More Related Content
Similar to JURNAL GH Stres Oksidatif dan Penyakit Kardiovaskular - FIX.pptx
Similar to JURNAL GH Stres Oksidatif dan Penyakit Kardiovaskular - FIX.pptx (20)
Recently uploaded
Recently uploaded (20)
JURNAL GH Stres Oksidatif dan Penyakit Kardiovaskular - FIX.pptx
- 1. Presenter : A. Novita Dewi Aryanti Syafni Pembimbing : dr. Nur Fitriani, Sp.PD STRES OKSIDATIF DAN PENYAKIT KARDIOVASKULAR : Wawasan Baru Journal Reading
- 3. Table of contents Pengantar 01 02 03 04 Perspektif Terapi dan Kesimpulan 05 Stres Oksidatif dan Aterosklerosis Stres Oksidatif Terkait Risiko Kardiovaskular Status Antioksidan dan Penyakit Kardiovaskular
- 4. Pengantar Stres oksidatif menggambarkan gangguan keseimbangan antara produksi spesies oksidan reaktif (ROS) dan pembersihan antioksidan. Konsentrasi ROS berfluktuasi secara terkendali dan dimodulasi oleh sistem antioksidan enzimatik dan non-enzimatik Kadar ROS meningkat pada kasus hipertensi, dislipidemia, diabetes, dan obesitas serta kondisi akut seperti sepsis dan gagal napas. Juga, Pemicu xenobiotik dapat mempengaruhi status antioksidan, diantaranya: radiasi, obat-obatan, kebiasaan seperti merokok, dan agen lingkungan
- 5. — Aterosklerosis Proses kronis pengerasan progresif dan penyempitan arteri yang mengurangi aliran dan pengiriman darah dan oksigen ke seluruh tubuh, yang menyebabkan pembentukan plak
- 6. Perkembangan plak aterosklerotik disebabkan oleh perubahan molekuler yang diinduksi oleh sitokin dan ROS, terutama karena interaksi antara sel endotel, low-density lipoprotein (LDL), dan makrofag. LDL dioksidasi oleh ROS Terbentuk LDL teroksidasi (oxLDLs) Aktivasi endotel dan menginduksi produksi molekul Adhesi Menarik monosit dan Sel T Monosit berdiferensiasi menjadi makrofag dan bersama dengan sel T melepaskan sitokin pro- inflamasi Pembentukan plak aterosklerosis melalui apoptosis dan pembentukan sel busa
- 8. Stres Oksidatif Dan Aterosklerosis Lipoxygenases (LOX) NADPH oxidase Myeloperoxidase (MPO) Uncoupled endothelial nitric oxide synthase (eNOS)
- 9. STRES OKSIDATIF DAN ATEROSKLEROSIS + NADPH oxidase adalah sistem enzimatik yang terdiri dari beberapa subunit dan isoform berbeda yang bertanggung jawab untuk pembentukan ROS, sebagian besar anion superoksida (O2 -) dan hidrogen peroksida (H2O2) + Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa modulasi aktivitas NADPH oxidase dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit aterosklerotik. + Pada model manusia, ekspresi berlebih dari beberapa subunit NADPH oxidase dikaitkan dengan percepatan perkembangan lesi aterosklerotik. 9
- 10. 10
- 11. 11 Myeloperoxidase (MPO) berperan sebagai sumber enzimatik spesies oksidan yang menghasilkan bentuk aterogenik dari LDL dan HDL • 5-LOX diekspresikan dalam plak aterosklerotik manusia dan mengkatalisis transformasi asam arakidonat bebas menjadi leukotrien B4 (LTB4) Lipoxygenases (LOX) memainkan peran penting dalam proses aterosklerotik dan diekspresikan di dinding pembuluh darah. eNOS yang "tidak berpasangan" dalam kondisi patofisiologis, menghasilkan produksi spesies pro-oksidan O2 ‾ STRES OKSIDATIF DAN ATEROSKLEROSIS
- 12. SISTEM ENZIM ANTIOKSIDAN Sistem ini mencegah aterogenesis dengan: mengikis bentukan ROS, memfasilitasi vasorelaksasi yang bergantung pada endotel menghambat adhesi sel inflamasi ke endotel mengubah respons seluler vaskular, seperti sel otot polos vaskular (VSMC) dan apoptosis sel endotel, proliferasi VSMC, hipertrofi, dan migrasi. 12 Superoksida dismutase (SOD) Katalase Glutathione peroksidase (GPxs) Paraoxonase (PON)
- 13. SOD 1 Defisiensi SOD 2 menginduksi percepatan aterosklerosis SOD 2 Mencegah oksidasi LDL dalam percobaan in-vitro SOD 3 3 Isoform Superoxyde Dismutase (SOD) Ekspresi berlebihan SOD 1 menunda perkembangan lesi aterosklerotik
- 14. Glutathione peroksidase (GPxs) ●Glutathione peroksidase (GPxs) memainkan peran sentral dalam melindungi dinding arteri dari perkembangan aterosklerotik dengan mendetoksifikasi H2O2 intraseluler
- 15. PON 1 Mencegah oksidasi LDL dan HDL secara in vitro PON 2 PON 3 Defisiensi PON 2 menyebabkan peningkatan stres oksidatif mitokondria dan memperburuk aterosklerosis Lesi aterosklerotik yang lebih kecil secara signifikan 3 Isoform Paraoxonase (PON) Paraoxonase (PON) adalah enzim antioksidan lain dengan efek ateroprotektif
- 16. Pro-Oxidant dan Anti-Oxidant Myeloperoxidase (MPO) NADPH oxidase Lipoxygenases (LOX) Uncoupled endothelial nitric oxide synthase (eNOS) Superoksida dismutase (SOD) Katalase Glutathione peroksidase (GPxs) Nitric Oxide Synthase (NOX) Paraoxonase (PON)
- 17. Stres Oksidatif Terkait Faktor Risiko Kardiovaskular 03
- 18. STRES OKSIDATIF TERKAIT FAKTOR RISIKO KARDIOVASKULAR 18
- 19. STRES OKSIDATIF TERKAIT FAKTOR RISIKO KARDIOVASKULAR Ekskresi 8-iso-PGF2 melalui urin adalah biomarker stres oksidatif in vivo yang telah divalidasi dan diterima, yang telah diteliti pada subjek sehat dan pasien dengan penyakit kardiovaskular (CVDs) Peningkatan nilai urin 8-iso-PGF2 dan kadar serum sNOX2-dp serta kadar MPO dan oxLDL yang lebih tinggi telah terdeteksi pada subjek dengan atau berisiko untuk CVD, seperti subjek dengan DMT2, obesitas, PAD, hiperkolesterolemia , sindrom metabolik, dan hipertensi.
- 20. 20 •Peningkatan produksi ROS, bersama dengan peningkatan peroksidasi lipid dan pembentukan isoprostan DMT2 •Peningkatan ekskresi urin dari isoprostan Obesitas •Peningkatan sNOX2-dp dan isoprostan •Peningkatan MPO yang berkontribusi terhadap stres oksidatif dengan mengoksidasi LDL dan menonaktifkan NO PAD •Peningkatan kadar isoprostan dan oxLDL Sindrom Metabolik •Pemicu produksi ROS •Kadar MPO plasma yang lebih tinggi yang berhubungan dengan peningkatan oxLDL Hiperkolesterolemia •Angiotensin II, melalui sinyal reseptor angiotensin-1, memediasi up-regulasi vaskular dan aktivasi NADPH oksidase Hipertensi
- 21. HUBUNGAN STRES OKSIDATIF DENGAN RISIKO KARDIOVASKULAR 21 Studi pada manusia pada subjek yang dipengaruhi oleh modifikasi genetik enzim penghasil ROS seperti NADPH oxidase dan MPO menunjukkan bahwa mereka memainkan peran kunci dalam pengembangan Cardiovascular Event (CVE). Ekskresi F2-isoprostanes melalui urin lebih tinggi pada pasien dengan angina tidak stabil dibandingkan dengan pasien dengan angina stabil dan pada subjek kontrol Kadar plasma F2-isoprostan juga meningkat secara signifikan pada pasien CAD yang didokumentasikan secara angiografi dibandingkan dengan kontrol
- 22. HUBUNGAN STRES OKSIDATIF DENGAN RISIKO KARDIOVASKULAR 22 Sebuah studi cross-sectional yang dilakukan menemukan Kadar oxLDL secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan CAD dibandingkan dengan mereka yang tidak CAD. Kadar plasma oxLDL; 3,7 kali lipat lebih tinggi pada pasien dengan angina pektoris stabil, 4,0 kali lipat lebih tinggi pada pasien dengan angina pektoris tidak stabil, 4,8 kali lipat lebih tinggi pada pasien dengan Infark Miokard akut, dibandingkan dengan kontrol
- 23. HUBUNGAN STRES OKSIDATIF DENGAN RISIKO KARDIOVASKULAR 23 Dalam studi case-control pertama, leukosit-MPO secara signifikan lebih tinggi pada 158 pasien CAD dibandingkan dengan kontrol Pasien dengan peningkatan kadar MPO (> 350 g/L) memiliki peningkatan risiko kematian dengan MI dibandingkan dengan pasien yang selamat MPO plasma meningkat pada pasien dengan gagal jantung sistolik kronis dibandingkan dengan subyek sehat
- 25. STATUS ANTIOKSIDAN DAN PENYAKIT KARDIOVASKULAR Penurunan level sistem antioksidan dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian penyakit kardiovaskular Kadar SOD 3 plasma yang rendah secara independen terkait dengan riwayat Infark Miokard pada pasien dengan CAD Aktivitas serum GPx3, SOD, dan katalase diukur dalam studi prospektif pada 900 pasien AF, menunjukkan bahwa penurunan kadar GPx3 meningkatkan risiko kejadian penyakit kardiovaskular
- 27. Perspektif Terapi o Olahraga o Hindari makanan tidak sehat Intervensi Gaya Hidup o Mediteranian Diet o Pola makan sehat Konseling Gizi o Atorvastatin o Rosuvastatin Statin Statin
- 28. PERSPEKTIF TERAPI 28 Semua data sejauh ini menunjukkan adanya ketidakseimbangan oksidatif dalam beberapa kondisi kardio-metabolik, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi iskemik. Namun, sejauh ini tidak ada pengobatan antioksidan spesifik yang direkomendasikan untuk mencegah perkembangan aterosklerotik atau CVE Pendekatan pertama dalam pengelolaan pasien dengan atau berisiko, komplikasi aterosklerotik harus diwakili oleh intervensi gaya hidup dan konseling gizi.
- 29. Med-Diet 29 Dalam Studi Diet Jantung Lyon, Med-Diet mengurangi komplikasi kardiovaskular sebesar 50% dalam pencegahan sekunder Kepatuhan Med-Diet berkorelasi terbalik dengan sNOX2-dp dan F2-isoprostanes Selain itu, Med-Diet juga dikaitkan dengan peningkatan kadar antioksidan GPx3 Med-Diet dapat mempengaruhi tingkat kejadian penyakit kardiovaskular dengan memodulasi ketidakseimbangan oksidatif.
- 30. Gol. Statin 30 Di antara obat yang memodulasi NOX2, statin merupakan kandidat yang menjanjikan karena obat ini menghambat aktivitas subunit NOX2 Ras terkait C3 botulinum toksin substrat Pada pasien hiperkolesteremia, konsumsi atorvastatin 40 mg dikaitkan dengan penurunan regulasi NOX2. Atorvastatin juga terbukti mengurangi pembentukan ROS selama reperfusi intervensi koroner pasca perkutan, memberikan efek perlindungan pada sel miokard selama cedera reperfusi iskemik
- 31. Modifikasi gaya hidup dan pendekatan nutrisi harus mewakili intervensi lini pertama untuk menurunkan stres oksidatif sistemik pada pasien yang berisiko atau dengan aterosklerosis Kesimpulan!
- 32. Thank You!