Q. COVID-19の患者は
いつまで感染力があるか?
2020/9/8修正
山本舜悟
A. 発症2,3日前から感染性がある。
  軽症なら発症後5日間過ぎると感染性は低下,
10日間でほぼなくなると推定される。
(ただし,最重症例,免疫不全例についてはデー
タが不足していて,もっと長くなる可能性あり)
• 軽症COVID-19患者9人からの検体についての検討
• 発症早期から上気道でのウイルスRNAは多い→発症早期から感染性は高い
• 発症から1週間は咽頭スワブ(16.66%),喀痰(83.33%)で培養陽性だが,8日を過
ぎると高ウイルス価にもかかわらず培養はすべて陰性だった
• probitモデルに当てはめると発症後10日でウイルス培養はほぼ陰性になると推定される
→発症後10日,かつ,喀痰のウイルスRNA価が10万コピー/ml未満になれば感染性はほ
とんどないと予測でき,早期退院し自宅隔離でよいだろう
• 尿,血清のRNAはすべて陰性
• 便からはRNAが高濃度検出されるが,培養はすべて陰性だった
• 9人中4人に味覚・嗅覚喪失が起こり,普通感冒によるものよりも症状が強く,長引いた
• セロコンバージョンは7日目までに50%の患者で起こり,14日目までに100%起こった
• 全例で中和抗体が検出されたが,抗体価と臨床経過に密接な関連はないことが示唆された
Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, et al. Virological
assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020;581(7809):465‒9.
咽頭,鼻咽頭,喀痰の
PCRは発症から
3週間程度陽性になる
便からはウイルスのRNAが
高力価で検出されるが
ウイルス培養はすべて陰性
Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, et al. Virological
assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020;581(7809):465‒9.
発症から8日を過ぎるとPCRで
高ウイルス価でもウイルス培養はすべて陰性
→発症から10日過ぎればほぼ感染力はないと推定される
私見:軽症患者についての検討なので,重症肺炎を起こしている患者の
下気道・肺組織では生きたウイルスの増殖が長引く可能性は十分ある
Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, et al. Virological
assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020;581(7809):465‒9.
フランス:80名にHCQ400mg/日+AZM投与
Day5で97.5%がウイルス培養陰性(鼻咽頭検体),
Day9ですべてウイルス培養陰性化
Black bars: number of patients with available results, grey bars: number of patients with positive culture, solid
line: percentage of patients with a positive culture, dashed line: logarithmic regression curve.
Gautret P, Lagier J-C, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Sevestre J, et al. Clinical and microbiological
effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least
a six-day follow up: A pilot observational study. Travel Medicine and Infectious Disease. 2020 Apr 11.
米国skilled nursing facility
−9 −8 −7 −6 −5 −4 −3 −2 −1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Days from First Evidence of Fever, Cough, or Shortness of Breath
CycleThresholdValuesforN1Target
15
10
20
25
35
30
40
No culturePositive culture Negative culture
発熱,咳,息切れが最初に確認された日から日数
N1を標的にしたCyclethreshold値
培養陽性 培養陰性 培養採取なし
発症6日前から9日目までウイルス培養陽性になりえた
Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, Kimball A, James A, Jacobs JR, et al. Presymptomatic SARS-
CoV-2 Infections and Transmission in a Skilled Nursing Facility. N Engl J Med. 2020;382:2081‒90.
ウイルス培養陽性になる中央値は4日間
(IQR: 1‒8; 幅: -13 ~ 12)
15
20
25
30
35
40
Ctvalue
-20 0 20 40 60
Days from symptom onset
A. Culture positivity, Ct value and timing of each
individual sample.
Culture-positive
Culture-negative
B. Mixed effects logistic regression analysis.
0
20
40
60
80
100
%culture-positive -10 0 10 20 30 40
Days from symptom onset
Ct=cycle threshold.
Singanayagam A, Patel M, Charlett A, Lopez Bernal J, Saliba V, Ellis J, et al.
Duration of infectiousness and correlation with RT-PCR cycle threshold values in
cases of COVID-19, England, January to May 2020. Euro Surveill. 2020;25(32).
発症7~15日後に
ウイルス培養陽性の割合
Table 1
Estimated percentage of SARS-CoV-2 samples culture-positive 7–15 days after symptom onset, England, January–May 2020
(n = 121)
Day post symptom onset Estimateda percentage culture-positive (95% CI) N (observed number tested) R (observed number culture-positive
7 40.1 (22.8–60.4) 14 10
8 25.8 (11.0–49.4) 33 9
9 13.7 (3.7–39.6) 34 10
10 6.0 (0.9–31.2) 23 6
11 2.2 (0.2–23.9) 6 1
12 0.7 (0.0–17.9) 3 1
13 0.2 (0.0–13.1) 4 0
14 0.03 (0.0–9.4) 2 0
15 0.006 (0.0–6.7) 2 0
CI: confidence interval.
a
 From mixed effects logistic regression model.
Singanayagam A, Patel M, Charlett A, Lopez Bernal J, Saliba V, Ellis J, et al.
Duration of infectiousness and correlation with RT-PCR cycle threshold values in
cases of COVID-19, England, January to May 2020. Euro Surveill. 2020;25(32).
重症例,免疫不全患者を含む集団で
発症15日目以降にウイルス培養陽性になったのが5%
最長発症20日目で陽性
プレプリント
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.08.20125310v1
ウイルス培養陽性
≠感染力あり
感染が成立するためには
それなりのウイルス量が必要なので
台湾の接触者調査
• 確定患者100人の濃厚接触者2761人を調査
• 濃厚接触の定義:
- 適切な防護具なしで15分を超える対面接触あり
- 医療機関では適切な防護具なしで2m以内接触あり
• 発症前の接触から二次感染あり
発症後6日目以降の接触開始では二次感染なし
ずっと無症状だった患者(9名)からは二次感染なし
軽症例に比べると重症例,ARDS/敗血症例からの感染リス
クが高かった
Cheng H-Y, Jian S-W, Liu D-P, Ng T-C, Huang W-T, Lin H-H, et al. Contact Tracing
Assessment of COVID-19 Transmission Dynamics in Taiwan and Risk at Different
Exposure Periods Before and After Symptom Onset. JAMA Intern Med. 2020 May 1.
発症から6日目以降の
接触開始では二次感染なし
All types of contactA
Clinicalattackrate,%
<0 0-3 4-5 6-7 8-9 >9
1.5
1.0
0.5
0
Counts
Days from onset to exposure
1000
750
500
50
0
Household and family contactB
Clinicalattackrate,%
<0 0-3 4-5 6-7 8-9 >9
12
8
0
4
Counts
Days from onset to exposure
120
90
60
30
0
Case
Contact
すべての接触 同居と同居でない家族との接触
接触からの日数 接触からの日数
二次感染割合(%)
二次感染割合(%)
人数
人数
感染者
接触者
Cheng H-Y, Jian S-W, Liu D-P, Ng T-C, Huang W-T, Lin H-H, et al. Contact Tracing
Assessment of COVID-19 Transmission Dynamics in Taiwan and Risk at Different
Exposure Periods Before and After Symptom Onset. JAMA Intern Med. 2020 May 1.
0
5
Secondarycases,No.
10
15
20
–5 5 10 15 20 25 30
Exposure time, days
0
Secondary casesA
発端者の発症日からの接触の日数(0が発症日)
二次感染例
・発症後5日以内に接触開始した人の中に6日目以降も接触が続いている人がいる
→6日目以降は感染性なし,は言い過ぎ(いつ感染したかは不明なので)
・6日目以降にしか接触がなかった人では二次感染が確認されていないことから6日
目以降は感染性が低下すると推定はできる
Cheng H-Y, Jian S-W, Liu D-P, Ng T-C, Huang W-T, Lin H-H, et al. Contact Tracing
Assessment of COVID-19 Transmission Dynamics in Taiwan and Risk at Different
Exposure Periods Before and After Symptom Onset. JAMA Intern Med. 2020 May 1.
発症から
最初に接
触した日
同居家族 同居以外の家族 医療機関 その他*
感染者/接触者
人数
二次感染割合
% (95% CI)
感染者/接触者
人数
二次感染割合
% (95% CI)
感染者/接触者
人数
二次感染割合
% (95% CI)
感染者/接触者
人数
二次感染割合
% (95% CI)
<0 4/100
4.0
(1.6-9.8)
1/10
10.0
(1.8-40.4)
2/236
0.8
(0.2-3.0)
0/389 0 (0-1.0)
0-3 2/39
5.1
(1.4-16.9)
3/15
20.0
(7.0-45.2)
3/150
2.0
(0.7-5.7)
0/663 0 (0-0.6)
4-5 1/6
16.7
(3.0-56.4)
0/6 0 (0-39.0) 1/38
2.6
(0.5-13.5)
1/166
0.6
(0.1-3.3)
6-7 0/4 0 (0-49.0) 0/10 0 (0-27.8) 0/17 0 (0-18.4) 0/88 0 (0-4.2)
8-9 0/2 0 (0-65.7) 0/3 0 (0-56.1) 0/110 0 (0-3.3) 0/334 0 (0-1.1)
>9 0/0 計算不可 0/24 0 (0-13.8) 0/146 0 (0-2.6) 0/114 0 (0-3.3)
*友人,飛行機乗組員と乗客,その他
Cheng H-Y, Jian S-W, Liu D-P, Ng T-C, Huang W-T, Lin H-H, et al. Contact Tracing
Assessment of COVID-19 Transmission Dynamics in Taiwan and Risk at Different
Exposure Periods Before and After Symptom Onset. JAMA Intern Med. 2020 May 1.
二次感染の大部分は
発症から5日目までの
接触で起こっていた
欧州CDC
退院,隔離解除の基準
• 解熱後3日以上,その他の症状が改善し,軽症例で
は,発症から8日以上,重症例では発症から14日
以上たっていれば隔離解除可能
• 免疫不全者では,発症から14日間たち,解熱後3
日間,発熱以外の症状が改善したら隔離解除可能
Guidance for discharge and ending isolation in the context of widespread community transmission
of COVID-19 ‒ first update 8 April 2020
https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-guidance-discharge-and-ending-isolation-first%20update.pdf
米国CDC
経路別感染予防策終了の基準
• 軽症~中等症で重度免疫不全がない場合:
- 発症から10日間以上経過
- 解熱剤の使用なしで解熱後24時間以上
- 症状(咳や息切れ)が改善
• 重症,または,重度免疫不全がある場合:
- 発症から10日~20日間以上経過
- 解熱剤の使用なしで解熱後24時間以上
- 症状(咳や息切れ)が改善
- 感染制御の専門家への相談を考慮
Discontinuation of Transmission-Based Precautions and Disposition of Patients with COVID-19 in
Healthcare Settings (Interim Guidance) (Aug. 10, 2020)
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/disposition-hospitalized-patients.html
WHO退院基準
✓ 経路別感染予防策(隔離)終了の基準は以下:
• 有症状患者:発症から10日後,かつ,症状(発
熱,気道症状)軽快から少なくとも3日が経過
• 無症状患者:検査陽性から10日後
Clinical management of COVID-19 interim guidance 27 May 2020
https://www.who.int/publications/i/item/clinical-management-of-covid-19
日本の退院に関する基準
2020年6月12日改正
• 【有症状患者】
①発症日から10日間経過し、かつ、症状軽快後72時間経過した場合
②発症日から10日間経過以前に症状軽快した場合に、症状軽快後24時間経
過した後に核酸増幅法の検査を行い、陰性が確認され、その検査の検体を採
取した24時間以後に再度検体採取を行い、陰性が確認された場合
• 【無症状患者】
③発症日から10日間経過した場合
④発症日から6日間経過した後に核酸増幅法の検査を行い、陰性が確認され、
その検査の検体を採取した24時間以後に再度検体採取を行い、陰性が確認さ
れた場合
• 無症状病原体保有者又は発症日が明らかでない場合については、陽性が確定
した検体を採取した日
健感0612第1号 令和2年6月12日
感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律における新型コロナ
ウイルス感染症患者の退院及び就業制限の取扱いについて(一部改正)
������(����場合
� ��日(�����10日間�����������(���後72時間����場合���������
� ����後24時間����後�24時間��間�������������(�4� �������������������
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� ����日���日間��後�24時間��間�������PCR��������������������
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https://www.mhlw.go.jp/content/000639696.pdf
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0日 1日 2日 3日 4日 5日 6日 7日 8日 9日 10日 ��� X日 X+1日 X+2日 X+3日
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2
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PCR
��
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24時間
24時間
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24時間 24時間
24時間 24時間
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Q. 隔離期間終了後PCRが
再陽性になった場合に
感染力はあるか?
A. 隔離期間終了後(発症後3ヶ月以内の)
PCR再陽性患者から
二次感染の可能性は極めて低い
韓国CDC
PCR再陽性症例の調査結果
• 隔離終了後に25.9-48.9%の患者でPCRが再陽性化
• 再陽性化した285人の接触者790人から
新たな二次感染者は確認されなかった
• 気道検体をウイルス培養できた108人では,
すべて培養陰性(生きたウイルスは検出されなかった)
• 再陽性化し,初回,2回目の血清が得られた23人のうち
96%で中和抗体が陽性だった(初回血清はすべて陽性)
https://www.cdc.go.kr/board/board.es?mid=a30402000000&bid=0030&act=view&list_no=367267&nPage=8
韓国 確定患者,再陽性患者の対応
プロトコール変更点(2020/5/19)
変更前 変更後
隔離入院から退院後の
確定症例の対応
退院後14日間自己隔離を推奨 必要なし
退院後14日以内に症状が
出たらPCR検査を行う
必要なし
隔離入院から退院後の
再陽性化した患者の対応
再陽性化例は確定患者と
同様に隔離する
必要なし
接触者は確定患者の接触者と
同様に対応する(隔離)
必要なし
再陽性患者の調査
再陽性化した症例と
調査の報告
変更なし
再陽性患者の接触者の調査 変更なし
https://www.cdc.go.kr/board/board.es?mid=a30402000000&bid=0030&act=view&list_no=367267&nPage=8
初回感染後3ヶ月間は
PCR検査は行わない方がよい
• 発症後3ヶ月間は免疫をもち,再感染はしないだろ
うと推定されている
→発症から90日以内に再度PCR検査が陽性になっ
たとしてもウイルスの破片を検出しているだけ
• 初回感染から90日以降に新たな感染が疑われる場
合には,隔離が必要になることがある
→再度PCRが陽性になった場合,Ct値が高値なら
前回感染のウイルスの破片を検出した可能性が高い
Clinical Infectious Diseases, ciaa1249, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1249
SARS-CoV-2の感染力のタイムライン
発症日-3日 5日 10日 15日 20日 90日以降
ウイルス量と
感染力のピーク
二次感染の大部分は
この時期までに起こる
軽症~中等症で
この時期以降は
ウイルス培養陰性
重症,超重症例や
免疫不全患者では
この時期以降の
ウイルス培養
陽性は5%未満
これまでの
報告の中で
生きたウイルスが
培養された最長期間
PCR持続陽性
または再陽性が
この時期くらい
まではあり得る
(Ct値高値は
感染力なし)
Clinical Infectious Diseases, ciaa1249, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1249

Covid19infectivity20200908