Elena Muraro presenta agli investitori il proprio progetto di ricerca "Proteine idiotipiche condivise come bersagli per lo sviluppo di nuovi vaccini a DNA per il trattamento di linfomi e leucemie a cellule B"

1. Dott.ssa Elena Muraro
PhD Student
(Scuola di Dottorato in Oncologia –
Università degli Studi di Padova)
BioImmunoTerapie dei tumori umani
Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
Proteine idiotipiche condivise
come bersagli
per lo sviluppo di nuovi vaccini a DNA
per il trattamento di
linfomi e leucemie a cellule B
Trieste, Area Science Park
14 giugno 2011

2. Target: linfomi e leucemie a cellule B
Nuovi casi
• nel mondo oltre 1 milione di casi
• 200 mila decessi
• 5 forma di tumore più frequente nel
mondo occidentale
• 350 mila nuovi casi annui
Mortalità • 16 mila in Italia
• incidenza raddoppiata negli ultimi 25 anni
Approcci terapeutici
 Standard (chemio‐, radio‐terapia) FREQUENTI RICADUTE
TOSSICITA’
 Anticorpi monoclonali (Rituximab) FENOMENI DI RESISTENZA
IMMUNOSOPPRESSIONE
(target aspecifico)

3. Alternativa: bersaglio tumore‐associato
Idiotipo
Cellula B trasformata
Tossicità minima Clone neoplastico
Popolazione B‐cellulare
Buona tollerabilità
Attuali trials clinici con vaccini idiotipici:
paziente‐specifici
LIMITI
 Complessità produzione
 Costi elevati
 Mancanza marcatori eleggibilità e risposta clinica
Br J Haematol. 2008 June ; 142(2): 179–191

4. Proposta: bersaglio condiviso – idiotipo VH1‐69
2. Ottimizzazione caratteristiche immunogenicità
1. Espressione VH1‐69*
 > 70% Linfomi associati ad autoimmunità
(Foreman et al, 2008)
 > 40% Linfomi associati ad HCV
(De Re et al, 2000)
vh1‐69a
 > 10% Leucemia linfatica cronica
casi a maggior aggressività
(Kipps et al, 1989; Tobin et al, 2007)
3. Generazione reagenti per valutazione
eleggibilità e monitoraggio risposta clinica
Individuate risposte vs
Paziente‐specifico VH1‐69* in 9 pazienti
(in corso ampliamento casistica)
Potenziamento risposte
Subset‐specifico con vaccino

5. Progetto: dal sistema in vitro al trial clinico
Allestimento
vettori virali per
l’espressione di
VH1‐69*
Eleggibilità pazienti
Monitoraggio risposta
Produzione
Trial clinico
“clinical grade”
VH1‐69* vettore vaccinico
(Brevetto)
3 mesi 6‐8 mesi 8‐10 mesi 12‐24 mesi
Studio immunogenicità Analisi in vivo
VANTAGGI in vitro
• Riduzione costi Consolidamento
vs produzione remissione
proteina indotta da
terapie standard
• Risposta immune per ridurre
completa ricadute
“Modello” di linfoma
esprimente VH1‐69*

6. BioImmunoTerapie dei tumori umani
Debora Martorelli
Elisa Pasini
Katy Mastorci
Jessica Dal Col
Damiana Antonia Faè
Elisa Comaro
Stefania Colussi
Silvana Rizzo
Dott. Riccardo Dolcetti
Dipartimento dei Laboratori Diagnostici
e per le Terapie Cellulari Collaborazioni interne Collaborazioni esterne
Centro di Riferimento Oncologico Riccardo Bomben Prof Andrea Anichini
Aviano Dott. Valter Gattei