Документ исследует методы продления жизни и факторы, влияющие на продолжительность жизни человека, затрагивая темы геронтологии и старения. Обсуждаются различия в продолжительности жизни в разных странах и влияние образа жизни на здоровье и возрастные заболевания. Также рассматриваются теории старения, включая свободно-радикальную теорию и проблемы, связанные с митохондриальной функцией.

1. ДОКАЗАННЫЕ МЕТОДЫ ПРОДЛЕНИЯ ЖИЗНИ НА СЕГОДНЯШНИЙ ДЕНЬ Анатолий Деев, Геронтологическое общество РАН Москва [email_address] Некуда свечки втыкать - день рождения отмечает бессмертный . Graf Mur

2. Что имеется в виду под продолжительностью жизни или почему продолжительность жизни в России в конце 19-го века составляла 32 года?

3. I) организмы, у которых главным фактором смерти является старение (крупные млекопитающие, однолетние растения); II) организмы с одинаковой смертностью на протяжении всей жизни (мелкие птицы, млекопитающие); III) организмы с высокой смертностью в ранний период жизни ( растения, мелкие беспозвоночные, рыбы). 3 типа кривых выживания : возраст, отн. ед.

4. Ректангулизация кривых выживания Англия 17 век Нигер 20 век Англия 20 век Индия 20 век детская смертность старение возраст- независимая смертность

5. Реально наблюдаемая возрастная динамика смертности женщин Швеции в 1980 г. минимальная смертность 12-13 лет Жанна Кальман (Jeanne Calment) умерла в 1997 году в возрасте 122 лет. МАКСИМАЛЬНАЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ЧЕЛОВЕКА ОЦЕНИВАЕТСЯ В 115-120 ЛЕТ

6. УВЕЛИЧЕНИЕ ПРЕДПОЛАГАЕМОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ ВСЛЕДСТВИИ ЛИКВИДАЦИИ РАЗЛИЧНЫХ ПРИЧИН СМЕРТИ (В ГОДАХ) Причины смерти При рождении В возрасте 65 лет Сердечно-сосудистые заболевания 13,9 14,3 Рак 3,1 1,9 Диабет 0,4 0,3 Несчастные случаи 1,2 0,1

7. Чем определяется биологическая продолжительность жизни? Согласно Леониду и Наталье Гавриловым: генетическим фактором (вклад 10%); фактор среды (образ и условия жизни) (вклад 40%); стохастический фактор (вклад 50%);

8. Средняя продолжительность жизни в различных странах (по данным ООН 2007 г.) СТРАНА МУЖЧИНЫ ЖЕНЩИНЫ Россия 59 72 Норвегия, Швеция, Дания 77-78 82-84 США 75 80 Армения 68 75 Средняя по миру 64 68

9. Италия Россия Швеция Средняя продолжительность жизни мужчин в России и Европе в 1955 -1995 гг. -16 лет

10. Этапы возрастного развития - этагенеза ( aetas – возраст, genesis – формирование, развитие) Этагенология – так будет называться наша проблема в будущем; этагенология – без искусственного противопоставления отдельных возрастных периодов; этагенология, изучающая всё индивидуальное развитие от оплодотворения до неизбежной смерти и глубокой старости

11. Изменение функциональных параметров на протяжении жизни КРИВАЯ ЭТАГЕНЕЗА Различные скорости старения Возраст Детство Рост и развитие Зрелость Поддержание высо- ких функциональ- ных способностей Старениие Функцио- нальные параметры организма Зона угрозы заболеваний Старение Снижение функ-циональных способностей геропротекторная медицина Реабилитация ГОМЕОРЕЗ ГОМЕОСТАЗ ГОМЕОКЛАЗ

12. Зависимость показаний мутности хрусталика для разных возрастных групп ПРОБЛЕМА ДИСПЕРСИИ Сорокалетье - вот рубеж извечный, попутный ветер был, теперь он встречный. Юсуф Баласагуни

13. Наиболее вероятной причиной увеличения дисперсии является гетерогенность индивидуальных лонгитюдных кривых изменения параметров с возрастом т.е. переход от здорового функционирования к болезни происходит у всех в разное время 1 2 3 среднее здоровье болезнь Выходы из этой ситуации: лонгитюдные исследования; 2) шкалирование показателя.

14. Патологии возраста или образа жизни? Одной из ключевых проблем геронтологии человека является вопрос о том, можно ли разделить нормальное, или физиологическое старение (без болезней) и патологическое старение, непосредственно связанное с такими заболеваниями, как рак, болезни сердца и сосудов, остеопороз, катаракта, остеоартрит, сахарный диабет и др. Правительство США обеспокоилось вопросом: « Почему несмотря на активно развивающуюся медицину количество больных возраст-зависимыми болезнями (рак и сердечно-сосудистые заболевания) растёт еще быстрее? ». И тогда в Сенате был создан специальный комитет во главе с сенатором Макговерном, члены которого изучили причины роста заболеваемости указанными болезнями в США. В 1977 году был опубликован на пяти тысяче страниц и аргументированно доказывал, что если американцы хотят быть здоровыми, они должны иначе питаться. Важно отметить тот факт, что Доклад Макговерна доказал, что в так называемых «возрастных болезнях» повинен отнюдь не возраст. И в 1996 году Министерство здравоохранения и социального обеспечения Японии отказалось от термина « возрастные болезни », заменив его термином « болезни образа жизни ».

15. ГЕРОНТОЛОГИЯ (от греч . geron , род. п . gerontos — старик и ...логия) – наука, изучающая старение живых организмов. Термин “геронтология” впервые ввел И.И. Мечников в 1903 г. и он означает научное изучение процесса старения . Мечников Илья Ильич (1845-1916) Мечников считал, что старость и смерть наступают у человека преждевременно из-за микробов кишечной флоры, отравляющих организм своими токсинами. Он полагал, что старость можно лечить, как и всякую болезнь режимом питания и гигиеническими средствами. Задачей геронтологии является изучение старения и старости с целью, как писал И. И. Мечников, «сделать старость физиологической и легко выносимой, а также — продлить человеческую жизнь».

16. Геронтология или гератология? «Геронтос – по гречески « старец ». Гератос - « старение ». Уже сегодня геронтология стала гератологией , ибо она занимается процессом старения, которое ощущают на себе не только пожилые, но и значительно более молодые люди. Мысли о старости заставляют человека в любом возрасте задуматься над смыслом жизни, и чем раньше это произойдёт, тем меньше будет упущено, тем больше будет достигнуто». В.В.Фролькис «Старение и увеличение продолжительности жизни», 1988. Нина Вербук «Прожить жизнь», Харьков

17. РЕАЛЬНО ЛИ УСПЕШНОЕ СТАРЕНИЕ? Предполагаемая продолжительность жизни в начале ХХ века в США, т. е. для родившихся в 1900г . составляла 49,2 , то для родившихся там же в 1991 г. она составляет 75,5 лет. Столь значительное, и всего за сто лет, увеличение продолжительности жизни изменило психологию общества. Харви Сапольски (Массачусетский технологический институт, США), « если сделать бессмертие главной целью науки, то в силу его недостижимости, учёные будут получать средства для дальнейших исследований вечно ». В последнее время учёные заговорили о ещё одной возрастной градации, ещё одном переходном периоде — так называемом «новом возрасте» между 60 и 75 годами (в среднем), когда человек будто бы снова возвращается в состояние, схожее с подростковым, отправляясь в плавание по волнам новой жизни. Многие из таких людей говорят: «Удивительно! Мы вовсе не старые! Мы даже пожилыми себя не чувствуем!» . Отсюда легионы, полных энергии, седовласых туристов, путешествующих по планете и наслаждающихся долгой жизнью на пенсии, позволяющей стричь в праздности золотые купоны годов зрелости. Футурологи заговорили о седеющем рассвете человечества .

18. Ким Бесинджер: возрастные изменения 20 лет 30 лет 35 лет 43 года 51 год 53 года 53 года 54 года Рекламное "Лицо" антивозрастной серии косметики Lancaster РЕВИТАЛИЗАЦИЯ

19. Старение – естественный процесс возрастзависимых изменений, наступающий в норме после периода полового созревания; снижающий адаптационные возможности организма; увеличивающий вероятность смерти; проявляющийся в изменении количественных признаков; "Каждый хочет жить долго, но никто не хочет быть старым." Свифт

20. Программа самоликвидации или износ? Семелопарические (semeloparous — от лат. semel — один раз и pario — рождать, производить) (для растений обычно используется термин монокарпические виды). Размножение таких видов происходит лишь один раз в жизни, после чего организмы погибают. Примерами таких видов являются бамбуки, агавы, среди животных — это лососи, некоторые головоногие моллюски. В природе существуют виды с 2 различными программами развития: Итеропарические (iteroparous — от лат. Iter — повторять и pario ) виды (для растений обычно используется термин поликарпические виды) способны к многократному размножению. У семелопарических видов программируемая смерть может быть отменена благодаря гуморальным воздействиям .

21. Два возможных типа возрастной динамики смертности: а – гипотеза активного саморазрушения (программируемая гибель); б – гипотеза постепенного накопления дефектов и износа . Включение программы самоликвидации Реально наблюдаемая возрастная динамика смертности женщин Швеции в 1980 г.

22. Чем определяется скорость старения? Скорость старения определяется постепенным накоплением в организме параметаболитов (продукты свободнорадикальных реакций и гликирования), ограничением жизненного ресурса (длина теломер, количество эластических волокон), возникновением порочных кругов патологий (болезней).

23. Свободнорадикальная теория старения Denham Harman, M.D., Ph.D. T he father of the free-radical theory of aging. Согласно этой теории в качестве главной причины старения рассматривается повреждение свободными радикалами кислорода основных молекулярных структур клетки: липидов, белков и нуклеиновых кислот. Предположение о том, что возрастные изменения – результат накопления повреждений, вызываемых свободными радикалами , исходно базировалась на сходстве проявлений лучевого поражения и естественного старения. Harman , D. (1956) "Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry" J Gerontal 11: 298-300. Предшественники : Gershman, R., Gilbert, D.L., Nye, S.W. and Dwyer, P. (1954) Oxygen poisoning and X-irradiation: a mechanism in common. Science 119 , 623-626.

24. Радикалы Повреждение белков Повреждение НК Перекисное окисление липидов Апоптоз Повреждение митохондрий Увеличение продукции радикалов Снижение синтеза АТФ Некроз Изменение клеточного состава Ухудшение функций Свободные радикалы и ухудшение функций при старении

25. ФОТОСТАРЕНИЕ КОЖИ или кожа ничего не забывает 400-320 нм, УФА 320-280 нм, УФВ В Японии было проведено сравнение фотостарения кожи в двух городах, расположенных на разных широтах: Акито (39 0 сев. широты) и Кагошимы (31 0 сев. широты), различающихся в 1,5 раза по интенсивности УФВ-инсоляции. Результаты исследования показали, что в расположенной на юге Кагошиме признаки фотостарения кожи (наличие морщин, изменение рельефа, влажности) женщин развиваются примерно на 8 лет раньше , чем в более северном Акито. В отношении появления гиперпигментации различия увеличиваются до 16 лет и 40-летние жительницы Кагошимы имеют такой же уровень гиперпигментации как 56-летние.

26. Центральное место в свободно-радикальной теории старения занимает повреждение митохондрий, основными мишенями повреждения в которых являются мембраны и митохондриальная ДНК. Их повреждение приводит к снижению функциональной активности митохондрий т. е. энергообеспечению организма. Снижение энергообеспечения ведёт к функциональной недостаточности тканей и органов, снижению их репарационного потенциала.

27. Недавно две группы ученых убедительно доказали, что одной из причин старения и болезни Паркинсона являются дефектные митохондрии, быстро размножающиеся в нейронах головного мозга и приводящие к их дегенерации. Дефектными они становятся в результате соматической мутации — удаления участка митохондриальной ДНК. Manfredi 2006. Nature genetics . 2006. V.38. P.507-508

28. Связь окислительного стресса и мутаций мтДНК со смертью клеток и старением тканей (см. обзор: G. Lenaz , 1998, BBA , 1366 : 53-67) Образование радикалов Деффектный транспорт электронов Синтез дефектных белков Мутации (делеции) мтДНК Изменение клеточного состава Дефицит энергии (АТФ) Апоптоз Некроз Антиоксиданты Оксидативный стресс 1 8 7 6 5 4 3 2 Можно ли защитить митохондрии от повреждения свободными радикалами?

29. «Самонаводящиеся» митохондриальные антиоксиданты ( « selectively targeting bioactive molecules to mitochondria » - избирательно направленные на митохондрии биоактивные молекулы) Dr. Mike Murphy Cambridge Liberman E.A., Topali V.P., Tsofina L.M., Jasaitis A.A. and Skulachev V.P.(1969) Nature (London) 222 , 1076–1078 + АО

30. Murphy M . P . Investigating mitochondrial radical production using targeted probes . Biochemical Society Transactions (2004) , v. 32, part 6 , 1011-1014. Идея Мэрфи состояла в том, чтобы соединить такие проникающие ионы с антиоксидантами, что позволяло резко увеличить концентрацию антиоксидантов именно в митохондриях, основном генераторе свободных радикалов. Согласно расчётам при разности потенциале – 150 ÷ -180 мВ концентрация антиоксиданта внутри митохондрий возрастает в сотни раз по сравнению с соответствующей концентрацией вещества в среде

31. В России по заказу исследовательской группы академика РАН В.П.Скулачёва химики из российских академических институтов синтезировали похожие вещества, которые оказались еще лучшим антиоксидантом, чем у Мэрфи. Ведутся испытания этого вещества в отношении продления жизни мышей и лечения катаракты у быстро стареющих крыс. В.П.Скулачёв «Старение как программа-атавизм, подлежащая отмене». Название актовой лекции В.П.Скулачёва, прочитанной в день своего семядесятилетия 21 февраля 2005 года в МГУ им. Ломоносова

32. АФК Патология: повреждение липидов, белков и ДНК. Гомеостаз: передача сигналов роста, активация разобщающих белков, активизация репликации мтДНК. R. Moreno-Loshuertos et al. 2006 Differences in reactive oxygen species production explain the phenotypes associated with common mouse mitochondrial DNA variants // Nature genetics 38, 11, 1261-1268. Joshua M. Baughman, Vamsi K. Mootha. 2006. Buffering mitochondrial DNA variation . // Nature genetics 38, 11, 1232-1233. ЭНЕРГИЯ ОДНАКО наряду с вредными функциями АФК новые исследования всё больше обнаруживают и их полезные функции — такие как активация разобщающих белков, регулирующих продукцию АТФ, передачу сигналов роста через тирозин -киназы, репликацию мтДНК.

33. Теория поперечных сшивок. Гликотоксины. Схема гликозилирования: от шиффовых оснований к конечным продуктам ( a dvanced g lycated e ndproducts - AGE) ВРЕМЯ : часы дни недели , месяцы Глюкоза + NH 2 R Шиффовы основания продукты Амадори AGE Продукт пероксидации липидов – МДА как индуктор образования поперечных сшивок

34. Схема образования AGE- продуктов Старческая дегенерация межпозвоночных дисков

35. Пентозидин как маркёр гликирования Химическая структура пентозидина Пентозидин , mcmole/mole коллагена Пентозидин с возрастом накапливается в белках хрусталика и коллагене.

36. 24 года 65 лет 80 лет, катаракта Пигментация хрусталика у людей различного возраста

37. ВОЗМОЖНО ЛИ ПРЕДОТВРАТИТЬ ИЛИ УДАЛИТЬ СШИВКИ В КОЖЕ? Вещества, используемые для предотвращения и удаления сшивок в коже. Карнозин Карнозин предотвращает образование в коллагене сшивок, ведущих к потере эластичности кожи и морщинам. Карнозин обладает фантастической способностью к омоложению стареющих клеток и увеличению предела их деления. Карнозин способен улучшать заживление ран. Карнозин помогает макрофагам лучше узнавать AGE молекулы, способствуя тем самым их удалению. Метформин Аминогуанидин Гуанидин Молодые фибробласты Старые фибробласты Старые фибробласты после обработки карцинином ( β -аланил-гистамином)

38. “ The Cataract Cure, the story of n-acetylcarnosine.” 2006. by Antiaging expert, Marios Kyriazis, M.D. Author Marios Kyriazis brings a wealth of medical expertise to one of the most important breakthroughs in recent times. The statistics in the human trials show that N-acetylcarnosine eye-drops applied for 6-months twice daily into the eye, in patients all suffering from senile cataract, had the following results: 88.9% had an improvement of glare sensitivity. 41.5% had an improvement of the transmissivity of the lens. 90% had an improvement in visual acuity. http://www.antiaging-systems.com + NAC

39. « Наш возраст — это возраст наших артерий » Анри Казалис (1840-1909 ) Появление у позвоночных животных эластических волокон позволило им обрести: 1) неповторимую пластику движений, 2) экономичную систему кровообращения с использованием высокоэластичных сосудов, 3) эффективную систему воздушного дыхания с эластичными легкими и 4) упругую кожу человека, передающую на лице нюансы его настроения. Роль эластических волокон в старении СЕТЬ ЭЛАСТИНА

40. Локализация эластических волокон в сосудах эластические волокна

41. Были получены линии мышей, лишенных гена, кодирующего фибулин-5. Мыши, не имеющие этого белка, доживали до взрослого состояния . Однако у этих мышей развивалась обвислая кожа и патологии в других тканях, включая скрученность аорты и других кровеносных сосудов. ( Yanagisawa H , et all Fibulin-5 is an elastin-binding protein essential for elastic fibre development in vivo . Nature, 2002; 415, 168 – 71) лёгкое стенка аорты +/- -/-

42. И.И.Мечников предложил сосудистую теорию старения, согласно которой: «сосуды, разносящие кровь во все органы, имеют очень большое значение для всей нашей организации. Когда вследствие чрезмерного развития соединительной ткани они отвердевают, то хуже выполняют свою деятельность и становятся гораздо более хрупкими» Согласно эластиновой теории старения: «Наш возраст — это возраст наших эластических волокон». Такие знаки старения как морщинистость кожи, сердечно-сосудистые болезни, проявляющиеся вначале повышением артериального давления, а затем приводящие к инсульту или инфаркту, одышка, вызванная эмфиземой лёгких — все эти проблемы сфокусировались на структуре эластических волокон. +/- -/- Поперечные срезы лёгких мышей дикого типа (+/-) и нокаутированных по гену фибулина 5 (-/-). ( Yanagisawa H , et all Fibulin-5 is an elastin-binding protein essential for elastic fibre development in vivo . Nature, 2002; 415, 168 – 1 71 ).

43. Почему, например, приматы потеряли способность вырабатывать аскорбиновую кислоту? Обычно это объясняют её избытком в растительной пище приматов. Но мы знаем, что все остальные растительноядные животные синтезируют аскорбат в своём организме. Может быть дело в том, что избыток аскорбата, как было показано в экспериментальных моделях на крысах и цыплятах, приводит к дефектам в развитии эластических волокон с одновременным сильным развитием коллагеновых волокон, Именно приматы, как подвижные древесные животные нуждаются в эластических волокнах, а не мощном развитии коллагена кожи, создающем прочную шкуру. Удивительна и необычна такая черта приматов как длительное детство, составляющее у человека около 14 лет, у человекообразных около 8-10 лет. У большинства других млекопитающих детство длится не более 1 года. Обычно удлинение детства и замедление роста и развития объясняют возможностью большему научиться за этот период. Можно предположить, что чем дольше длится детство, тем более за этот период развиваются эластические волокна и тем самым более долгий ресурс жизни имеет организм. Приматы действительно живут долго по сравнению с другими видами млекопитающих, так, например, человек около 70 лет, шимпанзе около 35 лет.

44. Что определяет предел максимальной продолжительности жизни? – Лимит Хейфлика! Leonard Hayflick PhD Опыт Хейфлика по обнаружению предела репликации (1961) Мужские клетки после 40 удвоений смешали с женскими клетками после 10 удвоений. После 30 удвоений в смешанной культуре остались лишь женские клетки и лишь женские клетки продолжали делиться .

45. Корреляция между максимальной продолжительностью жизни и числом удвоений клеток. Каков молекулярный механизм, определяющий лимит Хейфлика?

46. Алексей Матвеевич Оловников Гипотеза маргинотомии или «часы Оловникова» Martina Vortmeyer -- TWP Возникновение недореплицированного 5 ’- конца линейной хромосомы и синтез на этом концевом участке теломерной ДНК с помощью теломеразы. Потеря конце- вых недорепли- цированных ДНК ведёт к старению клетки. (гипотеза Оловникова, 1971) .

47. что процесс укорочения теломер и есть тот часовой механизм, который определяет репликативный потенциал "смертной" клетки, и когда длина теломер становится угрожающе короткой, этот механизм предотвращает дальнейшее деление клетки. 2) что в нестареющих клетках (а к ним кроме раковых относятся зародышевые, стволовые и другие генеративные клетки) должна существовать специализированная ферментативная система, которая контролирует и поддерживает длину теломерной ДНК. А.М. Оловников предположил,

48. Гипотеза Оловникова объяснила отсутствие старения у прокариот с кольцевой ДНК; 2) было установлено, что теломеры нормальных (то есть обреченных на старение) клеток действительно укорачиваются на 50-60 нуклеотидных звеньев при каждом клеточном делении; 3) в 1984 году Э. Блэкберн и Э. Грайдер выделили фермент, который с помощью механизма, отличного от механизма реакций, лежащих в основе репликации ДНК, синтезирует теломерную ДНК. Этот фермент был назван теломеразой.

49. Факторы ускоренного старения кожи: курение Сестры-близнецы 62 лет, всю жизнь живут вместе. Имеют ожирение I степени, работают на свежем воздухе (курьерами), умеренно употребляют алкоголь, избегают дополнительных физических нагрузок. Сестра «А» – курит, сестра «В» – нет. Doshi D.N., Hanneman K.K., Cooper K.D. Smoking and skin aging in identical twins. Arch Dermatol. 2007;143 , 12:1543- 154 6 . «А» – курит «В» – не курит

50. Valdes AM, Andrew T, Gardner JP, Kimura M, Oelsner E, Cherkas LF, Aviv A, Spector TD. Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):662-4. Исследования длины теломер в лейкоцитах на большой выборке женщин (1122 женщины в возрасте 18-76 лет) показало значительно более быстрое сокращение длины теломер у курящих по сравнению с некурящими. Длина теломер укорачивается на 18% быстрее с увеличением дозы курения на одну единицу. Одна единица " пачка - лет " представляет собой факт курения одной пачки, или 20 штук, сигарет в день в течение года или 365 дней.

51. Современные подходы к ревитализации: техно- и экостили

52. «Никогда не поверю, что лошадь и телега стареют одинаково». Александр Комфорт, геронтолог 2 концепции ревитализации ТЕХНОКРАТИЧЕСКАЯ (замена частей, протезирование, фармакологическая стимуляция или подавление и т. д.) ЭКОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ стимуляция собственных систем репарации, образ жизни, минимизирующий темп старения, поддержание и активизация различных систем организма. 74-летняя Джейн Фонда

53. Концепция техностиля: тело – это подаренный родителями механизм поддержания жизни, о котором нужно заботиться как о любой утвари, чтобы она дольше прослужила; на основании знаний физико-химических законов функционирования организма можно в принципе создать схемы его работы и подходы к устранению неисправностей, возникающих и при старении; в качестве модельных организмов могут быть использованы лабораторные животные, на которых можно проверять те или иные подходы к ревитализации.

54. Обри Ди Грей, 46 лет, автор книги «Ending Aging», Разработчик концепции SENS — «стратегии достижения пренебрежимого старения инженерными методами » (strategies for engineered negligible S enescence). Технология SENS должна включать следующие элементы: исключение мутации ядерной ДНК; 2) исключение мутации митохондриальной ДНК; 3) удаление накопленных в клетках продуктов жизнедеятельности, выведенных из обмена веществ («мусора»); 4) удаление накопленных и выведенных из обмена внеклеточных продуктов жизнедеятельности; 5) восполнение потери клеток; 6) избавление от ненужных стареющих клеток; 7) избавление от внеклеточных перекрестных связей.

55. «Ди Грей — представитель чисто технократического подхода. Он говорит, что если мы разошьем сшивки в белках, дадим нужные гормоны в оптимальных количествах, выведем шлаки, исключим мутации, то придем к бессмертию. Я вспоминаю шутку мехматовского фольклора: « Если мы возьмем носилки И на них положим дом, То в силу ложности посылки мы его перевернем. Самым тривиальным образом ». Он подходит к проблеме как техник, как если бы наш организм был бы раритетным автомобилем, то мы бы заменили колеса и шасси и поехали со скоростью современного автомобиля. В чем, безусловно, успех ди Грея, так это в том, что он сумел привлечь к проблеме геронтологии общественное мнение. Он авторитетный ученый, и его проект я бы назвал скорее социальным.» Интервью с А.И. Деевым

56. Ошо Автомобиль ─ это механическое единство, в нём нет жизни, и поэтому вы можете заменить одну его часть другой. Все части, все детали заменяемы. Но есть ли способ заменить человека? Механическому целому важны его части, и эти части заменяемы, они не уникальны. Органическому, живому целому важна его целостность как таковая, а не части сами по себе. Части тут ─ не просто части, они неотделимы от целого, они едины с ним, они уникальны, их нельзя заменить.

57. Концепция экофизиологического стиля наше тело ─ часть Космоса, живущая по его законам, мы и мир целостны; наше тело обладает разумным поведением и способно обучаться; психосоматическая сеть нашего тела включает и психологические и физиологические процессы; сознание способно во многом управлять физиологическими реакциями тела; изменения жизни нашего тела происходят постепенно путём каждодневных упражнений; каждый организм индивидуален. «Ошибка европейской культуры состоит в том, что она считает будто человеческое тело ─ машина, то есть некий инертный кусок материи, лишённый собственного разума». Дипак Чопра

58. Кардинальное отличие между техностилем и экостилем в том, что механизмы, даже самые необычные, не изменяются, не обучаются, не растут. Техностиль базируется на «жёсткой запрограммированности» , которая уподобляет тело компьютерным рабочим схемам. Поэтому техностиль в качестве первоочередных задач ревитализации ставит создание схем функционирования и его нарушений при старении. Экостиль базируется на положении, что организм подобно экосистеме способен на собственную реорганизацию , обладая богатым запасом средств и путей такой реорганизации. В.Фролькис называл такую реорганизацию витауктом ( vita – жизнь, auctum –увеличивать). В.Фролькис

59. Если техностиль ревитализации полагается в основном на средства защиты (антиоксиданты защищают от радикалов), то экостиль , часто, наоборот считает, что умеренные повреждения стимулируют обновление . Так, в косметологии эффективная ревитализация достигается часто путем дозированного нанесения ран. Фракционный фотодермолиз использует фоторазрушение кожи лазером для её омоложения.

60. Подобно этим пяти мудрецам поступают некоторые косметологи, «борясь» со старением кожи. Одни советуют как панацею лазерную дермабразию, другие рекомендуют фотоомоложение, третьи - ботулотоксин, четвертые – пилинги с гидроксикислотами или ретиноидами, пятые – аппаратный лифтинг. Все эти воздействия на кожу являются искусственными в том смысле, что за весь период эволюции кожа с такими факторами не сталкивалась и не имеет отработанных реакций. Другое дело – травмы и заживление ран, которые происходят на протяжении всей жизни, и механизмы ответа на них давно отшлифованы эволюцией . Dr. Loren Pickart

61. «Сейчас мы знаем, что медьсодержащие пептиды являются сигналом для восстановления кожи, костей и волосяных фолликулов. И я подозреваю, что они являются универсальным сигналом к восстановлению для всех тканей» Лорен Пикарт глицил- L - гистидил- L -лизин Cu 2+ Проявления старения Эффекты медьсодержащих пептидов Утончение, повышенная уязвимость при повреждениях Утолщение эпидермиса и дермы Уменьшение эластичности кожи Восстановление сети коллагена и эластических волокон, повышение эластичности кожи Уменьшение подкожного жира Увеличение подкожного жира Недостаточность кровоснабжения из-за редукции капиллярной сети Восстановление капиллярной сети и нормализация трофики тканей Дряблость, сухость Увеличение синтеза белков, удерживающих воду, гидратация тканей Увеличение числа патологических изменений и дефектов Уменьшение числа патологических изменений и дефектов, быстрое заживление повреждений

62. Если для техностиля характерно использование новых методов , то экостиль предпочитает использовать отшлифованные эволюцией воздействия (упражнения, диета, изменения образа жизни). van Praag H , Shubert T , Zhao C , Gage FH . Exercise enhances learning and hippocampal neurogenesis in aged mice. J Neurosci. 2005 Sep 21;25(38):8680-5. Наиболее эффективным фактором, способствующим пролиферации новых нейронов для мышей оказалось «беличье» колесо. У старых мышей (19 месяцев), бегавших в течение месяца в этом колесе, число новых нейронов в гиппокампе удвоилось. Теория Гейджа заключается в том, что в естественной обстановке долговременное быстрое передвижение приводит животных в новую, незнакомую среду, для жизни в которой необходимо научение («предвосхищающаяся пролиферация»). «Если бы наше жизненное пространство ограничилось только бы этой комнатой, и это был бы весь наш опыт, то нейрогенезис нам бы не понадобился. Мы бы знали все об этой среде и могли функционировать с помощью имеющихся у нас базовых знаний». Gage FH . НОВАЯ СРЕДА ЗАПУСКАЕТ НЕЙРОГЕНЕЗ.

63. В чем состоит разница техностиля и экостиля в подходе к долголетию? Концепция внутренних механизмов старения – старение как увядание клеток (теории предела деления, маргинотомии, накопление повреждений). Концепция старения как неадекватного взаимодействия организма со средой ( Халявкин А.В., Яшин А.И. ) Согласно этой концепции основной причиной старения является неоптимальное функционирование организма в среде , то есть неестественный образ жизни, которое возникло в ходе эволюции из-за противоречия между медленной биологической эволюцией и быстрой социальной.

64. «Мы ищем не там где потеряли, а там где светло…» Одинакова ли среда? Два состояния зрелого гепатоцита: АФП(+ / -) - экспрессия/подавление гена АФП в зависимости от наличия или отсутствия матрикса. (по Г.Абелеву) Оптимально ли функционирование организма в среде?

65. Что понимать под здоровым образом жизни, обеспечивающего долголетие? (обследование 4030 людей в возрасте 70 -79 лет по программе «Благополучное старение» в Институте старения, США, 1988-96гг. Низкий риск развития болезни и проблем со здоровьем т. е. своевременная и опережающая профилактика ; Поддержание высокой интеллектуальной и физической активности; 3. Активная вовлечённость в жизнь, активное «сцепление» с социумом и природой. Каждый из факторов относительно независим от других, но сочетание этих видов активности обеспечивает благополучное старение. ДАО УСПЕШНОГО СТАРЕНИЯ

66. Rexbye H. et al. Influence of environmental factors on facial ageing. Age and Ageing. 2006; 35: 110–115. Факторы, влияющие на общую картину старения лица (по данным LSAD Т-2001) Факторы Мужчины Женщины Ускоряющие старение Курение Инсоляция Отсутствие детей или наличие 4 и более детей Инфаркт, бронхиальная астма, хронический бронхит Депрессия Развод Курение Низкий социальный статус Депрессия Сердечнососудистые заболевания Хронический бронхит, астма Инсоляция Злоупотребление алкоголем Развод Замедляющие старение Повышенный ИМТ Высокий социальный статус и хорошее образование Жизнь в браке Наличие 1-3 детей Повышенный ИМТ Замужний статус Высокий социальный статус и хорошее образование Замужество

67. Питание – важнейший модифицируемый фактор старения кожи В международном клиническом исследовании с участием 453 мужчин и женщин в возрасте 69-104 лет разных национальностей и мест проживания было доказано, что структура питания во многом определяет характер старения кожи и образование морщин. Purba M., Kouris-Blazos A., Wattanapenpaiboon N. et al. Skin Wrinkling: Can Food Make a Difference? J Amer Coll Nutrition. 2001; 20, 1: 71-80. Греки, проживающие на родине или иммигрировавшие в Австралию, обычно придерживаются здорового режима питания (бобовые, овощи, баранина, чеснок, нежирные кисломолочные продукты, домашний сыр) и выглядят моложе австралийцев англо-кельтского происхождения, которые отдают должное молоку, сливочному маслу, жареному мясу, пудингам и десертам.

68. Кожа: взаимосвязь биологического и хронологического возраста Сороколетье — вот рубеж извечный. Попутный ветер был, теперь он встречный. Юсуф Баласугуни, XI век. На полученной кривой видно плато до 40 лет, когда признаков старения почти нет и после 40 лет они начинают заметно проявляться о чём свидетельст-вует резкое различие в показателях старения у групп 30-39 и 40-49 лет

69. Факторы, ускоряющие старение кожи : фотостарение (УФ-свет); курение сигарет; 3) избыточное потребление жиров и углеводов. Факторы, замедляющие старение кожи : обеспеченность организма витамином С; ненасыщенными жирными кислотами; худые и неполные выглядят моложе до 40 лет и старше после; полные (ИМС≤ 25) выглядят старше до 40 и моложе после 40; с избыточным весом (ИМС≤ 33) выглядят моложе после 55 лет.

70. По данным множественного регрессионного анализа можно выделить продукты, ускоряющие или замедляющие старение кожи Purba M., Kouris-Blazos A., Wattanapenpaiboon N. et al. Skin Wrinkling: Can Food Make a Difference? J Amer Coll Nutrition. 2001; 20, 1: 71-80 .

71. Диета, замедляющая старение кожи - СРЕДИЗЕМНОМОРСКАЯ

72. Молекулами, которые управляют процессами роста и распада, являются цитокины, важнейшими из которых для понимания интересующих нас процессов являются интерлейкины 6 (Ил-6) и 10 (Ил-10). В настоящее время в физиологии появилась вполне обоснованная точка зрения, что скелетные мышцы являются крупнейшим эндокринным органом нашего тела, которые во время физических нагрузок выделяют различные цитокины, называемые часто миокинами. Причём концентрация Ил-6 при физических упражнениях может возрастать в крови до 100 раз . В ответ на выработку Ил-6 в организме запускается выработка Ил-10, противовоспалительного цитокина. Благодаря этому механизму в организме функционирует цикл распад-рост: появление Ил-6 запускает синтез Ил-10. С биологической точки зрения не может быть никакого пенсионного возраста и возраста вообще. Есть только рост и распад. И ваш организм ждёт вашего выбора. Кроули К., Лодж Г.

73. Pedersen BK, Febbraio MA. Muscle as an Endocrine Organ: Focus on Muscle-Derived Interleukin-6. 2008, Physiol. Rev. 88: 1379–1406.

74. Легендарные женщины аргентинского танго Graciela Caño в день 70-летия Легендарная танцовщица аргентинского танго Мария Ньевес любит спрашивать учеников в конце занятия: «Как вы думаете, сколько мне лет?» ─ «45! 40!!» ─ доносится из зала. « 70! » ─ торжествует дива.

75. С точки зрения физиологии физическая активность улучшает кровоснабжение мозга; создаёт двигательные нейронные карты; стимулирует производство и выделение нейронального фактора роста; стимулируют сенсорную и двигательную кору; тренируют систему равновесия. Werner et al. Exercise Regulates Cardiac Telomere Biology Journal of the American College of Cardiology Vol. 52, No. 6, 2008, August 5, 2008: 470–82. У мышей в клетках с беличьем колесом после 6 месяцев добровольных пробежек активность теломеразы в сердце возрастала в 1,7 раза, уровень белка p53 (проонкоген) уменьшался в 2 раза, уменьшался уровень маркёров старения клеток, повышалась их устойчивость к апоптозу.

76. Сигналы роста и кодировки молодости. «Физические нагрузки, связанные с охотой и сбором продуктов, служили издревле для организма наиболее значимым сигналом того, что жизнь идёт хорошо, знаком весны и роста. В ответ на химические сигналы, поступающие от этих действий: организм приобретает выносливость, силу и высокую эффективность функций; жировые отложения практически не нужны; сердечно-сосудистая система работает с большой нагрузкой; мышцы приобретают силу мощность, лучшую координацию; иммунная система работает на полную мощность, устраняя последствия порезов, ушибов, легких инфекций; мозг получает сигналы от тела, повышающие настроение и бодрость духа; Вы каждый день должны сообщать организму, что на дворе весна. В этом ─ основная идея книги. Это несложно, но требует ежедневных упражнений.» Кроули К., Лодж Г. Моложе с каждым годом. М., 2008.

77. Биономика направлена на реализацию программы « успешного старения », при котором человек старея (в смысле изменения хронологического возраста) остаётся практически здоровым достаточно долго. Ци-Байши «Старик»

78. МЫСЛИТ ЛИ НАШЕ ТЕЛО? Концепция психосоматической сети К концу ХХ века ученые установили, что три системы регуляции – иммунная, эндокринная и нервная – общаются между собой на языке химических сигналов подобно сетям сотовой связи, освобожденным от «кабельной» зависимости старых телефонных линий, соответствующих электрическим сигналам нервных клеток. «Наше тело – это мыслящее тело, между бесчисленными элементами которого непрерывно совершается обмен информацией». Роберт Кейт Уоллес

79. Интересная гипотеза, соответствующая представлениям даосов, высказана академиком РАЕН Чернавским Д. С. , победителем конкурса «На лучшее объяснение ключевых вопросов строения мира» в 2004 году (с призовым фондом 1 млн. евро, предоставленным неизвестным зрителем этой телепрограммы), разделившим свой приз между всеми 192 участниками. Чернавский предположил существование в организме человека аутодиагностической системы, представляющей собой распознающую нейросеть, построенную по принципам нейрокомпьютинга, то есть нейронных сетей. Теоретически оптимальная структура аутодиагностической системы совпадает с организацией пластин Рекседа, составляющих серое вещество спинного мозга. Дмитрий Чернавский: Миллион евро для меня - такая мелочь!

80. Пластинчатое строение мозга, нейрокомпьютинг и некоторые аспекты сознания. И.В.Родштат, Д.С.Чернавский, В.П.Карп Впервые идею о пластинчатом строении мозга выдвинул и обосновал Б. Рексед (1952). В основу своей классификации Рексед положил интегральную оценку таких морфологических параметров, как-то: пространственное положение нейронов относительно длинной оси спинного мозга, характер ветвления воспринимающих отростков нейрона или дендритов, направленность выходных отростков нервных клеток или аксонов, особенности устройства синапсов и т.д. С учетом всего этого Рексед выделил десять пластин в сером веществе спинного мозга, из них девять в направлении от дорзальной поверхности спинного мозга к вентральной его поверхности и одну, десятую пластину, вокруг центрального канала спинного мозга. Это открытие Рекседа получило блестящее и довольно неожиданное подтверждение в наши дни, поскольку была обнаружена биохимическая специфика нейромедиации в большинстве из пластин. В контексте нашего доклада вызывает интерес экспериментальный факт о наличии во II пластине Рекседа нейронов, реагирующих на то, что называется медленной щеткой ("slow brush"), т.е. на низкопороговые стимулы, перемещающиеся параллельно коже со скоростью менее 1 см/с. Эти нейроны занимают до 50% объема II пластины у приматов и отличаются чувствительностью к свету. Rexed B. The cytoarchitectonic organization of the spinal cord in the cat // The Journal of Comparative Neurology.-1952.-V. 96, No. 3.-P. 415-495.

81. Современные нейрокомпьютеры имеют пластинчатую структуру. Это не случайно, поскольку двумерная (пластинчатая) организация удовлетворяет двум необходимым условиям: каждая из пластин должна выполнять определенную функцию и, в тоже время, почти каждый ее элемент должен быть доступен для связей с внешним миром и/или с другими пластинами. Нейрокомпьтеры изменяют свою работу путём обучения, а не изменения конструкции.

82. Россия: структура сверхсмертности в 1994-98 гг. Сердечно-сосудистые заболевания – 48 % Несчастные случаи – 25 % Заболевания органов дыхания – 5 % Заболевания органов пищеварения – 4 % Самоубийства – 3 % Убийства - 2 % ЭТО НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ПЕРЕХОДОМ К «цивилизованному» типу воспроизводства населения (низкая рождаемость – низкая смертность) нет снижения смертности россиян; смертность возросла не в старших, а в средних возрастных группах; рождаемость сокращалась не постепенно, а скачком (в виде эпидемии).

83. Профессор Игорь Гундаров Преодоление сверхсмертности требует выяснения ее основных причин. Доминирует точка зрения, что таковыми являются злоупотребление алкоголем, табакокурение, экологическое неблагополучие, ухудшение социально-экономического благополучия и вызванный этим стресс . Соответственно основные усилия предлагается направить на борьбу с перечисленными обстоятельствами. Насколько обоснованы обозначенные приоритеты?

84. Мнимые причины сверхсмертности 1994 год Потребление алкоголя: Россия – 6,8 л Франция – 11,4 л Германия – 10,3 л Но отмечается снижение устойчивости организма к токсическому действию алкоголя в России. Курение В 1990-1994 гг. распространенность курильщиков среди взрослого населения не выросла. Наибольший рост смертности отмечался не у стариков и детей, экономически наименее защищенных, а среди лиц трудоспособного возраста.

85. Смертность населения в возрасте 40-46 лет (1984г. = 100) (Гундаров И.А. Демографическая катастрофа в России: причины, механизмы, пути преодоления. - М.: УРСС, 2001. ) начало перестройки ЗДРАВОЗАХОРОНЕНИЕ «Россияне не доживают до пенсионного возраста. Это национальный позор» Академик РАМН Андрей ВОРОБЬЕВ

86. Действует какой-то невидимый фактор Х . Его свойства : огромные скорости распространения, синхронность, точный захват постсоветского пространства, нечувствительность к нему детей и стариков — фактор Х поражает здоровых и работоспособных, острие его удара приходится на возрастную группу 20—29 лет; на женщин он действует в три раза слабее, чем на мужчин; фактор Х управляет всеми без исключения болезнями. фактор Х фактор Х фактор Х = дистресс

87. ЗАКОН ДУХОВНО-ДЕМОГРАФИЧЕСКОЙ ДЕТЕРМИНАЦИИ (И.А.Гундаров) При прочих равных условиях улучшение ( ухудшение ) духовного состояния общества сопровождается снижением ( ростом ) заболеваемости и смертности. Иначе говоря: Жизнеустойчивость на 70 – 80 % определяется духовным состоянием и на 20 -30 % материальными условиями.

88. Степень сцепленности траекторий нравственного и физического здоровья составила 80%. нравственное здоровье физическое здоровье

89. Гендерные различия проявлений стресса Проявление агрессивности может быть полезно для женщин и вредно для мужчин . Бурные скандалы с криком и битьем посуды снимают у женщин стресс и снижают риск преждевременной смерти от инфарктов и инсультов. Однако у мужчин все наоборот: внешние проявления агрессивности ухудшают самочувствие и повышают вероятность различных заболеваний. Например, на 20% увеличивается риск инфаркта миокарда; на 30% - риск сердечных аритмий, в том числе опасных видов тахикардии; на 10% - риск образования тромбов.

90. «Жизнь – есть стресс. Стресс – есть жизнь.» Ганс Селье ЭУСТРЕСС – кратковременное напряжение возможностей организма. ДИСТРЕСС – длительный стресс, приводящий к истощению физиологических систем организма.

91. 1. кратковременный стресс 2. сильный, длительный стресс Реакция организма на слабый кратковременный и сильный долговременный стрессы.

92. Стресс - это источник энергии, своеобразное творчество. Но есть правило - не дать стрессовому состоянию приобрести длительную непрерывную форму. Стресс должен носить эпизодический характер. Академик РАМН К. Судаков. кратковременный стресс длительный стресс истощение напряжение

93. « Стадия истощения после кратковременных нагрузок на организм оказывается обратимой, но полное истощение адаптационной энергии необратимо. Когда ее запасы иссякают, наступают старость и смерть ». Ганс Селье. В России, на сегодняшний день, по приблизительным оценкам примерно 70% россиян постоянно находятся в состоянии стресса, а треть всего населения – в состоянии сильного стресса.

94. Стресс может привести к болезни Альцгеймера Атеросклероз Ожирение снижение иммунитета ДИСТРЕСС БОЛЕЗНИ ЦИВИЛИЗАЦИИ

95. Профессор Игорь Гундаров: Сегодня мы вынуждены, наступив на горло нашим прежним концепциям, обратиться к сфере духа . Грехи пагубных эмоций (смертные грехи) Максимальный прирост смертности в регионах вокруг Великого Новгорода, Пскова, Ярославля, Владимира, Имеющих самые древние национальные корни. Грехи в религии Факторы увеличения смертности ГОРДЫНЯ риск внезапной смерти ТОСКА, УНЫНИЕ депрессии СРЕБРОЛЮБИЕ эмоциональные стрессы

96. Профессор Игорь Гундаров: Структура оздоровительных мер должна состоять на 20% из усилий по повышению экономического уровня жизни и на 80% - психологического благополучия . Это достижение социальной справедливости в обществе и нахождение смысла жизни.

97. Реальный девиз сегодняшнего дня – не мечтать о бессмертии, а преуспеть в долголетии, причем не так важно добавлять годы к жизни, сколько жизнь к годам. *** В современном информационном обществе прибыль от высококвалифицированного труда людей старших возрастных групп может перекрыть финансовые издержки по их содержанию, и это стимулирует общество искать пути увеличения продолжительности жизни. *** Ключ блокировки кода распада (старения)в организме – ежедневные физические нагрузки, эмоционально насыщенная жизнь, правильное питание и наличие интересов. *** Основная проблема биономики, как, впрочем, и медицины, заключается в противоречии между универсальностью физико-химических законов и индивидуальностью каждого организма. *** В сферу интересов биономики входят не только достижения современной медицины, но и исторический опыт народной культуры, выработавшей свои законы здорового образа жизни.

98. Благодарю за внимание ТЕХНОСТИЛЬ ЭКОСТИЛЬ