Mika Mäkelä, vastaava ylilääkäri, HUS, 27.5.2021.

1. Allergiset reaktiot rokotteista
ja allergisten rokottaminen
Mika Mäkelä
Professori, vastaava ylilääkäri
Lastentautien ja
lastenallergologian
erikoislääkäri
HUS Iho- ja allergiasairaala sekä
Helsingin yliopisto

2. • Huomioon otettavat asiat pohdittaessa rokotusreaktiota
• https://thl.fi/fi/web/infektiotaudit-ja-rokotukset/tietoa-rokotuksista/eri-kohderyhmien-
rokottaminen/laaketieteellisten-riskiryhmien-rokottaminen/allergisten-rokottaminen/rokotukset-
allergiaepailyn-jalkeen
• Mitä oireita ilmeni ja missä?
• Mikä on oireiden luonne ja voimakkuus?
• Millä aikavälillä rokotuksesta oireet ilmaantuivat?
• Tarvittiinko hoitoa? Millaista hoitoa annettiin?
• Miten nopeasti oireet menivät ohi?
• Monesko rokoteannos oli kyseessä?
• Arvioi oireen syy-yhteyttä rokottamiseen
• Onko rokottamisella ja oireilla ajallinen yhteys?
• Sopiiko ilmaantunut oire rokotteen aiheuttamaksi?
• Onko oireelle muuta vaihtoehtoista selitystä?

5. ESIM yskä JA ripuli JA kutina
ESIM hypotensio JA hengityksen vinkuna
TAI
stridor JA oksentelu

6. Erotusdiagnostiikka
• Suurin osa rokotuksen jälkeisistä
välittömistä oireista ei ole anafylaksiaa.
Erota anafylaktinen ja vasovagaalinen
reaktio:
• MITTAA AINA PEF jos
epäilet hengitysvaikeutta,
älä kirjaa
sairaskertomukseen
”keuhkoista auskultoiden ei
vinkunaa tai rahinaa, ehkä
aavistus obstruktiivisen
oloinen”
• Kirjaa OBJEKTIIVISESTI
onko hengitystyö
lisääntynyt, mikä on
hengitysfrekevenssi, onko
stridoria tai vinkunaa, onko
näkyvää turvotusta
huulet/kieli/nielu/uvula/lar
ynx

7. Yleistynyt allerginen reaktio rokotteesta ?
• Akuutissa vaiheessa epäillessäsi rokoteanafylaksiaa määritä seerumin tryptaasi (S-Trypt) ja pyri ottamaan
potilaan seeruminäyte talteen (mielellään 30-90 minuutin kuluessa reaktiosta)
• Käy läpi huolellisesti oliko kyse todella anafylaksiasta
• Mikäli varmuuskriteerit täyttyvät konsultoi joko oman yliopistosairaalan allergologia tai HUS Iho- ja
allergiasairaalan allergologia jatkotoimista.
• Tee ilmoitus rokotteen haittavaikutuksesta FIMEAan
(https://www.fimea.fi/vaestolle/laakkeiden_turvallisuus/haittavaikutusilmoituksen-tekeminen)
• Anafylaksiailmoitus HUS iho- ja allergiasairaalaan (https://www.hus.fi/ammattilaiselle/anafylaksiarekisteri)
ja yhteys Allergeenilaboratorioon no. 09 47186430 (laboratoriohoitajat) tai 09-47186431 (laboraattori)
seeruminäytteen lähettämiseksi, tilataan immunospot-tutkimus
https://www.hus.fi/ammattilaiselle/allergian-erikoislaboratoriotutkimukset

8. rekombinantti-proteiinirokote Novavax
(nanopartikkeli + adjuvantti)

9. • Pfizerin rokotusten alkaessa UK:ssa raportoitiin 2 henkilöllä anafylaksia. Molemmilla Epipen
varalla
• aluksi viranomaiset pitivät aiempaa anafylaksiaa kontraindikaationa
• FDA ei pian tämän jälkeen antamassaan suosituksessa tehnyt samaa johtopäätöstä, ei myöskään
CDC
• 3 viikkoa myöhemmin UK viranomaiset poistivat suosituksensa….
Glover et al., Vaccinating against covid-19 in people who report allergies. BMJ 2021;372:n120 | doi: 10.1136/bmj.n120

10. Nature, 16 Feb 2021, Covid vaccines and safety: what the research says
75% raportoi joko kuumeisuutta, päänsärkyä tai vilunväreitä. Esim influenssarokotteilla vastaava alle kolmanneksella

12. VAERSissa nyt raportoitu hieman yli 1000 anafylaksiaa, annoksiin suhteutettuna Modernalla on näitä hieman vähemmän mutta
ero ei yhtä suuri kuin alkuvaiheen selvityksissä

13. VARJOAINEYLIHERKKYYS?

14. PEG-allergia?
✓ polysorbaatit ovat PEGin johdannaisia mutta yleensä pienempiä molekyylipainoltaan
✓ esim polysorbaatti 80 on 1310 Da, vert. PEG 2000
✓ polysorbaatteja käytetään laajalti lääkkeissä ja rokotteissa ja jopa ruoissa. PEG-allergisilla ei yleensä
ruoan polysorbaatit aiheuta reaktioita
✓ yli 1000 lääkettä sisältää PEG:a
Turner et al. World Allergy Organization Journal (2021)
14:100517

15. • vieläkään ei luotettavaa kuvausta siitä kuinka usein mRNA-rokotteista anafhylaksian saaneilla
kyseessä Pegiin kohdistuva immuunivaste
• basofiilien aktivaatiotestillä on saatu yksittäisiä positiivisia vasteita PEG-herkistyneillä potilailla,
joilla tullut anafylaksia Pfizerin rokotteesta
• kirjallisuudessa vain 2 raportoitua tapausta, joilla oli välitön PEG-allergia ja joilla oli
ihopistokokeissa reaktio myös polysorbaatti 80:lle
• AstraZeneca ChAdOx1 rokote sisältää polysorbaatti 80:ä alle 100 mikrogrammaa, yhtä paljon kuin
useimmissa influenssarokotteissa
• influenssarokotteisin ei ole liittynyt merkittävää yliherkkyysreaktiota: tämän vuoksi Public Health
England (United Kingdom) suosittelee, että PEG-allergiset voidaan rokottaa AZ-rokotteella, mutta
tarkkailuaika silloin 30 minuuttia

16. Turner et al. COVID-19 vaccine-associated anaphylaxis: A statement of the
World Allergy Organization Anaphylaxis Committee. World Allergy
Organization Journal (2021) 14:100517

17. PFIZER 1
PFIZER 1
PFIZER 2
PFIZER 2
AZ 1
AZ 1

18. Delayed large local reactions to mRNA-1273 vaccine against
SARS-CoV-2
Blumenthal ym., New Engl J Med March 3,2021
• faasi 3:ssa 84%:lla rokotetuista 1. annoksen
jälkeen nopea paikallinen reaktio
• viivästynyt reaktio 8. päivänä 1. annoksen
jälkeen 0.8:%:lla ja 2. annoksen 0.2%:lla
• eryteema, turvotus, arkuus
• tyypillisesti paranee 4-5 päivässä
• ryhmä kuvaa 12 tapausta
• ihobiopsiassa perivaskulaarinen ja
perifollikulaarinen lymfosyytti-infiltraatti,
joitakin eosinofiilejä ja syöttösoluja
• kaikki potilaat rokotettiin uudelleen
• puolelle ei uusintareaktiota
• 3/12 samanlainen reaktio, mediaani alkamiseen jo
päivänä 2
• 3/12 lievempi

19. Potilastapaus 1
• perusterve 45v nainen, ei allergioita, ei reagoinut aiempiin rokotuksiin poikkeavasti
• N 2 min koronavirusrokotuksen jälkeen olo yhtäkkiä heikkeni, alkoi täristä horkkamaisesti, suuta
kuivasi ja potilas voi pahoin,
• Ensihoitotiimi kutsuttiin paikalle, pulssi 120-130/min, RR 180/105, O2sat moitteeton.
• Ringer aloitettiin ja siirrettiin seurantaan päivystykseen. Heikotus, pyörryttävä olo ja horkka
jatkuivat n 30min asteittain vähentyen ja väistyen sitten kokonaan.
• Mitään lääkkeitä ei saanut. Iho- tai limakalvo-oireita ei ollut, ei myöskään suolisto-, hengitys- tai
muita oireita. Arvio päivystyksessä oli vasovagaalinen reaktio
• potilas otti yhteyttä koska epäili kuitenkin anafylaksiaa: akuutissa tilanteessa oli otettu tryptaasi,
joka oli 3.5 mikrog/l
• kannustin toiseen rokotteeseen, joka sujui ongelmitta

20. Potilastapaus 2: 60-vuotias mies
➢ nuoresta siitepöly ja eläinallergiat, urtikariajaksoja, korkea tot-IgE, infektioherkkä
➢Pfizerin rokotteen jälkeen
➢ n. 2 h kohdalla alkoi paikallinen olkapääoire, mutta lisäksi ’olo tuntui hiukan hassulta, ikään
kuin tunsin kädet ja jalat koko ajan’
➢ seuraavana päivänä illan mittaan epämääräisen huonovointisuuden tunne, heräsi yöllä
= noin 38 tuntia rokotuksesta erittäin huonoon oloon, huimausta.
➢Tämän jälkeen fulminantti diarrhoea, joka toistui pari kertaa kunnes vointi normalisoitui
➢mekanismi: komplementti?? onko kuitenkin GE-virus?
➢ proteiinin ekspressio alkanee hieman eri aikoina eri potilailla, akuutti immuunireaktio silloin?
Selittäisi vaihtelevuutta alkamisajankohdan suhteen (1pv-jopa viikko)

21. tyyppikysymyksiä ennen rokotusta…
• ”meillä infektiopotilaita(kin) hoitava sairaanhoitaja on saanut toisesta influenssarokotteesta eli
VaxigripTetrasta allergisen reaktion. Alahuuli turposi kaksinkertaiseksi sekä oli raskas hengittää,
jokainen karvatuppi hiuksia myöten nousi punaisille näpyille sekä kumiallergikkona alushousujen
kaikki reunat olivat herneenpalon kokoisilla ja sormenmittaisilla kohoumilla”
• ”Eli onko tämän reaktion jälkeen suotavaa ja turvallista ottaa koronarokotetta?”
• vastaus: aiemmat reaktiot muille rokotteille ei ole määräävä tekijä reaktioiden syntyyn, koska
aiemmin käytössä olevissa rokotteissa ei juurikaan ole yhteisiä komponentteja covid-rokotteiden
kanssa

22. Allergisten rokottaminen
• https://thl.fi/fi/web/infektiotaudit-ja-rokotukset/tietoa-rokotuksista/eri-kohderyhmien-
rokottaminen/laaketieteellisten-riskiryhmien-rokottaminen/allergisten-rokottaminen
• Aiempi ruoka-allergia, hengitystieallergia tai pistiäisallergia ei ole vasta-aihe covid-
rokotukselle aiemman reaktion vaikeusasteesta huolimatta
• Polyetyleeniglykolista (PEG, makrogoli) aiemmin varmennetusti anafylaksian saaneita ei
rokoteta mRNA-rokotteilla (Pfizer-Moderna). PEG-herkistyneillä noudatetaan erityistä
varovaisuutta ja punnitaan rokotusta yksilöllisesti allergologin kanssa. Muilla aiemmin
osoitetusti anafylaksian injektoidusta lääkeaineesta tai rokotteesta saaneille voidaan
antaa rokote, mutta seuranta-aika on 30 minuuttia (WHO)
• Siedätyshoito: kielenalussiedätyksen annostelua ei tarpeen muuttaa. Pistossiedätyksessä
covid-rokote annetaan aikaisintaan viikko edellisen pistoksen jälkeen tai viimeistään viikko
ennen seuraavaa siedätyspistosta