Dokumen tersebut membahas tentang sistem saraf otonom dan neurotransmiter yang bekerja pada sistem saraf simpatis dan parasimpatis. Juga dibahas mengenai obat-obat yang bekerja sebagai agonis atau antagonis pada kedua sistem saraf otonom tersebut."

1. FARMAKOLOGI
SISTEM SYARAF
OTONOM
Rina Wijayanti, M. Sc., Apt
Disampaikan dalam Kuliah Modul Farmakologi
Prodi Farmasi FK UNISSULA

2. SASARAN BELAJAR
Mampu menjelaskan :
 hubungan antara neurotransmiter dan kerja obat
otonom,
 gangguan fungsi organ tubuh yang dipengaruhi
oleh obat cholinomimetik
 gangguan fungsi organ tubuh yang dipengaruhi
oleh obat anti kolinergik

3. Sistem syaraf
Sistem syaraf
pusat [ssp]
otak
medula
spinalis
Sistem syaraf
tepi [sst]
sistem syaraf
somatik [sss]
sistem syaraf
otonom [sso]
para Simpatis simpatis

5. SISTEM SYARAF OTONOM
(AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM/ ANS)

6. Fungsi SSO :
1. Mengatur dan mengendalikan organ-organ
otonom seperti : Cor, TGI, Mata, Paru,Vesica
urinaria, Bronkus, kelenjar & pembuluh darah
2. Sistem Homeostatis
SSO mempunyai dua neuron :
1. Afferen (sensorik)
2. Efferen (motorik)

7. Syaraf simpatis & syaraf para simpatis bila bekerja
pada organ yang sama akan menghasilkan efek yang
menghambat untuk tujuan keseimbangan, kecuali
pada organ tertentu
Syaraf simpatis bersifat katabolik  fight or flight
menghabiskan energi
Syaraf para simpatis bersifat anabolik  rest and digest
menyimpan energi
Kerja obat pada kedua sistem syaraf ini
menyebabkan perangsangan/penghambatan

8. Istilah obat perangsang simpatis adalah :
Adrenergik/
Simpatomimetik/
Agonis adrenergik
Istilah obat penghambat simpatis adalah :
Simpatolitik/
Anti adrenergik
Istilah obat perangsang parasimpatis adalah :
Kolinergik/
Parasimpatomimetik/
Agonis kolinergik
Istilah obat penghambat parasimpatik adalah
Parasimpatolitik/
Antikolinergik

9. Perangsangan simpatis Perangsangan parasimpatis
  tekanan darah   tekanan darah
  nadi  nadi
 relaksasi Bronkus  kontraksi Bronkus
 dilatasi Pupil  kontraksi Pupil
 relaksasi vesica urinaria  kontraksi vesica urinaria
 relaksasi peristaltik  kontraksi peristaltik
  gula darah
 relaksasi uterus
  salivasi

11. HUBUNGAN (SIGNALING) KIMIAWI ANTAR SEL :
Neurotransmiter (NT) adalah zat yang
digunakan dalam hubungan kimiawi antar sel
Tipe lain signaling kimiawi antar sel
adalah : Pelepasan mediator lokal
(Histamin & Prostaglandin), dan sekresi
hormon oleh sel atau kelenjar

14. 1. MEDIATOR LOKAL :
Kebanyakan sel tubuh mengeluarkan zat
kimia yang dapat bekerja lokal dalam
lingkugan mereka.
Zat kimia tersebut cepat dirusak sehingga
tidak sampai masuk ke sirkulasi sistemik
atau tidak terdistribusi ke seluruh tubuh
2. HORMON :
Suatu zat yang dikeluarkan/di sekresi oleh
sel Kelenjar, lalu masuk ke sirkulasi darah 
terdistribusi ke seluruh tubuh  mencapai
sel sasaran  efek

15. 3. NEUROTRANSMITTER [NT] :
Neuron adalah Unit anatomi yang secara
struktural tidak saling tersambung.
Komunikasi antar sel syaraf atau antar sel
syaraf dengan organ efektor, terjadi melalui
zat kimia yang disebut NT
Semua NT dan Hormon bersifat Hidrofilik
sehingga sangat sukar menembus membran
sel, hanya mampu mengikat reseptor di
permukaan membran sel di ujung syaraf
berikutnya

21. NT SYARAF SIMPATIK :
NOREPINEPHIREN
ATAU
NORADRENALINE
Biosintesis norepinefrin

22. BIOSINTESIS NE
 1. Tyrosine
Asam amino Tyrsine memasuk sel
syaraf secara transport aktif.
Tyrosine mengalami hidroksilasi
dengan bantuan Tyrosine
hydroxylase menjadi L-DOPA di
sitosol sel syaraf
 2. DOPA
DOPA mengalami dekarboksilasi
menjadi DOPAMINE dengan
bantuan L-amino acid
decarboxylase
 3. DOPAMINE
Dopamine dioksidasi oleh
dopamine-β-hydroxylase (hanya
terdapat di vesikel) menjadi
Norepinephrine dengan kofaktor
askorbat
 4. Norepinephrine

23. Reseptor Norepinephrine :
reseptor adrenergik /
adrenoreseptor
 1. Reseptor alfa adrenergik, dibagi menjadi 2 :
1) alfa-1 adrenergik
 menyebabkan vasokonstriksi pada pembuluh darah,
saluran gastrointestinal, vasodilatasi otot bronkus
(efeknya lebih kecil dibanding beta-2)
2) alfa-2 adrenergik
 inhibisi pelepasan insulin, induksi pelepasan glukagon,
kontraksi spincher pada gastro intestinal

24.  2. Reseptor beta adrenergik, dibagi menjadi 3:
1.) beta 1 : terdapat di jantung
 menaikkan heart rate (jumlah denyut jantung per unit
waktu), menaikkan kontraksi jantung
2.) beta 2: terdapat di pembuluh darah, otot polos
skeletal, otot polos bronkus
 relaksasi otot polos di gastro intestinal dan bronkus,
dilatasi arteri, glukoneogenesis
3.) beta 3: terdapat di jaringan adiposa
 menyebabkan lipolisis

26. Obat2 yg bekerja pada
sistem syaraf simpatik
 1. Agonis adrenergik
(Adrenomimetik /
simpatomimetik)
 2. Antagonis adrenergik
(Adrenolitik / simpatolitik)

27. 1. Agonis adrenergik
(Adrenomimetik /
simpatomimetik)
 1. Agonis adrenergik langsung
Obat yg termasuk tipe ini langsung berikatan pada reseptor
adrenergik, sehingga mengaktivasi reseptor tersebut
obat2 yg bertindak sebagai agonis adrenergik langsung
memiliki afinitas terhadap reseptor2 tertentu. misalnya:
1. Norepinefrin : memiliki afinitas terhadap reseptor α, β1
2. Epinefrin : memiliki afinitas terhadap reseptor α,
β1, β2
3. Isoproterenol: memiliki afinitas terhadap reseptor β1,
β2

28. EFEK TERHADAP TUBUH
 1. Stimulasi jantung
reseptor apa yg ada di jantung? Β1
 2. Efek thd otot polos
Tdp 2 reseptor: α dan β
 stimulasi thd reseptor α akan menyebabkan
vasokonstriksi,
 stimulasi thdp reseptor β akan menyebabkan
vasodilatasi

29.  3.Bronkodilatasi
Reseptor apa yg ada di bronkus? β2
 4. Efek metabolisme
Pemacuan reseptor β akan menginduksi proses
glukoneogenesis (glikogen jadi glukosa)

30. Obat Lain
 1. Fenileprin, metaraminol, dan methoxamine
ketiga obat di atas efeknya terhadap reseptor α
menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan tekanan
darah baik sistolik maupun diastolik
Karena efeknya sebagai vasokonstriktor maka ketiga obat
tersebut digunakan untuk mengembalikan tekanan darah
selama anestesi spinal maupun keadaan hipotensif lainnya.
fenileprin juga secara luas dipakai sebagai nasal
dekongestan namun jangan diberikan kepada penderita
glaukoma karena dikhawatirkan terjadi peningkatan
tekanan intraokular

31.  2. Dobutamin
 efek terhadap reseptor β1. Fungsinya untuk
meningkatkan denyut jantung
 3. Terbutaline and Albuterol
 Untuk obat penyakit asma karena merupakan agonis
selektif untuk reseptor β2.

32. 2. Agonis Adrenergik tidak
langsung
 1. menghambat re-uptake : jika NE banyak atau tidak
digunakan maka akan mengalami reuptake masuk
kembali ke sel syaraf semula dan disimpan dalam granul
 2. menghambat MAO (mono amin oksidase): karena
MAO-lah yg menginaktivasi neuro transmitter.
 3. Menyebabkan pelepasan NE

33. Obat Agonis Adrenergik
tidak Langsung
1. Efedrin
 Dapat menembus sawar darah otak dan mempengaruhi
sistem saraf pusat. Cara kerjanya adalah melepaskan
norepinefrin. namun ada juga efek lainnya yaitu sebagai
bronkodilator.
2. Amphetamine dan turunannya
 Efeknya sama kaya efedrin yaitu bisa menembus sawar
darah otak namun efeknya jauh lebih kuat! para atlit yg
minum ini akan merasa beternaga dan tidak merasa
capek. Sekarang sudah tidak direkomendasikan sebagai
obat lagi karena disalahgunakan.

34. 2. Antagonis adrenergik
(Adrenolitik / simpatolitik)
Obat yang mengeblok sistem saraf simpatik dengan
mekanisme:
 menurunkan rangsang simpatetik dari otak
 mengeblok reseptor adrenergik
 menurunkan pengeluaran NE

35. 1. α Blocker
obat atau senyawa yang mengeblok reseptor
alfa adrenergik, dibagi menjadi:
 1.) Pengeblok α
 mengeblok reseptor α secara tidak spesifik (α 1 dan α 2
sama2 diblok). Contoh obat: fentolamin, tolazolin
 fungsinya? untuk vasodilator
 2.) Pengeblok α-1
 Spesifik hanya untuk α-1. Contoh obat: prazosin,
trimazolin, terazolin
 fungsinya? sebagai obat antihipertensi (α-1
menyebabkan vasokonstriksi)
 3.) Pengeblok α-2
 Spesifiknya hanya untuk α-2 Contoh obat: yohimbin
 efek samping: aprodisiaka

36. 2. β Blocker
obat atau senyawa yg mengeblok resptor
beta adrenergik, dibagi menjadi:
1.) Pengeblok β
 mengeblok reseptor β secara tidak spesifik. karenanya
jarang digunakan. Contoh obat: propanolol, karteolol,
pindolol, timolol. Fungsi : menurunkan denyut jantung,
kardiak output, tekanan darah
 2.) Pengeblok β-1
 Spesifik hanya untuk β-1. Contoh obat: asebutolol,
atenolol, betaxolol. Fungsinya : menurunkan frekuensi
denyut jantung dan untuk pengobatan hipertensi
 3.) Pengeblok β-2
 Spesifik hanya untuk β-2. Contoh: butaxamine,
menyebabkan bronkokonstriksi

37. 3. Central Blocker
 Mekanismenya dengan menurunkan aktivitas sel syaraf
simpatik. dengan menghambat rangsan simpatetik dari
otak dmaupun menghambat pengeluaran NE dari ujung
syaraf simpatik

38. NT PADA SISTEM SYARAF
PARASIMPATIK
 Asetilkolin (Ach)

39.  Ach disimpan di dalam vesikel. Saat terdapat rangsang berupa
potensial aksi, akan terdapat kenaikan kadar Ca2+ yg akan
mengaktifkan protein kinase yg memfosforilasi sinapsin. Akibatnya,
vesikel yg dekat dengan membran akan berdifusi dengan membran
presinaptik dan melepaskan Ach. Ach akan berdifusi ke reseptornya.
 Reseptor Ach pada syaraf parasimpatik adalah reseptor asetilkolin
muskarinik.
 kemudian asetilkolin juga dapat diinaktivasi oleh enzim
asetilkolinesterase menjadi asetat dan kolin. kolin akan masuk
kembali ke dalam sel syaraf untuk menjadi bahan baku pembuatan
Ach berikutnya.

40. Obat pada sistem syaraf
parasimpatik
 1.Agonis kolinergik
(Kolinomimetik)
 2. Antagonis kolinergik
(kolinolitik)

41. 1.Agonis kolinergik (Kolinomimetik), merupakan
obat atau senyawa yg memperkuat atau
meningkatkan aktivitas syaraf kolinergik, dibagi
menjadi 2 golongan berdasarkan target aksinya:
 1.) Agonis kolinergik langsung, dibagi menjadi 3:
1. Golongan ester
 memiliki bentuk yg hampir mirip dengan struktur asetil kolin. namun
obat golongan ini lebih tahan terhadap enzim pendegradasi Asetilkolin
esterase. karenanya efek obatnya dapat bertahan lama. Contoh :
Carbachol, Methacholine, dan Betanechol (selektif untuk reseptor
muskarinik)
2. Golongan alkaloid
 berasal dari tanaman. sehingga tidak dapat dimetabolisme oleh enzim
asetil-kolinesterase, contoh: arekolin, muskarin dan pilokarpin
3. Golongan nikotin
 untuk terapi membantu pasien menghentikan kebiasaan merokok

42. 2. Kolinesterase inhibitor, obat atau senyawa yg menghambat kerja enzim
asetilkolinesterase (yg mendegradasi asetilkolin). dibagi menjadi 2 golongan,
namun cara kerja keduanya sama yaitu sebagai substrat palsu sehingga Asetilkolin
menggandeng obat tersebut, bukan asetil-kolinesterase
 1. Inhibitor reversible
 menghambat interaksi asetilkolin dengan enzim asetil-kolinesterase.
namun setelah waktu tertentu kompleks tersebut bisa lepas
 Sehingga kadar asetilkolin akan meningkat dan biasanya digunakan untuk
penyakit yang kadar asetilkolinnya turun (alzheimer, myasthenia gravis,
demensia). obatnya:
 1.) Edroponium : digunakan untuk diagnosis apakah pasien menderita
myasthenia gravis (penyakit autoimun dimana ototnya lemah).
 2.) Neostigmin dan piridostigmin: untuk terapi secara per oral.

43.  2. Inhibitor IRreversible (BUKAN OBAT!!!)
 memfosforilasi enzimnya sehingga enzim terinaktivasi. namun
sayangnya mereka kurang selektif dibanding golongan di atas
sehingga bisa menghambat berbagai enzim yg ada serine-nya.
 jika asetil-kolinesterase dihambat kuat, maka kadar asetilkolin
akan meningkat karena tidak ada yg menginaktivasi. akibatnya?
seolah2 otot terasa kuat dan juga keringat berlebihan.
 biasanya golongan senyawa ini digunakan pada insektisida.
 yang lebih bahaya adalah senyawa organofosfat bisa menembus
semua membran: kulit bahkan barier darah otak!

44. 2. Antagonis kolinergik (kolinolitik)
obat atau senyawa yang mengantagonis atau
mengurangi efek asetilkolin atau aktivitas syaraf
kolinergik. dibagi menjadi:
 1. Antagonis muskarinik
 dimana obat bersifat kompetitif terhadap asetilkolin
pada reseptor asetil kolin muskarinik. Contoh:
 1.) atropin
 2.) skopolamin (mencegah motion sickness) = pusat
mual diatur oleh Ach myskarinik dimana termasuk mual
ringan dan dapat digunakan antihistamin seperti
dimenhidrinat.
 3.) ipatropium (bronkodilator) = mencegah kontraksi
otot bronkus dengan inhibisi sistem syaraf parasimpatik.
dikombinasi dengan salbutamol untuk memacu sistem
syaraf simpatik

45.  2. Ganglionik blocker
 mengeblok aksi asetilkolin pada reseptor nikotinik pada
semua ganglion otonom.
 3. Neuromuscular blocker
 mengeblok interaksi asetil kolin pada reseptor
asetilkolin nikotinik di sel otot (spesifik) sehingga
menghasilkan relaksasi otot contoh:
1. tubokurare: racun yg biasanya ada di ujung anak panah
orang indian (kurare) sehingga musuh yg terkena akan
lumpuh
2. dantrolen : mengobati malignant hipertemia