Dokumen tersebut membahas tentang patofisiologi dan sejarah alami infeksi HIV. Ada beberapa poin penting yang dijelaskan dalam dokumen, yaitu: (1) HIV menyerang sel CD4 dan menggunakannya untuk bereplikasi, (2) sistem kekebalan tubuh yang sedang berkembang pada anak membuat progresi penyakit HIV lebih cepat, dan (3) terapi obat antiretroviral digunakan untuk mencegah resistensi terhadap virus

1. Pathophysiology and Natural
History of HIV Infection
REFERENCE: BRIAN ZANOMI, MD (MASSACHUSSETTS GENERAL HOSPITAL, HARVARD MEDICAL
SCHOOL), KEMENKES 2014,
PRESENTED BY NS. NURONA AZIZAH, S.KEP., M.BIOMED
Please never distribute to the other / online

2. Objectives
1. Penjelasan dasar HIV
2. Peran sistem imun pediatrik yang sedang berkembang
dengan peran sistem imun dewasa
3. HIV life cycle
4. Peran Reverse Transciptase (RT) error prone terhadap
kegawatdaruratan resistensi
5. Dampak HIV terhadap sel CD4 dan imun sistem secara
keseluruhan
6. Perbedaan infeksi HIV terhadap anak dan dewasa

3. Sistem Imun
 Melindungi tubuh dengan mengenali dan menyerang bakteri,
virus, fungi, dan parasit asing
 Terdiri dari sel2 imun, jaringan limfoid, organ2, pembuluh
darah, dan kulit

5. CD4

6. Imunologi Bayi dan Anak
 Sistem imun yang sedang berkembang
 Mengizinkan virus bereplikasi lebih efisien
 Kandungan imunitas yang kurang efisien
 Hilangnya atau keterlambatan sel terhadap infeksi HIV
 Penurunan Antibody Dependent Cell Cytotoxicity (ADCC) dan
sel T limfosit sitotoksik
 Penurunan produksi dari antibodi ADCC

7. Bayi dan Anak – CD 4 Counts
 Fungsi Sel CD4 imatur pada saat kelahiran
 Peningkatan jumlah absolut dan persentase (%) sel CD4
pada waktu kelahiran
 Jumlah absolut secara bertahap akan menurun (untuk
mencapai nilai dewasa rentang usia ~6 tahun)
 Kegunaan CD4% lebih berguna ketika masih bayi dan anak
(<13 tahun)

8. HIV menyerang CD4

9. CD4
NK cell
CD 8
cell
B
cell Machrophage
Produksi Ab thd Ag
yang dikenal
Produksi Ab baru thd
Ag baru
Produksi Ab melawan
sel normal
Merusak sel yang
terinfeksi
Supresi tumor
Fagositosis
Presentasi Ag
pada limfosit

10. Human
Immunodeficiency
Virus (HIV)

11. Human Immunodeficiency Virus (HIV)
 LENTIVIRUS (SLOW VIRUS)
 jarak yang lama antara infeksi awal dengan onset gejala
yang serius pada dewasa
 RETROVIRUS (VIRUS DENGAN RNA)
 Menggunakan enzim yang membalik transkripsi untuk
mengkonversi RNA menjadi DNA (reverse trancriptase)
 Menggabungkan DNA baru HIV kedalam gen pada sel
host (manusia)

13. SIKLUS HIDUP HIV
1. Pengenalan pada reseptor yang sesuai
2. Attachment dan Berfusi
3. Internalisasi inti virus
 Reverse transcription (RNA to DNA)
 Replikasi DNA
4. Integrasi
5. Aktifasi dan Budding

19. Video of HIV (19:03)

20. Reverse Transcriptase (RT)
The Stupid Enzymes

21. Transkripsi Terbalik (Reverse Transcription)
o Perubahan sitoplasma dari RNA virus menjadi DNA virus
o Reverse Transcriptase Enzyme
o The enzyme is very error-prone: No proofreading mechanism
o HIV genome sekitar 10.000 pasang basa
menghasilkan banyak error pada masing2 replikasi per hari

22. Secara Virologi, HIV sangatlah bervariasi dengan mekanisme proof reading
yang rendah dan tingginya rentang eror (0,2-2 mutasi per genome per
siklus), tingginya rentang replikasi, adanya toleransi dan seleksi yang tinggi
terhadap perubahan.

23. Target (Moving Target)
 Siklus hidup HIV sekitar 24 jam
 Individu terinfeksi  mutasi
 Pemberian obat HIV tertentu  resistensi
 Tingkat mutasi tinggi  resistensi >  emergensi subtipe
resistensi

24. Resistensi
 Reverse transcriptase membuat kesalahan
 ARVs tidak lagi mampu berikatan dengan enzim  replikasi
 Alasan pemilihan 3 obat
 Rekomendasi Kepatuhan 95%

25. CLADES & SUBTIPE HIV
HIV 1
 M (MAYOR)
 A Afrika Barat, Tengah, dan Timur
 B Amerika Utara dan Latin, Eropa
 C Afrika Tenggara dan Timur, Asia Selatan, Asia Timus
 D Afrika Timur dan Tengah
 E Asia Tenggara, Asia Timur, dan Afrika Tengah
 F Afrika Tengah, Amerika Selatan Eropa Timur
 G Afrika Barat dan Tengah
 H Afrika Tengah
 J Amerika Tengah
 K Kongo dan Kamerun
 N (NEW) Kamerun
 O (OUTLYING) Kamerun dan Gabun
HIV-2 Afrika Barat

26. 1. Spectrum sakit sama dengan HIV-1
2. Rentang progresi < (AIDS membutuhkan 20-30 thn)
3. Viral Load <
4. Rate of diversity <
5. Penurunan CD4 <
6. Aktifasi imun <
7. Transmisi ibu ke anak rentang 4%
KRITERIA KLINIS HIV 2

27. Diagnostik HIV 2
1. Commercial assays combine HIV 1 n 2 antigens 
discriminatory assays
2. No commercial assays to measure HIV2 plasma viral load

28. Penularan HIV-2
Penularan
penularan tidak semudah HIV1, termasuk penularan perinatal
(4-5%)
Bisa terinfeksi bersama HIV1
Infeksi HIV-2 menurunkan sig. terjadinya HIV-1
Terapi
sedikitnya penderita  ART
kurang efektif menggunakan NNRTIs

31. Natural History of HIV
Infection

32. INFEKSI
Acute
Retro
viral
Syndrome
HIV
Ab+
PGL
EARLY
SYMPTOMS
DISEASE
LATE
SYMPTOMS
DISEASE
(AIDS)
A
B C
0 2-4
weeks
12
weeks
? ? ?
Seroconversion time
Incubation time
Setelah HIV masuk ke Sel

33. HIV Timeline

34. Dampak HIV pada Sistem Imun: Timeline
Median time dari infeksi HIV ke penyakit simtomatis di dewasa 10
tahun
5-10% dewasa memiliki CD4 counts stabil dan tanpa gejala setelah
10 tahun
± 10% progres dewasa ke AIDS dalam 2-3 tahun pertama
High viral load = more rapid progression

35. The Train of Life

36. Infeksi Primer
o Waktu saat HIV pertama masuk ke tubuh
o Dikarakteristikkan dengan High Viral Load
o Acute Retroviral syndrome (ARS)
 demam, nyeri otot, muntah, diare, weight loss, rash,
kelenjar membengkak, sariawan
 mirip dengan banyak infeksi virus lainnya; sering
misdiagnosed dengan influenza

37. Infeksi Primer
o Hitungan CD4 menurun secara drastis
o HIV menargetkan sel CD4 utamanya pada timus dan nodus
limfe
o Pasien lebih rentan terhadap infeksi oportunistik

38. Window Period
o Waktu antara infeksi dengan adanya antibodi HIV
o HIV rapid test, ELISA dan Western Blot mungkin negatif
 Antibodi biasanya terdeteksi 4-6 minggu namun
terkadang 12-24 minggu setelah penularan
 Tes antibodi HIV hampir selalu positif 6 bulan setelah
infeksi

39. Clinical Latency
o Respon sistem imun
 CD4 > 500 cells/mm3 (>25%)
o Lower viral load = set point
o Mungkin berakhir 10 tahun di dewasa atau anak2
 biasanya lebih pendek (months to 1-2 years) pada anak2
o HIV antibodies present
o Mungkin memiliki Persistent Generalized Lymphadenopathy (PGL)

40. Early Features – Progresi HIV
o Viral Load >>>
o CD4 count <<<
o Tanda dan Gejala Umum
1. Persistent Generalized Lymphadenopathy
2. Pruritic papular eruptions (PPE)
3. Parotid enlargement
4. Recurrent upper respiratory infections

41. Late Features of HIV (AIDS)
Viral load > dan berlanjut
Sel CD4 < dan berlanjut
Tanda dan Gejala Klinis
1. Infeksi oportunistik dan
2. Life threatening ilnesses
 pneumocystis carinii pneumonie (PCP), toxoplasmosis,
wasting syndrome, HIV encelopathy, malignancies

42. Infeksi HIV pada Anak
bayi dan anak memiliki sistem imun imatur
anak terinfeksi = more severe disease
untreated 50% will die by 2nd birthday
Tanda dan Gejala umum pada bayi dan anak:
1. Gagal tumbuh kembang (failure to thrive)
2. Hepatosplenomegaly
3. Oral candidiasis
4. Diare dan demam kronik

46. Progres HIV pada Anak
 Viral load pada bayi didapat dari lahir > dewasa pada saat
terinfeksi
 Puncak viral load pada bayi terinfeksi biasanya pada usia 2
bulan (≥ 100.000) dan tetap berada pada level ini selama
tahun pertama, dan menurun secara gradual hingga
beberapa tahun

47. Anak dan HIV RNA
 Viral load pada bayi < 12 bulan bukan menjadi prediktor
utama terhadap progresi penyakit
 Pada level HIV RNA berapapun (viral load), bayi <12 bulan
memiliki resiko progres penyakit yang lebih tinggi pada anak
yang lebih tua pada kadar RNA yang sama

48. Profilaksis Co-trimoxazole untuk Bayi yang
terekspos
 Profilaksis Co-trimoxazole (Bactrim) perlu diberikan pada
semua bayi yang terekspos HIV setelah 6 minggu hingga
infeksi HIV tereklusi, dimana progresi dari infeksi ke
imunosupresi terhadap penyakit tidak bisa diprediksi, dan
bisa cepat

49. Kesimpulan (1)
o Sistem Imun menyerang infeksi namun diserang oleh HIV
o Sistem imun pediatrik imatur  progresi tanda gejala klinis HIV >>>
o HIV completely tergantung pada sel CD4
o HIV menggunakan sel CD4 untuk bereplikasi
 HIV retrovirus (contains only RNA)
 HIV menggunakan RNA sendiri dan DNA nya sel CD4 untuk membuat
virus DNA
 Following replication, HIV merusak sel CD4

50. Kesimpulan (2)
o Mengetahui HIV lifecycle  how to use ARV  target fase2
berbeda
o Ada variasi interval antara infeksi, imunosupresi, dan
progresi penyakit klinis
o Gejala klinis dan CD4 counts berperan pada staging disease

51. Check Understanding:
1. Perawat mengajari ibu pasien (P, 5 tahun) dengan HIV yang
telah terdiagnosa dengan AIDS dan membutuhkan terapi
obat 3 lini. Rasional mana yang tepat untuk menjelaskan
kepada ibu pasien?
A. Kombinasi pengobatan ini akan menghilangkan virus AIDS
dari tubuh anak Ibu
B. Anak ibu akan mengalami efek samping yang lebih sedikit
ketika mendapatkan pengobatan dari 3 lini tersebut
C. Hal ini ditujukan untuk mencegah tubuh anak ibu kebal
terhadap virus
D. Anak ibu tidak akan menularkan penyakit saat dilakukan
pengobatan 3 lini

52. 2. Perawat meresponsi mahasiswa profesi tentang proses
penyakit HIV AIDS. Informasi mana yang perlu dimasukkan
dalam proses pembelajaran?
A. Virus HIV membelah dengan cepat didalam sel darah merah
B. HIV mulai memfagositosis sel imun host
C. HIV RNA memasuki sel host pada sel mitokondria
D. HIV RNA ditranskripsikan menjadi DNA

53. 3. Anak L,5 tahun terdiagnosis AIDS yang mengalami infeksi
Candida. Saat perawat mengajari keluarga pasien, hal yang
perlu diintruksikan perawat?
A. Mengkonsumsi sup dan minuman hangat tiap makan
B. Memasukkan diit jus jeruk dalam daftar diit anak
C. Memilih makanan yang lembut dan yang telah
dihaluskan/bubur
D. Membersihkan mulut anak sering-sering dengan pencuci
mulut yang dijual di pasaran

54. 4. Anak 10 tahun yang telah mendapatkan ART sebagai
manajemen terhadap infeksi dengan HIV menunjukkan hasil
undetectable viral load. Bagaimana perawat
menginterpretasikan informasi ini?
A. ART bisa dihentikan selama 3 bulan
B. ART efektif dalam menurunkan viral load
C. Test yang lain akan dilakukan untuk menentukan keefektifan
ART
D. HIV berhasil dihilangkan dari darah pasien

55. 5. Pasien 10 tahun perempuan positif HIV, mengunjungi klinik
Anda dan dalam pengkajian ditemukan adanya demam, batuk
tidak produktif, dan keletihan. Hitungan CD4 pada pasien 184
sel/mcL. Bagaimana Anda menginterpretasikan temuan ini?
A. Anak tersebut sudah pada fase serokonfersi
B. Pasien telah berada pada tahap AIDS
C. Temuan ini sudah bisa diekspektasi karena hasilnya memang
positif terhadap HIV
D. Anak saat ini berada pada fase latent dari infeksi HIV

56. 6. Perawat mengkaji kulit pasien yang beresiko terinfeksi HIV.
Temuan mana yang membutuhkan tindakan cepat lebih lanjut?
A. Lesi timbul kemerahan-keunguan
B. Ekimosis pada kaki
C. Beberapa moles pada daerah dada dan punggung
D. Bercak bercak kering dan terkelupas

57. Tugas
 Membuat Essay dari Pemantauan respons terhadap ARV pada Anak (sumber
kemenkes, 2014) (halaman 21-27)

58. Terimakasih
“HIV is just a silly little virus. It
consists of tiny specks of organic
matter trying to live just like any
other kind of life. That's it. It's not
good or bad”
Raif Derrazi, HIV survivor