Kedi ve köpeklerde Kardiyak Biomarkerlar

1. KARDİYAK
BİYOBELİRTEÇLER
KEDİ VE KÖPEK ACİLLERİNDE ÖNEMİ ve
KULLANIM ALANLARI?
Dr. Hadi ALİHOSSEİNİ, DVM, DVSc, PhD
Small Animal Internist
Terapit Veterinary Polyclinic, Istanbul
Turkey

2. 1. Eşzamanlı Hastaların Olma
İhtimali
2. KARDİYAK BİYOBELİRTEÇLER
(Biomrkers)
KALP HASTALIKLARINDA LABORATUVAR TESTLERİ

3. KARDİYAK BİOBELİRTEÇLER
Hasar görmüş kalp kasından  kan dolaşıma giren protein moleküller
Miyokardiyal hasar
• EKG
• Kariyak Biyomarkers

4.  Makul maliyeti olması gerekir (Tekrarlanan ölçümler gerekir).
 Ek bilgi sağlamalı
 Tedaviye yardımcı olmalı
 Yüksek kardiyak özgüllük
KARDİYAK BİOBELİRTEÇLERİN ÖZELLİKLERİ

6. KARDİYAK BIYOBELİRTEÇLERİN SINIFLANDIRILMASI - 1
Miyokardiyal hasarını gösteren
Biobelirteçler
Hemodinamik Stresin g.b. Yangı ve prognostik g.b.
Miyokardiyal
Nekroz
g.b.
Miyokardiyal
İskemi
g.b.
Atriyum
Ventrikül
Genel
Kardiyak Troponinler Natriüretik Polipeptitler
CK
LDH
AST

7. KARDİYAK BIYOBELİRTEÇLERİN SINIFLANDIRILMASI - 2
LEAKAGE MARKERS
• Troponin I
• Troponin T
• Troponin C
• Myoglobin
• Creatine Kinase
• LDH
• AST
• Myosin light & heavy chain
FUNCTIONALMARKERS
• BNP
• C-reactive Protein
• ANP
• Endothelin-1
• Epinephrine
• Norepinephrine
• Renin
• Angiotensin II
• Aldosterone
• Arginine vasopressin
• TNF-alpha

8. Strech marker
NT-ProBNP
Injury marker
Troponin
Fibrosis marker
Gal-3
ST-2
KARDİYAK BİYOBELİRTEÇLER

9.  Kardiyak troponinler (cTn) aktin ve miyozinin
kalsiyuma bağlı etkileşimini düzenleyerek
miyokard kontraksiyonunda görev alırlar.
 cTn-T, cT-I ve c-Tn-C olmak üzere üç alt formu
bulunan düzenleyici proteinlerdir.
KARDİYAK TROPONİNLER

10. Kariyak Troponinler
Troponin C
• cTn-C’nin düz kasta bulunan
troponin izoformu ile aynı
olduğu için kardiyak
özgüllüğü yoktur.
Troponin T
• İskelet kaslarda Multiple izoformları bulunur.
• Kardiyak kasında 4 izoformları bildirilmiştir.
(1 adult, 3 fetal tissue)
• Bu proteinler miyositte, sitozolik havuzda ve
kontraktil aparatusta bulunmaktadır.
Troponin I
• 3 izoformu vardr (2 skeletal, 1 cardiac)
• Inhibits actomyosin ATPase, preventing the
structural interaction of myosin with actin-
binding sites
• Aktomozin ATP’ase’ı inhibe ederek,
miyozinin aktin-bağlanma bölgeleri ile
yapısal etkileşimini önler.
• Koroner iskemiyi belirlemek için duyarlılık
ve özgüllükleri oldukça yüksektir.

11.  Kalp için daha SEPSİFİKTİR.
 Artışı az da olsa Sağlıklı hayvanlarda da saptanabilir.
 Miyaokart hasarının gösterir.
• Time to initial elevation = 3-8 hours
• Time to peak elevation = 12-24 hours
• Time to return to baseline = 5-10 days
 NOT! (Miyaokart hasarı)
– Klinik çalışmalarda geri-dönüşümlü /süz hasarlarda cTnI artış gösterir.
– cTnI hasarın nedeni/mekanizmasını göstermez!!!
KARDİYAK TROPONİN I (cTnI)
 3-8 saat
- 12-24 saat
 5-10 gün

12.  İnsan cTnI ile HOMOLOGY’si var.
 Homology between canine (95%) and feline (96%) genes.
 Çoğu normal sağlıklı hayvanda düşük cTnI değerine
sahiptir!
 Normal değerler
 Dog: <0.03-0.07 ng/mL (median 0.02 ng/mL)
 Cat: <0.03-0.16 ng/mL
KARDİYAK TROPONİN I (cTnI)

13.  Infection, Sepsis
 Inflammation
 Cardiac Diseases
 Heart Failure
 Pulmonary Diseases
 Endocrinopathy
 Gastrointestinals
 Renal Failure
 Dyspneci Cats
cTnI ARTIŞ 

14.  Sepsise bağlı oluşan sekonder Miyocardiyal disfonksiyon!
Patofizyoloji:
  Myo. O2
 Septic mikroembolileri
 Bakteriyel endotoksinlerin miyokardiyumda toksik etkisi
 Kardiyak depresan etki (Cytokines, MDF pankreas)
 Iskemi, reperfusion injury!
cTnI ARTIŞ  Infection, Sepsis

15. Enfeksiyonlar
Canine babesiosis
• Epi ve endokardiyal hemorajiler
• Yangısal hücrelerin infiltrsyonu
• Miyokardiyal fiber nekrozu
• Perikardiyal efüzyon
• SIRA ve Anemik Hipoksiye bağlı Miyokardiysal disfonksiyon.
cTnI ARTIŞ  Inf: Babesiosis
BİOMARKER
 Kalp etkilendiği an cTnI değerleri artış gösterir.
 cTnI düzeyleri ile klinik durumu/mortalite
arasında doğrudan bağlantı bildirilmiştir.

16. Enfeksiyonlar
Canine Ehrlichiosis
cTnI ARTIŞ  Inf: Ehrlichiosis
Kalp hastalığı Klinik belirtisi olmayan
enfekte köpeklerin %44’ünde
cTnI değerlerinde artış izlenmiştir.
Bu yüzde kalbin bu etkenden etkilendiğini
göstermektedir.
E. canis il enfekte köpeklerde
EKG ile saptanan
kardiyak aritmileri
bilridilmiştir.
Ekokardiyografik olarak da bu
köpeklerin %33’ünde
LV sistolik disfonksiyon
bildirilmiştir.
Şiddetli Anemi ve SIRS
olasılığı miyokardiyal
hasarın artışına yol
açmaktadır.

17. – HCM
– ARVC
– DCM
– Pericardial Effusion
– Heart Failure
– Mitral Valve Disease
– Subaortic Stenosis
– 3rd Degree AVB
• Due to:
– Fibrosis or inflammation
– Hypoxic damage (secondary to  perfusion)
cTnI ARTIŞ 
Kalp Hastalıkları

18. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
HCM
• İntramural Koroner arter hasarı  iskemik alanlar
• Miyokardiyal hipertrofi ve sellüler nekroz
•cTnI artışı hastalığın şiddetli ile doğrudan orantılıdır.
•Önemli nokta, cTnI
 HCM tiplendirimesinde Se 85%/Sp 97% değere
sahiptir.
 HCM + CHF’de daha yüksek cTnI düzeyler saptanbilir.

19. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
ARVC
Boxer
Cardiomyopathy
RV’nin içinde Fibrofatty depozitleri (+/- LV ve IVS)
EKG Ventricular tachycardia (V-tac)
24-hr Holter monitor
ARVC (>1,000 VPCs/24h)  Median
VPCs/24h = 2,375
Median cTnI 0.142 ng/mL
CTnI konsantrasyonu ile VPC / 24 saat sayısı ve ventriküler aritmi
derecesi arasında anlamlı korelasyon mevcuttur.

20. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
DCM
Gizli DCM tanısında ALTIN STANDART değere sahiptir.
DCM’nin
3 fazı
1.Genetik predispozisyonu olan köpekler ve klinik ve EKG bulguları olmayanlar
(Occult/Gizli)
2.Belirgin klinik belirtisi olmayan, ama Belirlgin EKG ve EKO bulguları olanlar
3.3: Belirgin klinik, EKG ve EKO bulguları olanlar
Hızlı Tanı
EKG 1 VPCs!
24 hour Holter EKG
cTnI 
DCM’li köpeklerde Prognosis
cTnI > 0.2 ng/mL  MST 112d
cTnI < 0.2 ng/mL  MST 357d
Kalp büyüklüğü ve cTnI seviyesi arasındaki direk korelasyon mrvcuttur.

21. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
DCM
(Toksik
Kardiyoimyopati)
Kemoterapi Ajanları
Anthracyclines (Doxorubicin)
Bazen geri dönüşümsüzdür.!
cTnI
Echcardiography serials.

22. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
Pericardial
Disease
Perikardite bağlı cTnI salgılanır.
Miyokardiyum hasarı olursa daha fazla artış izlenir.
PE’ye bağlı TAMPONAD   Koroner perfüzyon düşürdüğü  cTnI
PE, Köpekler ve HEMANGİOSARKOMA!
İdiyopatik Perikardit ve HSA’nın ayrımı için ALTIN STANDART
cTnI artışı
 İdiyopatik Perikardit: normal değerin 2-3 Kat üstü.
 HSA vs HBT’de : normal değerin 8-10 Kat üstü.
(cTnI >0.78 ng/mL 67% Se / 95% Sp for HSA)

23. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
Kalp
Yetmezliği
• LV disfonsiyonuna bağlı cTnI ve cTnT artış izlenir.
• Başarılı tedavie bağlı değerler normal düzeylere dönebilir.
•Yüksek cTnI değeri olan CHF köpeklerin MST’leri kısadır.
cTnI> 0,78ng/ml(MST 67.5d, compared to 390d)

24. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
Pulmoner
Hastalıklar PTE and Pulmonary Hypertension
•  Pulmonary arterial resistance   RV basıncı  miyokardiyal perfüzyon
ve O2 sağlanması  iskemi ve nekroz!
• PTE ile RV Enfarktüsü.
• Yüksek cTnI değeri olanlarda PROGNOZ kötüdür.

25. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
Kedi
Hipertiroidizm
Hastalıkla ilişkin Kardiyak belirtiler
• Taşikardi
• Miyokardiyal Hipertrofi
• Hipertansiyon
• Aritmiler
• CHF
ANCAK HER ZAMAN BU ENDOKRİNOPATİDE KALP ETKİLENMEZ!
Yüksek cTnI değeri bu konuda güvenilir şekilde kalbin etkilendiğini gösterir.
cTnI >0,5ng/dl

26. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
GDV
Kardiyovasküler Komplikasyonlar gelişir.
• ŞOK
• İskemi ve Reperfüzyon hasar
• Aritmiler (develop in 40-70%)
• Miyokardiyal dejenerasyon ve nekroz
Artmış cTnI
• Sübendokardiyal nekroz
• Ventricular arrhythmias
cTnI - 87%, 93%
• Peak levels 48-72hr operasyon sonrası
• 24.9 ng/mL (dogs died vs. 2.05 ng/mL dogs survived)
cTnT - 51%, 57%
• 0.18ng/mL (dogs died vs. <0.01 ng/mL dogs survived)

27. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
Böbrek
Yetmezliği
Hastaların %50’inde kronik artışlar izlenir.
cTnT‘de artış izlenir. (82%)
cTnI 6%
Mekanizmalar
Gizli miokardiyal iskemi ve nekroz.
Ventricular hypertrophy
Renal kliransın bozulması
Böbrek hastalığı olan veya hemodiyaliz hastalarında
mortalite göstergesi olarak bilinir.

28. cTnI ARTIŞ  Kalp Hastalıkları
Dyspneik
Kediler
Dispnesi olan kedilerin KALP mi Akciğer kaynaklı mı?
• D-CHF median cTnI 1.59 ng/mL
• D-NCC median cTnI 0.165 ng/mL
CHF olan Dispneli Kedilerde
• cTnI > 0.2 ng/mL Se 100% / Sp 58%
• cTnI > 1.42 ng/mL Se 58% / Sp 100%

29. NATRİÜRETİK PEPTİTLER

30. BRAIN (OR B-TYPE) NATRİÜRETİK PEPTİT (BNP)
• BNP, bir kardiyak Nörohormonlar olarak ventrikül duvar gergnliği sunucu
salğılanır (pressure or volume).
• Prohormon  Aktif form: BNP and NT-proBNP
Diuretic
Natriuretic
Vascular relaxation
Regulating BP and fluid balance
Inhibition of RAAS
Enhances diastolic function
Decreased filling pressures in the heart
Fonksiyonları

31. Nt-Pro BNP – Feline Patient
Dispneli hastalarda Kardiyak va Non-Kardiyak hastalıkların
ayırımı
Gizli (Occult) fazında olan Kalp hastaların ELEME TESTLERİ!
CHF'nin ilk evresinin tahmininde yardımcı olur.
Screening test

32. Nt-Pro BNP – Feline Patient
HCM Hastalığı (en sık kullanım alan)
Klinik bulgusu olmayan
yüksek oranda sonuç
verir.
 Murmur ve Gallops +/-
 FATE hastaların %30’ün üzerinde
KLİNİK BELİRTİ öncesi Nomral Kalp
muayene sonuçları bildirilmiştir.
Radyografi Değişken, ---
EKOkardiyografi Uzmanlık ve donanım ister.
Sample
Plasma or Serum
Range
Normal
Abnormal
(>150-170 pmol/L)
Indications
Asymptomatic “at risk”
Adult/senior panel
Clinical signs ?
SNAP ® Feline proBNP

33. SNAP® Feline proBNP

34. NT-Pro-BNP in Cats with Respiratory Distress
Fox et al; JVC 2009, 11, S51-S61
Cats with CHF Cats with Respiratory
Number 101 66
Murmur 61% 36%
Gallop 42% 8%
VHS 9.2 7.7
BNP: Median (IQR) 745(437-1035) 76.5 (24-180)
NT-Pro-BNP over 265 pmol/L
Sensitivity 90% Specificity 88%

35. NT-proBNP - Canine Patients
•DEGENERATIVE MITRAL VALVE DISEASE
 Köepklerin en sık kalp hastalığı (75%)
 %60 Yaşlı küçük Irklar
 %30 Çok Yaşlı Büyük Irklar
 Üfürm sesleri!!!
 Uzun Süre Gizli seyredebilir....!
•DILATED CARDIOMYOPATHY
 Gizli (Occult) Faz.
 Ani Ölüm.
 Doberman Pinscher incidence (45-62%)

36. NT-proBNP - Canine Patients
Konsantrasyonlar Hastalığın şiddeti ile koreledir.
Yaklaşan konjestif kalp yetmezliği öngörücü olabilir.
Tedaviye yanıt değerlendimesinde bu testin etkinliği hakkında henüz
bir bilgi bildirilmemiştir.

37. Dinlediğiniz için
Teşekkür
Ediyorum.
@vetkardiyo
Hadi Alihosseini
www.terapistvtm.com.tr
KARDİYAK BİYOBELİRTEÇLER