYOLOJİK TANI
 Kraniyal MRKraniyal MR
 MR çekmeden biyokimyasalMR çekmeden biyokimyasal
göstergegösterge
– Östradiol düzeylerinin > 25 pg/ml ?Östradiol düzeylerinin > 25 pg/ml ?
MR ÇEKİLMELİ
NORMAL
TANI
İDİOPATİK SANTRAL
ERKEN PUBERTE
GPR54 RESEPTÖRÜNÜN AKTİVE MUTASYONU
FAMİLYAL ERKEN PUBERTE
Zayf penetranslı otosomal
dominant geçiş gösterir
%27.5 oranında
SANTRAL ERKEN PUBERTE
İNTRAKRANİYALİNTRAKRANİYAL
TÜMÖRLERTÜMÖRLER
 Nörofibramatozis ile birlikteNörofibramatozis ile birlikte
olabilirolabilir
 Baş ağrısı, görme bozukluklarıBaş ağrısı, görme bozuklukları
 En sık görülen HamartomEn sık görülen Hamartom
– III. ventrikül tabanındaIII. ventrikül tabanında
– GnRH salgılarGnRH salgılar
– Yavaş büyürYavaş büyür
– Gelastik epilepsi ile birliktedirGelastik epilepsi ile birliktedir
– HCG düzeyleri yüksektirHCG düzeyleri yüksektir
HIZLI İLERLEYENHIZLI İLERLEYEN
SANTRAL ERKENSANTRAL ERKEN
PUBERTEPUBERTE
 Uterus volümü ≥ 5 cm3,Uterus volümü ≥ 5 cm3,
 LH peak ≥ 7 IU/L,LH peak ≥ 7 IU/L,
 Endometrium kalınlaşmasıEndometrium kalınlaşması
 E2 düzeyleri ≥ 25 pg/mLE2 düzeyleri ≥ 25 pg/mL
 Kemik yaşı > 2 SDKemik yaşı > 2 SD
 Ultrasonda meme volümü ≥ 0.85Ultrasonda meme volümü ≥ 0.85
cm3cm3
TEDAVİTEDAVİ
GERÇEK ERKENGERÇEK ERKEN
PÜBERTEPÜBERTE
•GnRH analoğuGnRH analoğu
•GnRH+oksandroloGnRH+oksandrolo
nn
•BH+GnRHBH+GnRH
analoğuanaloğu
-Triptorelin-Triptorelin
--Leuprorelin
TEDAVİNİNTEDAVİNİN
AMAÇLARIAMAÇLARI
• Gonadal seks steroidlerininGonadal seks steroidlerinin
salgılanmasını ve etkisinisalgılanmasını ve etkisini
baskılamak (erken cinselbaskılamak (erken cinsel
gelişimi durdurmak ve mensigelişimi durdurmak ve mensi
önlemek)önlemek)
• Hızlı kemik maturasyonunuHızlı kemik maturasyonunu
baskılamak (hedef boya ulaşmakbaskılamak (hedef boya ulaşmak
için)için)
YAN ETKİLERİYAN ETKİLERİ
*POSTMENAPOZAL SEMPTOMLAR
*SİNİRLİLİK
*KİLO ARTIŞI
*ENJEKSİYON YERİNDE STERİL ABSE
*ENJEKSİYON YERİNDE AĞRI
TEDAVİTEDAVİ
ENDİKASYONLARIENDİKASYONLARI
• Kızlarda TY<8 yaş, KY<11-Kızlarda TY<8 yaş, KY<11-
1313
• Erkeklerde TY<9 yaş,Erkeklerde TY<9 yaş,
KY<12,5-15 yaşKY<12,5-15 yaş
• 6-12 ay içinde büyüme hızı6-12 ay içinde büyüme hızı
veya kemik yaşı artışıveya kemik yaşı artışı
• TAB<-1SDSTAB<-1SDS
• Menarş<10 yaşMenarş<10 yaş
OLGU-2OLGU-2
 5 yaş 8 aylık kız5 yaş 8 aylık kız
hastahasta
 Yakınması vajinalYakınması vajinal
kanama (2 yıl)kanama (2 yıl)
 Boy: 110 cm(97p),Boy: 110 cm(97p),
VA: 17.5 kg (75p)VA: 17.5 kg (75p)
Kemik yaşı: 8 yaş 10Kemik yaşı: 8 yaş 10
ayay
DHEAS, TSH, T4, ve
Prolaktin normal
FİZİK MUAYENE
BULGULARI
HORMONAL TANI
FSH:0.4 mİÜ/ml, LH:O.1 mİÜ/ml
Östradiol: 50.7 pg/ml
00
dakikadakika
3030
dakikadakika
6060
dakikadakika
FSHFSH
mİÜ/ml
2.92.9 1414 1010
LHLH
mİÜ/ml
0.20.2 5.65.6 4.84.8
GnRH TESTİ
RADYOLOJİK
BULGULAR
*Özellikle sağ over 3.8
cc hacminde ve 30
mm’lik kist içermekte
*Uterus uzunluğu 40
mm
POLİOSTATİK
FİBRÖZ DİSPLAZİ
TANI
YALANCI ERKEN
PUBERTE
(MCCUNE ALBRİGHT
SENDROMU
1)Bazal
gonadotropin
düzeyi düşük
2)GnRH’a yanıt yok
Aşağıdakilerden hangisi
pubertenin başladığını
gösterir?
1.Östradiol düzeyi
yüksekliği
2.Fizik ve kemik
maturasyonu hızlanması
3.Uterus uzunluğunun
artması
4.Hepsi
TEDAVİ
- Medroksiprogesteron asetat
- Aromataz inhibitörü
- Kemik lezyonları için
Pamidronat
YALANCI ERKENYALANCI ERKEN
PÜBERTE NEDENLERİPÜBERTE NEDENLERİ
• GENETİKGENETİK
– McCune Albright SendromuMcCune Albright Sendromu
(kızlarda)(kızlarda)
• TÜMÖRLERTÜMÖRLER
– Östrojen ve androjenÖstrojen ve androjen
salgılayan tümörlersalgılayan tümörler
(Granülosa hücreli tümör)(Granülosa hücreli tümör)
– Uzun süreli östrojenUzun süreli östrojen
maruziyeti ile gerçekmaruziyeti ile gerçek
puberteye dönüşür.puberteye dönüşür.
ERKEKLERDE PUBERTE
Para
metre
Orta
lam
a
yaş
(yıl)
SD
(yıl)
Norm
al
-2SD
Sınırl
ar
+2SD
G2 11,2 1,5 8,2 14,2
Testis
vol≥3
cc
11,9 0,9 10,1 13,7
PH2 12,2 1,5 9,2 15,2
Sper
marş
13,4 - 11,7 15,3
PBH 13,9 0,8 12,3 15,5
Testis büyümesi,
pubik kıllanmanın 9
yaşından önce ortaya
çıkması
ERKEN
PUBERTE
ERKEKLERDE ERKEN
PUBERTE
 Kızlardan daha azdır
 %60’ında altta bir neden vardır
 %20 intrakraniyal hastalık, %25 adrenal
hastalık, %10 testiste lezyon
 Erkeklerde erken pubertenin %64’ü yalancı
erken puberte
OLGU 3
4 yaş4 yaş
erkekerkek
4 yaş4 yaş
erkekerkek
İki aydır genital
bölgede kıllanma
olması üzerine
polikliniğe
başvurdu.
Fizik MuayeneFizik MuayeneFizik MuayeneFizik Muayene
 Ağırlık:28 kg,(p: >97 SDS: 3,64 )Ağırlık:28 kg,(p: >97 SDS: 3,64 )
 Boy:120 cm (p: >97, SDS: 3,23)Boy:120 cm (p: >97, SDS: 3,23)
 VKİ:19,4 (p: >97 , SDS: 3,35)VKİ:19,4 (p: >97 , SDS: 3,35)
 BUA: %125BUA: %125
 Takvim yaşı:Takvim yaşı: 4 yaş4 yaş
 Boy yaşı:Boy yaşı: 6 yaş 9 ay6 yaş 9 ay
 Kemik yaşı:Kemik yaşı: 11 yaş11 yaş
 Ağırlık:28 kg,(p: >97 SDS: 3,64 )Ağırlık:28 kg,(p: >97 SDS: 3,64 )
 Boy:120 cm (p: >97, SDS: 3,23)Boy:120 cm (p: >97, SDS: 3,23)
 VKİ:19,4 (p: >97 , SDS: 3,35)VKİ:19,4 (p: >97 , SDS: 3,35)
 BUA: %125BUA: %125
 Takvim yaşı:Takvim yaşı: 4 yaş4 yaş
 Boy yaşı:Boy yaşı: 6 yaş 9 ay6 yaş 9 ay
 Kemik yaşı:Kemik yaşı: 11 yaş11 yaş
Testis volümleri 5/5 mLTestis volümleri 5/5 mL
Penis gergin boyu: 7,5Penis gergin boyu: 7,5
cm (5,7 ±0,9)cm (5,7 ±0,9)
Testis volümleri 5/5 mLTestis volümleri 5/5 mL
Penis gergin boyu: 7,5Penis gergin boyu: 7,5
cm (5,7 ±0,9)cm (5,7 ±0,9)
Hormonal İncelemeHormonal İncelemeHormonal İncelemeHormonal İnceleme
 FSH:FSH: 1,23 mIU/ml1,23 mIU/ml
 LH:LH: 0.70.7 mIU/mlmIU/ml
 T. Testosteron:T. Testosteron: 1,361,36 ng/mlng/ml
 DHEAS:DHEAS: 134134 ug/mlug/ml
 Androstenedion:Androstenedion: 8,098,09 ng/mlng/ml
 17 OH progesteron:17 OH progesteron: 4848 ng/mlng/ml
 ACTH:ACTH: 73,473,4 pg/ml (5-46)pg/ml (5-46)
 Kortizol:Kortizol: 3,74 ug/dl (2,3-19,4)3,74 ug/dl (2,3-19,4)
 FSH:FSH: 1,23 mIU/ml1,23 mIU/ml
 LH:LH: 0.70.7 mIU/mlmIU/ml
 T. Testosteron:T. Testosteron: 1,361,36 ng/mlng/ml
 DHEAS:DHEAS: 134134 ug/mlug/ml
 Androstenedion:Androstenedion: 8,098,09 ng/mlng/ml
 17 OH progesteron:17 OH progesteron: 4848 ng/mlng/ml
 ACTH:ACTH: 73,473,4 pg/ml (5-46)pg/ml (5-46)
 Kortizol:Kortizol: 3,74 ug/dl (2,3-19,4)3,74 ug/dl (2,3-19,4)
TANITANITANITANI
Konjenital Adrenal HiperplaziKonjenital Adrenal HiperplaziKonjenital Adrenal HiperplaziKonjenital Adrenal Hiperplazi
TANI?TANI?
1)Santral erken
puberte
2)Yalancı erken
puberte
3)Miks tip
Gerçek erken puberteninGerçek erken pubertenin
en önemli kanıtıen önemli kanıtı
hangisidir?hangisidir?
1)Bazal gonadotropin
düzeyi
2)Penis boyu
3)Pubik kıllanma
4)Testis volümleri
ERKEKLERDE YALANCI
ERKEN PUBERTE
NEDENLERİ
1. Konjenital Adrenal Hiperplazi
2. Familyal erkek gonadotropin bağımsız
erken puberte (Testotoksikozis)
3. HCG Salgılayan Tümörler
4. Testis tümörleri
OLGU-4
8 yaş 2 aylık kız
Aile öyküsü yok
Doğum kilosu:2300 gr
Boy : 50-75 p
VA: 90 p
BMI persantil: 88
BUA: %120
Kemik yaşı: 8 yaş 10 ay
FSH: 1,3 mIU/ml
LH: 0.3 mIU/ml
Östradiol: 8 pg/ml
Pelvik USG:Endometrium
kalın değil
Uterus uzunluğu: 32 mm
Over hacmi: 2 cc
NASIL BİR YOL İZLEYELİM?
A.GnRH testi yapalım.
B.İzleyelim
C.İzlemden çıkaralım
İZLEMDE (4 ay
sonra)
FSH: 1,4 mIU/ml
LH: 0.4 mIU/ml
Östradiol: 6 pg/ml
NASIL BİR YOL İZLEYELİM?
A.Hemen GnRH testi yapalım
B.İzleyelim
C.Pelvik USG’ yi tekrar yapalım
D.İzlemden çıkaralım
GnRH testi yapıldı ve maksimum
LH yanıtı 4.6 mIU/ml
NASIL BİR YOL İZLEYELİM?
A.İzlemeye devam edelim
B.Kemik yaşı isteyelim
C.İzlemden çıkaralım
D.Tedavi edelim
8 yaş 10 aylık
LH: 0.7 mIU/ml
Östradiol: 126 pg/ml
Endometrium 4mm kalınlığında
Uterus 36 mm
KEMİK YAŞI 10 yaş
MEME: EVRE
3
9 yaş 2 aylık
MENARŞ
Menarş 9-10 yaştan
önce ise erken
TANI
 Erken puberte
 Hızlı ilerleyen puberte
Gestasyon yaşına göre
küçük doğum
ERKEN PÜBERTE TANIMI YAŞA GÖRE YAPILSA DA
HER ZAMAN TANIMLAYICI OLMAZ
YAVAŞ İLERLEYEN,
VEYA
GEÇİCİ
HIZLI İLERLEYEN
HANGİSİ?
TEMPODA ÖNEMLİ
HIZLA İLERLEYEN
PUBERTE
 Puberte bulguları 8-10 yaş
arasındadır
 Kemik gelişimi hızlıdır
 Erişkin boyu kısalır (145-150
cm)
 Annede de aynı durum olabilir
 İUBG ile birliktedir
 GnRH analoğu ve BH
kullanılabilir
TAMAMLANMAMIŞTAMAMLANMAMIŞ
PUBERTEPUBERTE
OLGU:5
FSH: 1,6 mIU/ml
LH: 0.2 mIU/ml
Östradiol: <5 pg/ml
7 yaşında kız
hasta
Kemik yaşı: 7 yaş
Uterus 36 mm
Overler küçük
Endometrium kalınlığı yok
NASIL BİR YOL İZLEYELİM?
A.GnRH testi yapalım
B.İzleyelim
C.İzlemden çıkaralım
D.Tedavi edelim
PREMATÜR TELARŞ
 İzole meme gelişimi 2-7 yaş arasındadır
 Sıklıkla asimetriktir
 Kemik maturasyonu nadiren hızlıdır
 Uterus volümü yüksekse çevresel
kirleticiler düşünülür
 GnRH testinde FSH artışı belirgindir
 Gerçek puberteye dönüşebilir
OLGU:5
FSH: 1,8 mIU/ml
LH: 0.1 mIU/ml
Östradiol: <5 pg/ml
6 yaşında kız
hasta
Kemik yaşı: 6.5 yaş
Uterus 28 mm
Overler küçük
Endometrium kalınlığı yok
17-OHP:1.8 ng/ml, DHEA:98
ng/ml
PREMATÜR PÜBERŞ
 Cinsel kıllanmanın erken
gelişimi
 Gonadlardan bağımsız
 Boy ve kemik yaşı
normaldir
 Altı yaşından önce nadirdir
 Adrenal androjenler
değerlendirilmeli
PÜBERTENİN ERKENE KAYMASI NEDEN ÖNEMLİ?PÜBERTENİN ERKENE KAYMASI NEDEN ÖNEMLİ?
METABOLİKMETABOLİK
SENDROMSENDROM
TİP 2 DMTİP 2 DM KVKV
HASTALIKLARHASTALIKLAR
MEMEMEME
CaCa
YAŞAM KALİTESİ BOZULURYAŞAM KALİTESİ BOZULUR
YAŞAM SÜRESİ KISALIRYAŞAM SÜRESİ KISALIR
TEŞEKKÜRLERTEŞEKKÜRLER

Olgularla erken puberte

  • 1.
    OLGULARLA ERKENOLGULARLA ERKEN PUBERTEPUBERTE Dr.Betül ErsoyDr. Betül Ersoy Celal Bayar Üniversitesi,Celal Bayar Üniversitesi, Pediatrik Endokrinoloji Bilim DalıPediatrik Endokrinoloji Bilim Dalı
  • 2.
    ADOLESAN ERİŞKİN PUBERTE  BÜYÜMEBÜYÜME HIZLANIRHIZLANIR  SEKONDERSEKONDER CİNSELCİNSEL KARAKTERLERKARAKTERLER DAVRANIŞDAVRANIŞ DEĞİŞİKLİKLERDEĞİŞİKLİKLER İİ  ÜREMEÜREME KAPASİTESİKAPASİTESİ
  • 3.
    Pubertenin başlangıç vebitiş evreleriPubertenin başlangıç ve bitiş evreleri ve önemli olaylarıve önemli olayları TEMPO (3-4 yıl) 8-12 yaş TELARŞ PUBERŞ MENARŞ M2-M5 GONADARŞ PUBERŞ SPERMARŞ G2-G5 9-13 yaş
  • 4.
    Pübertenin başlangıcı vePüberteninbaşlangıcı ve ilerlemesinde önemli iki aksilerlemesinde önemli iki aks
  • 5.
    HİPOTALAMİK GnRH ATIM JENERATÖRÜPÜBERTE İÇİN BİYOLOJİK ŞALTER (1972)
  • 7.
    ÇEVRESEL FAKTÖRLER-2 ENDOKRİN BOZUCULAR Kirleticiler,kimyasallar, endüstriyel birleşimler, sentetik hormonlar, fitoöstrojenler •Normal endokrin sinyallerini bozarlar •Hormonların reseptöre bağlanmasını bloke eder •Doğal hormonların sentez, salınım, transport, metabolizma, bağlanma ve eliminasyonunu değiştirir
  • 9.
  • 10.
    ERKEN PÜBERTENİNERKEN PÜBERTENİN SORUNLARISORUNLARI •Erken cinsel gelişim, kızlarda erkenErken cinsel gelişim, kızlarda erken menarşmenarş • Cinsel istismar ve gebelik olasılığıCinsel istismar ve gebelik olasılığı • Psikolojik bozukluklar (erkeklerdePsikolojik bozukluklar (erkeklerde agresivite, aşırı masturbasyon, heragresivite, aşırı masturbasyon, her iki cinste erişkin dönemde alkol veiki cinste erişkin dönemde alkol ve ilaç bağımlılığı)ilaç bağımlılığı) • Yetersiz final boyYetersiz final boy
  • 11.
    KIZLARDA ERKEN PUBERTE  Kız/Erkek:10/1Kız/Erkek: 10/1  Kızlarda %80 neden belli değilKızlarda %80 neden belli değil
  • 12.
    OrtalamaOrtalama yaş (yıl)yaş (yıl) SDSD (yıl)(yıl) NormalSınırlarNormal Sınırlar (-2SD-+2SD)(-2SD-+2SD) MemeMeme gelişimigelişimi 10.910.9 1.21.2 8.58.5 13.313.3 MEME GELİŞİMİ PUBİK KILLANMA KIZLARDA<8 YAŞ MEME GELİŞİMİ PUBİK KILLANMA KIZLARDA<8 YAŞ ERKEN PUBERTE ERKEN PUBERTE
  • 13.
    ERKEN PÜBERTE YAŞI? siove arkadaşları, Arch Dis Child 1999, 7,5-8,5 Kaplowitz ve arkadaşları, Pediatrics, 1999, 6-8 ya *Lebrethon MC, Current Opin in Pediatrics, 2000, 9 yaş
  • 14.
    ERKEN BAŞLAYAN PUBERTE ÇOKERKEN BAŞLAYAN PUBERTE (1-4) yaş ERKEN BAŞLAYAN PUBERTE
  • 15.
    Cinsel bulgular erkenCinselbulgular erken başlıyor ise;başlıyor ise; 1)Büyüme hızlanması 2)Fiziksel maturasyon 3)Kemik maturasyonu 4)Bazal gonadotropin düzeyleri 5)GnRH testi
  • 16.
    7 yaş 4aylık kız OLGU-1
  • 17.
  • 18.
    FİZİKSEL BULGULARFİZİKSEL BULGULAR Boy:127 cm, Boy SDS: 0.99, 75-Boy:127 cm, Boy SDS: 0.99, 75- 90 p,90 p,  Vücut ağırlığı: 27,5 kg, 75-90 pVücut ağırlığı: 27,5 kg, 75-90 p  VKİ: 17.1, 88 pVKİ: 17.1, 88 p  Vajinal mukoza: Hiperemik,Vajinal mukoza: Hiperemik, vajinal akıntısı varvajinal akıntısı var
  • 19.
    HORMONAL TANIHORMONAL TANI BasalgonadotropinBasal gonadotropin düzeyleridüzeyleri  Bazal LH düzeyiBazal LH düzeyi IRMA ile ≥0.6-IRMA ile ≥0.6- 1.1 mİÜ/ml veya1.1 mİÜ/ml veya ICMA≥0.4ICMA≥0.4 mİÜ/ml ise,mİÜ/ml ise,  LH/FSH>1 iseLH/FSH>1 ise  ÖstradiolÖstradiol düzeyinin 12düzeyinin 12 pg/ml üzerindepg/ml üzerinde olmasıolması FSH:1.1 mİÜ/mlmİÜ/ml LH:O.5 mİÜ/mlmİÜ/ml Östradiol: 18Östradiol: 18 pg/mlpg/ml LH/FSH: 0.45LH/FSH: 0.45 TFT NORMAL
  • 20.
    BAZAL LH DÜZEYLERİ PUBERTENİN BAŞLAMASINDA GÖSTERGEDEĞİLDİR PLAZMA ÖSTRADİOL DÜZEYLERİ FLÜKTÜASYONLAR GÖSTERİR GÜVENİLİRLİĞİ AZ
  • 21.
    İSKELET MATURASYONU (KEMİK YAŞI) KEMİKYAŞI: 10 yaş  İlerlemişİlerlemiş kemik yaşıkemik yaşı önemlidirönemlidir  Kemik yaşıKemik yaşı kronolojikkronolojik yaştan iki yılyaştan iki yıl üzerindeüzerinde büyük isebüyük ise  KemikKemik yaşı>3SDyaşı>3SD kronolojik yaşkronolojik yaş
  • 22.
    GnRH TESTİGnRH TESTİ GnRHverilir. FSH , LH düzeyleri değerlendirilir. LH düzeyi IRMA ile >6mİÜ/ml, ICMA ile >5mİÜ/ml ise KESİN TANI 30. Dakikada LH/FSH>1 olması
  • 23.
  • 24.
  • 25.
    TANI GERÇEK VEYA SANTRAL ERKENPUBERTE 1)Fizik maturasyon hızlanmış 2)Kemik maturasyonu hızlanmış 3)GnRH testine yanıt var
  • 26.
    RADYOLOJİK DEĞERLENDİRMERADYOLOJİK DEĞERLENDİRME (USG)(USG) UterusUterus uzunluğu>3,5-4uzunluğu>3,5-4 cmcm  EndometriumEndometrium kalınlığıkalınlığı  Fundus/Cerviks:0Fundus/Cerviks:0 .95-1.16.95-1.16
  • 27.
    RADYOLOJİK DEĞERLENDİRMERADYOLOJİK DEĞERLENDİRME (USG)(USG) Overvolümü>1,5-3 cm3 Bu değerler yaşa göre değişir Overlerde 7-15 mm 4 adetten fazla kist Overlerde çok sayıda kist santral aktiviteyi
  • 28.
    RADYOLOJİKRADYOLOJİK DEĞERLENDİRMEDEĞERLENDİRME  Uterus boyu:36 mmUterus boyu: 36 mm  Fundus/Cerviks oranı:26/10: 2.6Fundus/Cerviks oranı:26/10: 2.6  Endometrium 3 mm kalınlıktaEndometrium 3 mm kalınlıkta  Over hacmi: 2cmOver hacmi: 2cm33  Overlerde 1cm’yi geçmeyen 4Overlerde 1cm’yi geçmeyen 4 adetten fazla kistadetten fazla kist
  • 29.
    GERÇEK ERKEN PÜBERTENEDENLERİGERÇEK ERKEN PÜBERTE NEDENLERİ  İDİOPATİKİDİOPATİK  ORGANİKORGANİK – Kongenital SSS AnomalileriKongenital SSS Anomalileri – Akkiz (Travma, radyasyon,Akkiz (Travma, radyasyon, kemoterapi gibi)kemoterapi gibi) – TümörlerTümörler ERKEN PUBERTE BULGULARI 6 YAŞINDAN ÖNCE GELİŞİRSE ORGANİK OLMA OLASILIĞI ARTAR
  • 30.
    ETİYOLOJİK TANIETİYOLOJİK TANI Kraniyal MRKraniyal MR  MR çekmeden biyokimyasalMR çekmeden biyokimyasal göstergegösterge – Östradiol düzeylerinin > 25 pg/ml ?Östradiol düzeylerinin > 25 pg/ml ? MR ÇEKİLMELİ NORMAL
  • 31.
  • 32.
    GPR54 RESEPTÖRÜNÜN AKTİVEMUTASYONU FAMİLYAL ERKEN PUBERTE Zayf penetranslı otosomal dominant geçiş gösterir %27.5 oranında SANTRAL ERKEN PUBERTE
  • 33.
    İNTRAKRANİYALİNTRAKRANİYAL TÜMÖRLERTÜMÖRLER  Nörofibramatozis ilebirlikteNörofibramatozis ile birlikte olabilirolabilir  Baş ağrısı, görme bozukluklarıBaş ağrısı, görme bozuklukları  En sık görülen HamartomEn sık görülen Hamartom – III. ventrikül tabanındaIII. ventrikül tabanında – GnRH salgılarGnRH salgılar – Yavaş büyürYavaş büyür – Gelastik epilepsi ile birliktedirGelastik epilepsi ile birliktedir – HCG düzeyleri yüksektirHCG düzeyleri yüksektir
  • 35.
    HIZLI İLERLEYENHIZLI İLERLEYEN SANTRALERKENSANTRAL ERKEN PUBERTEPUBERTE  Uterus volümü ≥ 5 cm3,Uterus volümü ≥ 5 cm3,  LH peak ≥ 7 IU/L,LH peak ≥ 7 IU/L,  Endometrium kalınlaşmasıEndometrium kalınlaşması  E2 düzeyleri ≥ 25 pg/mLE2 düzeyleri ≥ 25 pg/mL  Kemik yaşı > 2 SDKemik yaşı > 2 SD  Ultrasonda meme volümü ≥ 0.85Ultrasonda meme volümü ≥ 0.85 cm3cm3
  • 36.
    TEDAVİTEDAVİ GERÇEK ERKENGERÇEK ERKEN PÜBERTEPÜBERTE •GnRHanaloğuGnRH analoğu •GnRH+oksandroloGnRH+oksandrolo nn •BH+GnRHBH+GnRH analoğuanaloğu -Triptorelin-Triptorelin --Leuprorelin
  • 37.
    TEDAVİNİNTEDAVİNİN AMAÇLARIAMAÇLARI • Gonadal sekssteroidlerininGonadal seks steroidlerinin salgılanmasını ve etkisinisalgılanmasını ve etkisini baskılamak (erken cinselbaskılamak (erken cinsel gelişimi durdurmak ve mensigelişimi durdurmak ve mensi önlemek)önlemek) • Hızlı kemik maturasyonunuHızlı kemik maturasyonunu baskılamak (hedef boya ulaşmakbaskılamak (hedef boya ulaşmak için)için)
  • 38.
    YAN ETKİLERİYAN ETKİLERİ *POSTMENAPOZALSEMPTOMLAR *SİNİRLİLİK *KİLO ARTIŞI *ENJEKSİYON YERİNDE STERİL ABSE *ENJEKSİYON YERİNDE AĞRI
  • 39.
    TEDAVİTEDAVİ ENDİKASYONLARIENDİKASYONLARI • Kızlarda TY<8yaş, KY<11-Kızlarda TY<8 yaş, KY<11- 1313 • Erkeklerde TY<9 yaş,Erkeklerde TY<9 yaş, KY<12,5-15 yaşKY<12,5-15 yaş • 6-12 ay içinde büyüme hızı6-12 ay içinde büyüme hızı veya kemik yaşı artışıveya kemik yaşı artışı • TAB<-1SDSTAB<-1SDS • Menarş<10 yaşMenarş<10 yaş
  • 40.
    OLGU-2OLGU-2  5 yaş8 aylık kız5 yaş 8 aylık kız hastahasta  Yakınması vajinalYakınması vajinal kanama (2 yıl)kanama (2 yıl)  Boy: 110 cm(97p),Boy: 110 cm(97p), VA: 17.5 kg (75p)VA: 17.5 kg (75p) Kemik yaşı: 8 yaş 10Kemik yaşı: 8 yaş 10 ayay
  • 41.
    DHEAS, TSH, T4,ve Prolaktin normal FİZİK MUAYENE BULGULARI HORMONAL TANI FSH:0.4 mİÜ/ml, LH:O.1 mİÜ/ml Östradiol: 50.7 pg/ml
  • 42.
  • 43.
    RADYOLOJİK BULGULAR *Özellikle sağ over3.8 cc hacminde ve 30 mm’lik kist içermekte *Uterus uzunluğu 40 mm POLİOSTATİK FİBRÖZ DİSPLAZİ
  • 44.
  • 45.
    Aşağıdakilerden hangisi pubertenin başladığını gösterir? 1.Östradioldüzeyi yüksekliği 2.Fizik ve kemik maturasyonu hızlanması 3.Uterus uzunluğunun artması 4.Hepsi
  • 46.
    TEDAVİ - Medroksiprogesteron asetat -Aromataz inhibitörü - Kemik lezyonları için Pamidronat
  • 47.
    YALANCI ERKENYALANCI ERKEN PÜBERTENEDENLERİPÜBERTE NEDENLERİ • GENETİKGENETİK – McCune Albright SendromuMcCune Albright Sendromu (kızlarda)(kızlarda) • TÜMÖRLERTÜMÖRLER – Östrojen ve androjenÖstrojen ve androjen salgılayan tümörlersalgılayan tümörler (Granülosa hücreli tümör)(Granülosa hücreli tümör) – Uzun süreli östrojenUzun süreli östrojen maruziyeti ile gerçekmaruziyeti ile gerçek puberteye dönüşür.puberteye dönüşür.
  • 48.
    ERKEKLERDE PUBERTE Para metre Orta lam a yaş (yıl) SD (yıl) Norm al -2SD Sınırl ar +2SD G2 11,21,5 8,2 14,2 Testis vol≥3 cc 11,9 0,9 10,1 13,7 PH2 12,2 1,5 9,2 15,2 Sper marş 13,4 - 11,7 15,3 PBH 13,9 0,8 12,3 15,5 Testis büyümesi, pubik kıllanmanın 9 yaşından önce ortaya çıkması ERKEN PUBERTE
  • 49.
    ERKEKLERDE ERKEN PUBERTE  Kızlardandaha azdır  %60’ında altta bir neden vardır  %20 intrakraniyal hastalık, %25 adrenal hastalık, %10 testiste lezyon  Erkeklerde erken pubertenin %64’ü yalancı erken puberte
  • 50.
    OLGU 3 4 yaş4yaş erkekerkek 4 yaş4 yaş erkekerkek İki aydır genital bölgede kıllanma olması üzerine polikliniğe başvurdu.
  • 51.
    Fizik MuayeneFizik MuayeneFizikMuayeneFizik Muayene  Ağırlık:28 kg,(p: >97 SDS: 3,64 )Ağırlık:28 kg,(p: >97 SDS: 3,64 )  Boy:120 cm (p: >97, SDS: 3,23)Boy:120 cm (p: >97, SDS: 3,23)  VKİ:19,4 (p: >97 , SDS: 3,35)VKİ:19,4 (p: >97 , SDS: 3,35)  BUA: %125BUA: %125  Takvim yaşı:Takvim yaşı: 4 yaş4 yaş  Boy yaşı:Boy yaşı: 6 yaş 9 ay6 yaş 9 ay  Kemik yaşı:Kemik yaşı: 11 yaş11 yaş  Ağırlık:28 kg,(p: >97 SDS: 3,64 )Ağırlık:28 kg,(p: >97 SDS: 3,64 )  Boy:120 cm (p: >97, SDS: 3,23)Boy:120 cm (p: >97, SDS: 3,23)  VKİ:19,4 (p: >97 , SDS: 3,35)VKİ:19,4 (p: >97 , SDS: 3,35)  BUA: %125BUA: %125  Takvim yaşı:Takvim yaşı: 4 yaş4 yaş  Boy yaşı:Boy yaşı: 6 yaş 9 ay6 yaş 9 ay  Kemik yaşı:Kemik yaşı: 11 yaş11 yaş Testis volümleri 5/5 mLTestis volümleri 5/5 mL Penis gergin boyu: 7,5Penis gergin boyu: 7,5 cm (5,7 ±0,9)cm (5,7 ±0,9) Testis volümleri 5/5 mLTestis volümleri 5/5 mL Penis gergin boyu: 7,5Penis gergin boyu: 7,5 cm (5,7 ±0,9)cm (5,7 ±0,9)
  • 52.
    Hormonal İncelemeHormonal İncelemeHormonalİncelemeHormonal İnceleme  FSH:FSH: 1,23 mIU/ml1,23 mIU/ml  LH:LH: 0.70.7 mIU/mlmIU/ml  T. Testosteron:T. Testosteron: 1,361,36 ng/mlng/ml  DHEAS:DHEAS: 134134 ug/mlug/ml  Androstenedion:Androstenedion: 8,098,09 ng/mlng/ml  17 OH progesteron:17 OH progesteron: 4848 ng/mlng/ml  ACTH:ACTH: 73,473,4 pg/ml (5-46)pg/ml (5-46)  Kortizol:Kortizol: 3,74 ug/dl (2,3-19,4)3,74 ug/dl (2,3-19,4)  FSH:FSH: 1,23 mIU/ml1,23 mIU/ml  LH:LH: 0.70.7 mIU/mlmIU/ml  T. Testosteron:T. Testosteron: 1,361,36 ng/mlng/ml  DHEAS:DHEAS: 134134 ug/mlug/ml  Androstenedion:Androstenedion: 8,098,09 ng/mlng/ml  17 OH progesteron:17 OH progesteron: 4848 ng/mlng/ml  ACTH:ACTH: 73,473,4 pg/ml (5-46)pg/ml (5-46)  Kortizol:Kortizol: 3,74 ug/dl (2,3-19,4)3,74 ug/dl (2,3-19,4)
  • 53.
    TANITANITANITANI Konjenital Adrenal HiperplaziKonjenitalAdrenal HiperplaziKonjenital Adrenal HiperplaziKonjenital Adrenal Hiperplazi
  • 54.
  • 55.
    Gerçek erken puberteninGerçekerken pubertenin en önemli kanıtıen önemli kanıtı hangisidir?hangisidir? 1)Bazal gonadotropin düzeyi 2)Penis boyu 3)Pubik kıllanma 4)Testis volümleri
  • 56.
    ERKEKLERDE YALANCI ERKEN PUBERTE NEDENLERİ 1.Konjenital Adrenal Hiperplazi 2. Familyal erkek gonadotropin bağımsız erken puberte (Testotoksikozis) 3. HCG Salgılayan Tümörler 4. Testis tümörleri
  • 57.
    OLGU-4 8 yaş 2aylık kız Aile öyküsü yok Doğum kilosu:2300 gr Boy : 50-75 p VA: 90 p BMI persantil: 88 BUA: %120 Kemik yaşı: 8 yaş 10 ay FSH: 1,3 mIU/ml LH: 0.3 mIU/ml Östradiol: 8 pg/ml Pelvik USG:Endometrium kalın değil Uterus uzunluğu: 32 mm Over hacmi: 2 cc
  • 58.
    NASIL BİR YOLİZLEYELİM? A.GnRH testi yapalım. B.İzleyelim C.İzlemden çıkaralım
  • 59.
    İZLEMDE (4 ay sonra) FSH:1,4 mIU/ml LH: 0.4 mIU/ml Östradiol: 6 pg/ml
  • 60.
    NASIL BİR YOLİZLEYELİM? A.Hemen GnRH testi yapalım B.İzleyelim C.Pelvik USG’ yi tekrar yapalım D.İzlemden çıkaralım
  • 61.
    GnRH testi yapıldıve maksimum LH yanıtı 4.6 mIU/ml
  • 62.
    NASIL BİR YOLİZLEYELİM? A.İzlemeye devam edelim B.Kemik yaşı isteyelim C.İzlemden çıkaralım D.Tedavi edelim
  • 63.
    8 yaş 10aylık LH: 0.7 mIU/ml Östradiol: 126 pg/ml Endometrium 4mm kalınlığında Uterus 36 mm KEMİK YAŞI 10 yaş MEME: EVRE 3
  • 64.
    9 yaş 2aylık MENARŞ Menarş 9-10 yaştan önce ise erken
  • 65.
    TANI  Erken puberte Hızlı ilerleyen puberte Gestasyon yaşına göre küçük doğum
  • 66.
    ERKEN PÜBERTE TANIMIYAŞA GÖRE YAPILSA DA HER ZAMAN TANIMLAYICI OLMAZ YAVAŞ İLERLEYEN, VEYA GEÇİCİ HIZLI İLERLEYEN HANGİSİ? TEMPODA ÖNEMLİ
  • 67.
    HIZLA İLERLEYEN PUBERTE  Pubertebulguları 8-10 yaş arasındadır  Kemik gelişimi hızlıdır  Erişkin boyu kısalır (145-150 cm)  Annede de aynı durum olabilir  İUBG ile birliktedir  GnRH analoğu ve BH kullanılabilir
  • 68.
  • 69.
    OLGU:5 FSH: 1,6 mIU/ml LH:0.2 mIU/ml Östradiol: <5 pg/ml 7 yaşında kız hasta Kemik yaşı: 7 yaş Uterus 36 mm Overler küçük Endometrium kalınlığı yok
  • 70.
    NASIL BİR YOLİZLEYELİM? A.GnRH testi yapalım B.İzleyelim C.İzlemden çıkaralım D.Tedavi edelim
  • 71.
    PREMATÜR TELARŞ  İzolememe gelişimi 2-7 yaş arasındadır  Sıklıkla asimetriktir  Kemik maturasyonu nadiren hızlıdır  Uterus volümü yüksekse çevresel kirleticiler düşünülür  GnRH testinde FSH artışı belirgindir  Gerçek puberteye dönüşebilir
  • 72.
    OLGU:5 FSH: 1,8 mIU/ml LH:0.1 mIU/ml Östradiol: <5 pg/ml 6 yaşında kız hasta Kemik yaşı: 6.5 yaş Uterus 28 mm Overler küçük Endometrium kalınlığı yok 17-OHP:1.8 ng/ml, DHEA:98 ng/ml
  • 73.
    PREMATÜR PÜBERŞ  Cinselkıllanmanın erken gelişimi  Gonadlardan bağımsız  Boy ve kemik yaşı normaldir  Altı yaşından önce nadirdir  Adrenal androjenler değerlendirilmeli
  • 74.
    PÜBERTENİN ERKENE KAYMASINEDEN ÖNEMLİ?PÜBERTENİN ERKENE KAYMASI NEDEN ÖNEMLİ? METABOLİKMETABOLİK SENDROMSENDROM TİP 2 DMTİP 2 DM KVKV HASTALIKLARHASTALIKLAR MEMEMEME CaCa YAŞAM KALİTESİ BOZULURYAŞAM KALİTESİ BOZULUR YAŞAM SÜRESİ KISALIRYAŞAM SÜRESİ KISALIR
  • 75.