Oral dosis tunggal
•
0 likes•7,384 views
Dokumen tersebut membahas tentang farmakokinetika oral dosis tunggal, termasuk parameter-parameter yang berperan seperti klirens total, klirens organ, waktu paro, Cmaks, dan tmax. Juga dibahas mengenai absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi obat setelah pemberian oral dosis tunggal.
Recommended
More Related Content
What's hot
What's hot (20)
Similar to Oral dosis tunggal
Similar to Oral dosis tunggal (20)
Oral dosis tunggal
- 1. FARMAKOKINETIKA ORAL DOSIS TUNGGAL Efta Triastuti, S.Si., M.Farm.Klin., Apt. Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya
- 2. Materi & kompetensi Parameter- • Mampu menjelaskan dan menghitung parameter parameter-parameter yang berperan dalam farmakokinetika pemberian oral dosis tunggal, diantaranya untuk clearance total, clearance organ, waktu paro, pemberian dosis Cmaks, dan tmaks tunggal oral
- 3. absorpsi Stabilitas Ionisasi Absorpsi Kelarutan Polaritas
- 4. Stabilitas HCl Enzim Metabolisme
- 5. Kelarutan Kelarutan Cukup nonpolar dalam minyak untuk menembus membran sel Kelarutan dalam air Cukup polar untuk larut dalam cairan GIT & darah
- 6. Sebagian besar obat oral mematuhi aturan lipinski: BM < 500 kDa ≤ 5 gugus pendonor H ≤ 10 gugus penerima H
- 7. ionisasi Adanya gugus yang mempengaruhi ionisasi Membentuk kation dalam Kelarutan dalam asam suasana asam lambung lambung sangat baik Berubah menjadi bentuk Absorbsi di daerah usus tak terion di suasana sangat baik sedikit basa Ikut berperan dalam interaksi pada target
- 8. Absorbsi senyawa polar Protein khusus Pinocytosis (carrier) Pori (BM < 200 kDa)
- 9. distribusi • Jumlah obat yg terikat oleh plasma PPB (ikatan membatasi konsentrasi obat pada sisi obat- kerja obat protein) • Obat bebas berperan pada efek dan toksisitas Komposisi • Komposisi lemak, otot, air dalam tubuh tubuh • Mempengaruhi distribusi asam & pH obat basa lemah
- 10. Metabolisme Lokasi Ginjal Paru-paru Usus Liver
- 11. Metabolisme Metabolit • Hasil metabolisme yg masih mempunyai efek aktif terapeutik Prodrug – • Obat yang diberikan memiliki efek terapeutik obat aktif setelah dimetabolisme Metabolit • Mengubah menjadi senyawa yg lebih polar agar polar (fase 1) lebih mudah diekskresi Konjugat • Konjugasi metabolit dg molekul endogen membentuk senyawa yg lebih larut air sehingga (fase 2) lebih mudah diekskresi
- 12. ekskresi Ekskresi renal • (filtrasi glomerular, sekresi tubular, reabsorbsi) • Untuk senyawa yang polar Ekskresi fekal • Untuk senyawa non polar Ekskresi pulmonal • Untuk senyawa volatil atau cairan
- 13. Bioavailabilitas (ba) BA BE % obat yang Ekivalensi masuk dalam farmasetik & BA sirkulasi sistemik sistemik Perbandingan Eksipien ikut antara produk berperan inovator & me too
- 14. Ba absolut & relatif 𝑨𝑼𝑪 𝒑𝒐 ∗ 𝒅𝒐𝒔𝒊𝒔 𝒊𝒗 𝑨𝑼𝑪 𝑨 ∗ 𝒅𝒐𝒔𝒊𝒔 𝑩 𝑭 = 𝑭𝒓 = 𝑨𝑼𝑪 𝒊𝒗 ∗ 𝒅𝒐𝒔𝒊𝒔 𝒑𝒐 𝑨𝑼𝑪 𝑩 ∗ 𝒅𝒐𝒔𝒊𝒔 𝑨 Absolut Relatif
- 15. Reaksi order nol Laju eliminasi konstan Order nol Laju eliminasi tidak tergantung pada konsentrasi obat dalam tubuh 𝑑𝐴 =-k k = konstanta laju eliminasi order nol (jam-1) 𝑑𝑡
- 16. Reaksi order 1 • Penurunan jumlah obat A proporsional dengan konsentrasi obat A • Peningkatan dosis obat akan meningkatkan konsentrasi plasma & jumlah obat yang Order 1 dieliminasi • Jika dosis terus menerus ditingkatkan akan terjadi perubahan reaksi dari order 1 ke order nol (kondisi over dosis) 𝑑𝐴 = - kA 𝑑𝑡
- 17. Model farmakokinetika Kompartemen 1 ka Kompartemen k tunggal Tubuh sebagai sistem Pemberian obat yang homogen Obat segera mengalami Obat diasumsikan kesetimbangan dalam terdistribusi scr cepat jaringan
- 18. Model farmakokinetika Kompartemen 2 Kompartemen tepi Obat terdistribusi pada k12 k21 kompartemen sentral & ka Kompartemen k tepi sentral Kompartemen sentral high pefuse organ (jantung, paru, ginjal, liver, otak) Kompartemen tepi low perfuse organ (otot, lemak, kulit)
- 19. Konstanta eliminasi 𝑑𝐴 = - k A (order 1) 𝑑𝑡 −𝑘𝑡 A = A0 𝑒
- 20. Volume distribusi Namun perubahan konsentasi obat Konsentrasi obat dalam plasma & dalam plasma ≠ jaringan adalah Tubuh bukanlah dalam jaringan proporsional sistem yang homogen 𝐶 𝑝 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚𝑎 = 𝑉 𝑑 ∗ 𝑋 (𝑗𝑎𝑟𝑖𝑛𝑔𝑎𝑛) Vd dapat digunakan untuk 𝑋 𝑋0 𝑒 −𝑘𝑡 mengubah jumlah obat X = 𝐶 𝑝𝑡 = 𝐶 𝑝0 𝑒 −𝑘𝑡 dalam konsetrasi 𝑉𝑑 𝑉𝑑
- 21. Waktu paro Waktu yang diperlukan untuk menurunkan konsentrasi plasma hingga setengah dari nilai awalnya 𝐶 𝑝𝑡 = 𝐶 𝑝0 𝑒 −𝑘𝑡 𝑙𝑛𝐶 𝑝𝑡 = ln𝐶 𝑝0 − 𝑘𝑡 𝑙𝑛(𝐶 𝑝 0/2)= ln𝐶 𝑝0 − 𝑘𝑡1/2 𝑘𝑡1/2 = ln𝐶 𝑝0 − 𝑙𝑛(𝐶 𝑝 0/2) (𝑙𝑛2) 0,693 𝑡1/2 = 𝑡1/2 = 𝑘 𝑘
- 22. Klirens Volume plasma dalam kompartemen vaskular yang dibersihkan dari obat per unit waktu baik melalui ekskresi ataupun metabolisme 𝐶𝑙 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 = 𝐶𝑙𝑟𝑒 𝑛𝑎𝑙 + 𝐶𝑙𝑛𝑜 𝑛 𝑟𝑒𝑛𝑎𝑙 𝑘𝑙𝑖𝑟𝑒𝑛𝑠 𝑝𝑎𝑑𝑎 𝑘𝑖𝑛𝑒𝑡𝑖𝑘𝑎 𝑜𝑟𝑑𝑒𝑟 1 𝑑𝑖𝑚𝑎𝑛𝑎 𝑘𝑒 𝑘𝑜𝑛𝑠𝑡𝑎𝑛 𝐶𝑙 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 = 𝑘 × 𝑉𝑑 0,693 𝑉𝑑 t1/2 = 𝐶𝑙 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙
- 24. Apakah perbedaan auc obat a & b signifikan? 9 8 7 serum concentration 6 5 Drug A 4 Drug B 3 MEC 2 Signifikan 1 MEC 0 0 5 10 15 20 25 Time after drug administered (hours) Tidak signifikan
- 25. Pengaruh ka & ke thd konsentrasi obat dalam plasma
- 26. Kinetika oral dosis tunggal 𝑑𝑋𝐴 𝑑𝑋𝐸 = 𝑑𝑡 𝑑𝑡 𝑑𝑋𝐴 𝑑𝑋𝐸 > 𝑑𝑡 𝑑𝑡 𝑑𝑋𝐴 𝑑𝑋𝐸 < 𝑑𝑡 𝑑𝑡
- 27. Oral dosis tunggal 𝑑𝑋 = 𝑘 𝑎 𝑋 𝑎 −𝑘𝑋 𝑑𝑡 𝑋0 𝑘 𝑎(𝑒 −𝑘𝑡 − 𝑒 −𝑘𝑎𝑡 ) 𝐹 𝐷 𝑘𝑎(𝑒 −𝑘𝑡 − 𝑒 −𝑘𝑎𝑡 ) 𝑋= 𝑋= 𝑘𝑎− 𝑘 𝑉 𝑑 (𝑘 𝑎 − 𝑘) F (BA Fraksi dosis oral yang fraksional) 𝑉 𝑑 × 𝑋0 mencapai sirkulasi 𝐷= sistemik 𝐹
- 28. Cmax & tmax Cmax adalah konsentrasi saat kecepatan absorbsi sama dengan kecepatan eliminasi 𝑑𝑋𝑎 𝑑𝑋𝑒 = 𝑑𝑡 𝑑𝑡 𝑘 𝑎 𝑒 −𝑘𝑎𝑡 = 𝑘 𝑒 𝑒 −𝑘𝑒𝑡 ln 𝑘 𝑎 − 𝑘𝑎𝑡 = ln 𝑘 𝑒 − 𝑘𝑒𝑡 𝑘 𝑘 ln 𝑘 𝑎 −ln 𝑘 𝑒 ln( 𝑎) 2,3 log( 𝑎) 𝑘𝑒 𝑘𝑒 𝑡 𝑚𝑎𝑥 = = = 𝑘 𝑎 −𝑘𝑒 𝑘 𝑎 −𝑘𝑒 𝑘 𝑎 −𝑘𝑒
- 29. Menentukan ka rute ekstravaskular dengan metode residual Saat absorbsi komplit
- 30. Latihan soal 1 Obat X memiliki bioavailabilitas fraksional sebesar 80%. Jika obat X diminum oleh Ny T dengan dosis 500 mg dan diperoleh konsentrasi obat X dalam plasma sebesar 20µg/mL. Hitunglah volume distribusinya!
- 31. Latihan soal 2 Tn G minum procainamide kapsul dengan dosis 500 mg, berdasarkan riwayat pemeriksaan klinis pasien untuk penggunaan procainamide diperoleh waktu paro sebesar 4 jam dan volume distribusi sebesar 175L. Jika konstanta kecepatan absorbsi kapsul tersebut adalah 2 jam-1 dan bioavailabilitas fraksional sebesar 85% maka berapakah konsentrasi obat dalam serum setelah 8 jam?
- 32. Latihan soal 3 Obat A diminum oleh pasien X dan Y dengan dosis 1000 mg. Bioavalabilitas fraksional obat A adalah 90%. Konsentrasi plasma obat A pada pasien X adalah 30µg/mL sedangkan pada pasien Y adalah 15µg/mL . Jika konstanta kecepatan eliminasi obat A adalah 0,05 jam-1. Berapakah klirens obat A pada masing-masing pasien?
- 33. referensi Bauer, LA., 2008, Applied Clinical Pharmacokinetics, 2nd Ed., Mc. Graw Hill Companies, Inc., USA Dipiro, JT., et al., 2005, Concepts in Clinical Pharmacokinetics, 4th Ed., American Society of Health-System Pharmacists, Inc. USA Milo G & Donald P, 2007, Pharmacokinetics, 2nd Ed, Informa Healthcare USA, Inc.