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Milano 30 Novembre 2013
“L’equilibrio dell’ecosistema intestinale
e il suo rapporto con la salute”
Dott. Maurizio Salamone, biologo e naturalista
Sales support expert/product specialist
• Il concetto di salute: un approcio sistemico
• Ecosistema intestinale:
• Componenti funzionali
• Leaky gut syndrome
• Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo)
• Infiammazione
• Risposta immunitaria
• Funzionalità epatica e capacità detossicante
• Gestione dello stress ossidativo
• Riparazione dei danni al DNA ed Aging
• Psiche e salute un rapporto da “curare”
• Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
• Il concetto di salute: un approcio sistemico
• Ecosistema intestinale:
• Componenti funzionali
• Leaky gut syndrome
• Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo)
• Infiammazione
• Risposta immunitaria
• Funzionalità epatica e capacità detossicante
• Gestione dello stress ossidativo
• Riparazione dei danni al DNA ed Aging
• Psiche e salute un rapporto da “curare”
• Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
Salute come stato di equilibrio
tra i pricipali sistemi funzionali dell’organismo
Ecosistema intestinale
Sistema immunitario
Infiammazione
Funzione detossicante epatica
Gestione dello stress ossidativo
Identità personale e attività psichica
Produzione di energia cellulare e meccanismi di
riparazione del materiale genetico
I sistemi omeostatici si influenzano a vicenda
in maniera rilevante
Ecosistema intestinale
Sistema immunitario
Infiammazione
Funzione detossicante epatica
Gestione dello stress ossidativo
Identità personale e attività psichica
Produzione di energia cellulare e meccanismi di
riparazione del materiale genetico
Geni
L’espressione del
potenziale genetico
individuale
e quindi anche lo stato
di salute
dipendono dalle
predisposizioni
genetiche
ma soprattutto
dallo
STILE DI VITA
Ambiente
Professione
Nutrizione
Attività
fisica
Intossicanti
Potenziale
genetico
Cosa significa salute intestinale ?
Un ecosistema
intestinale in
equilibrio…
Microbiota
Sistema
immunitario Epitelio
le funzioni
intestinali
Le funzioni
digestive
Le funzioni di
difesa
immunitaria
Le funzioni di
informazione e
di regolazione
sistemica
 Un ecosistema intestinale in equilibrio…
 Che possa assicurare le funzioni intestinali
Digestione
Assorbimento
dei nutrienti
e micronutrienti
Difesa
Informazione e
regolazione
sistemica
Crescita
Metabolismo
Alimento
Prevenzione
Delle infezioni
Prevenzione
dell'allergia
Omeostasi
Comportamento
Le diverse funzioni intestinali
Tolleranza
immune
Funzione Immunitaria
L’intestino è il nostro “secondo cervello” ed “il piu’ grosso organo del nostro
sistema immunitario” (con il 60% delle cellule immunitarie dell’intero
organismo).
L’epitelio intestinale
 Una importante
superficie di scambio
 Villosità
 Un solo strato di cellule
 Giunzioni intercellulari
Ecosistema, sinergia e interazioni
Giunzioni serrate
Cellula dendritica
Linfociti
Gangli
mesenterici
- Sistema immunitario
- Sistema nervoso enterico
Barriera epiteliale
Strato di mucoo
Lume intestinale
Lamina propria
- Sistema endocrino
Enterocita
Zoom su …l’epitelio intestinale
Le giunzioni serrate
Mucosa intestinale
Microvilli
Giunzione serrata
La permeabilità selettiva
 La permeabilità fisiologica è selettiva
 PASSANO i nutrienti, micronutrienti, ioni, acqua…
 NON PASSANO: macromolecole,
batteri, lieviti, LPS, antigeni,
La permeabilità selettiva
Trans-
cellulare
Trasporto di
soluti
Membrana
apicale e
basale
Para cellulare
Fessure
intercellulari
della mucosa
Ruolo delle
giunzioni
Una permeabilità di 2 tipi
In definitiva: una permeabilità
complessa
Muco
Microbiota
Complesso giunzionale
Enterocita
“Qualsiasi progresso della gastroenterologia nei
prossimi 10 anni dovrà passare dalla
conoscenza e dal controllo della permeabilità
intestinale”.
Prof. A. Gasbarrini – Cattedra di Epatologia e Gastroenterologia del Policlinico Gemelli di Roma
– Congresso FISMAD 2012 “Simposio sulla Funzione di Barriera Intestinale”
La funzione di barriera intestinale rappresenta
un obiettivo terapeutico prioritario
Disturbi neurologici
Disregolazione
metabolica
Aumento
rischio CV
Infiammazione
Diregolazione risposta
immunitaria
Obesità
LEAKY GUT
SYNDROME
AGING
PRECOCE
Leaky gut e Malattie infiammatorie
 MICI
 Morbo celiaco
 Sindrome dell'intestino irritabile irritabile
 Disfunzioni di barriera
 Esposizione alle cellule immunitarie
 Risposta immunitaria esacerbata
 Aumento della zonulina
 Alterazione delle proteine delle giunzioni
 Disfunzioni dell'occludina
 TNF alfa
Leaky gut e patologie metaboliche croniche
 Sovrappeso, diabete, dislipidemie, obesità
 Aumento della zonulina
 LPS
 Effetti metabolici
Valutazione clinica
 Eziologia locale :
 Disturbi funzionali intestinali
 Sindrome dell'intestino irritabile
 Le patologie infiammatorie a distanza
 Stati infiammatori di basso livello
 Malattie metaboliche, diabete
 Sovrappeso e obesità
 Le patologie immunitarie
 Allergie e intolleranze
 Malattie autoimmuni
 Infezioni
Valutazione biologica
 I test funzionali
 Il test lattulosio/mannitolo
Valutazione biologica
 I bio marcatori
 LPS
 Endotossine
 Un secondo genoma « acquisito » dalla nascita
 Una simbiosi straordinaria
Il nostro microbiota
Tratto
digerente
sterile
1-2 GIORNI
LATTE MATERNO LATTE IN POLVERE
Il microbioma intestinale contiene oltre mille
specie (1014 cellule) di batteri + virus e funghi.
Le cellule di batteri presenti nel nostro
intestino sono 1000 volte piu’ numerose
delle cellule umane dell’intero organismo
Siamo uomini o batteri ?
Zoom sul …microbiota
 Enterotipi specifici
Sintesi di
Vitamine e batteriocine
Protezione contro i germi patogeni
Produzione di acidi grassi
enterotrofici Stimolazione
dell'immunità
Regolazione
del transito
Ruolo della flora intestinale
I principali patogeni studiati
 Dati storici
 Escherichia coli
 Clostridium perfringens
 Vibrio cholerae
 Dati più recenti
 Staphylococcus aureus
 Candida albicans
 Parasitoses helminthes
Tossine batteriche
 Anche le tossine di agenti patogeni alterano le giunzioni
serrate
 Proteasi
 Infiammazione
 Via MLCK
FUNGO appartenente al gruppo dei Lieviti
Colonizza l’uomo a livello:
- Apparato digerente (dalla bocca all’ano)
-Vie genito/urinarie (zone perigenitali, vagina)
- Pelle e annessi (unghia)
In condizioni favorevoli si estende a tutti i
tessuti con Infezioni opportunistiche ( comuni
negli immuno-compromessi)
DIAGNOSTICARE LA CANDIDOSI:
La presenza di Candida puo’ essere
diagnosticaca con:
-Candida Immune Complex Assay Test;
- Ricerca nelle feci;
- Una coltura può essere condotta a partire da
campioni prelevati dalla cavità orale o durante
una visita ginecologica;
- Ricerca di cataboliti fungini nelle urine
Condizioni comuni associate alla presenza di
Candida
● Oral Thrush - A mouth infection caused by
Candida that manifests with white sores or
spots around the lips, on the tongue, gums,
and inside the cheeks
● Esophagitis - Candida that spreads to the
esophagus from the mouth
● Skin candidiasis - A diaper rash that is
common in babies
● Vaginal yeast infection - A white, curd-like
discharge occurs along with itching and severe
burning while urinating or during sex
● Deep candidiasis - Candida spreads through
the bloodstream to the entire body which
causes fever, shock, and multiple organ failure.
ESTRATTI VEGETALI CON ATTIVITA’ ANTI-FUNGINA
- Berberina (Hcl o rstratti come Coptis (Coptis chinensis)
Noce (Juglans regia);
Artiglio del gatto (Uncaria tomentosa);
Acido caprilico
Oli essenziali (Melaleuca, Tee Tree, Lavender, Rosmary, Sage, Oregan
Aglio estratti (Allium sativum);
Semi di pompelmo estratti
Melissa officinalis estratti;
FUNGICIDE ROTATION
RESTORE INTESTINAL BARRIER
REINOCULATION OF GOOD BACTERIA
IMMUNE SYSTEM REPAIR
Vit D, - Pantotenic Acid, Molibdenum, Zinc, Selenium
HELP YOUR LIVER DETOX ACTIVITY
N acetylcisteine (NAC), - Glutatione
DONT FORGET YOUR MOUTH AND ANUS
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• Ecosistema intestinale:
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• Riparazione dei danni al DNA ed Aging
• Psiche e salute un rapporto da “curare”
• Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
Infiammazione
• La reazione infiammatoria è un processo fisiologico
indispensabile alla sopravvivenza dell’organismo
costantemente aggredito da
microrganismi
agenti fisici
Agenti chimici…
INFIAMMAZIONE
Rubor
(rossore)
CALOR
(rossore)
TUMOR
(gonfiore)
DOLOR
(dolore)
Acuto / Cronico
Difesa / Offesa
tFaringite Artrite reumatoide
RESISTENZA
INSULINICA
Patologie cardiovascolari
Tumori
Disfunzione
erettile
Depressione
Osteoarticolare
Diabete Tipo2
CRONICO
INFIAMMAZIONE
INFIAMMAZIONE
CRONICO
Psoriasi
Reazione esagerata rispetto all'aggressione
Reazione contro un antigene non patogeno  Allergie
Reazione contro una molecola del self  Patologie autoimmuni
Infiammazione cronica e psoriasi
Patients with psoriasis have a 5-year shorter life expectancy, most frequently due to CVD.
Psoriasis is associated with a chronic inflammatory state and with elevated levels of CRP
and other inflammatory cytokines and these may play a causative role in the increased risk
of psoriatic patients for CVD. Patients with psoriasis may represent an emerging risk
population and patients with moderate to severe psoriasis should be screened and
aggressively treated for CVD risk factors.
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Immunità
innata
aspecifica
3a linea
1a linea
Funzione di
barriera
C di Kuppfer, microglie (= macrofagi)
Anticorpi, citochine
Immunità
Acquisita
2a linea
Risposta immunitaria
Patologie immunitarie
 La tolleranza alimentare acquisita
 Presentazione filtrata dell'antigene
 Stato fisiologico :
 Filtrazione selettiva
Curr Gastroenterol Rep. 2008 Oct;10(5):443-9.
The measurement and clinical significance of intestinal permeability.
Teshima CW, Meddings JB.
Evidence is provided from several representative diseases for
a proposed model of abnormal intestinal permeability in autoimmune disease
Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1243-52. Epub 2008 Oct 2.
Physiological, pathological, and therapeutic implications of zonulin-mediated intestinal barrier modulation: living life on the
edge of the wall. Fasano A.
Understanding the role of zonulin-dependent intestinal barrier dysfunction in
the pathogenesis of autoimmune diseases is an area of translational research
that encompasses many fields
Ann N Y Acad Sci. 2009 May;1165:195-205.
Tight junctions, intestinal permeability, and autoimmunity: celiac disease and type 1 diabetes paradigms.
Visser J, Rozing J, Sapone A, Lammers K, Fasano A.
There is growing evidence that increased intestinal permeability plays a pathogenic role in
various autoimmune diseases including CD and T1D.
Therefore, we hypothesize that besides genetic and environmental factors, loss of
intestinal barrier function is necessary to develop autoimmunity
Curr Opin Gastroenterol. 2008 Nov;24(6):701-6.
Leaking gut in type 1 diabetes. Vaarala O.
The leaking gut syndrome with subclinical inflammation is associated with beta-cell
autoimmunity and type 1 diabetes.
Tipi di ipersensibilità
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Funzionalizzazione Coniugazione
Molecole
lipo-solubili
Cofattori
• Cofattori
• Agenti di
coniugazione
Molecole
Idro-solubili
Antiossidanti
Metaboliti
intermedi
reattivi
Coleretici
Colagoghi
Tampone
Citrati
Fase I Fase II
Fase III
Eliminazione
Radicali liberi
Sillibum marianum
Cynara scolymus
Punica granatum
Nasturtium officinale
Nel momento in cui la funzione di barriera intestinale si altera, il fegato
va incontro a un superlavoro.
La “Leaky gut syndrome” spinge il fegato a metabolizzare grandi
quantità di “tossici”.Uno stress che può condurre a stati di maggior
infiammazione sistemica.
Conseguenze della Leaky Gut l’impatto
sul fegato e sulla detossificazione
« Food »
or
Medications
..” In particular, nonalcoholic fatty liver disease
affects about half of patients..”
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Rinforzare la funzione di protezione dallo
STRESS OSSIDATIVO
Protezione cellulare
Meccanismi di riparazione cellulare
Acido alfa lipoico
E.G.C.G dal te verde
Acido ellagico
Quercetina
Esperidina
Limonene
Vitamina C
Vitamina E
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L’invecchiamento è strettamente correlato
alla disponibilità energetica cellulare che
gestisce i processi fondamentali:
- RIPARAZIONE DEI DANNI AL DNA-RNA
- MANUTENZIONE DEL SISTEMA DI TRASCRIZIONE
- PROTEZIONE DALLO STRESS OSSIDATIVO
- Aminoacidi ramificati
- Leucina
- Arginina
-Creatina
- Ribosio
- CoQ10
- Micronutrienti (Vitamine minerali)
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• Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
Siamo parte di un sistema vivente complesso
in cui ogni essere è strettamente connesso
a tutti gli altri
L’esistenza individuale è solo illusoria.
Ogni individuo scambia continuamente
-materia
-energia
con il sistema vivente di cui fa parte.
Da un punto di vista scientifico
L’essere umano somiglia più ad un ecosistema
che a un singolo organismo
“L’esterno” è dentro di noi.
Miliardi e miliardi di esseri viventi...
vivono nella nostra pancia
“L’interno” è anche fuori di noi.....
Il campo elettromagnetico cardiaco è un toroide che si estende
oltre il corpo fisico per un raggio di circa 2.4 metri
“Il self e la tolleranza immune”:
La pelle e la mucosa intestinale
sono il nostro contatto con il mondo
fuori e dentro di noi
Interno Esterno
Il valore della salute ed il nostro rapporto
con l’universo
Egoismo Altruismo
Apatia Stress
Sottostima proprie capacità Megalomania
Collaboratività Competitività
Voglio una vita spericolata
Innovazione
Ortoressia
Attaccamento alle abitudini
Robert Dilts e “Beliefs”
Conoscere e contrastare le credenze limitanti
per trovare un allineamento ed
allargare la nostra zona di comfort
Intestino e psiche sono strettamente connessi:
« Gut-brain axis »
S.neuropsichiatriche
(timiche / cognitive)
Fattori
inflammatori
Cellule immuni attivate
iperreattività-
corticotropa
DA
5HT
Barriera e giunzioni alterate
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• Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
IL RUOLO DEI NUTRIENTI:
• FONTE ENERGETICA (Potere calorico)
• FONTE DI MACRO e MICRONUTRIENTI (Per la rigenerazione tissutale)
• AZIONE REGOLATORIA SUL METABOLISMO e OMEOSTASI SISTEMICA
• AZIONE EPIGENETICA (Sull’espressione dei geni)
IL RUOLO DEI NUTRIENTI:
• RUOLO DEL SINGOLO ° RUOLO DI UN REGIME
NUTRIENTE DIETETICO
• Dieta mediterranea
• Dieta vegetariana
• Dieta vegana
• Dieta Paleo
• Dieta Paleo Autoimmune
• Dieta Zona
• Dieta Dunkan
• Dieta Low Carb
• Dieta Low Fat
• Dieta Chetogenica
• RUOLO DI ALIMENTI FUNZIONALI
Il cibo non e’solo
calorie….
Esso e’
Informazione
Protezione
solare
Anti-Aging
Protezione dallo
Stress Ossidativo
Barriera cutanea,
mantenimento ed
Idratazione
Mantenimento della
Struttura ed
Idratazione della
Pelle
Beta carotene,
Carotenoidi, Vit. E,
Vit. C, EGCG,
CoQ10
PUFA, Vit. E
ed Isoflavoni
Vit. B2, B5, B6,
Biotina, Vit. A,
Carotenoidi, EGCG,
Vitamine C ed E,
Resveratrolo
Nutrienti e salute della pelle
Antinutrienti:
i Fitati
Ecosistema intestinale
Equilibrio dei nutrienti
 Lipidi acidi grassi saturi
 Zuccheri semplici ad alto IG
CT HF
0.0
2.5
5.0
7.5
10.0
12.5 *
Plasma
endotoxin
(pg/ml)
N=12 healthy men; LPS (median values 0-240 min); HF: 900 kcal toast/butter
Am J Clin Nutr 2007
Una dieta ricca di grassi saturi aumenta l'infiammazione e l'endotossemia
Probiotici
 Prebiotici, simbionti e probiotici
Ministero della salute - Linee guida italiane sui probiotici (Maggio 2012)
Cosa sono i probiotici ?
*) Aureli P et al, Int Journal of Food Microbiology 2010 Feb 28;137(2-3):265-73. Epub 2009 Dec 22
Da un punto di vista generale, sulla base della recente letteratura, si può ritenere che
la quantità sufficiente per ottenere una temporanea colonizzazione sia di almeno
109 cellule vive per giorno e per persona adulta.
Risultati dell'indagine nazionale sugli integratori di probiotici in Italia
87 % delle confezioni vendute non è conforme
alle linee guida ministeriali (ceppi certificati, >10 miliardi di batteri vivi e vitali)
è un obiettivo importante, al fine di evitare che la fiducia
da parte dei consumatori venga meno.”
Limiti degli studi sugli effetti clinici:
 DEFINIZIONE DEL CEPPO USATO NELLO STUDIO:
- Gli eventuali benefici sono ceppo-specifici.
- Un ceppo può avere effetti positivi nel caso di una specifica
patologia ma non per un'altra.
 E' indispensabile che gli effetti clinici vadano confermati per
patologia e per ceppo.
Sicurezza ed efficacia dei probiotici
Genere Tipo Sottotipo Ceppo
Lactobacillus acidophilus NCFM
Lactobacillus casei casei Dn-114 001
Bifidobacterium Animalis Lactis BI07
Escherichia coli Nissle
Batterio con proprietà
benefiche per la salute
Batterio dotato di effetti
patogeni
Batterio commensale
(simbionte)
Composizione della flora intestinale:
amici, nemici e compagni di viaggio...
Sempre patogeni
Lattobacilli
Eubatteri
Bifidobatteri
Sempre benefici
Ps-Aeruginosa
Proteus
Staffilococchi
Veillonellae
Clostridia
Enterococchi
E. coli
Streptococchi
Batteroidi
2
4
8
Number/g faeces Log 10 scale
11
Gibson & Roberfroid, 1994
Composizione della flora intestinale
Neonati Dopo svezzamento Bambini. Adulti
0
2
4
6
8
10
lattobacilli
batteroidi, eubatteri, peptococchi,
bifidobatteri
C. perfringens
E. coli, streptococchi
from Walker, JPGN 2000; 30(Suppl 2):S2-S7c
Log10
CFO/g
stool
Inizio della colonizzazione batterica dopo la nascita
1° – 3° giorno di vita:
Colonizzazione da batteri aerobi
4° – 7° giorno di vita:
Fase di transizione
7° – 10°giorno di vita
Allattamento al seno
Principalmente
Bifidobat., lattobacilli
Artificiale
Flora diversa
Inizio svezzamento: microflora diversa
Dai 2-3 anni: microflora adulta
Sviluppo della flora intestinale
Effetti clinici dei probiotici
 Intolleranza al lattosio
 Diversi tipi di diarree e gastroenteriti
- Diarrea infettiva (rotavirus, Clostridium difficile, proliferazione
batterica)
- Diarrea indotta da antibiotici
- Lesioni intestinali da chemioterapia
 Prevenzione delle allergie
 Irritable Bowel Syndrome
 Diarrea del viaggiatore
 Diminuzione delle allergie
 Malattie infiammatorie intestinali (Crohn, colite ulcerosa, pouchite)
 Prevenzione delle infezioni da Helicobacter pylori
 Prevenzione del cancro
 Infezioni virali
 Effetti di ipercolesterolemia e obesità
Classificati secondo i dati disponibili
+ + +
+ +
+
Il nome del probiotico in questo nuovo studio
è Bifidobacterium infantis 35624, che è stato
scoperto nei primi anni 1990 dai microbiologi di un
Istituto di salute alimentare con sede a Cork, in
Irlanda, in collaborazione con Procter & Gamble.
http://www.bacterio.net/b/bifidobacterium.html
Video_s1.mp4
Roberfroid et al. Prebiotic effects : metabolic and health benefits. Br J
Nutr2010;104:suppl2:S1-63
• Stimolano la crescita di batteri benefici
• Aumentano la produzione di N-butirrato
• Modulano i biomarkers dell’infiammazione
• Migliorano i sintomi nei pazienti con IBD o IBS
• Possibile ruolo nella riduzione del cancro al colon
• Aumentano l’assorbimento di micronutrienti come il calcio
• In quanto fibre esercitano azione osmotica cotribuendo al transito
intestinale
Inulina & Fruttoligosaccaridi
Fibre prebiotiche
Maurizio Salamone – Metagenics Italia 2013
Acido Acetico Acido Butirrico Acido Propionico
Il butirrato
costituisce per il
70% la fonte
energetica degli
enterociti del colon
Colon Fegato
Produzione di
energia Neo glucogenesi e
sintesi del
colesterolo
Colon Fegato
Produzione di
energia
Convertito in
LCFA e corpi
chetonici
Acidi Grassi a Catena Corta
(SCFA) da Rombeau e Kripke 1990
Amminoacidi
 La glutammina
Enterociti
Vita : 5 giorni
100 miliardi al giorno si
desquamano nel lume intestinale 
20 g di proteine
Tessuto particolarmente sensibile a
antimitotici
Carenze nutrizionali
Il ruolo dello Zinco
 Lo zinco
Il ruolo dello Zinco
 Lo zinco
Carenze utrizionali possono compromettere il
processo di guarigione delle ferite cutanee
possono ridurre il tempo di recupero
e milgliorare la condizione delle ferite
MacKay D, Miller AL. Nutritional support for wound healing.
Altern Med Rev. 2003;8:359–377
Vit. A, Vit. C , Zinco e
Glucosammina
Acidi grassi e lipidi
 Acidi grassi polinsaturi omega 3
Acidi grassi omega 3 e ruolo antinfiammatorio
Acidi grassi omega-3
EPA Acido eicosapentanoico
DHA Acido docosaesanoico
•Si trovano in pesci come sardine, salmone
•Fonti vegetali di ALA sono i semi di lino (purtroppo solo
una piccola % viene convertita in EPA e DHA)
E’ sempre piu’ frequente un
profilo degli acidi grassi
sbilanciato, con carenza di
omega 3
•Mantenimento della funzione di barriera dello strato corneo;
•Maturazione e differenziazione dello strato corneo;
•Formazione e secrezione dei corpi lamellari;
•Inibizione degli eicosanoidi pro-infiammatori;
• innalzamento della soglia di scottattura da raggi solari;
• inibizione delle citochine pro-infiammatorie (TNF alfa, interferone gamma, IL 12);
• inibizione della lipossigenasi;
•Promozione dell’apoptosi nelle cellule tumorali;
Ruoli strutturali e immunologici
degli acidi grassi omega-6 e omega-3
Polisaccaridi
Grassi
proteine
Acidi nucleici
monosaccaridi
Acidi grassi /
mono gliceridi
Aminoacidi polipeptidi
nucleotidi
Gli enzimi digestivi
Gli enzimi digestivi sono
implicati nell’idrolisi delle
macromolecole.
Le 3 famiglie principali di enzimi
digestivi sono:
- proteasi,
- lipasi,
- saccaridasi
Principali enzimi digestivi
Ghiandole salivari: amilasi, lipasi
Stomaco: pepsina, lipasi
Pancreas: amilasi,
lipasi,fosfolipasi,tripsina,chimotripsina
Epitelio intestinale: enterochinasi (attiva la tripsina),
disaccaridasi (come saccarasi, maltasi, lattasi),
peptidasi (endopeptidasi,esopeptidasi)
Gli effetti benefici delle proteasi per applicazioni sistemiche sono
stati attttribuiti alla riduzione dei processi infiammatori, della
produzione di citochine, induzione di antiproteinasi e attività
immunomodulatoria
References
1. Jackson D, Walker-Smith JA, Phillips AD. Macromolecular absorption by
histologically normal and abnormal small intestinal mucosa in childhood: an in vitro
study using organ culture.J Pediatr Gastroenterol Nutr 1983;2:235-47.
2. Maurer HR. Bromelain: biochemistry, pharmacology and medical use. Cell Mol Life
Sci 2001;58:1234-45.
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4. Gaspani L, Limiroli E, Ferrario P, Bianchi M. In vivo and in vitro effects of bromelain
on PGE2 and SP concentrations in the inflammatory exudate in rats. Pharmacology
2002;65:83-6.
5. Walker AF, Bundy R, Hicks SM, Middleton RW. Bromelain reduces mild acute knee
pain and improves well-being in a dose-dependent fashion in an open study of
otherwise healthy adults.Phytomedicine 2002;9:1-6.
6. Klein G, Kullich W. Short-term treatment of painful osteoarthritis of the knee with
oral enzymes: a randomised, double-blind study versus diclofenac. Clin Drug Invest
2000;19:15-23.
7. Kane S, Goldberg M. Use of bromelain for mild ulcerative colitis. Ann Intern Med
2000;132:680 [Letter].
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Psoriasi fattori scatenanti: l'alternativa naturale - "L’equilibrio dell’ecosistema intestinale e il suo rapporto con la salute"

  • 1. Milano 30 Novembre 2013 “L’equilibrio dell’ecosistema intestinale e il suo rapporto con la salute” Dott. Maurizio Salamone, biologo e naturalista Sales support expert/product specialist
  • 2. • Il concetto di salute: un approcio sistemico • Ecosistema intestinale: • Componenti funzionali • Leaky gut syndrome • Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo) • Infiammazione • Risposta immunitaria • Funzionalità epatica e capacità detossicante • Gestione dello stress ossidativo • Riparazione dei danni al DNA ed Aging • Psiche e salute un rapporto da “curare” • Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
  • 3. • Il concetto di salute: un approcio sistemico • Ecosistema intestinale: • Componenti funzionali • Leaky gut syndrome • Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo) • Infiammazione • Risposta immunitaria • Funzionalità epatica e capacità detossicante • Gestione dello stress ossidativo • Riparazione dei danni al DNA ed Aging • Psiche e salute un rapporto da “curare” • Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
  • 4. Salute come stato di equilibrio tra i pricipali sistemi funzionali dell’organismo Ecosistema intestinale Sistema immunitario Infiammazione Funzione detossicante epatica Gestione dello stress ossidativo Identità personale e attività psichica Produzione di energia cellulare e meccanismi di riparazione del materiale genetico
  • 5. I sistemi omeostatici si influenzano a vicenda in maniera rilevante Ecosistema intestinale Sistema immunitario Infiammazione Funzione detossicante epatica Gestione dello stress ossidativo Identità personale e attività psichica Produzione di energia cellulare e meccanismi di riparazione del materiale genetico
  • 6. Geni L’espressione del potenziale genetico individuale e quindi anche lo stato di salute dipendono dalle predisposizioni genetiche ma soprattutto dallo STILE DI VITA Ambiente Professione Nutrizione Attività fisica Intossicanti Potenziale genetico
  • 7. Cosa significa salute intestinale ? Un ecosistema intestinale in equilibrio… Microbiota Sistema immunitario Epitelio
  • 8. le funzioni intestinali Le funzioni digestive Le funzioni di difesa immunitaria Le funzioni di informazione e di regolazione sistemica  Un ecosistema intestinale in equilibrio…  Che possa assicurare le funzioni intestinali
  • 9. Digestione Assorbimento dei nutrienti e micronutrienti Difesa Informazione e regolazione sistemica Crescita Metabolismo Alimento Prevenzione Delle infezioni Prevenzione dell'allergia Omeostasi Comportamento Le diverse funzioni intestinali Tolleranza immune
  • 10. Funzione Immunitaria L’intestino è il nostro “secondo cervello” ed “il piu’ grosso organo del nostro sistema immunitario” (con il 60% delle cellule immunitarie dell’intero organismo).
  • 11. L’epitelio intestinale  Una importante superficie di scambio  Villosità  Un solo strato di cellule  Giunzioni intercellulari
  • 12. Ecosistema, sinergia e interazioni
  • 13. Giunzioni serrate Cellula dendritica Linfociti Gangli mesenterici - Sistema immunitario - Sistema nervoso enterico Barriera epiteliale Strato di mucoo Lume intestinale Lamina propria - Sistema endocrino Enterocita Zoom su …l’epitelio intestinale
  • 16. La permeabilità selettiva  La permeabilità fisiologica è selettiva  PASSANO i nutrienti, micronutrienti, ioni, acqua…  NON PASSANO: macromolecole, batteri, lieviti, LPS, antigeni,
  • 17. La permeabilità selettiva Trans- cellulare Trasporto di soluti Membrana apicale e basale Para cellulare Fessure intercellulari della mucosa Ruolo delle giunzioni Una permeabilità di 2 tipi
  • 18. In definitiva: una permeabilità complessa Muco Microbiota Complesso giunzionale Enterocita
  • 19. “Qualsiasi progresso della gastroenterologia nei prossimi 10 anni dovrà passare dalla conoscenza e dal controllo della permeabilità intestinale”. Prof. A. Gasbarrini – Cattedra di Epatologia e Gastroenterologia del Policlinico Gemelli di Roma – Congresso FISMAD 2012 “Simposio sulla Funzione di Barriera Intestinale” La funzione di barriera intestinale rappresenta un obiettivo terapeutico prioritario
  • 20. Disturbi neurologici Disregolazione metabolica Aumento rischio CV Infiammazione Diregolazione risposta immunitaria Obesità LEAKY GUT SYNDROME AGING PRECOCE
  • 21.
  • 22. Leaky gut e Malattie infiammatorie  MICI  Morbo celiaco  Sindrome dell'intestino irritabile irritabile  Disfunzioni di barriera  Esposizione alle cellule immunitarie  Risposta immunitaria esacerbata  Aumento della zonulina  Alterazione delle proteine delle giunzioni  Disfunzioni dell'occludina  TNF alfa
  • 23. Leaky gut e patologie metaboliche croniche  Sovrappeso, diabete, dislipidemie, obesità  Aumento della zonulina  LPS  Effetti metabolici
  • 24.
  • 25.
  • 26. Valutazione clinica  Eziologia locale :  Disturbi funzionali intestinali  Sindrome dell'intestino irritabile  Le patologie infiammatorie a distanza  Stati infiammatori di basso livello  Malattie metaboliche, diabete  Sovrappeso e obesità  Le patologie immunitarie  Allergie e intolleranze  Malattie autoimmuni  Infezioni
  • 27. Valutazione biologica  I test funzionali  Il test lattulosio/mannitolo
  • 28. Valutazione biologica  I bio marcatori  LPS  Endotossine
  • 29.  Un secondo genoma « acquisito » dalla nascita  Una simbiosi straordinaria Il nostro microbiota Tratto digerente sterile 1-2 GIORNI LATTE MATERNO LATTE IN POLVERE
  • 30. Il microbioma intestinale contiene oltre mille specie (1014 cellule) di batteri + virus e funghi. Le cellule di batteri presenti nel nostro intestino sono 1000 volte piu’ numerose delle cellule umane dell’intero organismo Siamo uomini o batteri ?
  • 31. Zoom sul …microbiota  Enterotipi specifici
  • 32. Sintesi di Vitamine e batteriocine Protezione contro i germi patogeni Produzione di acidi grassi enterotrofici Stimolazione dell'immunità Regolazione del transito Ruolo della flora intestinale
  • 33. I principali patogeni studiati  Dati storici  Escherichia coli  Clostridium perfringens  Vibrio cholerae  Dati più recenti  Staphylococcus aureus  Candida albicans  Parasitoses helminthes
  • 34. Tossine batteriche  Anche le tossine di agenti patogeni alterano le giunzioni serrate  Proteasi  Infiammazione  Via MLCK
  • 35.
  • 36. FUNGO appartenente al gruppo dei Lieviti Colonizza l’uomo a livello: - Apparato digerente (dalla bocca all’ano) -Vie genito/urinarie (zone perigenitali, vagina) - Pelle e annessi (unghia) In condizioni favorevoli si estende a tutti i tessuti con Infezioni opportunistiche ( comuni negli immuno-compromessi)
  • 37. DIAGNOSTICARE LA CANDIDOSI: La presenza di Candida puo’ essere diagnosticaca con: -Candida Immune Complex Assay Test; - Ricerca nelle feci; - Una coltura può essere condotta a partire da campioni prelevati dalla cavità orale o durante una visita ginecologica; - Ricerca di cataboliti fungini nelle urine
  • 38. Condizioni comuni associate alla presenza di Candida ● Oral Thrush - A mouth infection caused by Candida that manifests with white sores or spots around the lips, on the tongue, gums, and inside the cheeks ● Esophagitis - Candida that spreads to the esophagus from the mouth ● Skin candidiasis - A diaper rash that is common in babies ● Vaginal yeast infection - A white, curd-like discharge occurs along with itching and severe burning while urinating or during sex ● Deep candidiasis - Candida spreads through the bloodstream to the entire body which causes fever, shock, and multiple organ failure.
  • 39. ESTRATTI VEGETALI CON ATTIVITA’ ANTI-FUNGINA - Berberina (Hcl o rstratti come Coptis (Coptis chinensis) Noce (Juglans regia); Artiglio del gatto (Uncaria tomentosa); Acido caprilico Oli essenziali (Melaleuca, Tee Tree, Lavender, Rosmary, Sage, Oregan Aglio estratti (Allium sativum); Semi di pompelmo estratti Melissa officinalis estratti; FUNGICIDE ROTATION RESTORE INTESTINAL BARRIER REINOCULATION OF GOOD BACTERIA IMMUNE SYSTEM REPAIR Vit D, - Pantotenic Acid, Molibdenum, Zinc, Selenium HELP YOUR LIVER DETOX ACTIVITY N acetylcisteine (NAC), - Glutatione DONT FORGET YOUR MOUTH AND ANUS
  • 40. • Il concetto di salute: un approcio sistemico • Ecosistema intestinale: • Componenti funzionali • Leaky gut syndrome • Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo) • Infiammazione • Funzionalità epatica e capacità detossicante • Gestione dello stress ossidativo • Riparazione dei danni al DNA ed Aging • Psiche e salute un rapporto da “curare” • Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
  • 41. Infiammazione • La reazione infiammatoria è un processo fisiologico indispensabile alla sopravvivenza dell’organismo costantemente aggredito da microrganismi agenti fisici Agenti chimici…
  • 43. Acuto / Cronico Difesa / Offesa tFaringite Artrite reumatoide
  • 45. Reazione esagerata rispetto all'aggressione Reazione contro un antigene non patogeno  Allergie Reazione contro una molecola del self  Patologie autoimmuni Infiammazione cronica e psoriasi Patients with psoriasis have a 5-year shorter life expectancy, most frequently due to CVD. Psoriasis is associated with a chronic inflammatory state and with elevated levels of CRP and other inflammatory cytokines and these may play a causative role in the increased risk of psoriatic patients for CVD. Patients with psoriasis may represent an emerging risk population and patients with moderate to severe psoriasis should be screened and aggressively treated for CVD risk factors.
  • 46. • Il concetto di salute: un approcio sistemico • Ecosistema intestinale: • Componenti funzionali • Leaky gut syndrome • Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo) • Infiammazione • Risposta immunitaria • Funzionalità epatica e capacità detossicante • Gestione dello stress ossidativo • Riparazione dei danni al DNA ed Aging • Psiche e salute un rapporto da “curare” • Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
  • 47. Immunità innata aspecifica 3a linea 1a linea Funzione di barriera C di Kuppfer, microglie (= macrofagi) Anticorpi, citochine Immunità Acquisita 2a linea Risposta immunitaria
  • 48. Patologie immunitarie  La tolleranza alimentare acquisita  Presentazione filtrata dell'antigene  Stato fisiologico :  Filtrazione selettiva
  • 49. Curr Gastroenterol Rep. 2008 Oct;10(5):443-9. The measurement and clinical significance of intestinal permeability. Teshima CW, Meddings JB. Evidence is provided from several representative diseases for a proposed model of abnormal intestinal permeability in autoimmune disease Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1243-52. Epub 2008 Oct 2. Physiological, pathological, and therapeutic implications of zonulin-mediated intestinal barrier modulation: living life on the edge of the wall. Fasano A. Understanding the role of zonulin-dependent intestinal barrier dysfunction in the pathogenesis of autoimmune diseases is an area of translational research that encompasses many fields Ann N Y Acad Sci. 2009 May;1165:195-205. Tight junctions, intestinal permeability, and autoimmunity: celiac disease and type 1 diabetes paradigms. Visser J, Rozing J, Sapone A, Lammers K, Fasano A. There is growing evidence that increased intestinal permeability plays a pathogenic role in various autoimmune diseases including CD and T1D. Therefore, we hypothesize that besides genetic and environmental factors, loss of intestinal barrier function is necessary to develop autoimmunity Curr Opin Gastroenterol. 2008 Nov;24(6):701-6. Leaking gut in type 1 diabetes. Vaarala O. The leaking gut syndrome with subclinical inflammation is associated with beta-cell autoimmunity and type 1 diabetes.
  • 51. • Il concetto di salute: un approcio sistemico • Ecosistema intestinale: • Componenti funzionali • Leaky gut syndrome • Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo) • Infiammazione • Risposta immunitaria • Funzionalità epatica e capacità detossicante • Gestione dello stress ossidativo • Riparazione dei danni al DNA ed Aging • Psiche e salute un rapporto da “curare” • Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
  • 52. Funzionalizzazione Coniugazione Molecole lipo-solubili Cofattori • Cofattori • Agenti di coniugazione Molecole Idro-solubili Antiossidanti Metaboliti intermedi reattivi Coleretici Colagoghi Tampone Citrati Fase I Fase II Fase III Eliminazione Radicali liberi Sillibum marianum Cynara scolymus Punica granatum Nasturtium officinale
  • 53. Nel momento in cui la funzione di barriera intestinale si altera, il fegato va incontro a un superlavoro. La “Leaky gut syndrome” spinge il fegato a metabolizzare grandi quantità di “tossici”.Uno stress che può condurre a stati di maggior infiammazione sistemica. Conseguenze della Leaky Gut l’impatto sul fegato e sulla detossificazione « Food » or Medications
  • 54. ..” In particular, nonalcoholic fatty liver disease affects about half of patients..”
  • 55. • Il concetto di salute: un approcio sistemico • Ecosistema intestinale: • Componenti funzionali • Leaky gut syndrome • Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo) • Infiammazione • Funzionalità epatica e capacità detossicante • Gestione dello stress ossidativo • Riparazione dei danni al DNA ed Aging • Psiche e salute un rapporto da “curare” • Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
  • 56. Rinforzare la funzione di protezione dallo STRESS OSSIDATIVO Protezione cellulare Meccanismi di riparazione cellulare Acido alfa lipoico E.G.C.G dal te verde Acido ellagico Quercetina Esperidina Limonene Vitamina C Vitamina E
  • 57. • Il concetto di salute: un approcio sistemico • Ecosistema intestinale: • Componenti funzionali • Leaky gut syndrome • Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo) • Infiammazione • Funzionalità epatica e capacità detossicante • Gestione dello stress ossidativo • Riparazione dei danni al DNA ed Aging • Psiche e salute un rapporto da “curare” • Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
  • 58. L’invecchiamento è strettamente correlato alla disponibilità energetica cellulare che gestisce i processi fondamentali: - RIPARAZIONE DEI DANNI AL DNA-RNA - MANUTENZIONE DEL SISTEMA DI TRASCRIZIONE - PROTEZIONE DALLO STRESS OSSIDATIVO - Aminoacidi ramificati - Leucina - Arginina -Creatina - Ribosio - CoQ10 - Micronutrienti (Vitamine minerali)
  • 59. • Il concetto di salute: un approcio sistemico • Ecosistema intestinale: • Componenti funzionali • Leaky gut syndrome • Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo) • Infiammazione • Risposta immunitaria • Funzionalità epatica e capacità detossicante • Gestione dello stress ossidativo • Riparazione dei danni al DNA ed Aging • Psiche e salute un rapporto da “curare” • Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
  • 60. Siamo parte di un sistema vivente complesso in cui ogni essere è strettamente connesso a tutti gli altri
  • 61. L’esistenza individuale è solo illusoria. Ogni individuo scambia continuamente -materia -energia con il sistema vivente di cui fa parte.
  • 62. Da un punto di vista scientifico L’essere umano somiglia più ad un ecosistema che a un singolo organismo
  • 63. “L’esterno” è dentro di noi. Miliardi e miliardi di esseri viventi... vivono nella nostra pancia
  • 64. “L’interno” è anche fuori di noi..... Il campo elettromagnetico cardiaco è un toroide che si estende oltre il corpo fisico per un raggio di circa 2.4 metri
  • 65. “Il self e la tolleranza immune”: La pelle e la mucosa intestinale sono il nostro contatto con il mondo fuori e dentro di noi Interno Esterno
  • 66. Il valore della salute ed il nostro rapporto con l’universo Egoismo Altruismo Apatia Stress Sottostima proprie capacità Megalomania Collaboratività Competitività Voglio una vita spericolata Innovazione Ortoressia Attaccamento alle abitudini
  • 67. Robert Dilts e “Beliefs” Conoscere e contrastare le credenze limitanti per trovare un allineamento ed allargare la nostra zona di comfort
  • 68. Intestino e psiche sono strettamente connessi: « Gut-brain axis » S.neuropsichiatriche (timiche / cognitive) Fattori inflammatori Cellule immuni attivate iperreattività- corticotropa DA 5HT Barriera e giunzioni alterate
  • 69. • Il concetto di salute: un approcio sistemico • Ecosistema intestinale: • Componenti funzionali • Leaky gut syndrome • Il ruolo del microbioma intestinale (positivo e negativo) • Infiammazione • Risposta immunitaria • Funzionalità epatica e capacità detossicante • Gestione dello stress ossidativo • Riparazione dei danni al DNA ed Aging • Psiche e salute un rapporto da “curare” • Epigenetica: il ruolo dei nutrienti (Es. Vit. D)
  • 70. IL RUOLO DEI NUTRIENTI: • FONTE ENERGETICA (Potere calorico) • FONTE DI MACRO e MICRONUTRIENTI (Per la rigenerazione tissutale) • AZIONE REGOLATORIA SUL METABOLISMO e OMEOSTASI SISTEMICA • AZIONE EPIGENETICA (Sull’espressione dei geni)
  • 71. IL RUOLO DEI NUTRIENTI: • RUOLO DEL SINGOLO ° RUOLO DI UN REGIME NUTRIENTE DIETETICO • Dieta mediterranea • Dieta vegetariana • Dieta vegana • Dieta Paleo • Dieta Paleo Autoimmune • Dieta Zona • Dieta Dunkan • Dieta Low Carb • Dieta Low Fat • Dieta Chetogenica • RUOLO DI ALIMENTI FUNZIONALI
  • 72. Il cibo non e’solo calorie…. Esso e’ Informazione
  • 73. Protezione solare Anti-Aging Protezione dallo Stress Ossidativo Barriera cutanea, mantenimento ed Idratazione Mantenimento della Struttura ed Idratazione della Pelle Beta carotene, Carotenoidi, Vit. E, Vit. C, EGCG, CoQ10 PUFA, Vit. E ed Isoflavoni Vit. B2, B5, B6, Biotina, Vit. A, Carotenoidi, EGCG, Vitamine C ed E, Resveratrolo Nutrienti e salute della pelle
  • 76. Equilibrio dei nutrienti  Lipidi acidi grassi saturi  Zuccheri semplici ad alto IG CT HF 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 * Plasma endotoxin (pg/ml) N=12 healthy men; LPS (median values 0-240 min); HF: 900 kcal toast/butter Am J Clin Nutr 2007 Una dieta ricca di grassi saturi aumenta l'infiammazione e l'endotossemia
  • 78. Ministero della salute - Linee guida italiane sui probiotici (Maggio 2012) Cosa sono i probiotici ? *) Aureli P et al, Int Journal of Food Microbiology 2010 Feb 28;137(2-3):265-73. Epub 2009 Dec 22 Da un punto di vista generale, sulla base della recente letteratura, si può ritenere che la quantità sufficiente per ottenere una temporanea colonizzazione sia di almeno 109 cellule vive per giorno e per persona adulta. Risultati dell'indagine nazionale sugli integratori di probiotici in Italia 87 % delle confezioni vendute non è conforme alle linee guida ministeriali (ceppi certificati, >10 miliardi di batteri vivi e vitali) è un obiettivo importante, al fine di evitare che la fiducia da parte dei consumatori venga meno.”
  • 79. Limiti degli studi sugli effetti clinici:  DEFINIZIONE DEL CEPPO USATO NELLO STUDIO: - Gli eventuali benefici sono ceppo-specifici. - Un ceppo può avere effetti positivi nel caso di una specifica patologia ma non per un'altra.  E' indispensabile che gli effetti clinici vadano confermati per patologia e per ceppo. Sicurezza ed efficacia dei probiotici Genere Tipo Sottotipo Ceppo Lactobacillus acidophilus NCFM Lactobacillus casei casei Dn-114 001 Bifidobacterium Animalis Lactis BI07 Escherichia coli Nissle
  • 80. Batterio con proprietà benefiche per la salute Batterio dotato di effetti patogeni Batterio commensale (simbionte) Composizione della flora intestinale: amici, nemici e compagni di viaggio...
  • 81. Sempre patogeni Lattobacilli Eubatteri Bifidobatteri Sempre benefici Ps-Aeruginosa Proteus Staffilococchi Veillonellae Clostridia Enterococchi E. coli Streptococchi Batteroidi 2 4 8 Number/g faeces Log 10 scale 11 Gibson & Roberfroid, 1994 Composizione della flora intestinale
  • 82. Neonati Dopo svezzamento Bambini. Adulti 0 2 4 6 8 10 lattobacilli batteroidi, eubatteri, peptococchi, bifidobatteri C. perfringens E. coli, streptococchi from Walker, JPGN 2000; 30(Suppl 2):S2-S7c Log10 CFO/g stool Inizio della colonizzazione batterica dopo la nascita 1° – 3° giorno di vita: Colonizzazione da batteri aerobi 4° – 7° giorno di vita: Fase di transizione 7° – 10°giorno di vita Allattamento al seno Principalmente Bifidobat., lattobacilli Artificiale Flora diversa Inizio svezzamento: microflora diversa Dai 2-3 anni: microflora adulta Sviluppo della flora intestinale
  • 83. Effetti clinici dei probiotici  Intolleranza al lattosio  Diversi tipi di diarree e gastroenteriti - Diarrea infettiva (rotavirus, Clostridium difficile, proliferazione batterica) - Diarrea indotta da antibiotici - Lesioni intestinali da chemioterapia  Prevenzione delle allergie  Irritable Bowel Syndrome  Diarrea del viaggiatore  Diminuzione delle allergie  Malattie infiammatorie intestinali (Crohn, colite ulcerosa, pouchite)  Prevenzione delle infezioni da Helicobacter pylori  Prevenzione del cancro  Infezioni virali  Effetti di ipercolesterolemia e obesità Classificati secondo i dati disponibili + + + + + +
  • 84. Il nome del probiotico in questo nuovo studio è Bifidobacterium infantis 35624, che è stato scoperto nei primi anni 1990 dai microbiologi di un Istituto di salute alimentare con sede a Cork, in Irlanda, in collaborazione con Procter & Gamble.
  • 87.
  • 88. Roberfroid et al. Prebiotic effects : metabolic and health benefits. Br J Nutr2010;104:suppl2:S1-63 • Stimolano la crescita di batteri benefici • Aumentano la produzione di N-butirrato • Modulano i biomarkers dell’infiammazione • Migliorano i sintomi nei pazienti con IBD o IBS • Possibile ruolo nella riduzione del cancro al colon • Aumentano l’assorbimento di micronutrienti come il calcio • In quanto fibre esercitano azione osmotica cotribuendo al transito intestinale Inulina & Fruttoligosaccaridi Fibre prebiotiche
  • 89. Maurizio Salamone – Metagenics Italia 2013 Acido Acetico Acido Butirrico Acido Propionico Il butirrato costituisce per il 70% la fonte energetica degli enterociti del colon Colon Fegato Produzione di energia Neo glucogenesi e sintesi del colesterolo Colon Fegato Produzione di energia Convertito in LCFA e corpi chetonici Acidi Grassi a Catena Corta (SCFA) da Rombeau e Kripke 1990
  • 91. Enterociti Vita : 5 giorni 100 miliardi al giorno si desquamano nel lume intestinale  20 g di proteine Tessuto particolarmente sensibile a antimitotici Carenze nutrizionali
  • 92. Il ruolo dello Zinco  Lo zinco
  • 93. Il ruolo dello Zinco  Lo zinco
  • 94. Carenze utrizionali possono compromettere il processo di guarigione delle ferite cutanee possono ridurre il tempo di recupero e milgliorare la condizione delle ferite MacKay D, Miller AL. Nutritional support for wound healing. Altern Med Rev. 2003;8:359–377 Vit. A, Vit. C , Zinco e Glucosammina
  • 95. Acidi grassi e lipidi  Acidi grassi polinsaturi omega 3
  • 96. Acidi grassi omega 3 e ruolo antinfiammatorio
  • 97. Acidi grassi omega-3 EPA Acido eicosapentanoico DHA Acido docosaesanoico •Si trovano in pesci come sardine, salmone •Fonti vegetali di ALA sono i semi di lino (purtroppo solo una piccola % viene convertita in EPA e DHA) E’ sempre piu’ frequente un profilo degli acidi grassi sbilanciato, con carenza di omega 3
  • 98. •Mantenimento della funzione di barriera dello strato corneo; •Maturazione e differenziazione dello strato corneo; •Formazione e secrezione dei corpi lamellari; •Inibizione degli eicosanoidi pro-infiammatori; • innalzamento della soglia di scottattura da raggi solari; • inibizione delle citochine pro-infiammatorie (TNF alfa, interferone gamma, IL 12); • inibizione della lipossigenasi; •Promozione dell’apoptosi nelle cellule tumorali; Ruoli strutturali e immunologici degli acidi grassi omega-6 e omega-3
  • 99. Polisaccaridi Grassi proteine Acidi nucleici monosaccaridi Acidi grassi / mono gliceridi Aminoacidi polipeptidi nucleotidi
  • 100. Gli enzimi digestivi Gli enzimi digestivi sono implicati nell’idrolisi delle macromolecole. Le 3 famiglie principali di enzimi digestivi sono: - proteasi, - lipasi, - saccaridasi
  • 101. Principali enzimi digestivi Ghiandole salivari: amilasi, lipasi Stomaco: pepsina, lipasi Pancreas: amilasi, lipasi,fosfolipasi,tripsina,chimotripsina Epitelio intestinale: enterochinasi (attiva la tripsina), disaccaridasi (come saccarasi, maltasi, lattasi), peptidasi (endopeptidasi,esopeptidasi)
  • 102. Gli effetti benefici delle proteasi per applicazioni sistemiche sono stati attttribuiti alla riduzione dei processi infiammatori, della produzione di citochine, induzione di antiproteinasi e attività immunomodulatoria References 1. Jackson D, Walker-Smith JA, Phillips AD. Macromolecular absorption by histologically normal and abnormal small intestinal mucosa in childhood: an in vitro study using organ culture.J Pediatr Gastroenterol Nutr 1983;2:235-47. 2. Maurer HR. Bromelain: biochemistry, pharmacology and medical use. Cell Mol Life Sci 2001;58:1234-45. 3. Rothman S, Liebow C, Isenman L. Conservation of digestive enzymes Physiol Rev 2002;82;1-18. 4. Gaspani L, Limiroli E, Ferrario P, Bianchi M. In vivo and in vitro effects of bromelain on PGE2 and SP concentrations in the inflammatory exudate in rats. Pharmacology 2002;65:83-6. 5. Walker AF, Bundy R, Hicks SM, Middleton RW. Bromelain reduces mild acute knee pain and improves well-being in a dose-dependent fashion in an open study of otherwise healthy adults.Phytomedicine 2002;9:1-6. 6. Klein G, Kullich W. Short-term treatment of painful osteoarthritis of the knee with oral enzymes: a randomised, double-blind study versus diclofenac. Clin Drug Invest 2000;19:15-23. 7. Kane S, Goldberg M. Use of bromelain for mild ulcerative colitis. Ann Intern Med 2000;132:680 [Letter].
  • 103. riduzione dei processi infiammatori Riduzione della produzione di citochine Induzione di antiproteinasi Attività immunomodulatoria Miglioramento della funzione digestiva Riduzione delle intolleranze e risposta allergica
  • 104.  Ruolo dei polifenoli  Attività antinfiammatoria  Anti- NFb  Antiossidanti  Effetto sulle giunzioni serrate
  • 105. Vitamine per colmare le carenze nutrizionali indotte, ma non solo..  Vitamina D
  • 106. Vitamina D e risposta immunitaria
  • 107. Ruolo epigenetico dei nutrienti: la Vitamina D La vitamina D è un ormone dagli effetti pleiotropici. Essa agisce su oltre 2.100 geni con effetti scheletrici ed extra-scheletrici (1) Vitamin D for Health: A Global Perspective Arash Hossein-nezhad, Michael F. Holick Mayo Clinic proceedings
  • 108. Approccio nutrizionale integrativo al trattamento della PSORIASI

Editor's Notes

  1. La leaky gut syndrome promuove un invecchiamento precoce attraverso la disregolazione di funzioni fondamentali del nostro organismo quali la risposta immunitaria e infiammatoria, l’interferenza con il metabolismo energetico e dei carboidrati, la produzione di sostanze regolatorie e neurotrasmettitori. Questi processi si instaurano gradualmente per cui c’è ampio spazio per un intervento terapeutico prima che i danni organici diventino irreversibili.
  2. Il microbioma intestinale contiene oltre mille specie (1014 cellule) di batteri + virus e funghi.Le cellule di batteri presenti nel nostro intestino sono 1000 volte piu’ numerosedelle cellule umane dell’intero organismo
  3. Fos e Inuline per esempio sono molecole molto lunghe che vengono metabolizzate dai batteri per formare butirrato, una fonte energetica per gli enterociti.
  4. Il ruolo della Vitamina D per il mantenimento e la modulazione della riposta immunitaria viene studiato da oltre 20 anni anche se solo recentemente sono emerse evidenze sciaccianti con la definizione degli esatti meccanismi e mediatori dell'azione della vitamina/ormone.Nelle linee guida italiane per la prevenzione ed il trattamento delle Ipovitaminosi D  Reumatismo 2011 (3) leggiamo “E’ nota la capacità della vitamina D di modulare l’attività del sistema immunitario attraverso azioni esercitate sui linfociti B e T e sulle cellule della linea monocito-macrofagica”. Nell’immagine di sinistra, tratta da una review del 2012 (2) vengono riassunti gli effetti della Vitamina D sulle differenti cellule del sistema immunitario.  Ricordiamo che l'azione piu' importante è quella legata all'attivazione dei linfociti B che è Vit D dipendente. Nell’immagine di destra, tratta da una review della Mayo Clinic 2013 (1) le cause più frequenti di carenza di vitamina D.
  5. L’effetto della Vitamina D a livello di regolazione genica e programmazione fetale epigenetica potrebbe spiegare i suoi benefici generalizzati sulla salute in tutto l’arco della vita (2)