9. I complessi giunzionali serrati
Strutture fondamentali per la
salute di tutti.
I complessi giunzionali serrati
assicurano l’impermeabilità
della mucosa intestinale.
11. La barriera intestinale: cos’è?
I protagonisti…
1- La motricità (transito)
Evita l’adesione di batteri patogeni
alle cellule epiteliali
4- L’epitelio (enterociti)
Transporto selettivo
trans- e paracellulare
3- Il muco (cellule caliciformi)
Protezione dell’epitelio
2- La flora intestinale
Si oppone alla colonizzazione
da parte di batteri estranei
5- Le cellule immunitarie
macrophages,
lymphocytes…
Difesa rapida, aspecifica
12. Funzioni dei complessi
giunzionali serrati
Responsabili della
funzione di barriera
dell’intestino
Assicurano la
polarizzazione
dell’enterocita essenziale
per l’assorbimento e la
funzione di
detossicazione
dell’intestino.
24. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine.
De-Souza DA, Greene LJ.
Crit Care Med. 2005 May;33(5):1125-35.
OBJECTIVE: This article provides a critical review of the evidence indicating that an increase in intestinal
permeability is associated with the installation of bacteremia, sepsis, and the multiple organ failure syndrome
and that glutamine in pharmacologic doses reduces the acute increase of intestinal permeability and the
infection frequency in critically ill patients. DATA SOURCE: All studies published until December 2004
about intestinal permeability, bacterial translocation, and glutamine were located by search of PubMed and
Web of Science. The reference lists of review articles and primary publications were also examined to
identify references not detected in the computer search. STUDY SELECTION: Clinical and experimental
studies investigating the correlation between intestinal permeability, bacterial translocation, and frequency of
infections, associated or not with the effect of glutamine administration. DATA EXTRACTION: Information
regarding patient population, experimental design, glutamine doses and routes of administration, nutritional
therapy prescribed, methods used to assess intestinal permeability, metabolic variables, and the frequency of
infections were obtained from the primary literature. DATA SYNTHESIS: Intestinal permeability is increased
in critically ill patients. The results have not always been consistent, but the studies whose results support the
association between intestinal permeability and systemic infections have had better design and more
appropriate controls. The administration of glutamine by the intravenous or oral route and at the doses
recommended before or immediately after surgery, burns, or the administration of parenteral nutrition has a
protective effect that prevents or reduces the intensity of the increase in intestinal permeability. Glutamine
reduces the frequency of systemic infections and may also reduce the translocation of intestinal bacteria and
toxins, but this has not been demonstrated. CONCLUSIONS: Glutamine administration improves the
prognosis of critically ill patients presumably by maintaining the physiologic intestinal barrier and by
reducing the frequency of infections.
38. Situazione normale:
• passaggio di micronutrienti
• arresto di grosse molecole
Leaky Gut Syndrome
(o intestino permeabile) :
• arresto dei micronutrienti
• passaggio di grosse molecole
La «Leaky Gut Syndrome»
39. Conseguenze della Leaky Gut
Ingresso massiccio di antigeni
Ingresso massiccio di patogeni
Ingresso massiccio di tossine
Ingresso di alimenti non digeriti
40. Ingresso massiccio di antigeni
Malattie infiammatorie: reazione esagerata
in rapporto alla necessità incremento della
formazione del complesso Ag-Ac e deposito
inopportuno di quest’ultimo a diversi livelli (soprattutto
articolare).
Malattie allergiche: reazione infiammatoria
scatenata contro un nemico fittizio (considerato alla
stregua di un nemico temibile mentre è inoffensivo e
abitualmente ben tollerato).
Malattie autoimmuni: reazione infiammatoria
contro una parte costituente del self considerata
come nemico ( aumento degli errori, mimetismo
molecolare)
Eccesso di stimolazione e sovraccarico
del sistema immunitario
41. Con una funzione intestinale alterata il fegato viene
sottoposto a un sovraccarico di lavoro.
La “Leaky gut syndrome” costringe il fegato a trattare
maggiori quantità di “tossici”. Tale stress può portare a un
aumento dello stato infiammatorio sistemico.
Conseguenze dellaLeaky Gut
47. La Leaky Gut Syndrome
Depressione
Obesità
Colopatie
Disturbi epatici
Disturbi cardiaci
Malattie autoimmuni
E molto altro ancora….
48. Tight junctions, leaky intestines, and pediatric diseases.
Liu Z, Li N, Neu J.
Acta Paediatr. 2005 Apr;94(4):386-93.
BACKGROUND: Tight junctions (TJs) represent the
major barrier within the paracellular pathway between
intestinal epithelial cells. Disruption of TJs leads to
intestinal hyperpermeability (the so-called "leaky gut")
and is implicated in the pathogenesis of several acute and
chronic pediatric disease entities that are likely to have
their origin during infancy. AIM: This review provides an
overview of evidence for the role of TJ breakdown in
diseases such as systemic inflammatory response
syndrome (SIRS), inflammatory bowel disease, type 1
diabetes, allergies, asthma, and autism. CONCLUSION: A
better basic understanding of this structure might lead to
prevention or treatment of these diseases using nutritional
or other means.
49.
50. Leaky gut e malattie autoimmuni.
Fasano A.
Clin Rev Allergy Immunol. 2012 Feb;42(1):71-8.
Autoimmune diseases are characterized by tissue damage and loss of function
due to an immune response that is directed against specific organs. This review
is focused on the role of impaired intestinal barrier function on autoimmune
pathogenesis. Together with the gut-associated lymphoid tissue and the
neuroendocrine network, the intestinal epithelial barrier, with its intercellular
tight junctions, controls the equilibrium between tolerance and immunity to non-
self antigens. Zonulin is the only physiologic modulator of intercellular tight
junctions described so far that is involved in trafficking of macromolecules and,
therefore, in tolerance/immune response balance. When the zonulin pathway is
deregulated in genetically susceptible individuals, autoimmune disorders can
occur. This new paradigm subverts traditional theories underlying the
development of these diseases and suggests that these processes can be
arrested if the interplay between genes and environmental triggers is prevented
by re-establishing the zonulin-dependent intestinal barrier function. Both animal
models and recent clinical evidence support this new paradigm and provide the
rationale for innovative approaches to prevent and treat autoimmune diseases.
51. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis
of gastrointestinal autoimmune diseases.
Fasano A, Shea-Donohue T.
Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005 Sep;2(9):416-22.
The primary functions of the gastrointestinal tract have traditionally been perceived to be limited
to the digestion and absorption of nutrients and electrolytes, and to water homeostasis. A more
attentive analysis of the anatomic and functional arrangement of the gastrointestinal tract,
however, suggests that another extremely important function of this organ is its ability to regulate
the trafficking of macromolecules between the environment and the host through a barrier
mechanism. Together with the gut-associated lymphoid tissue and the neuroendocrine network,
the intestinal epithelial barrier, with its intercellular tight junctions, controls the equilibrium
between tolerance and immunity to nonself-antigens. When the finely tuned trafficking of
macromolecules is dysregulated in genetically susceptible individuals, both intestinal and
extraintestinal autoimmune disorders can occur. This new paradigm subverts traditional theories
underlying the development of autoimmunity, which are based on molecular mimicry and/or the
bystander effect, and suggests that the autoimmune process can be arrested if the interplay
between genes and environmental triggers is prevented by re-establishing intestinal barrier
function. Understanding the role of the intestinal barrier in the pathogenesis of gastrointestinal
disease is an area of translational research that encompasses many fields and is currently
receiving a great deal of attention. This review is timely given the increased interest in the role of
a 'leaky gut' in the pathogenesis of gastrointestinal diseases and the advent of novel treatment
strategies, such as the use of probiotics.
Insieme al tessuto linfoide associato all’intestino
GALT e al network neuroendocrino la barriera
epiteliale intestinale con le sue giunzioni serrate
intercellulari controlla l’equilibrio tra tolleranza
e immunità agli antigeni nonself. Quando la
sofisticata sintonia nel movimento di molecole
si disregola in individui geneticamente
predisposti, possono verificarsi disordini
autoimmunitari sia intestinali sia extraintestinali.
52. La «Leaky Gut
Syndrome» è
probabilmente la
principale causa
misconosciuta della
maggioranza delle
malattie croniche
Vincent Castronovo
56. Colon
Lunghezza 1,5 m
2 strati muscolari
• Che spingono gli alimenti digeriti verso il retto in 1-7 giorni
Formazione delle feci
• Riassorbimento dell’acqua
Riflesso di defecazione
• Quando le feci arrivano al retto
• Ci avvisa quando dobbiamo andare in bagno
• Ignorato, scomparirà nel giro di qualche minuto
58. Ma anche altre funzioni
Riassorbimento
Acqua
Vitamina K (produzione)
Vitamina B5 e biotina
Scarti organici, urobilinogeni e
stercobilinogeni
Sali biliari
Tossine
Immunità
Microbiota
Interazione microbiota-
epiteli
Interazione
epitelio(epimmunoma) –
cellule linfoidi innate
60. Protezione contro i germi patogeni
Competizione per alcuni siti di adesione
Produzione di antibiotici naturali (Batteriocine)
Inibizione della produzione di tossine
Modulazione del GALT
Conservazione dell’integrità della Permeabilità
intestinale
63. Fermentazione
Trasformazione (digestione e
fermentazione) : gli zuccheri
semplici vengono trasformati in
acido piruvico che è
metabolizzato in acidi grassi
volatili:
Acido propionico (25 %) acido
butirrico (15 %) , acetico e lattico
(60 %).
Anche se il butirrato non sembra
essere l’acido grasso volatile
dominante, ha una importanza
particolare legata ai suoi effetti
sulla mucosa intestinale.
64. Proprietà del butirrato nelle cellule coloniche
Effetti
Differenziazione
epiteliale
Protezione dei
colonociti dovuta al
controllo del loro ciclo
cellulare (regolazione
delle proliferazioni e
eccessive apoptosi)
Meccanismi
Inibizione degli istoni
deacetilasi e aumento
dell’acetilazione degli
istoni
trascrizione attivata
Induzione dell’apoptosi
nelle cellule in corso di
trasformazione maligna
Altro
Fonte di energia per se
stesso.
Rappresenta il 70 %
delle fonti energetiche
delle cellule coloniche
65. Putrefazione
Anche la via biochimica della putrefazione porta alla formazione di SCFA.
Ma in caso di eccesso di flora putrefattiva e di amminoacidi, decarbossilazione di
questi ultimi e formazione di ammine.
Le poliammine sono le più note dal momento che sono le più pericolose.
In eccesso, sono responsabili di alterazioni della divisione cellulare.
66. Flora Intestinale e Detossicazione
I batteri sono responsabili della deconiugazione e deidrossilazione dei
sali biliari.
In certi casi di disbiosi (predominanza di batteri rappresentativi della putrefazione, più
abbondanti per effetto di una dieta industriale troppo ricca di carni e grassi), gli acidi
biliari primari vengono trasformati in acidi biliari secondari, cancerogeni.
Questi hanno anche un ruolo nella degradazione del colesterolo e degli
ormoni sessuali.
68. Elie Metchnikoff
Premio Nobel per la Medicina 1908
Elie Metchnikoff avanza l’idea
che la salute, il benessere e la
longevità delle popolazioni dei
Balcani siano associate al
consumo di grandi quantità di
latti fermentati ricchi di
microrganismi benefici.
76. Qualità ideali di un probiotico
Essere di
origine
umana
Resistere
all’acidità
gastrica
Resistere
all’attacco
dei sali biliari
Attaccarsi
agli
enterociti
Produrre
sostanze
antibiotiche
Distruggere i
carcinogeni
77. Batteri latticii
Aderiscono alle cellule
intestinali e le proteggono
dai batteri patogeni
Batteri lattici
Agiscono come uno scudo e
mascherano I siti dei
recettori di patogeni
enterotossinogeni
Batteri lattici
Agiscono come uno scudo e
mascherano I siti dei
recettori dei batteri patogeni
Meccanismo d’azione dei
batteri lattici
78. Un ingrediente alimentare non-digeribile che
influisce favorevolmente sull’ospite stimolando
selettivamente la crescita e/o l’attività dei batteri
buoni del colon, migliorando così la salute
dell’ospite.
Prebiotico
80. 4 criteri per essere prebiotico
Non dev’essere né idrolizzato né
assorbito
•Nella parte superiore del tratto gastrointestinale
Deve essere fermentato selettivamente
•Da uno o da un numero limitato di batteri
potenzialmente benefici nel colon
Deve modificare in positivo la
composizione
•Della microflora
Deve preferibilmente indurre effetti
benefici
•Per la salute che devono essere dimostrati in
volontari umani
Prebiotici
Trasferimento
totale
nel colon
STOMACO
COLON
INTESTINO
TENUE
Stimolazione di batteri
endogeni benefici
Stimolare la produzione di
N-butirrato
81. Butirrato
Acido grasso volatile a
catena corta
Prdotto dalla
fermentazione
Di fruttooligosaccarosio
(FOS)
Da parte della flora
eubiotica
83. La letteratura scientifica indica che i
FOS possono essere benefici in caso
di:
Diarrea Stitichezza
Disturbi GI
legati a AB
Dieta
povera di
fibra
Patologie
infiammatorie
del TD
Osteoporosi
Alterazioni
lipidiche
Cancro del
colon
87. I probiotici orali possono risolvere infezioni
urogenitali.
Reid G, Bruce AW, Fraser N, Heinemann C, Owen J, Henning B.
Lawson Research Institute, London, Ont., Canada.
FEMS Immunol Med Microbiol. 2001 Feb;30(1):49-52
“We report the first clinical evidence that probiotic lactobacilli can
be delivered to the vagina following oral intake. In 10 women with a
history of recurrent yeast vaginitis, bacterial vaginosis (BV) and urinary
tract infections, strains Lactobacillus rhamnosus and Lactobacillus
fermentum suspended in skim milk and given twice daily for 14 days,
were recovered from the vagina and identified by morphology and
molecular typing within 1 week of commencement of therapy. In six
cases of asymptomatic BV or intermediate BV (based upon Nugent
scoring) was resolved within 1 week of therapy.”
88. Lactobacillus GG nella
prevenzione dell’atopia infantile
Storia famigliare di
atopia
Eczema
Rinite allergica
Asma
Randomizzazione
delle madri
Lactobacillus
rhamnosus GG
1 x 1010 CFU/d
placebo
Trattamento
Madre 2-4
settimane
prima del parto
In seguito
Neonati trattati
per 6 mesi
Follow up
2 anni
Kalliomaki M. Lancet 2001;357:1076-9
94. Microflora gastrointestinale, componenti alimentari e prevenzione del
cancro del colon.
Davis CD, Milner JA.
Nutritional Science Research Group, Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute,
Rockville, MD 20892-7328, USA. davisci@mail.nih.gov
J Nutr Biochem. 2009 Oct;20(10):743-52.
Evidence that the intestinal microbiota is intrinsically linked with overall health, including cancer
risk, is emerging. Moreover, its composition is not fixed but can be influenced by several dietary
components. Dietary modifiers, including the consumption of live bacteria (probiotics) and
indigestible or limited digestible food constituents such as oligosaccharides (prebiotics) and
polyphenols or both (synbiotics), are recognized modifiers of the numbers and types of
microbes and have been reported to reduce colon cancer risk experimentally. Microorganisms
also have the ability to generate bioactive compounds from food components. Examples include
equol from isoflavones, enterodiol and enterolactone from lignans and urolithins from ellagic
acid, which have also been demonstrated to retard experimentally induced cancers. The
gastrointestinal microbiota can also influence both sides of the energy balance equation,
namely, as a factor influencing energy utilization from the diet and as a factor that influences
host genes that regulate energy expenditure and storage. Because of the link between obesity
and cancer incidence and mortality, this complex complexion deserves greater attention.
Overall, a dynamic interrelationship exists between the intestinal microbiota and colon cancer
risk, which can be modified by dietary components and eating behaviors.
95. Trends Neurosci. 2013 May;36(5):305-12
Within the first few days of life, humans are colonized by commensal
intestinal microbiota. Here, we review recent findings showing that
microbiota are important in normal healthy brain function. We also discuss
the relation between stress and microbiota, and how alterations in
microbiota influence stress-related behaviors. New studies show that
bacteria, including commensal, probiotic, and pathogenic bacteria, in the
gastrointestinal (GI) tract can activate neural pathways and central nervous
system (CNS) signaling systems. Ongoing and future animal and clinical
studies aimed at understanding the microbiota-gut-brain axis may provide
novel approaches for prevention and treatment of mental illness, including
anxiety and depression.
100. La Candida Albicans è un ospite
normale del nostro apparato digerente.
Vi si trova sempre in quantità molto
scarse, e non dà luogo a sintomi
specifici.
A causa di fattori predisponenti, come
determinate situazioni o comportamenti,
si verifica lo sviluppo selettivo della
Candida Albicans nel tubo digerente.
Candidosi intestinale
101. • Dieta ricca di zuccheri raffinati, frutta dolce,
latticini fermentati, grassi saturi, carni...
• Qualunque fattore alimentare in grado di
provocare la diminuzione della flora
intestinale acidofila
• Antibiotici
• Dieta ricca di carni di animali sottoposti a
pesanti trattamenti a base di antibiotici
(bovini, vitello, polli)
Candidosi intestinale: fattori predisponenti
102. La candida secerne almeno 35 tossine
conosciute:
Che alterano la funzione cerebrale.
Che disturbano il sistema immunitario.
Che disturbano tutti gli altri apparati
dell’organismo.
Candidosi intestinale: patogenesi
103. La candida produce acetaldeide.
L’acetaldeide reagisce con un neurotrasmettitore
cerebrale, la dopamina, e provoca sintomi nervosi
di tipo emotivo
depressione,
ansia,
paure,
nervosismo,
sbalzi d’umore,
disturbi della memoria,
mancanza di concentrazione.
Candidosi intestinale: patogenesi
105. La candida aumenta la
permeabilità della mucosa
intestinale.
Una mucosa fragile si lascia
attraversare da proteine
alimentari non digerite che
penetrano nei vasi sanguigni
e linfatici provocando allergie
alimentari.
Candidosi intestinale: patogenesi
106. • Modifiche alimentari da seguire rigorosamente per tutto il
periodo del trattamento, e anche successivamente..
• Un programma terapeutico mirato contro le candidosi.
• Misure che contribuiscano a ristabilire una corretta igiene
intestinale.
Candidosi intestinale-Trattamento
107. Sintomi di stress cronico in donne con vulvovaginite recidivante da candida.
Ehrstrom SM, Kornfeld D, Thuresson J, Rylander E.
Am J Obstet Gynecol. 2005 Oct;193(4):1376-81.
OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine whether there is an
association between recurrent vulvovaginal candida and chronic stress. Chronic stress
affects the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, which influences the immune function.
Recurrent candida vulvovaginitis is increasing. STUDY DESIGN: Women with recurrent
vulvovaginal candida (n = 35) and age-matched healthy control subjects (n = 35)
collected saliva for the analysis of cortisol. Hormone analyses of blood samples and
vulvovaginal examinations were performed. A questionnaire was completed. RESULTS:
Morning rise cortisol level was significantly blunted among patients compared with
control subjects (P < .002). Mean levels of salivary cortisol were lower the first 45
minutes after awakening in women with recurrent vulvovaginal candida, compared with
control subjects. More patients than control subjects reported a history of condyloma,
bacterial vaginosis, and herpes genitalis. No differences were seen between patients
and control subjects regarding sexual hormone binding globulin,
dihydroepiandrosterone, testosterone or Hemoglobin A1c. CONCLUSION: Morning rise
salivary cortisol level is blunted in women with recurrent vulvovaginal candida, which
indicates signs of chronic stress. The higher incidence of vulvovaginal infections in these
women compared with control subjects may reflect impaired immunity, which may be
due to chronic stress.
