2. 10
ČESKOSLOVENSKÁ SOCIALISTICKÁ REPUBLIKA
ÚŘAD P R O P AT EN TY A VYNÁLEZY
Třída 12 o, 25/05
vydáno 15. července 1961 Vyloženo 15. ledna 1961
PATENTNÍspis č.
100319
irávo k využití vynálezu přísluší státu podle 3 odst. 6 zák. . 34/1957 Sb.
Inž. KAREL SYHORA, kand. chem. věd, PRAHA
Způsob výroby libovolně substituovaných 16-methylenhydroxyanalog
progesteronu
Přihlášeno 27. června 1960 (PV 4130-60) Platnost patentu od 27. června 1960
Substituce steroidního skeletu hydroxylem či methylem v poloze 16 bývá spojena se zvýšením
farmakologické účinnosti steroidních hormonů jak z řady kortikoidů, tak gestagenů. Rovněž hydroxyl v
poloze 17c: přispívá značnou měrou k potenciaci gestagenních účinků, a to zejména u preparátů
podávaných perorálně. Spojení obou význačných substituentů v jediné steroidní molekule, třebaže
žádoucí z hlediska terapeutického, nebylo dosud provedeno. Hlavním důvodem tohoto nedostatku byla
nevhodnost známých preparativních metod pro přípravu látek takového typu. -
Princip metody podle vynálezu spočívá v působení silně kyselých činidel, na příklad
halogenvodíkových kyselin, kyseliny chloristé či kyseliny mravenčí na 17a-epoxy-166-
methylderivát progesteronu ve vhodném organickém rozpouštědle, s výhodou s vodou
mísitelném, jako jsou nižší alifatické alkoholy, dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid apod.
Výchozí látky pro přeměnu podle vynálezu, mající typické seskupení -3-ketonu, jsou přístupné
modifikací o sobě známých způsobů z vhodně substituovaných meziproduktů, např.
Oppenäuerovou oxydací 166-methyl16a,17a-epoxy--pregnen38-ol20onu, epoxydací A16-
20ketoseskupení peroxydickými činidly, mikrobiálními přeměnami apod. Vlastní reakcí získané
látky se základním seskupením
16-methylen17a-hydroxyprogesteronu jsou jednak důležitými synthetic

4. 2 100319
kými analogy přirozených gestagenů (na příklad progesteronu, jednak významnými
meziprodukty pro další chemické i mikrobiální přeměny.
-epoxy--pregnen3,20-dionu, připraveného Oppenauerovou oxydací
methyl,17a-epoxy--pregnenol20onu isopropylátem hlinitým a cyklohexanonem, bylo přidáno 6 ml
azeotropické (vodné) kyseliny bromovodíkové a reakční směs byla ponechána stát za teploty místnosti
30 minut. Reakční směs byla nalita do ledové vody, obsahující 1% kyselého uhličitanu draselného,
vyloučená sraženina byla odsáta a promyta vodou. Krystalisací bylo získáno ,01 g 16-methylen17a-
hydroxyprogesteronu, b. t. 216220° C. Podobný výsledek poskytla reakce v prostředí tetrahydrofuranu či
methanolu, po případě za použití kyseliny chlorovodíkové či jodovodíkové.
2. Způsobem, uvedeným v příkladu 1, bylo z ,40 g 11ahydroxy-methyl16a,17a-epoxyprogesteronu
připraveno ,254 g 16-methylen-pregnen11a,17a-diol20onu.
Předmět patentu
Způsob výroby libovolně substituovaných 16-methylen17a-hydroxyanalog progesteronu, vyznačený
tím, že se na příslušný 166-methyl,17a-epoxyprogesteronový derivát působí silnou anorganickou či
organickou kyselinou, na příklad halogenvodíkovou, chloristou nebo mravenčí, v prostředí organického
rozpouštědla, s výhodou s vodou mísitelného, na příklad nižších alifatických alkoholů, tetrahydrofuranu, .
dimethylformamidu a dioxanu.
· Severografia, n. p, závod 03