1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) A4 (11) 29231
(51) A61B 8/00 (2006.01)
G01N 33/50 (2006.01)
G01N 33/74 (2006.01)
G01N 33/76 (2006.01)
МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ
(21) 2014/0219.1
(22) 27.02.2014
(45) 15.12.2014, бюл. №12
(76) Жатканбаева Гульмира Жумакановна
(56) Сидорова, И. С, Макаров И. О. Клинико-
диагностические аспекты фетоплацентарной
недостаточности // М:, МИА., 2005, с.296
(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ
ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ С
ПИЕЛОНЕФРИТОМ
(57) Изобретение относится к медицине, а именно к
акушерству и может быть использовано для
диагностики фетоплацентарной недостаточности у
беременных с пиелонефритом.
Способ диагностики фетоплацентарной
недостаточности, включает эхографическое
исследование, при этом дополнительно в крови
определяют уровень гормонов: плацентарного
лактогена (ПЛ), эстриола (ЕЗ), хорионического
гонадотропина человека (ХГЧ) и кортизола, и при
отклонении фетометрических показателей от
нормативных данных, снижении концентрации
плацентарного лактогена на 50% от нормы,
снижении концентрации Е3 на 30% и более от
нормы, снижении концентрации хорионического
гонадотропина человека на 50% и более, увеличении
концентрации кортизола более чем в 5 раз
диагностируют фетоплацентарную недостаточность.
Способ обеспечивает повышение точности и
раннюю диагностику ФПН, вызванной нарушением
гормональной и иммунной функций, позволяет
своевременно взять беременную под наблюдение,
выбрать оптимальные сроки родоразрешения.
Способ отличается высокой воспроизводимостью
результатов анализа, достоверностью,
диагностической точностью, быстротой и простотой
исполнения.
(19)KZ(13)A4(11)29231

2. 29231
2
Изобретение относится к медицине, а именно к
акушерству и может быть использовано для
диагностики фетоплацентарной недостаточности у
беременных с пиелонефритом.
Фетоплацентарная недостаточность (ФПН)
сложная и широко распространенная патология
беременности, она является причиной большого
числа тяжелых акушерских осложнений,
приводящих к неблагоприятному исходу для плода.
Так, в структуре перинатальной смертности ФПН
составляет более 20%, а в случаях нормального
исхода родов является причиной многочисленных
изменений в организме ребенка, включая нарушения
физического и умственного развития, повышенную
соматическую и инфекционную заболеваемость.
Частота выявляемости ФПН очень высока и в
настоящее время достигает 60-70%, в связи с чем,
актуальной проблемой является
усовершенствование и разработка способов ранней
диагностики данной патологии. Существует много
способов диагностики ФПН, однако, их
эффективность зависит от разнообразия вариантов
проявления ФПН, частоты и тяжести течения,
преобладания нарушений той или иной функции
плаценты, срока беременности, а также от стадии
развития плода и плаценты.
Сочетанная урогенитальная инфекция вызывает
глубокие нарушения в фетоплацентарном комплексе
(ФПК) с формированием основных осложнений
беременности, родов и послеродового периода.
Проблема инфицирования урогенитальной области
у беременных с исходной патологией почек
является в настоящее время особенно актуальной.
У данного контингента беременных отмечено
значительное число патологических и оперативных
родов, а также установлен высокий процент
преждевременных родов, который четко
коррелирует с ростом количества и разнообразия
урогенитальных инфекций, с преимуществом
бактериальной флоры в мочевом тракте. При
пиелонефрите (ПН) беременных имеется высокий
риск развития фетоплацентарной недостаточности
за счет отрицательного воздействия на плод, как
через инфицирование, так и через токсическое
воздействие на фетоплацентарный комплекс.
Следовательно, чем раньше диагностировано
развитие ФПН, тем раньше могут быть приняты
соответствующие лечебные мероприятия.
Известен способ диагностики фетоплацентарной
недостаточности, включающий комплексное
обследование пациентки: сбор анамнеза (поздний
или юный возраст первородящей женщины,
особенности ее здоровья, перенесенные
экстрагенитальные, нейроэндокринные и
гинекологические заболевания, хирургические
вмешательства, наличие вредных привычек,
профессия, условия и образ жизни, исследование
менструальной функции (период ее становления,
количество и течение предшествующих
беременностей, нарушения менструальной функции,
наличие акушерских осложнений и
экстрагенитальной патологии (артериальная
гипертензия или гипотония, патология почек,
печени, сахарный диабет, анемия и др.) и
клиническое обследование с оценкой состояние
тонуса матки, высоты стояния дна матки и
окружности живота, массы тела и роста беременной,
осмотр половых органов, взятие материала со
стенок влагалища, из цервикального канала, уретры
с последующим микробиологическим и
цитологическим исследованием. Нарушение
менструальной функции, наличие акушерской
патологии увеличение или угнетение двигательной
активности плода, боли внизу живота, повышение
тонуса матки, появление нетипичных выделений из
половых путей, наличие признаков воспаления
являются простыми показателями для диагностики
задержки внутриутробного развития плода,
маловодия и многоводия, как причины ФПН.
(Сидорова, И. С., Макаров И. О. Клинико-
диагностические аспекты фетоплацентарной
недостаточности /И. С. Сидорова, И. О. Макаров /
М. - МИА. - 2005. с.296)
Однако простое рутинное обследование не
всегда позволяет своевременно диагностировать
ФПН.
Известен способ диагностики фетоплацентарной
недостаточности, включающий
кристалломорфологическое исследование
амниотической жидкости, которую выливают в
чашки Петри и оставляют при температуре 180
градусов в течение 10-12 часов на строго
горизонтальной поверхности до полного высыхания,
в качестве кристаллообразующего вещества
используют раствор нингидрина. Осуществляют
тезиографию (изучение форм кристаллов,
полученных при действии кристаллообразующего
вещества на нативную жидкость). У здоровых
женщин кристаллы приобретают форму
полусферолитов, имеют четкие лучи первого и
второго порядков. При ФПН - они представляют
собой ставролиты с малым числом лучей
неодинаковой длины и толщины, размеры
кристаллов и их количество значительно меньше по
сравнению с нормой, лучи нечеткие и утолщенные,
имеют разную длину, появляются лучи второй и
третьей генерации.
(Курбатова Л.A., Белова М.О., Васина Т.Г.
Использование метода кристалломорфологии для
диагностики фетоплацентарной недостаточности.-
Сборник научных трудов "Проблемы и перспективы
современной науки" - Том 3 - №1. - Томск - 2011.)
Однако данный способ недостаточно точен, не
дает представления о состоянии плода и тяжести
ФПН.
Ведущее значение принадлежит способам
инструментальной диагностики.
Известен способ диагностики фетоплацентарной
недостаточности, включающий допплерографию с
определением состояния кровообращения в системе
«мать-плацента-плод» после 18-19 недель
беременности, так как к этому времени завершается
вторая волна инвазии цитотрофобласта. Характер
гемодинамики в артериях пуповины позволяет
судить о состоянии фетоплацентарного кровотока
(ФПК) и маточно-плацентарного кровотока (МПК).

3. 29231
3
(Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и
лечение плацентарной недостаточности у
беременных на разных стадиях гестации // Вестник
Рос. Ассоциации акушер-гинекологов. 2001. № 2.
с.437.)
Однако в связи с тем, что до 34 недель
беременности нарушения МПК и ФПК могут иметь
функциональный характер, возможна
гипердиагностика ФПН. Кроме того
допплерография дорогостоящее и не всегда
доступное исследование.
В последнее время внимание научных
работников и практических врачей привлекают
относительно простые в исполнении и применении
методы исследования, которые не требуют
дорогостоящих реактивов и оборудования.
Известен способ диагностики фетоплацентарной
недостаточности, включающий антенатальную
кардиотокографию. При анализе КТГ вычисляют
показатель состояния плода (ПСП) по формуле,
предложенной А.Н.Стрижаковым:
ПСП=0,0155·0,000087·(ΣHmt)2
·-·0,064· (ΣHma)2
+ 0,33 + 0,95
Maxhma/tcp
где ·(ΣHmt)-общая продолжительность
стабильного ритма;
(ΣHmа)-общая амплитуда медленных
акцелераций;
Maxhma/tcp-отношение амплитуды максимальной
акцелерации к максимальному отрезку стабильного
ритма.
При оценке ПСП считают, что величина его
значения, равная 1,0 и менее указывает на
отсутствие ФПН; от 1,0 до 2,0 - свидетельствует о
начальных проявлениях ФПН; от 2,0 до 3,0 - о
выраженной ФПН, более 3,0 - о критическом
состоянии плода. (Стрижаков, А. Н., Игнатко И. В.,
Баев О. Р. Фетоплацентарная недостаточность:
патогенез, диагностика, акушерская тактика / А. Н.
Стрижаков, И. В. Игнатко, О. Р. Баев // Матер. 5-го
Рос. форума «Мать и дитя». - М. - 2003. с.226 - 228.)
Однако антенатальная кардиотокография
дорогостоящее, сложное и не всегда доступное
исследование.
Известен способ диагностики фетоплацентарной
недостаточности, включающий ультразвуковое
допплеровское исследование кровотока в сосудах
пуповины, при этом в процессе одномоментного
исследования определяют минутный объем
кровотока в вене пуповины и минутный объем
системного кровотока беременной, для этого на
первом этапе женщине выполняют
эхокардиографию, в процессе которой измеряют
площадь поперечного сечения аортального клапана,
эту величину умножают на интеграл линейной
скорости кровотока в выносящем тракте левого
желудочка, измеренный постоянно волновым
допплеровским методом, полученное значение
умножают на частоту сердечных сокращений ЧСС
женщины и рассчитывают минутный объем
кровотока МОК, на втором этапе вычисляют
минутную объемную скорость кровотока ОСК в
вене пуповины, для чего на относительно
прямолинейных участках, равноудаленных от
впадения пуповины в плаценту и пупочное кольцо
плода, измеряют площадь поперечного сечения
сосуда и усредненную по времени интегральную
скорость кровотока в выбранном сегменте,
вычисляют ОСК в вене пуповины как произведение
полученных значений и после этого вычисляют
плодово-материнский гемодинамический индекс
ПМГИ по формуле:
%100
женщиныМОК
пуповиневОСК
ПМГИ ×=
где ОСК - минутная объемная скорость
кровотока;
МОК минутный объем системного кровотока
женщины, и при величине ПМГИ 4-7% при сроке
20-28 недели, при величине ПМГИ 5,6-9,2%, при
сроке 28-32 недели, при величине ПМГИ 8,5-12%
при сроке 32-39 недели диагностируют норму, а при
показателях ниже нормы диагностируют
фетоплацентарную недостаточность.
(Патент RU №2402271, МПК А61В 8/06, дата
публикации 27.10.2010г.)
Однако данный способ сложен, требуемая для
осуществления способа аппаратура не всегда
доступна.
Известен способ диагностики хронической
фетоплацентарной недостаточности, включающий
забор крови из пальца у беременных женщин,
приготовление мазка крови, при этом мазок
подвергают обработке цитохимическим методом
Бетке, подсчитывают число фетальных эритроцитов
в мазке по методике Циснецкого, при показателях
фетальных эритроцитов в поле зрения более 1,74
диагностируют хроническую фетоплацентарную
недостаточность.
(Патент RU №2306564, МПК G01N 33/50, дата
публикации - 12.08.2009г.)
Однако данный способ недостаточно точен.
Известен способ диагностики фетоплацентарной
недостаточности, включающий эхографическое
исследование, при котором определяют размеры
плода (размеры головы, туловища и конечностей) и
сопоставляют их с нормативными показателями,
характерными для предполагаемого гестационного
срока, осуществляют сопоставление
фетометрических показателей с нормативными
данными, оценку анатомических структур плода для
выявления аномалий его развития, определяют
локализацию плаценты, ее толщину, расстояние
плаценты от внутреннего зева, соответствие степени
зрелости плаценты гестационному сроку,
патологические включения в структуре плаценты,
расположение плаценты, проводят оценку объема
околоплодных вод, строения пуповины и
расположения петель пуповины.
(Серов В. Н. Диагностика и лечение
плацентарной недостаточности // РМЖ. 2008. с.35-
40.) Известный способ не отражает всех
патологических изменений ФПК у беременных с
ПН, кроме того диагностика ФПК по
морфологическим признакам состояния
фетоплацентарного комплекса, не позволяет

4. 29231
4
выявить данную патологию на ранних сроках
беременности.
Задача изобретения - разработка способа ранней
диагностики фетоплацентарной недостаточности у
беременных с пиелонефритом.
Технический результат - повышение точности и
ранняя диагностика ФПН, вызванной нарушением
гормональной и иммунной функций, возможность
своевременно взять беременную под наблюдение,
провести лечение фонового заболевания, и, как
следствие при развитии угрожающих осложнений,
провести родоразрешение в оптимальные сроки.
Способ отличается высокой воспроизводимостью
результатов анализа, достоверностью,
диагностической точностью, быстротой и простотой
исполнения.
Указанный технический результат достигается
тем, что в способе диагностики фетоплацентарной
недостаточности, включающем эхографическое
исследование, отличительной особенностью
согласно изобретению является то, что
дополнительно в крови определяют уровень
гормонов: плацентарного лактогена (ПЛ), эстриола
(Е3), хорионического гонадотропина человека
(ХГЧ) и кортизола, и при отклонении
фетометрических показателей от нормативных
данных, снижении концентрации плацентарного
лактогена на 50% и более от нормы, снижении
концентрации Е3 на 30% и более от нормы,
снижении концентрации хорионического
гонадотропина человека на 50% и более, увеличении
концентрации кортизола более чем в 5 раз от нормы
диагностируют фетоплацентарную недостаточность.
Эффективность предлагаемого способа
обусловлена тем, что напряжение, неустойчивость и
истощение гормональной функции ФПК являются
ранними доклиническими признаками ПН.
Снижение содержания эстрогенов в крови
беременной наблюдается при хронической гипоксии
плода, что объясняется недостаточной секрецией их
предшественников в надпочечниках плода, а также
нарушением процессов синтеза Е3 в ткани плаценты
и нарушением элиминирующей функции печени и
почек беременной. Кроме того, у женщин,
страдающих почечной патологией, наблюдаемое
повышение содержания в крови ПЛ, вызвано, как
правило нарушением клиренсовой функции почек.
Снижение уровня ХГЧ влечет за собой снижение
уровней прогестерона и эстрогенов, секреция
которых находится под контролем ХГЧ, что
достоверно указывает на развитие ФПН.
Снижение уровня в крови Е3 предшествует
появлению клинических симптомов, что позволяет
выявить ранние нарушения состояния плаценты и
плода. Критическими величинами экскреции Е3
являются значения ниже 41,7 мкмоль/сутки.
При беременности концентрация кортизола
постепенно увеличивается и накануне родов в 5 раз
превышает первоначальный уровень. Однако при
гипоксии легкой и средней тяжести, патологических
процессах в почках на ранних стадиях развития
ФПН происходит значительное нарастание
содержания кортизола.
Способ осуществляется следующим образом.
Ультразвуковое исследование плода и плаценты
проводят с помощью аппарата «Toshiba Corevision
PRO 350А» (Япония) в режиме реального времени
линейным датчиком с частотой 3,5 и 5 МГц.
Ультразвуковое исследование плода и плаценты
проводят по общепринятой трансабдоминальной
методике и осуществляют измерение
бипариетального размера головки плода (БПР),
окружности живота (ОЖ), длины бедренной кости
(ДБ). При исследовании плаценты устанавливают ее
локализацию, толщину, структуру и степень
зрелости, расстояние плаценты от внутреннего зева,
патологические включения в структуре плаценты, ее
расположение. Проводят оценку объема
околоплодных вод, строения пуповины и
расположения петель пуповины.
С учетом комплексного УЗИ проводят оценку
анатомических структур плода, объема
околоплодных вод оценивают биофизический
профиль плода. Данные фетометрических
показателей сопоставляют с нормативными
данными, характерными для предполагаемого
гестационного срока.
Следующим этапом у беременной женщины
берут периферическую кровь на анализ. Перед
взятием крови, беременная должна отдохнуть в
положении лежа на спине не менее 30 минут.
Желательно взять кровь утром, сразу после
пробуждения, чтобы стрессовые факторы не
повлияли на уровень кортизола в крови.
Методом иммуноферментного анализа
определяют уровень гормонов: плацентарного
лактогена, эстриола, хорионического гонадотропина
человека и кортизола.
При отклонении фетометрических показателей
от нормативных данных, снижении уровня
плацентарного лактогена на 50% от нормы,
снижении концентрации Е3 на 30% и более от
среднего значения нормы, снижении уровня
хорионического гонадотропина человека на 50% от
нормы, увеличении уровня кортизола более чем в
5 раз диагностируют фетоплацентарную
недостаточность.
Приводим клинический пример использования
предлагаемого способа. Беременная З.Т., 32 года.
Диагноз: Беременность 23-24 недели. Эрозия
шейки матки. Носитель цитомегаловируса (ЦМВ),
вируса простого герпеса (ВПГ). Хронический
пиелонефрит.
Из анамнеза: Пиелонефритом страдает с
20 летнего возраста, когда заболевание развилось
остро, после длительного переохлаждения.
Настоящая беременность третья. Предыдущая
(вторая) беременность закончилась
самопроизвольным выкидышем при сроке 18-19
недель с последующим выскабливанием полости
матки. Первая беременность - медицинский аборт.
После прерывания беременности не обследовалась.
При поступлении предъявляла жалобы на
ноющие боли в поясничной области, учащенное
мочеиспускание, особенно ночью, недомогание,
отеки нижних конечностей.

5. 29231
5
Обследована: наблюдался лейкоцитоз 13·109
/л,
нейтрофильный сдвиг лейкоцитарной формулы
влево, за счет увеличения палочкоядерных форм, и
гипохромная анемия, отмечено нарушение
белкового баланса в виде диспротеинемии
(относительное увеличение глобулинов).
В общем анализе мочи отмечена протеинурия до
0,099 г/л, бактериурия ++, в исследованиях мочи по
Зимницкому отмечена гипоизостенурия, при
исследовании осадка мочи по Нечипоренко:
лейкоциты 4,2·109
в 1 мл мочи.
Результат бактериологического исследования
мочи: обнаружена Е. coli >1·107
.
УЗИ проведено в срок 23-24 недели:
Бипариетальный размер головки (БПР) 54,4 мм,
лобно-затылочный размер (ЛЗР) 70,0 мм,
окружность головы (ОГ) 189 мм, окружность
живота (ОЖ) 182 мм, длина бедра 36,8 мм, длина
плеча 34,9 мм. Количество околоплодных вод
нормальное. Плацента: локализация - передняя
стенка матки. Пуповина имеет 3 сосуда.
Заключение: беременность 32-24 недели, зрелость
плаценты соответствует гестационному сроку
беременности, задержки внутриутробного развития
плода не выявлено.
Таким образом, по результатам УЗИ
фетоплацентарная недостаточность в 23-24 недели
беременности не была выявлена у данной больной.
Проведено ультразвуковое исследование почек,
заключение: признаки хронического пиелонефрита.
Мочекислый диатез. Дилятация чашечно-
лоханочной системы обеих почек.
По предлагаемому способу обследована
дополнительно. Показатель плацентарного
лактогена - 132,25 нмоль/л (при норме - 246,5-253,0)
что составило 50% ниже нормы, концентрация Е3 -
31 нмоль/л (при норме 105,0- 110,5) то есть, снижена
более чем на 30%>, содержание хорионического
гонадотропина человека - 99,8 МЕ/мл (при норме
200 МЕ/мл), то есть снижено на 50% от нормы,
уровень кортизола. - 3800,5 нмоль/л (при норме 660-
722), то есть увеличен более чем в 5,5 раз, что
позволило диагностировать фетоплацентарную
недостаточность, в этиопатогенезе которой ведущая
роль принадлежит хроническому пиелонефриту,
неблагоприятному акушерскому анамнезу.
Больной была назначена соответствующая
антибиотикотерапия терапия с учетом
чувствительности, а также канефрон Н в течение 4
недель, поливитаминные препараты.
На шестые сутки лечения отмечалось улучшение
самочувствия - исчезновение болевого синдрома и
отеков нижних конечностей, дизурических явлений,
никтурии. Нормализация лейкоцитоза наблюдалась
на 7 день лечения и произошла эрадикация
возбудителя при повторном исследовании бакпосева
мочи через 2 недели.
Через 3 недели от начала лечения результаты
лабораторных анализов: в общем анализе крови -
нормограмма, в общем анализе мочи протеинурии и
бактериурии не обнаружено, в анализах по
Зимницкому нормостенурия, при исследовании
осадка по Нечипоренко: лейкоциты 2,2·109
в 1 мл
мочи, в бактериологическом исследовании мочи
патогенной микрофлоры не обнаружено. Далее у
беременной не наблюдалось признаков обострения
болезни.
Взята под наблюдение. Родоразрешена в сроке 32
недель кесаревым сечением в плановом порядке по
поводу угрожающего состояния плода. Извлечена
живая девочка массой 1460 г, длиной 40 см, оценка
состояния по шкале Апгар составила 6-7 баллов:
имеется недоношенность плода II степени, синдром
задержки роста плода II степени.
Выявление пониженного уровня ПЛ, Е3, ХГЧ,
повышенного уровня кортизола в 23-24 недели
беременности и своевременное проведение курса
лечения пиелонефрита позволило избежать развития
тяжелых осложнений со стороны плода.
По предлагаемому способу было обследовано 28
беременных женщин с хроническим
пиелонефритом. Из них у 20% при УЗИ
отсутствовали признаки ФПН. Дополнительное
обследование по предлагаемому способу выявило
следующие нарушения:
Снижение ПЛ и ХГЧ на 50% от нормы с
одновременным снижением концентрации Е3 на 30
% от среднего значения нормы и повышении уровня
кортизола более чем в 5 раз было выявлено у 48%
беременных, включая тех, у которых патология
была зарегистрирована при УЗИ. У половины из них
впоследствии наблюдалась гипоксия плода,
гипотрофия плода была отмечена - в 39% случаев.
То есть предлагаемый способ информативнее УЗИ в
два раза. Почти у половины беременных с
хроническим пиелонефритом развивалась ФПН,
рано диагностировать которую позволило
применение предлагаемого способа.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ ранней диагностики фетоплацентарной
недостаточности у беременных с пиелонефритом,
включающий эхографическое исследование плода и
плаценты, отличающийся тем, что дополнительно
в крови женщины определяют уровень
плацентарного лактогена, эстриола, хорионического
гонадотропина человека, кортизола, и, при
отклонении фетометрических данных от
нормативных показателей, снижении концентрации
плацентарного лактогена на 50% и более от нормы,
снижении концентрации эстриола на 30% и более от
нормы, снижении концентрации хорионического
гонадотропина человека на 50% и более, увеличении
концентрации кортизола более, чем в 5 раз от
нормы, - диагностируют фетоплацентарную
недостаточность.
Верстка Ж. Жомартбек
Корректор К. Нгметжанова