ГРИБКОВЫЙ КЕРАТИТ
Актуальность проблемы
   Повышение в последнее время частоты
    грибкового поражения роговицы (среди
    всех воспалительных заболеваний
    роговицы 7% -у взрослых и 17% - у
    детей)
   Повышение частоты грибкового кератита
    у пользователей контактных линз
   Трудности в диагностике заболевания
   Упорное течение и резистентность к
    проводимому лечению
   Тяжелые последствия
Факторы риска
   Заболевания поверхностных
    структур глаза
   Местное применение
    кортикостероидов или антибиотиков
   Травма глаза, особенно
    сопряженная с попаданием в глаз
    органических веществ
   Ношение контактных линз
   Иммунодефицит
Этиология
   Нитчатые грибки семейств Aspergillus и Fusarium spp
    – нитчатый кератит - наиболее распространен в
    сельской местности, сопряжен с травмой глаза
    органическим материалом (трава, древесина).
    Наиболее распространен в восточном полушарии,
    хотя в последнее время отмечаются изменения в
    эпидемиологии заболевания, связанные с ростом
    частоты кератита, вызванного грибками Fusarium spp
    у пользователей контактных линз. Реже встречаются
    грибки семейств Cephalosporium spp, Curvularia,
    Penicillium spp.
   Candida albicans – кандидозный кератит -развивается,
    как правило, на фоне предшествующего заболевания
    роговицы или у пациентов с иммунодефицитом.
    Наиболее распространен в северных странах.
Клинические особенности
   Подострое начало
   Жалобы на чувство инородного тела,
    светобоязнь, ухудшение зрение,
    появление отделяемого
   Применение местных кортикостероидов
    затрудняет диагностику, способствует
    росту грибков и проникновению их в
    глубокие слои роговицы
   Течение инфекции вялое
   Меньшая болезненность, чем при
    бактериальной инфекции
Клиника нитчатого кератита
   Через несколько дней после
    травмы возникает дефект
    роговичного эпителия с
    перистыми краями, который
    плохо восстанавливается или
    регенерирует, покрывая
    сероватые, или серо-белые
    инфильтраты в передней
    роговичной строме, которые
    постепенно увеличиваются в
    размере и имеют фестончатые
    “подрытые” края
   При биомикроскопическом
    осмотре - складки
    Десцеметовой оболочки и
    воспалительная реакция в
    жидком содержимом передней
    камеры глаза, феномен
    Тиндаля, гипопион .
   Через 1-3 дня возникают
    спутниковые повреждения в
    периферийных участках краев
    язв, в виде очагов
    неправильной формы,
    серовато-белого цвета,
    которые слегка приподняты
    выше окружающей
    роговичной ткани
   Если диагноз отсрочен, или
    безосновательно применяют местные
    кортикостероиды, язвенные процесс
    быстро распространяется на всю роговицу,
    вызывая помутнение и некроз всей ее
    структуры. Периферийные и задние
    прорастания мицелия может вести к
    вовлечениею склер или внутренних
    структур глаза, преобразовывая грибковую
    язву роговицы в эндофтальмит или
    панофтальмит.
Язва роговицы, вызванная Aspergillus. Язвенный
инфильтрат имеет кольцевидную форму с
волнообразными краями
Язвенный инфильтрат роговицы, вызванный
Aspergillus. Края инфильтрата размыты и содержат
ответвления в виде филамент
Инфицирование Aspergillus, окрашивание
лактофенолом голубым
Фузариозное инфицирование роговицы. Виден
плотный инфильтрат стромы с нечеткими
контурами
Фузариозный кератит – рост на кровяном агаре и в
роговице
Вторичная инфекция грибком Fusarium на фоне
герпетического стромального кератита
Кератит, вызванный Curvularia. На слайде -
коричневая пигментация в центре инфильтрата и
микроскопическая картина культуры Sabouraud’s
Гистологический препарат роговицы, удаленный
при кератопластике

   Гифы гриба Fusarium
    пронизывают все слои
    роговицы, отмечается
    разрушение ламелл
    стромы и изъязвление
    эпителия. Гифы
    нитчатчатых грибов
    склонны
    распространяться по
    передней поверхности
    Десцеметовой
    мембраны и поэтому
    могут быть пропущены
    при биопсии.
Клиника кандидозного
кератита
   Проявляется возникновением
    язвы роговицы с основанием
    желтого цвета и плотным
    отделяемым, что напоминает
    бактериальный кератит.
   Кандидозные язвы роговицы
    имеет тенденцию оставаться
    одного и того же диаметра,
    редко расширяясь в
    окружности. Однако гриб может
    быть и причиной глубокого
    стромального абсцесса и
    последующей перфорации
    роговицы.
   На слайде – пациент в течение
    нескольких недель получал
    местное лечение
    кортикостероидами по поводу
    кератита неясной этиологии.
    Виден экссудат в передней
    камере по типу туманного шара
Диагностика грибкового
кератита
   Анамнез
   Клиническая картина
   Микроскопия соскоба роговицы с окраской по Граму,
    полезными могут оказаться и другие специальные окраски: по
    Романовскому-Гимза (Giemsa), Гомори-Грокотт, PAS-реакция,
    оранжевый акридин и белый калькофлюор. Мазки с КОН с или
    без лактофеноловой синьки также полезны для исследования,
    но используются при диагностике грибкового кератита редко.
   Посев биологического материала на питательные
    среды(Плесневые грибы часто дают стерильный мицелий на
    кровяном и какао-агаре в пределах 24-72 часов. Дрожжи
    растут на бактериальных средах при 30ºC и видимы глазом
    через 18-24 часа. Ранний мицелиальный рост можно наблюдать
    на среде Сабуро также через 18-24 часа).
   При глубоких повреждениях с целью постановки точного
    диагноза может понадобиться биопсия роговицы.
   Конфокальная микроскопия
   ПЦР
Принципы лечения
    Антигрибковая терапия
    Воздействие на иммунитет
    Дополнительное лечение
1.   Антибактериальное
2.   Антиаллергическое
3.   Метаболическое
4.   Симптоматическое
    Хирургическое лечение
Антигрибковая терапия
   Перед противогрибковой терапией нужно сделать соскоб с
    роговицы с целью удаления ткааневого детрита для облегчения
    проникновения антимикотических средств.
   Нитчатый кератит -местное применение натамицина 5% в виде
    глазных капель в первые 3 дня каждый час, далее 6-8 раз в день в
    течение 14-21 дня в сочетании с пероральным приемом кетоконазола
    200 мг 1 раз в сутки после еды. В тяжелых случаях к лечению можно
    добавить субконъюнктивальные инъекции вориконазола 10 мг или
    миконазола 10мг.
   Кандидозный кератит - местное применение амфотерицина В 0.15%
    в виде глазных капель в первые 3 дня каждый час, далее 6-8 раз в день
    в течение 14-21 дня в сочетании с пероральным приемом интраконазола
    или флюконазола по 100 мг 1 раз в сутки после еды, при необходимости
    субконъюнктивальные инъекции флюконазола по 1.0-2.0 мг.
   Натамицин хорошо переносится, в то время как токсичность
    амфотерицина В ограничивает даже его местное применение. Кроме
    того, оба препарата плохо проникают в глубокие слои роговицы.
Антигрибковая терапия – новые
возможности
    Введение амфотерицина В непосредственно в переднюю камеру при
     лечении глубокого кератомикоза
    Амфотерицин В, включённый в липосомы– AmBisome- новая
     лекарственная форма, использование которой позволяет повысить
     биодоступность препарата и уменьшить его токсичность
    Новые препараты
1.   Вориконазол (вифенд) для местного и системного применения–
     показал высокую эффективность при лечении кератитов,
     обусловленных Aspergillus и Candida
2.   Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное
     соединение (эхинокандин). Отличается высокой безопасностью и
     эффективностью при лечении кератитов, обусловленных Aspergillus и
     Candida.
3.   Микафунгин (Микамин, эхинокандин) для местного или
     субконьюнктивального введения в сочетании с пероральным приемом
     позаконазола (ноксафил) высокоэффективен при лечении
     рефрактерных кератитов, обусловленных Aspergillus и Candida.
Дополнительная терапия
1.   Воздействие на иммунитет - Ликопид 10
     мг 1-2 раза в день 10 дней.
2.   Антиаллергическая – Сперсаллерг,
     Полинадим, Лекролин, Наклоф.
3.   Метаболическая – Вита-йодурол, Офтан-
     катахром, Корнерегель.
4.   Симптоматическая – исскуственная слеза
     - Лакрисифи, Офтагель, Хило-Комод –
     после стихания воспаления.
Хирургическое лечение – лечебная
сквозная кератопластика требуется в особо
тяжелых случаях

   Глубокая язва с
    гипопионом,
    вызванная
    Cephalosporium.
    Проведенное
    лечение
    эффекта не
    принесло.
Пациент во время сквозной кератопластики. На
задней поверхности роговицы виден глубокий
инфильтрат. Хрусталик покрыт фибрином. Справа –
иссеченный диск роговицы
Гистологический препарат того же пациента.
Заметны гифы, ответвляющиеся под прямым углом
в сторону глубоких слоев роговицы
Прозрачный трансплантат через год после сквозной
пересадки роговицы
Спасибо за внимание

грибковый кератит

  • 1.
  • 2.
    Актуальность проблемы  Повышение в последнее время частоты грибкового поражения роговицы (среди всех воспалительных заболеваний роговицы 7% -у взрослых и 17% - у детей)  Повышение частоты грибкового кератита у пользователей контактных линз  Трудности в диагностике заболевания  Упорное течение и резистентность к проводимому лечению  Тяжелые последствия
  • 3.
    Факторы риска  Заболевания поверхностных структур глаза  Местное применение кортикостероидов или антибиотиков  Травма глаза, особенно сопряженная с попаданием в глаз органических веществ  Ношение контактных линз  Иммунодефицит
  • 4.
    Этиология  Нитчатые грибки семейств Aspergillus и Fusarium spp – нитчатый кератит - наиболее распространен в сельской местности, сопряжен с травмой глаза органическим материалом (трава, древесина). Наиболее распространен в восточном полушарии, хотя в последнее время отмечаются изменения в эпидемиологии заболевания, связанные с ростом частоты кератита, вызванного грибками Fusarium spp у пользователей контактных линз. Реже встречаются грибки семейств Cephalosporium spp, Curvularia, Penicillium spp.  Candida albicans – кандидозный кератит -развивается, как правило, на фоне предшествующего заболевания роговицы или у пациентов с иммунодефицитом. Наиболее распространен в северных странах.
  • 5.
    Клинические особенности  Подострое начало  Жалобы на чувство инородного тела, светобоязнь, ухудшение зрение, появление отделяемого  Применение местных кортикостероидов затрудняет диагностику, способствует росту грибков и проникновению их в глубокие слои роговицы  Течение инфекции вялое  Меньшая болезненность, чем при бактериальной инфекции
  • 6.
    Клиника нитчатого кератита  Через несколько дней после травмы возникает дефект роговичного эпителия с перистыми краями, который плохо восстанавливается или регенерирует, покрывая сероватые, или серо-белые инфильтраты в передней роговичной строме, которые постепенно увеличиваются в размере и имеют фестончатые “подрытые” края  При биомикроскопическом осмотре - складки Десцеметовой оболочки и воспалительная реакция в жидком содержимом передней камеры глаза, феномен Тиндаля, гипопион .  Через 1-3 дня возникают спутниковые повреждения в периферийных участках краев язв, в виде очагов неправильной формы, серовато-белого цвета, которые слегка приподняты выше окружающей роговичной ткани
  • 7.
    Если диагноз отсрочен, или безосновательно применяют местные кортикостероиды, язвенные процесс быстро распространяется на всю роговицу, вызывая помутнение и некроз всей ее структуры. Периферийные и задние прорастания мицелия может вести к вовлечениею склер или внутренних структур глаза, преобразовывая грибковую язву роговицы в эндофтальмит или панофтальмит.
  • 8.
    Язва роговицы, вызваннаяAspergillus. Язвенный инфильтрат имеет кольцевидную форму с волнообразными краями
  • 9.
    Язвенный инфильтрат роговицы,вызванный Aspergillus. Края инфильтрата размыты и содержат ответвления в виде филамент
  • 10.
  • 11.
    Фузариозное инфицирование роговицы.Виден плотный инфильтрат стромы с нечеткими контурами
  • 12.
    Фузариозный кератит –рост на кровяном агаре и в роговице
  • 13.
    Вторичная инфекция грибкомFusarium на фоне герпетического стромального кератита
  • 14.
    Кератит, вызванный Curvularia.На слайде - коричневая пигментация в центре инфильтрата и микроскопическая картина культуры Sabouraud’s
  • 15.
    Гистологический препарат роговицы,удаленный при кератопластике  Гифы гриба Fusarium пронизывают все слои роговицы, отмечается разрушение ламелл стромы и изъязвление эпителия. Гифы нитчатчатых грибов склонны распространяться по передней поверхности Десцеметовой мембраны и поэтому могут быть пропущены при биопсии.
  • 16.
    Клиника кандидозного кератита  Проявляется возникновением язвы роговицы с основанием желтого цвета и плотным отделяемым, что напоминает бактериальный кератит.  Кандидозные язвы роговицы имеет тенденцию оставаться одного и того же диаметра, редко расширяясь в окружности. Однако гриб может быть и причиной глубокого стромального абсцесса и последующей перфорации роговицы.  На слайде – пациент в течение нескольких недель получал местное лечение кортикостероидами по поводу кератита неясной этиологии. Виден экссудат в передней камере по типу туманного шара
  • 17.
    Диагностика грибкового кератита  Анамнез  Клиническая картина  Микроскопия соскоба роговицы с окраской по Граму, полезными могут оказаться и другие специальные окраски: по Романовскому-Гимза (Giemsa), Гомори-Грокотт, PAS-реакция, оранжевый акридин и белый калькофлюор. Мазки с КОН с или без лактофеноловой синьки также полезны для исследования, но используются при диагностике грибкового кератита редко.  Посев биологического материала на питательные среды(Плесневые грибы часто дают стерильный мицелий на кровяном и какао-агаре в пределах 24-72 часов. Дрожжи растут на бактериальных средах при 30ºC и видимы глазом через 18-24 часа. Ранний мицелиальный рост можно наблюдать на среде Сабуро также через 18-24 часа).  При глубоких повреждениях с целью постановки точного диагноза может понадобиться биопсия роговицы.  Конфокальная микроскопия  ПЦР
  • 18.
    Принципы лечения  Антигрибковая терапия  Воздействие на иммунитет  Дополнительное лечение 1. Антибактериальное 2. Антиаллергическое 3. Метаболическое 4. Симптоматическое  Хирургическое лечение
  • 19.
    Антигрибковая терапия  Перед противогрибковой терапией нужно сделать соскоб с роговицы с целью удаления ткааневого детрита для облегчения проникновения антимикотических средств.  Нитчатый кератит -местное применение натамицина 5% в виде глазных капель в первые 3 дня каждый час, далее 6-8 раз в день в течение 14-21 дня в сочетании с пероральным приемом кетоконазола 200 мг 1 раз в сутки после еды. В тяжелых случаях к лечению можно добавить субконъюнктивальные инъекции вориконазола 10 мг или миконазола 10мг.  Кандидозный кератит - местное применение амфотерицина В 0.15% в виде глазных капель в первые 3 дня каждый час, далее 6-8 раз в день в течение 14-21 дня в сочетании с пероральным приемом интраконазола или флюконазола по 100 мг 1 раз в сутки после еды, при необходимости субконъюнктивальные инъекции флюконазола по 1.0-2.0 мг.  Натамицин хорошо переносится, в то время как токсичность амфотерицина В ограничивает даже его местное применение. Кроме того, оба препарата плохо проникают в глубокие слои роговицы.
  • 20.
    Антигрибковая терапия –новые возможности  Введение амфотерицина В непосредственно в переднюю камеру при лечении глубокого кератомикоза  Амфотерицин В, включённый в липосомы– AmBisome- новая лекарственная форма, использование которой позволяет повысить биодоступность препарата и уменьшить его токсичность  Новые препараты 1. Вориконазол (вифенд) для местного и системного применения– показал высокую эффективность при лечении кератитов, обусловленных Aspergillus и Candida 2. Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин). Отличается высокой безопасностью и эффективностью при лечении кератитов, обусловленных Aspergillus и Candida. 3. Микафунгин (Микамин, эхинокандин) для местного или субконьюнктивального введения в сочетании с пероральным приемом позаконазола (ноксафил) высокоэффективен при лечении рефрактерных кератитов, обусловленных Aspergillus и Candida.
  • 21.
    Дополнительная терапия 1. Воздействие на иммунитет - Ликопид 10 мг 1-2 раза в день 10 дней. 2. Антиаллергическая – Сперсаллерг, Полинадим, Лекролин, Наклоф. 3. Метаболическая – Вита-йодурол, Офтан- катахром, Корнерегель. 4. Симптоматическая – исскуственная слеза - Лакрисифи, Офтагель, Хило-Комод – после стихания воспаления.
  • 22.
    Хирургическое лечение –лечебная сквозная кератопластика требуется в особо тяжелых случаях  Глубокая язва с гипопионом, вызванная Cephalosporium. Проведенное лечение эффекта не принесло.
  • 23.
    Пациент во времясквозной кератопластики. На задней поверхности роговицы виден глубокий инфильтрат. Хрусталик покрыт фибрином. Справа – иссеченный диск роговицы
  • 24.
    Гистологический препарат тогоже пациента. Заметны гифы, ответвляющиеся под прямым углом в сторону глубоких слоев роговицы
  • 25.
    Прозрачный трансплантат черезгод после сквозной пересадки роговицы
  • 26.