Продолжительность жизни и проблемы старения населения.

1. Старение и омоложениеСтарение и омоложение
Д-р АлександрД-р Александр
РабиновичРабинович
Больница Ихилов,Больница Ихилов,
Тель АвивТель Авив
Тель АвивскийТель Авивский
УниверситетУниверситет
Hans Baldung Grien
Gustav Klimt

2. С какого возраста человек
считается стариком?
• Марья Гавриловна из "Метели" Пушкина была уже немолода:
"Ей шел 20-й год". Татьяна Ларина отвергает Онегина в возрасте
22-23 года.
• «Бальзаковский возраст» - 30 лет.
• Ивану Сусанину на момент совершения подвига было 32 года
Анне Карениной на момент гибели было 28 лет, Вронскому - 23
года, старику мужу Анны Карениной - 48 лет (в начале описанных
в романе событий всем на 2 года меньше).
• Старикану кардиналу Ришелье на момент описанной в «Трех
мушкетерах» осады крепости Ла-Рошель было 42 года.
• Из записок 16-летнего Пушкина: «В комнату вошел старик лет 30»
(это был Карамзин).

3. Ещё несколько цитат
А.П. Чехов
БРАК ЧЕРЕЗ 10-15 ЛЕТ
-- «Вы, сударыня, не сердитесь...
Клиент мой человек пожилой,
страдающий ревматизмом, сырой...
Ходить по невестам, хлопотать у
него нет сил…
-- Условия вашего клиента?
-- Мой клиент -- мужчина 52 лет...
Несмотря на такой возраст, он еще
имеет людей, которые дают ему
взаймы.
• УБИЙСТВО
«Матвей Терехов был еще
не стар, лет 45…
Яков Иваныч был старше
Матвея на десять лет.
Это был очень красивый
старик, высокого роста, с
широкою седою бородой,
почти до пояса, и с
густыми бровями,
придававшими его лицу
суровое, даже злое
выражение.»

4. С какого возраста человек
считается стариком?
В XIX веке
+ 50 пожилой
• 60+ старик
В ХХ веке
• 60+ пожилой
• 70+ старик
• 80+ глубокий старик

5. В XXI веке старость
продолжает отодвигаться
• 65+ пожилой
• 75+ старик
• 85+ глубокий
старик

6. Откуда взялосьОткуда взялось
понятие старик-понятие старик-
пенсионер?пенсионер?
Автором первой пенсионной системы вАвтором первой пенсионной системы в
Германии (а так же в мире) стал Отто Бисмарк вГермании (а так же в мире) стал Отто Бисмарк в
1889 году1889 году.. На получение пенсии имели правоНа получение пенсии имели право
люди, достигшие возраста 70 лет.люди, достигшие возраста 70 лет.
В последствии, после ухода Бисмарка,В последствии, после ухода Бисмарка,
пенсионный возраст был уменьшен до 65 летпенсионный возраст был уменьшен до 65 лет
(результат давления профсоюзов и социал-(результат давления профсоюзов и социал-
демократов).демократов).

7. Динамика роста
продолжительности жизни
• От конца каменного
века до конца XIX в.
Продолжительность
жизни увеличилась
вдвое от ~ 20 до ~ 40
• С начала ХХ и до
начала XXI в. СПЖ
увеличилась так же
вдвое от 40 до 80 лет

8. В этом новом мире Израиль очень
подходящее место для старения
МужчиныЖенщины
Исландия
Швейцария
Австралия
Израиль
Сингапур
Н. Зеландия
Италия
Япония
Швеция
Израиль
Япония
Испания
Швейцария
Сингапур
Италия
Франция
Австралия
Ю. Корея
Люксембург
2016

9. Основные причины увеличения
Средней Продолжительности Жизни
 Повышение материального уровня
жизни и уровня общественной
гигиены
 Улучшение качества питания
 72 года без больших войн
 Снижение количества курящих и
пьющих людей
 Повышение качества и доступности
медицинского обслуживания

10. Повышение качества и доступности
медицинского обслуживания
 Просвещение населения
 Всеобщее медицинское страхование
(корзина мед. услуг)
 Резкое повышение точности и
своевременности диагностики
 Антибиотики
 Вакцины
 Статины, Инсулин, Анти гипертензивные лекарства
 Химиотерапия и Биотерапия
 Манипуляции в сосудистом русле (т.н. центуры)
 Качество ортопедических, нейрохирургических,
урологических и полостных операций

11. Параллельно с улучшением качества и
продолжительности жизни, идут
изменения стиля жизни
Средний
возраст
вступления в
брак:

12. Source: United Nations Department of Economic and Social Affairs, Population Division.
World Population Prospects. The 2004 Revision. New York : United Nations, 2005.
Среднее количество детей на женщину:
Нигер 7.03
Египет 2.9
Израиль 2.65
Германия 1.42
Россия 1.31
Сингапур 0.8

13. Старение населения меняет форму
демографических пирамид:
Demography

14. Продолжительность здоровойПродолжительность здоровой
жизни пожилых людей (65+) вжизни пожилых людей (65+) в
АнглииАнглии

15. Жен Муж страна
73 71 Израиль
74 71 Австралия
71 67 США
63 61 Турция
78 72 Япония
75 71 Италия
74 70 Германия
73 70 Голландия
73 69 Греция
65 63 Китай
75 69 Франция
68 63 Польша
Жен Муж страна
84 80 Израиль
84 79 Австралия
80 75 США
75 71 Турция
86 79 Япония
84 78 Италия
82 76 Германия
81 76 Голландия
81 76 Греция
75 72 Китай
84 76 Франция
79 71 Польша
Средняя продолжительность жизни
Общая ПЖ ПЖ с хорошим здоровьем

16. Всегда сохраняется разница в 8-10 летВсегда сохраняется разница в 8-10 лет
между средней ПЖ и продолжительностьюмежду средней ПЖ и продолжительностью
жизни в добром здравиижизни в добром здравии
Другими словами:
добавляя человеку N-
ное количество лет
жизни, мы ещё не
научились наполнять
все эти годы
качеством

17. Определимся с понятиями:Определимся с понятиями:
 Старение — в биологии процесс
постепенного нарушения и потери
важных функций организма, в
частности способности к
размножению и регенерации.
Вследствие старения организм
теряет способность адаптации к
условиям окружающей среды,
теряет свою способность
противостоять болезням, травмам и
другим стрессорам.
 Старость – лишь венец старения.
Начинается этот процесс с момента
достижения пубертатного периода.
 Старение неизбежно приводит к
смерти организма.
 Наука, изучающая старение,
называется геронтологией.

18. ЭволюционнаяЭволюционная
точка зрения:точка зрения:
 "Бессмертие было бы
роскошью без всяких
проистекающих из этого
преимуществ. Старые
организмы должны
освободить место молодым,
поэтому они не просто
бесполезны, но и вредны. А
смерть - это нечто вроде
адаптации, которая
возникла в процессе
эволюции, для того, чтобы
от них избавляться".
Август Вейсман 1834-1914

19. Старение не даёт никаких эволюционных преимуществ

20. Другими словамиДругими словами::
 В соответствии сВ соответствии с
эволюционным подходомэволюционным подходом
старение есть генетическистарение есть генетически
запрограммированныйзапрограммированный
механизм самоуничтожениямеханизм самоуничтожения
индивида, включающийсяиндивида, включающийся
при достижениипри достижении
репродуктивнойрепродуктивной
способности.способности.

21. Когда мы начинаемКогда мы начинаем
старетьстареть??
Кривая старения бейсболиста

22. МаксиМакси
мальнамальна
я ия и
средняясредняя
ПЖПЖ

23. Самый старый мужчина на Земле ушелСамый старый мужчина на Земле ушел
из жизни в Израиле на 114-м году жизнииз жизни в Израиле на 114-м году жизни
 HaaretzHaaretz,, Aug 12, 2017 11:05 AMAug 12, 2017 11:05 AM
 Исраэль Криштал родился 15 сентября 1903 года вИсраэль Криштал родился 15 сентября 1903 года в
польской деревне Жарнув, которая тогдапольской деревне Жарнув, которая тогда
располагалась на территории Российской Империи.располагалась на территории Российской Империи.
 Издание пишет, что когда КришталаИздание пишет, что когда Криштала
спросили о секрете его долголетия, онспросили о секрете его долголетия, он
сказал: «У каждого — своя удача, онасказал: «У каждого — своя удача, она
дается свыше. Здесь секретов нет».дается свыше. Здесь секретов нет».

24. Разум человека восстаётРазум человека восстаёт
против смертностипротив смертности
 Адам жил 130 лет и родил сына , и нарек ему имя: Сиф. Дней
Адама по рождении им Сифа было 800 лет, и родил он сынов и
дочерей. Всех же дней жизни Адамовой было 930; и он умер.
 Сиф жил 105 лет и родил Еноса. Всех же дней Сифовых было 912
лет;
 Енос жил 90 лет и родил Каинана. Всех же дней Еноса было 905
лет;
 Мафусал жил 187 лет и родил Ламеха. Всех же дней Мафусала
было 969 лет; и он умер.
 Ламех жил 182 года и родил сына, и нарек ему имя: Ной. Всех же
дней Ламеха было 777 лет; и он умер.
 Ною было 500 лет и родил Ной Сима, Хама и Иафета. И жил Ной
после потопа триста пятьдесят лет.
Всех же дней Ноевых было 950 лет, и он умер.

25. Разум человека алчет бессмертияРазум человека алчет бессмертия
 Концепция бессмертностиКонцепция бессмертности
Богов (языческих) и духовБогов (языческих) и духов
 Концепция бессмертностиКонцепция бессмертности
ТворцаТворца
 БессмертностьБессмертность
богоподобных Существбогоподобных Существ
(Михаил, Гавриил,(Михаил, Гавриил,
Люцифер и т.д.)Люцифер и т.д.)
 Бессмертность души (наБессмертность души (на
другом свете или в колеседругом свете или в колесе
Сансары)Сансары)

26. Разум человека ищет путиРазум человека ищет пути
продления жизни и омоложенияпродления жизни и омоложения
 МолодильныеМолодильные
яблокияблоки
 Купание в молокеКупание в молоке
 Фонтан вечнойФонтан вечной
молодисти Понсе демолодисти Понсе де
ЛеонаЛеона
 Игла вечной жизниИгла вечной жизни
Кащея БессмертногоКащея Бессмертного

27. Концепция омоложения и вечной жизни приКонцепция омоложения и вечной жизни при
контакте с нечистой силойконтакте с нечистой силой

28. Продолжение темы вечной жизни вПродолжение темы вечной жизни в
молодом телемолодом теле

29. Цель геронтологов не просто приблизить
среднюю ПЖ к максимальной, но «переставить
таймер», сдвинув максимальную ПЖ по линии
времени

30. Виды и типы старенияВиды и типы старения::
 Некоторые одноклеточные и простейшиеНекоторые одноклеточные и простейшие
животные не стареют вообще (Гидра)животные не стареют вообще (Гидра)
 Одноплодные животные (периодическаяОдноплодные животные (периодическая
цикада, лосось) подвергаютсяцикада, лосось) подвергаются
форсированному старению послефорсированному старению после
размножения.размножения.
 Некоторые рыбы, пресмыкающиеся,Некоторые рыбы, пресмыкающиеся,
стареют пренебрежимо медленно,стареют пренебрежимо медленно,
выпадая постепенно из своейвыпадая постепенно из своей
экологической ниши.экологической ниши.
 Высшие животные (Птицы иВысшие животные (Птицы и
млекопитающие) являютсямлекопитающие) являются
многоплодными и имеют чёткомногоплодными и имеют чётко
выраженный и постепенный циклвыраженный и постепенный цикл

31. Организм Максимальная ПЖ (лет)
Млекопитающие
Гренландский кит (Balaena mysticetus) 210
210
Человек (Homo sapiens) 122 б
Слон (Elephas maximus) 69-86
Шимпанзе (Pan troglodytes) 37-75
Собака (Canis familiaris) 29-34
Корова/домашний бык (Bos taurus) 30
Кошка (Felis catus) 29
Дикий кабан (Sus scrofa) 27
Домашняя коза (Capra hircus) 18-20
Белка (Sciurus vulgaris) 15-16
Домовая мышь (Mus musculus) 4

32. Рекордсмены-долгожителиРекордсмены-долгожители
Arctica islandica (лат.) —
вид морских двустворчатых
моллюсков. Возраст > 500
лет
Гренландский горбатый кит
– самое долгоживущее
позвоночное. Может жить
более 200 лет
Голый землекоп
– самый
долгоживущий
грызун (до 31
года)

33. А какие объяснения есть уА какие объяснения есть у
наукинауки??
 Теория любого
процесса должна
не только
объяснять
большинство
сопутствующих
процессу фактов,
но и обладать
предсказывающе
й функцией.
 Гипотеза - это
недоказанная
теория.
 Возможно ли в
принципе
построить теорию
старения?
 Ответ – ДА. Если
есть процесс, то
должно быть и
теоретическое
обоснование
механизмов его
реализации.

34. А какие объяснения есть уА какие объяснения есть у
наукинауки??
 Все теории старенияВсе теории старения
можно условноможно условно
разделить на дверазделить на две
большие группы:большие группы:
 ЭволюционныеЭволюционные
теориитеории
 Теории, основанныеТеории, основанные
на случайныхна случайных
поврежденияхповреждениях
клеток.клеток.

35. Эволюционно-генетическийЭволюционно-генетический
подходподход
 Гипотеза, которая легла в основуГипотеза, которая легла в основу
генетического подхода, былагенетического подхода, была
предложена Питером Медаваромпредложена Питером Медаваром
в 1952 году и известна сейчас какв 1952 году и известна сейчас как
«теория накопления мутаций».«теория накопления мутаций».
Любая особь, которая сумелаЛюбая особь, которая сумела
избежать смерти на протяженииизбежать смерти на протяжении
долгого времени, испытывает надолгого времени, испытывает на
себе их действие, чтосебе их действие, что
проявляется как старениепроявляется как старение

36. Мутации приводящие к смерти вМутации приводящие к смерти в
препубертатном периоде не накапливаютсяпрепубертатном периоде не накапливаются
в популяциив популяции
 Доминантная мутация генаДоминантная мутация гена LMNALMNA, приводящая, приводящая
к образованию дефектного белкак образованию дефектного белка
Прогерина, вместо Ламина А –Прогерина, вместо Ламина А –
Уровень в популяции постоянен:Уровень в популяции постоянен:
1: 4-8 млн. рождённых детей1: 4-8 млн. рождённых детей

37. Premature agingPremature aging

38. Эволюционно-генетическийЭволюционно-генетический
подходподход
 В 1957 году Джордж ВильямсВ 1957 году Джордж Вильямс
предположил существованиепредположил существование
плейотропных генов, которые имеютплейотропных генов, которые имеют
разный эффект для выживанияразный эффект для выживания
организмов на протяжении разныхорганизмов на протяжении разных
периодов жизни, то есть они полезныпериодов жизни, то есть они полезны
в молодом возрасте, когда эффектв молодом возрасте, когда эффект
естественного отбора сильный, ноестественного отбора сильный, но
вредны позднее, когда эффектвредны позднее, когда эффект
естественного отбора слабый. Этаестественного отбора слабый. Эта
идея сейчас известна какидея сейчас известна как
«антагонистическая«антагонистическая
плейотропия»плейотропия»

39. Свободнорадикальная теорияСвободнорадикальная теория
старениястарения
 Была предложена ДэнхемомБыла предложена Дэнхемом
Харманом в 1954г.Харманом в 1954г.
 Зная, что радиация вызываетЗная, что радиация вызывает
накопление мутаций, рак инакопление мутаций, рак и
преждевременное старение, Харманпреждевременное старение, Харман
предположил, что свободныепредположил, что свободные
радикалы, образующиеся в результатерадикалы, образующиеся в результате
клеточного дыхания, могут приводить кклеточного дыхания, могут приводить к
накоплению мутаций в ДНК, что можетнакоплению мутаций в ДНК, что может
приводить к потере организмом егоприводить к потере организмом его
функциональности и последующейфункциональности и последующей
смертисмерти
Род. 1916

40. Свободнорадикальная теорияСвободнорадикальная теория
старениястарения
 СВОБОДНЫЙ РАДИКАЛ - этоСВОБОДНЫЙ РАДИКАЛ - это
атом или группа атомов, которыеатом или группа атомов, которые
содержат по крайней мере одинсодержат по крайней мере один
непарный электроннепарный электрон
 В 1970х годах Харман сделалВ 1970х годах Харман сделал
предположение о ключевомпредположение о ключевом
участии митохондрий вучастии митохондрий в
образовании свободныхобразовании свободных
радикалов, повреждающихрадикалов, повреждающих
клетки.клетки.

42. Клеточная теория старенияКлеточная теория старения
Укорочение теломер при деленииУкорочение теломер при делении
дифференцированной клетки – предел Хейфликадифференцированной клетки – предел Хейфлика
(1961)(1961)
Род. 1928

43. Основные недостаткиОсновные недостатки
существующих гипотез старениясуществующих гипотез старения
 Убеждение о наличии единой теории старения
для всех живых организмов; Приводит к
экстраполяции данных, полученных на
классических моделях (дрожжи, дрозофилы,
нематоды, грызуны) на человека.
 Увлечение молекулярно-клеточными
аспектами. Приводит к экстраполяции данных
полученных на клеточных моделях на весь
организм
 Заблуждение, основанное на подмене
понятий "старение" и "старость" понятием
"продолжительность жизни"

44. СоединительнотканнаяСоединительнотканная
теория старениятеория старения
 Сформулировал Александр АлександровичСформулировал Александр Александрович
Богомолец (1881-1946) в 1922 году. Он полагал, чтоБогомолец (1881-1946) в 1922 году. Он полагал, что
старение организма начинается именно сстарение организма начинается именно с
соединительной ткани, своеобразного эластическогосоединительной ткани, своеобразного эластического
скелета организма. Все остальные тканискелета организма. Все остальные ткани
непосредственно соприкасаются с соединительнойнепосредственно соприкасаются с соединительной
тканью, которая выполняет не только опорную, но итканью, которая выполняет не только опорную, но и
трофическую роль (доставка воды, питательныхтрофическую роль (доставка воды, питательных
веществ и кислорода, отвод продуктоввеществ и кислорода, отвод продуктов
метаболизма).метаболизма). «человек имеет возраст«человек имеет возраст
своей соединительной ткани».своей соединительной ткани».

47. Фриц Верцер – развитиеФриц Верцер – развитие
соединительнотканной теориисоединительнотканной теории
 В своих классическихВ своих классических
работах 50-х гг. показал, чтоработах 50-х гг. показал, что
жёсткость коллагеновойжёсткость коллагеновой
структуры (хвостовогоструктуры (хвостового
сухожилия крысы) нарастаетсухожилия крысы) нарастает
прямо пропорциональнопрямо пропорционально
возрасту животноговозрасту животного
 Обозначил нарастаниеОбозначил нарастание
поперечных сшивок междупоперечных сшивок между
молекулами коллагена, какмолекулами коллагена, как
причину этого феноменапричину этого феномена
Фриц Верцер 1886-1979 на пороге
института экспериментальной
геронтологии, Базель, Швейцария

48. Для того, чтобы понять, почему именноДля того, чтобы понять, почему именно
Соединительная ТканьСоединительная Ткань является наилучшимявляется наилучшим
кандидатом на роль Биологических часов,кандидатом на роль Биологических часов,
обратимся к нормальным возрастным изменениям вобратимся к нормальным возрастным изменениям в
организме:организме:
 Общие изменения: Снижается рост
(Остеопороз). Чаще всего снижается вес.
Снижается соотношение Мышечная
МассаЖировая масса в пользу последней.
 Мышечная сила падает на 30-40%
 Снижается объём движений в суставах
(гибкость)
 Снижается потребление кислорода тканями,
а следовательно и скорость метаболизма.

49. Признаки Нормального СтаренияПризнаки Нормального Старения

50. Признаки НормальногоПризнаки Нормального
Старения, Сердечно-СосудистаяСтарения, Сердечно-Сосудистая
системасистема::
 Сердечный выброс снижаетсяСердечный выброс снижается
на 1% в год, начиная с 3-гона 1% в год, начиная с 3-го
десятка (за счёт Систолы идесятка (за счёт Систолы и
Диастолы). СВ 80-летнегоДиастолы). СВ 80-летнего
составляет примерно 50% отсоставляет примерно 50% от
СВ 20-летнего.СВ 20-летнего.
 Снижается ответ на АдреналинСнижается ответ на Адреналин
при стрессе.при стрессе.
 Повышается ригидностьПовышается ригидность
сосудов, а следовательно и АД.сосудов, а следовательно и АД.

51. Признаки НормальногоПризнаки Нормального
Старения, Дыхательная системаСтарения, Дыхательная система::
 Линеарное снижение ЖизненнойЛинеарное снижение Жизненной
Ёмкости на 25 мл. в год, начиная сЁмкости на 25 мл. в год, начиная с
3-го десятка.3-го десятка.
 Доля Остаточного объёмаДоля Остаточного объёма
нарастает с 20% у 20-летнего донарастает с 20% у 20-летнего до
40% у 80-летнего.40% у 80-летнего.
 На 20-30% СнижаетсяНа 20-30% Снижается
Максимальный объём вентиляции иМаксимальный объём вентиляции и
скорость выдохаскорость выдоха
 Повышается альвеолярно-Повышается альвеолярно-
артериальная разница в давленииартериальная разница в давлении
О2 за счёт артериальной кровиО2 за счёт артериальной крови

52. Признаки НормальногоПризнаки Нормального
Старения, Мочеполовая системаСтарения, Мочеполовая система::
 Объём и вес почек падает сОбъём и вес почек падает с
возрастом. На 8-м десяткевозрастом. На 8-м десятке
масса почек составит лишьмасса почек составит лишь
70% от массы на 3-м десятке70% от массы на 3-м десятке
 На 30-35% падает количествоНа 30-35% падает количество
гломерулгломерул
 Функция почек (КлиренсФункция почек (Клиренс
креатинина мл.мин)креатинина мл.мин)
снижается в той жеснижается в той же
пропорции.пропорции.

53. Признаки НормальногоПризнаки Нормального
Старения, ПищеварительнаяСтарения, Пищеварительная
системасистема:: Снижение скорости и силыСнижение скорости и силы
перистальтики от пищевода доперистальтики от пищевода до
толстой кишки (запоры).толстой кишки (запоры).
 Атрофия слизистой. СнижениеАтрофия слизистой. Снижение
эффективности всасывания.эффективности всасывания.
 Снижение секреции слюны иСнижение секреции слюны и
пищеварительных соковпищеварительных соков
 Печень функционирует в целомПечень функционирует в целом
неплохо, но её вес так женеплохо, но её вес так же
снижается на 20-30%снижается на 20-30%

54. Признаки НормальногоПризнаки Нормального
Старения, Нервная системаСтарения, Нервная система::
 Количество нейронов падает наКоличество нейронов падает на
20-25%, а масса мозга20-25%, а масса мозга
уменьшается на 10-15% к 9-мууменьшается на 10-15% к 9-му
десятку лет.десятку лет.
 Падает скорость процессингаПадает скорость процессинга
информации и возможностьинформации и возможность
выучивать новую информацию.выучивать новую информацию.
 Сохраняется в целомСохраняется в целом
способность манипулироватьспособность манипулировать
полученными знаниямиполученными знаниями
(накопленным опытом)(накопленным опытом)

55. Clinical implications of theClinical implications of the
aging processaging process
0
20
40
60
80
100
120
30 40 50 60 70 80
% A-Fasting blood
glucose
B-Nerve condition
&cellular enzymes
C Cardiac index
(resting)
D-Vital capacity &
renal blood flow
E-Max. breathing
capacity
F-Max. work rate &
max. o2 uptake

56. Попробуем обобщитьПопробуем обобщить::
 Снижается масса функционирующихСнижается масса функционирующих
тканей во внутренних органах.тканей во внутренних органах.
 Начиная с 3-4 декады идёт непрерывноеНачиная с 3-4 декады идёт непрерывное
линеарное снижение функциональныхлинеарное снижение функциональных
показателей разных органо-систем.показателей разных органо-систем.
 Скорость снижения функции относительноСкорость снижения функции относительно
постоянна на протяжении десятков лет.постоянна на протяжении десятков лет.
 В итоге имеем непрерывное иВ итоге имеем непрерывное и
необратимое снижение функциональногонеобратимое снижение функционального
резерва.резерва.

57. Clinical signs of failure in any organ system indicates completeClinical signs of failure in any organ system indicates complete
loss of functional reserveloss of functional reserve

58. Графически это можноГрафически это можно
представить следующим образомпредставить следующим образом::
Старение есть возрастное
уменьшение жизнеспособности
особи, приводящее ее в итоге к
состоянию, не совместимому с
жизнью

59. Графически это можноГрафически это можно
представить следующим образомпредставить следующим образом::

60. Почему именно соединительная тканьПочему именно соединительная ткань
является дирижёром старенияявляется дирижёром старения??
 Среда обитания всех специализированныхСреда обитания всех специализированных
клеток организмаклеток организма
 Богата внеклеточными белкамиБогата внеклеточными белками
 Проходит с возрастом однонаправленные иПроходит с возрастом однонаправленные и
единообразные изменения во всех частяхединообразные изменения во всех частях
организма.организма.
 Строма способна «удушить» паренхимуСтрома способна «удушить» паренхиму
 Даже чисто практически мы определяемДаже чисто практически мы определяем
возраст индивида именно по виду еговозраст индивида именно по виду его
соединительной ткани.соединительной ткани.

62. СоединительнотканнаяСоединительнотканная
теория старениятеория старения

63. Для того, чтобы понять, как именноДля того, чтобы понять, как именно
Соединительная ткань направляетСоединительная ткань направляет старениестарение
организма,организма, мы должнымы должны проследить запроследить за
процессингом коллагенапроцессингом коллагена

64. Процессинг КоллагенаПроцессинг Коллагена

65. Процессинг КоллагенаПроцессинг Коллагена

66. • Основное вещество:
• Гликозаминогликаны
• Несульфатированные
• Сульфатированные
• Протеогликаны
• Гликопротеины

67. Резюмируем возрастные измененияРезюмируем возрастные изменения
соединительной тканисоединительной ткани::
 Соединительная ткань с возрастом становится
все более жесткой. Это делает органы,
кровеносные сосуды, дыхательные пути менее
эластичными.
 Уменьшение пространства между волокнами,
изменения клеточных мембран и снижение
проницаемости коллоидного геля основного
вещества затрудняют для функционирующих
клеток получение кислорода и питательных
веществ, а так же избавление от углекислого
газа и отходов.

68. СоединительнотканнаяСоединительнотканная
теория старениятеория старения
Именно таким образом
строма душит паренхиму

69. Подходы к продлениюПодходы к продлению
жизнижизни//омоложениюомоложению
 Известно, что с возрастомИзвестно, что с возрастом
снижается уровень рядаснижается уровень ряда
гормонов: половых, гормонагормонов: половых, гормона
роста, тиреоидных и др.роста, тиреоидных и др.
 1 июня 1889 года Броун-Секар1 июня 1889 года Броун-Секар
сделал в Societé de Biologieсделал в Societé de Biologie
много нашумевшее сообщениемного нашумевшее сообщение
о результатах подкожныхо результатах подкожных
впрыскиваний человеку водноговпрыскиваний человеку водного
настоя свежих яичек морскихнастоя свежих яичек морских
свинок и собаксвинок и собак

70. Подходы к продлениюПодходы к продлению
жизнижизни//омоложениюомоложению
 Получил
известность за
методику
прививания ткани
яичек обезьян к
человеческим
яичкам, которую он
разработал во
Франции в 1920-х и
1930-х годах. Сергей (Самуил) Абрамович Воронов
1866-1951

71. Подходы к продлениюПодходы к продлению
жизнижизни//омоложениюомоложению
 Ни одна из многочисленныхНи одна из многочисленных
попыток примененияпопыток применения
антиоксидантов дляантиоксидантов для
продления жизни не принеслапродления жизни не принесла
сколько-нибудь ощутимыхсколько-нибудь ощутимых
результатов.результатов.
 Некоторые из предложенныхНекоторые из предложенных
антиоксидантов сокращалиантиоксидантов сокращали
жизнь, вместо её продленияжизнь, вместо её продления
 Ни один из известныхНи один из известных
антиоксидантов не далантиоксидантов не дал
омолаживающего эффектаомолаживающего эффекта

72. Подходы к продлениюПодходы к продлению
жизнижизни//омоложениюомоложению
 Исходя из предположенийИсходя из предположений
о роли иммуннойо роли иммунной
системысистемы//воспаления ввоспаления в
старении, есть немалостарении, есть немало
попыток примененияпопыток применения
иммуномодуляторовиммуномодуляторов
противовоспалительногопротивовоспалительного
направления: пептидынаправления: пептиды
тимуса, Рапамицинтимуса, Рапамицин
(Сиролимус) – 10%(Сиролимус) – 10%
продления жизни мышейпродления жизни мышей

73. Подходы к продлениюПодходы к продлению
жизнижизни//омоложениюомоложению
 В 2012г. ПоявилисьВ 2012г. Появились
сообщения об увеличениисообщения об увеличении
продолжительности жизнипродолжительности жизни
мыши на 20% примыши на 20% при
пересадки генапересадки гена TERTTERT
 Нет связи междуНет связи между
продолжительностьюпродолжительностью
жизни и длиной теломержизни и длиной теломер
 Есть связь междуЕсть связь между
активностью теломеразы иактивностью теломеразы и
онкогенезомонкогенезом

74. Подходы к продлениюПодходы к продлению
жизнижизни//омоложениюомоложению
 В 30-е годы работами МаккеяВ 30-е годы работами Маккея
было установлено [ McCay eaбыло установлено [ McCay ea
1935 ], что диета с1935 ], что диета с
ограничением калорийограничением калорий
увеличивает на 30-50%увеличивает на 30-50%
максимальную и среднююмаксимальную и среднюю
продолжительность жизнипродолжительность жизни
крыс и мышей.крыс и мышей.
Clive Maine, McCay
(1898–1967)

75. Подходы к продлениюПодходы к продлению
жизни/омоложениюжизни/омоложению
 Поиск генов «Ответственных» за старениеПоиск генов «Ответственных» за старение
и попытки воздействовать на них.и попытки воздействовать на них.
 Излюбленные модели геронтологов оченьИзлюбленные модели геронтологов очень
далеки от человека: плодовые мушкидалеки от человека: плодовые мушки
дрозофилы, почвенные червидрозофилы, почвенные черви
Caenorhabditis elegansCaenorhabditis elegans, дрожжи, дрожжи
Saccharomyces cerevisiaeSaccharomyces cerevisiae
 Так, у червей, мутация единичного генаТак, у червей, мутация единичного гена
age-l C. elegans увеличиваетage-l C. elegans увеличивает
продолжительность жизни на 70%продолжительность жизни на 70%

76. Подходы к продлениюПодходы к продлению
жизни/омоложениюжизни/омоложению
 Новые возможности для выяснения роли генов,Новые возможности для выяснения роли генов,
в механизмах старения, дают современныев механизмах старения, дают современные
технологии генной инженерии: использованиетехнологии генной инженерии: использование
трансгенных животных и животных странсгенных животных и животных с
выключенными" (knockout) генамивыключенными" (knockout) генами
 Удалось получить трансгенных мышей,Удалось получить трансгенных мышей,
несущих мутации, сокращающиенесущих мутации, сокращающие
продолжительность жизни (например, генпродолжительность жизни (например, ген
теломеразы), тогда как противоположныйтеломеразы), тогда как противоположный
результат пока не достигнутрезультат пока не достигнут

77. Что можно предложить, исходя ихЧто можно предложить, исходя их
Соединительнотканной теорииСоединительнотканной теории??

78. Перезагрузить Матрицу, питающуюПерезагрузить Матрицу, питающую
функционирующие клеткифункционирующие клетки

79. Пути ремоделингаПути ремоделинга
соединительнотканного каркасасоединительнотканного каркаса
 На сегодня мы не имеем возможностиНа сегодня мы не имеем возможности
манипулировать генами.манипулировать генами.
 Можно вызвать дозированноеМожно вызвать дозированное
разрушение элементов соединительнойразрушение элементов соединительной
ткани, воздействуя на тканьткани, воздействуя на ткань
ферментами.ферментами.
 Собственные клетки организмаСобственные клетки организма
немедленно начнут синтез новых,немедленно начнут синтез новых,
«молодых» элементов Соед. Тк.«молодых» элементов Соед. Тк.

80. Эксперименты, проведенные проф.Эксперименты, проведенные проф.
П.Д Рабиновичем:П.Д Рабиновичем:
 Группа из 19 взрослых-пожилыхГруппа из 19 взрослых-пожилых
крыс, возрастом 18-20 мес.крыс, возрастом 18-20 мес.
 В хвостовую вену крысыВ хвостовую вену крысы
вводилась определенная дозавводилась определенная доза
препарата Коллагеназы – раз в 2препарата Коллагеназы – раз в 2
недели в течение 12 недель (6недели в течение 12 недель (6
инъекций).инъекций).
 Ожидаемый эффект –Ожидаемый эффект –
разрушение «старого» коллагенаразрушение «старого» коллагена
с постройкой «нового»с постройкой «нового»

81. «Перезагрузка матрицы»«Перезагрузка матрицы»
оценивалась по следующимоценивалась по следующим
критериям:критериям:
 О разрушении «старого»О разрушении «старого»
коллагена судили по повышениюколлагена судили по повышению
выделения с мочойвыделения с мочой
ГИДРОКСИПРОЛИНА. ЭтоГИДРОКСИПРОЛИНА. Это
аминокислота содержитсяаминокислота содержится
исключительно в коллагене иисключительно в коллагене и
повышение её выброса с мочйповышение её выброса с мочй
служит достовернымслужит достоверным
индикатором разрушенияиндикатором разрушения
коллагена.коллагена.

82. »»Перезагрузка матрицы»Перезагрузка матрицы»
оценивалась по следующимоценивалась по следующим
критериямкритериям::
 Метаболическая активностьМетаболическая активность
животного оценивалась поживотного оценивалась по
потреблению кислорода на кг.потреблению кислорода на кг.
веса за минуту.веса за минуту.
 В герметичнойВ герметичной
метаболической клеткеметаболической клетке
давление падаетдавление падает
пропорциональнопропорционально
потреблению кислорода.потреблению кислорода.

83. epidermis
dermis
muscle layer
epidermis
dermis
a
c
b
d
До инъекций После инъекций
Коллаген
голубой
Эластин серо-
чёрный
«Перезагрузка матрицы»«Перезагрузка матрицы»
оценивалась по следующимоценивалась по следующим
критериям:критериям:

84. Эффекты, полученные приЭффекты, полученные при
системном введении Коллагеназысистемном введении Коллагеназы::
 Экскреция Гидроксипролина с мочойЭкскреция Гидроксипролина с мочой
нарастала в 1.7 раза на след. деньнарастала в 1.7 раза на след. день
после инъекциипосле инъекции
 Потребление крысой кислородаПотребление крысой кислорода
возрастало в 1.25 разавозрастало в 1.25 раза
 Наблюдалось явное истончение слояНаблюдалось явное истончение слоя
«старого» коллагена в препарате кожи«старого» коллагена в препарате кожи

85. ВыводыВыводы::
 Указанные изменения могутУказанные изменения могут
рассматриваться как показателирассматриваться как показатели
омоложения организма.омоложения организма.
 В будущем, возможно будут разработаныВ будущем, возможно будут разработаны
формы системной заместительнойформы системной заместительной
терапии для постоянного искусственноготерапии для постоянного искусственного
и контролируемого ремоделингаи контролируемого ремоделинга
Соединительной Ткани на организменномСоединительной Ткани на организменном
уровне.уровне.
 Цель – продление жизни вЦель – продление жизни в
биологически молодом теле.биологически молодом теле.

86. Виды ГериатрическихВиды Гериатрических
пациентов в Израилепациентов в Израиле
 Самостоятельный (Ацмаи)Самостоятельный (Ацмаи)
 Ослабленный или дряхлый (Ташуш)Ослабленный или дряхлый (Ташуш)
 Слабоумный (Тшуш Нефеш)Слабоумный (Тшуш Нефеш)
 Нуждающийся в постоянномНуждающийся в постоянном
сестринском уходе (Сиуди)сестринском уходе (Сиуди)
 Нуждающийся в усиленном врачебномНуждающийся в усиленном врачебном
уходе (Сиуди муркав)уходе (Сиуди муркав)
 Больной в терминальной стадииБольной в терминальной стадии
(Хоспис)(Хоспис)

87. Основные источники помощиОсновные источники помощи
для гериатрическихдля гериатрических
пациентовпациентов
 Битуах ЛеумиБитуах Леуми
 Семья и личные сбереженияСемья и личные сбережения
 Битуах СиудиБитуах Сиуди
 Министерство ЗдравоохраненияМинистерство Здравоохранения
 Министерство Труда и СоцобеспеченияМинистерство Труда и Соцобеспечения
 Больничные кассыБольничные кассы
 Благотворительные фондыБлаготворительные фонды
 Правительственные фонды (Германия)Правительственные фонды (Германия)

88. Что делать, чтобы житьЧто делать, чтобы жить
дольше и счастливеедольше и счастливее??
 Умеренная, но постоянная физическая нагрузкаУмеренная, но постоянная физическая нагрузка
 Постоянная тренировка умаПостоянная тренировка ума
 Средиземноморская диетаСредиземноморская диета
 Отрегулировать с помощью врача уровеньОтрегулировать с помощью врача уровень
Артериального давления, Сахара и Холестерина.Артериального давления, Сахара и Холестерина.
 Выполнять основные требования скрининга онко-Выполнять основные требования скрининга онко-
заболеваний.заболеваний.
 Бороться с симптомами депрессииБороться с симптомами депрессии
 Для людей с разрушенными суставами – неДля людей с разрушенными суставами – не
бояться ибояться иxx замены.замены.