1. 1
ВААРТ:
новые препараты
новые стратегии
новые достижения

2. Терапия в одной таблетке. Конкуренты Атриплы2
• Новые фиксированные комбинации (FDC):
- Трувада с ННИОТ: рилпивирином (Complera,
Eviplera), лерзивирином
• Однократно ННИОТ: этравирин, невирапин
ретард
• Ингибиторы интергразы как FDC :
- Элвитегравир/Кобицистат (+трувада),
- Долутегравир (+кивекса)
• ИП: Атазанавир/Кобицистат

3. Рилпивирин (EdurantTM, in CompleraTM) 3
HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Wk 48 by BL VL
2 исследования фазы II:
ECHO: Argentina, Australia, Brazil, Canada, 6.6 (1.6-11.5)
100 90 90 91
Denmark, France, Great Britain, Italy, Mexico, 84 83 84
Netherlands, Puerto Rico, Portugal, Romania, 80
Patients (%)
Russia, South Africa, Spain, Sweden,
Thailand, Taiwan, USA. 60
THRIVE: Australia, Belgium, Brazil, Canada, 40
China, Costa Rica, France, Germany,
Great Britain, India, Italy, Mexico, Panama, 20 332/ 276/ 162/ 136/ 170/ 140/
368 330 181 163 187 167
Portugal, Puerto Rico, Russia, South Africa,
0
Spain, Thailand, USA Pooled ECHO THRIVE
≤100,000 copies/mL
В сравнении с эфавиренцом
• Ответ на терапию: non-inferiority Rilpivirine Efavirenz
• Меньше побочных реакций 100
-3.6 (-9.8 to +2.5)
• Меньше сыпи 80 77
81
76 82 79 80
• Меньше ЦНС побочных реакций
Patients (%)
60
• Меньше влияние на липиды
40
20 246/ 285/ 125/ 149/ 121/ 136/
318 352 165 181 153 171
0
Pooled ECHO THRIVE
Cohen C, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB206 > 100,000 copies/mL

4. Вирусологические неудачи в ECHO и THRIVE 4
15
Rilpivirine
12
Efavirenz
9.0
Пациенты (%)
9
6.7
6 4.8
2.0
3
n= 346
686 682 686 682
0
Неудача Побочные
Cohen C, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB206

5. Смена режима ATRIPLA  Complera у 5
больных с HIV-1 RNA <50 cop/mL
• FDA- Допуск на (Complera): • Никаких побочных
август 2011 • RPV mean-Ctrough на уровне
• 50 пациентов: с цели через 2 недели
неопределяемым вирусом на
TDF/FTC/EFV ≥ 3 месяцев
– Отсутствие мутаций
– Желание больного поменять Plasma Concentrations of RPV (Ctrough)
or EFV (any time)
терапию из за побочны
Mean Concentration (ng/mL)
2000
1600 EFV concentration
• 12 неделя после замены 1200 RPV Ctrough
RPV mean Ctrough in ECHO/THRIVE
n=50 (100%) больных HIV-1 RNA 800
400
< 50 cop/mL 120
80
40
0
0 2 4 6 8 10 12
Wks After Switch
Mills A, et al. ICAAC 2011. Abstract H2-794c.

6. Лерзивирин новое поколение ННИОТ 6
Новый центр связывания
• Новый центр связывания
на РТ Y181
• Уникальнуй профиль
резистентости
• Высокая активность
• Синергизм между
Лерзивирином и НИОТ
или ингибиторами
Lersivirine
интегразы
K103
*PBC= protein binding corrected
X-ray crystal structure of LRV bound at the
1. Phillips C et al. 2007; 2. Corbau R et al. 2010 non-nucleoside binding site of recombinant
HIV-1 RT

7. Эффективность к 48 неделе в сравнении с EFV 7
наивные больные фаза 2b (HIV-1 RNA <50 c/mL, ITT)
100
HIV-1 RNA <50 c/mL through Week 48
90
54/63 (86%)
% of subjects with plasma
80 51/65 (79%)
51/65 (79%)
70
60
50
40
30
LRV 500 mg
20 LRV 750 mg
10 EFV 600 mg
0
0 2 4 8 16 24 32 40 48
Time (weeks)
Treatment N n % Difference SE Diff 80% CI- 80% CI-
(%)* (%)* Lower (%)* Upper (%)*
Week 48 LRV 500mg QD 65 51 79 -9 7 -18.1 0.8
Analysis: LRV 750mg QD 65 51 79 -8 7 -17.0 1.2
EFV 600mg QD 63 54 86 NA NA NA NA

8. SPRING-1: Долутегравир vs Эфавиренц у 8
наивных больных, 48 недель
100
HIV-1 RNA < 50 copies/mL (%)
91
90
88
80 82
60
40 DTG 10 mg QD DTG 50 mg QD
DTG 25 mg QD EFV 600 mg QD
20 Each with ABC/3TC or TDF/FTC
0
0 2 4 8 12 16 20 24 32 40 48
Wks
• Никаких мутаций у больных с вир. неудачей
• Побочные 2-4 степени выше в группе с EFV
• Долутегравир вызывал незначительное повышение уровня сыв. креатинина
Van Lunzen J, et al. IAS 2011. Abstract TUAB0102.

9. Элвитегравир QD vs Ральтегравир BID у прелеченных 9
больных: фаза III, 48 недель
48 недель
Wo 96
EVG QD + (активный) PI / r + 3. агент* +
HIV-1 RNA ≥ 1000 copies/mL, RAL плацебо BID
Резистентость или >6 Monate (n = 351)
прием ≥2
классов
(N = 702) RAL BID + (активный) PI / r + 3.агент* +
EVG плацебо QD
(n = 351)
* 3. агент из ENF, ETR, MVC, или НИОТ (оптионально +FTC / 3TC при M184V/I+)
GS-US-236-0145 Molina JM, et al. IAS 2011. Abstract WELBB05.

10. EVG не уступает RAL (неделя 48) 10
Результат 48 недель EVG RAL
(n = 351) (n = 351)
HIV-1 RNA < 50 copies/mL, %
 TLOVR* (maintained confirmed suppression through Wk 48) 59 58
 Per protocol 75 73
Средний CD4+ прирост 138 147
Неудача, % 20 22
 Релапс 11 16
 Не достигли < 50 copies/mL 8 5
Прерывание, %
 Побочные реакции 2 3
 Другое 19 15
Molina JM, et al. IAS 2011. Abstract WELBB05.

11. EVG vs RAL: 11
Резистентость и побочные эффекты
 Больше мутаций EVG vs RAL
 Возможны перекрестные мутации
EVG RAL
(n = 61) (n = 75)
НИОТ резистентность 7/59 (12) 10/75 (13)
ИП резистентность 4/59 (7) 3/75 (4)
ИИ резистентность 16/60 (27) 15/72 (21)
*Integrase resistance associated mutations: T66I/A/K, E92Q/G, T97A, Y143R/H/C, S147G, Q148H/K/R, and N155H/S.
 Побочные реакции
– Больше диарей ЕVG
– Больше повыщеных трансаминаз RAL
Molina JM, et al. IAS 2011. Abstract WELBB05.

12. BMS-790052 + PegIFN/Riba в терапии GT1 12
HCV-моноинфицированных
• BMS-790052 первый в новом классе-NS5A Inhibitor
Wk 4 Wk 12 Wk 48 SVR24
BMS 790052 3 mg QD + PR*
(n = 12)
Наивные пациенты BMS 790052 10 mg QD + PR*
GT1 HCV Моно без (n = 12)
цирроза Follow-up
BMS 790052 60 mg QD + PR*
(N = 48) (n = 12)
Placebo + PR*
(n = 12)
*PegIFN alfa-2a 180 µg/wk; weight-based RBV 1000-1200 mg/day.
Pol S, et al. ICAAC 2011. Abstract H1-376.

13. BMS-790052: Вирусологический ответ 13
• Взсокий SVR24 с BMS-790052 10 mg или 60 mg + PR (83%) vs плацебо (25%)
• Минимальные побочные реакции
RVR eRVR SVR12 SVR24 ITT analysis
HCV RNA < 10 IU/mL (%)
100 Error bars = 80% CIs
80
60
40
20
42 92 83 8 42 83 75 8 42 92 83 25 42 83 83 25
0 3 mg 10 mg 60 mg Pbo 3 mg 10 mg 60 mg Pbo 3 mg 10 mg 60 mg Pbo
3 mg 10 mg 60 mg Pbo
(5/12) (11/12) (10/12) (1/12) (5/12) (10/12) (9/12) (1/12) (5/12) (11/12) (10/12) (3/12) (5/12) (10/12) (10/12) (3/12)
BMS-790052 BMS-790052 BMS-790052 BMS-790052
Pol S, et al. ICAAC 2011. Abstract H1-376.

14. Выводы 14
• Новые комбимедикаменты расширяют спектр
терапии: индивидуально, лучшая
переносимость, также эффективно
• Come-Back ННИОТ(Rilpivirin, Lersivirin)
• New Kids on the Block/ новые ИИ (Elvitegravir,
Dolutegravir)
• „nobody beats efavirenz“
• HCV / GT1-терапия: цвет в конце туннеля