Obat-obat analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi bekerja dengan menghambat enzim siklooksigenase sehingga menurunkan sintesis prostaglandin dan mengurangi inflamasi, nyeri, dan demam. Beberapa obat seperti asam asetilsalisilat (aspirin) dan ibuprofen umum digunakan untuk mengobati berbagai kondisi seperti demam, nyeri, dan radang sendi.

1. ANALGESIC, ANTIINFLAMATORIC,
ANTIPYRETIC DRUGS

2. Analgetika:
Obat yang mengurangi atau
menghilangkan rasa sakit
Antipiretika :
Obat yang berkhasiat menurunkan demam
Antiinflamasi:
Obat yang berkhasiat mengurangi inflamasi

3. Mekanisme kerja
 Menghambat enzim
siklooksigenase
 Konversi asam arakidonat
endoperoksid terganggu
 sintesis prostaglandin menurun

4. Properties of Prostaglandins

5. Inflamasi
 Kerusakan mikrovaskuler
 permeabilitas kapiler meningkat
 migrasi lekosit ke jaringan
 kalor, rubor, dolor, functio laesia
Pelepasan mediator kimiawi, antara
lain prostaglandin

6. Nyeri
 PROSTAGLANDIN
 Sensitisasi reseptor nyeri terhadap
stimulus mekanik dan kimiawi

7. DEMAM
Zat pirogen endogen
memacu pelepasan PG di daerah
preoptik hipotalamus

9. Tissue Damage or Inflammatory pain
Stimulus
Chemical mediator “inflammatory soup”

10. Effect of NSAID’s on Platelet-Endothelial Interactions

12. Selective COX-2 Inhibitors
Wright JM., CMAJ. 2002 Nov 12;167(10):1131-7.

13. Wright JM., CMAJ. 2002 Nov 12;167(10):1131-7.

14. Wright JM., CMAJ. 2002 Nov 12;167(10):1131-7.

15. DERIVAT ASAM SALISILAT
Asam asetilsalisilat = Asetosal
(Aspirin®)
 Obat bebas terbatas
 analgesik, antipiretik, antiinflamasi
 toksik: piretik
 urikosurik: > 5gr/hari
 memacu respirasi
 hepatotoksik
 retensi air dan garam
 memperpanjang masa perdarahan

16. Pada gastrointestinal:
 Nyeri epigastrik
 nausea
 vomitus
 ulkus lambung
 perdarahan lambung,

17. Kehamilan
 Kejadian mortalitas perinatal
meningkat
 anemia
 perdarahan antepartum dan
postpartum
 memperpanjang masa kehamilan
 persalinan dengan komplikasi

18.  Absorbsi cepat pada pemberian peroral
 terdistribusi ke seluruh tubuh
 mudah melewati barrier plasenta

19. Sediaan, cara pemberian, dosis
 Sodium salisilat (Natrium salisilat) tablet
325, 650 mg, injeksi
 aspirin reguler atau enteric coated tablet 65
- 975 mg, suppositoria
 salsalat (asam salisilsalisilat)
 salisilamid
 mesalamin
 metil salisilat (salep, minyak)
 asam salisilat (keratolitik)

20. Indikasi
 Antipiretika
 analgetika: nyeri dari sistem integumentum,
mis.: sakit kepala, mialgia, arthralgia
 demam rematik akut
 rheumatoid arthritis
 profilaksi: PJK, infark miokard
 mencegah trombus: 324 mg/hari
 lokal: asam salisilat (keratolitik), metil
salisilat

21. Use of Aspirin in Unstable Angina

22. Intoksikasi pada anak
 Hiperhidrosis
 Muntah
 Hiperventilasi

23. Efek toksik
 Sindroma Reye
 Konsumsi oksigen meningkat
 Metabolisme meningkat
 Berkeringat
 nausea, vomitus (Kadar dalam
plasma 270 mg/ml
 dehidrasi

24. Dipiron
 Analgetik
 antipiretik
 antiinflamasi
 agranulositosis

25. Indikasi dan dosis
 Rheumatoid arthritis, osteoarthritis, gout
 dosis: 1200 mg per hari, dapat dikurangi
sampai 900 mg /hari
 Tua: dosis lebih rendah
 Gout akut, initial: 2400 mg hari I (4 x),
dilanjutkan 1800 mg sampai serangan akut
berkurang, dilanjutkan 1200 mg sampai gejala
hilang

26. Kontraindikasi
 Riwayat bronkospasme karena aspirin
 penggunaan harus diawasi seperti
penggunaan derivat pirazolon lain
Efek toksik:
 nausea, dispepsi, nyeri epigastrik
 ruam kulit
 SSP: sakit kepala, vertigo

27. Derivat Para-aminofenol:
2. Asetaminofen= Parasetamol
 Analgetik, antipiretik = aspirin
 efek antiinflamasi lemah
 diabsorbsi hampir sempurna di tr.
GI

28. Sediaan, cara pemberian, dosis:
 Tablet, kapsul, suppositoria, tablet kunyah,
elixir, larutan
 Dosis: 325-1000 mg (rektal: 650 mg), total per
hari tidak lebih dari 4000 mg
 Interval pemberian : 4-6 jam
 Anak-anak: 40 - 480 mg dosis tunggal, tgt umur,
BB (tidak lebih dari 5 kali dosis dalam 24 jam),
biasanya 10 mg/kgBB
 tidak lebih dari 10 hari

29. Efek toksik
 Ruam kulit
 netropenia
 trombositopenia
 pansitopenia
 overdosis: nekrosis hepar, nekrosis
tubulus renalis, koma hipoglikemik

30. 3. Asam asetat indol:
1. INDOMETASIN
 Antiinflamasi, analgetika,
antipiretika
 Diabsorbsi cepat dan hampir
sempurna di tr. gastrointestinalis

31. Interaksi dengan obat lain:
mengantagonis efek
 Natriuresis & antihipertensi furosemid
 antihipertensi diuretika tiazid
 penghambatan oleh b-adrenergik
 penghambatan ACE
 dengan triamteren gagal ginjal akut

32. Sediaan, cara pemberian, dosis
 Kapsul peroral, suppositoria
 Interval pemberian: 8-12 jam
 Dosis inisial: 25 mg 2 atau 3 kali sehari, dapat
ditingkatkan menjadi 25 atau 50 mg dengan
interval 1 minggu sampai dosis per hari 150-
200 mg
 Bersama makanan atau antasida
 inj. Iv untuk menginduksi PDA pada neonatus

33. Indikasi
 Antipiretik untuk demam yang refrakter
 Rheumatoid arthritis
 Ankylosing spondylitis
 Osteoarthritis
 Gout akut
 Bartter’s syndrome
 gagal jantung pada neonatus karena PDA

34. Kontraindikasi
 Gagal ginjal
 Enterocolitis
 Trombositopenia
 Hiperbilirubinemia
 wanita hamil
 gangguan psikiatri
 epilepsi
 parkinson
 sebaiknya tidak rutin untuk analgetik atau
antipiretik

35. Efek toksik:
 Anoreksia
 muntah
 sakit perut
 perdarahan
lambung
 pankreatitis
akut
 diare
 hepatitis
 sakit kepala
 dizzines
 vertigo
 depresi
 psikosis
 halusinasi
 netropenia
 trombositopenia
 kerusakan fungsi
trombosit
 ruam kulit
 gatal, urtikaria
 serangan asma akut

36. 2. Sulindak
 Aktivitas kurang dari 1/2
Indometasin
 toksisitas pada GI: lebih rendah
drpd indometasin
 sedikit/tidak melewati barrier
plasenta, terdapat dalam ASI

37. Dosis
 Dewasa: 150-200 mg 2x sehari (maks 400
mg/hari)
 diberikan bersama makanan, tetapi absorbsi
lambat

38. Indikasi
 Rheumatoid arthritis
 Osteoarthritis
 Ankylosing spondylitis
 Gout akut
Kontraindikasi:
 wanita menyusui

39. Efek toksik
 Kejadian toksisitas lebih rendah
daripada indometasin
 nyeri perut, nausea
 mengantuk, pusing, sakit kepala,
cemas
 ruam, pruritus
 berkurangnya fungsi trombosit
 memperpanjang masa
perdarahan

40. 3. Tolmetin
 Antiinflamasi, antipiretin, analgetik
 Bersama antasida tidak
mengurangi konsentrasi dalam
plasma
 Osteoarthritis
 Rheumatoid arthritis
 Ankilosing spondilitis

41. Dosis
 Dosis inisial: 400 mg 3 x /hari
(1:menjelang tidur, 1: saat
bangun)
 Dosis maks. 2 g/hari
 sebaiknya bersama makanan,
susu, atau antasida
 Dosis inisial anak-anak (2
th/lebih): 20 mg/kgBB/hr (3-4 x)
pemeliharaan: 15-30
mg/kgBB/hari

42. Efek toksik
 Nyeri
epigastrium
 dispepsi
 nausea
 vomitus
 ulkus lambung &
duodenum
 gelisah
 Cemas
 insomnia
 mengantuk
 erosi lambung
 memperpanjang
masa
perdarahan

43. 4. Asam antranilat:
asam mefenamat
 Analgetika: Rheumatoid arthritis, trauma
jaringan lunak, nyeri muskuloskeletal,
dismenorhoe
 antiinflamasi: rheumatoid
arthritis,osteoarthritis
 dosis analgesi: 500 mg (initial), 250 mg
(subsequent)
 Dosis maksimal/hari: 1500 mg
 Interval pemberian: 6 jam

44. Kontraindikasi
 Riwayat gangguan
gastrointestinal
 bila diare, ruam kulit hentikan

45. Efek toksik:
 Dispepsi
 diare
 steatorhea
 gangguan fungsi hepar, ren
 ruam kulit
 anemia hemolitik
 bronkokonstriksi pada penderita
yang sensitif aspirin

46. 5. Asam propionat: 1. Ibuprofen
 Dosis analgesi: 200-400 mg
 Dosis maksimal: 2400 mg/hari
 Interval pemberian: 4-6 jam
 Rheumatoid arthritis & osteoarthritis: 3200
mg/hari (terbagi), biasanya 1200-1800 mg/hr.
Pemeliharaan: dosis dikurangi
 Nyeri sedang, dismenorhoe: 400 mg tiap 4-6
jam
 Diberikan bersama makanan atau susu

47. Kontraindikasi
 Wanita hamil, menyusui

48. Efek toksik
 Nyeri
epigastrium
 nausea
 perut terasa
terbakar
 trombositopenia
 ruam kulit
 sakit kepala
 Pusing
 penglihatan
kabur
 ambliopia
 edema

49. 2. Naproksen
 Dosis analgesi: 500 mg (initial), 250 mg (subsequent)
 Dosis maksimal: 1250 mg/hari
 Interval pemberian: 6-8 jam
 Rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing
spondylitis: 250 - 500 mg (2 x sehari)
 arthritis juvenil (lebih 2 th):10mg/kgBB (dalam 2x )
 Gout akut: 750 mg, dilanjutkan 250 mg tiap 8 jam sampai
serangan berkurang
 dismenorhoe, bursitis, tendinitis akut: 500 mg dilanjutkan
250 mg tiap 6-8 jam
 Diberikan bersama makanan

50. Efek toksik
 Dispepsi
 rasa tidak enak
perut
 nausea
 vomitus
 perdarahan
lambung
 ngantuk
 Sakit kepala
 pusing
 banyak keringat
 depresi
 ototoksik
 pruritus
 jaundice
 gangguan fungsi ren
 edema
 trombositopenia
 agranulositosis

51. Naproksen sodium
 Dosis analgesi: 500 mg (initial), 250
mg (subsequent)
 interval pemberian: 6-8 jam
 Dosis maksimal: 1375 mg/hari

52. 3. Fenoprofen
 Peroral: absorbsi 85%
 Makanan dalam lambung: memperlambat
absorbsi dan menurunkan kadarnya dalam
plasma
 Tetapi sebaiknya tetap diberikan bersama
makanan
 Dosis analgesi: 200 mg
 Dosis maksimal: 800 mg/hari
 Interval pemberian: 4-6 jam

53. Indikasi
 Rheumatoid arthritis, osteoarthritis:
300-600 mg 3-4 x sehari (maksimal
3,2 g/hari)
 Nyeri ringan sampai sedang: 200
mg tiap 4-6 jam
 Sebaiknya diberikan bersama
makanan

54. Kontraindikasi
 Anak-anak
 hati-hati pada penderita dengan
riewayat ulkus peptik

55. Efek toksik
 Perut tidak enak
 dispepsi
 konstipasi
 nausea
 ruam kulit
 SSP: tinnitus, pusing, lesu,
bingung, anoreksia

56. 4. Ketoprofen
 Dengan makanan, mengurangi kec.
Absorbsi
 Dosis analgesi: 25 - 50 mg
 Dosis maksimal: 300 mg/hari
 arthritis: 150-300 mg (3-4 x)
 nyeri lain: 25-50 mg tiap 6-8 jam

57. Efek toksik
 Lebih ringan daripada aspirin
 retensi cairan
 kenaikan kreatinin plasma (pada penderita
yang menerima diuretika, > 60 th)
fungsi ginjal harus dimonitor.

58. 5. Flubiprofen
 Sifat-sifat farmakologi, indikasi
terapetik, efek samping sama
dengan antiinflamasi lain
golongan asam propionat
 RA dan osteoarthritis: 200-300
mg / hari (2-4 x)

59. Derivat Oksikam: Piroksikam
 setara dengan aspirin, indomethacin, naproksen
untuk terapi jangka panjang RA dan osteoarthritis
 lebih dapat ditoleransi daripada aspirin atau
indomethacin
 menghambat biosintesis PG, menghambat
aktivitas netrofil yang memproduksi
siklooksigenase

60.  Makanan dan antasida tidak
mempengaruhi kec. & luas absorbsi
 mengurangi gejala RA & osteoarthritis: 20
mg (2 x)
 gangguan muskuloskeletal akut
 dismenorhoe
 nyeri postoperatif
 gout akut

61. Efek toksik
 Ulkus peptik
 mengganggu fungsi trombosit
 memperpanjang masa
perdarahan
 bronkokonstriksi pada penderita
hipersensitif aspirin

62. 6. Derivat Asam Fenilasetat
Diklofenak
 Potensi lebih besar daripada
indomethacin, naproksen
 Bersama makanan
memperlambat kec. Absorbsi
 mengurangi gejala RA: 150-200
mg/hari (2-4 x)
 Osteoarthritis: 100-150 mg (2-4 x)

63.  Ankylosing spondylitis: 100-125 mg
(4-5x)
 jangka pendek: trauma
muskuloskeletal, nyeri bahu, nyeri
postoperatif (minor), dismenorhoe

64. Kontraindikasi
 Anak-anak
 wanita hamil
 wanita menyusui

65. Efek toksik
 Perdarahan dan ulserasi dinding
usus
 peningkatan transaminase hepar
 ruam kulit
 reaksi alergi
 retensi air dan edema
 gangguan fungsi ginjal

66. Cox-2 SELECTIVE INHIBITORS
 Celecoxib
 Rofecoxib