Approccio andrologico della coppia infertile (2)

Scuola di Alta Formazione In Medicina
Integrata
Scienze andrologiche integrate

L'infertilità maschile
può essere definita come l'impossibilità di fecondare dopo
almeno dodici mesi di rapporti liberi considerarando anche lo
stato della partner (World Health Organization, 1993; 1999,
WHO);
sottolineando come la fertilità o l'ipofertilità non sono quasi
mai dell'individuo, ma sono uno stato che riguarda la coppia
(infertilità di coppia)
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CHE COS’E’ LA PNA
PROCREAZIONE NATURALMENTE ASSISTITA
OTTENERE
FECONDAZIONE, CRESCITA, SVILUPPO DELL’EMBRIONE, E LA NASCITA
RECUPERANDO E/O OTTIMIZZANDO LE SINGOLE CAPACITA’ PROCREATIVE
MASCHILI E FEMMINILI,
ATTRAVERSO UN APPROCCIO MEDICO SECONDO I DETTAMI DELLA MEDICINA
REGOLATORIA FUNZIONALE
m.f
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La medicina regolatoria integrata
Una Medicina
per nuovi Medici
Una Medicina per
nuovi Pazienti
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Il processo spermatogenetico lo si deve considerare come un indicatore
dell'omeostasi dell'individuo in quanto:
il passaggio da spermatogonio a spermatozoo maturo occorrono circa
70 giorni di " produzione testicolare"
a questi ne aggiungiamo altri 10-15 giorni
di maturazione nemaspermica epididimaria
Dobbiamo dedurre
che la valutazione dell’eiaculato di un individuo indica lo stato di benessere
o di malessere dell'intero individuo nei tre mesi precedenti la raccolta
SPERMIOGRAMMA
«SIGNIFICATO PREDITTIVO»
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Come affrontare il problema
dell’infertilità
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• DA QUANTO TEMPO CERCATE
FIGLI?
• HA FATTO DELLE MALATTIE IMPORTANTI IN
PASSATO?
• I TESTICOLI SONO SCESI IN CAVITA’ SCROTALE
ALLA NASCITA’?
• SEGUE DELLE TERAPIE FARMACOLOGICHE?
• HA SOFFERTO RECENTEMENTE O IN PASSATO DI
INFIAMMAZIONI ALL’APPARATO GENITO
URINARIO?
• HA SUBITO DEI TRAUMI ALL’APPARATO GENITALE?
• HA SUBITO INTERVENTI CHIRURGICI GENITALI O
IN ALTRA SEDE?
COSA VIENE CHIESTO SOLITAMENTE IN UNA CONSULENZA
ANDROLOGICA?
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QUANTI MEDICI DANNO IMPORTANZA ALLO STILE DI
VITA DEL PAZIENTE, AL PESO CORPOREO, AL TIPO DI
ALIMENTAZIONE CHE ABITUALMENTE SEGUE, ALLO
SVOLGIMENTO O MENO DI ATTIVITA’ FISICA?

VALUTAZIONE GENITALI:
• Dimensioni
• Simmetria
• Consistenza
• Regolarità della superficie
• Epididimi
• Deferenti
ESPLORAZIONE PROSTATICA
Dimensioni
Simmetricità dei lobi
Consistenza
Regolarità della superficie
dolorabilità
ACCERTAMENTI STRUMENTALI:
• Ecocolor doppler scrotale
• Ecografia prostatica transrettale
ASSETTO ORMONALE:
• TSH; FT3; FT4;Test.Totale; SHBG; LH; FSH;
Prl (TEMPI 0’- 40’); DHEA-S;
Androstenedione; DHT; 17Beta Estr.
• SPERMIOGRAMMA
Esami ematochimici:
• Di base
• Omocisteinemia
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STILE DI VITA:
ALIMENTAZIONE
ATTIVITA’
FISICA
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COMPOSIZIONE DI MEMBRANA
Fluidità di membrana
ACIDI GRASSI
SATURI
ACIDI GRASSI
MONOSATURI
ACIDI GRASSI
POLINSATURI
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Acido Arachidonico,
Leucotrieni e Cascata
Infiammatoria
Le prostaglandine prodotte a partire
dall'acido arachidonico espletano
un'azione vasodilatatrice, aumentano la
permeabilità capillare sostenendo lo stato
infiammatorio (febbre, dolore, edema).
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PGI3 PGE3 TXA3
COX 5-LOX
PGH3
5-HPEPE
LTA3
LTB3 LTC3
LTD1
COX 5-LOX 12-LOX 15-LOX
PGH2
5-HPETE
LTA3
LTB1 LTC2
LTD4

La membrana plasmatica gioca un ruolo
fondamentale nella capacità fecondante dello
spermatozoo e nell’interazione spermatozoo-
ovocita
la fluidità e flessibilità della membrana è un
prerequisito per una funzione cellulare
normale e dipendono dalla loro costituzione
lipidica.
I fosfolipidi sono la classe di lipidi più
rappresentativi, sia in senso qualitativo che in
senso quantitativo, della membrana dello
spermatozoo, costituendone circa il 59-75%
dei lipidi totali.
Risultati di uno studio pubblicato sulla rivista Clinical Nutrition ricerca condotta su 150
uomini a Shahid Beheshti University da Mohammad Reza Safarinejad indica che il
rapporto tra omega-6 e omega-3 è più elevato negli uomini infertili.
PARAMETRI IMPORTANTI NELLA
COMPOSIZIONE DI MEMBRANA
• Rapporto Omega-6 Omega 3
• Rapporto EPA – Ac. Arachidonico
COMPOSIZIONE DELLA MEMBRANA DI UNO SPERMATOZOO
PGE1
PGE3
PGE2
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COMPOSIZIONE DELLA MEMBRANA
PLASMATICA ERITROCITARIA
La membrana plasmatica, che avvolge
acrosoma e nucleo, mostra al microscopio
elettronico il consueto aspetto trilaminare;
sulla superficie esterna è stratificato uno
spesso rivestimento glicoproteico (sperm
coating substances).
Il tessuto testicolare, ed in particolare le Cellule del
Sertoli, contengono una quantità di desaturasi ed
elongasi maggiore rispetto agli altri tessuti.
insufficienti livelli di zinco, magnesio, vitamina B6,
vitamina C, elevati tassi di colesterolo e di grassi
saturi) e malattie quali il diabete, alcune forme
neoplastiche, le infezioni virali, il consumo di alcol e lo
stress comportano una modificazione nella
produzione di acidi grassi polinsaturi a lunga catena
con conseguente alterata flessibilità e pro-
infiammazione
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I ROS (specie reattive
dell’ossigeno) sono molecole
instabili e incomplete che hanno
un elettrone spaiato e disponibile
che le rende pronte a reagire con
altre molecole.
STRESS OSSIDATIVO
Stress
ossidativo
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Fattori antiossidanti di natura enzimatica
SOD (zn, Cu) catalasi e glutatione perossidasi (Se)
ROS (anione superossido) perossido di idrogeno (H2O2) O2 + H2O
Queste componenti enzimatiche vengono secrete dalle ghiandole accessorie e lo dimostra il
fatto che sono presenti anche nei vasectomizzati.
Fattori antiossidanti di natura non enzimatica
Coenzima Q molecola importante anche per le sue funzioni di trasporto di protoni
nella catena respiratoria mitocondriale
Glutatione ridotto - Taurina e l’Ipotaurina - Piruvato - vitamine A, C e la E
COFATTORI: Cu, Zn, Se
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Nota: *perossidazione lipidica processo dovuto ai cosiddetti "radicali liberi" contenenti ossigeno molecolare con
carenza di un elettrone ("perossile"), in virtù di questo, i lipidi contenenti acidi grassi insaturi e i loro esteri vengono
direttamente ossidati dall’ossigeno molecolare (il danno è in grado di propagarsi mediante una reazione a catena, in
quanto i lipidi privati di elettroni tendono a reintegrare la perdita "rubandoli" alle molecole contigue, fino a
coinvolgere anche le proteine del nucleo centrale ed il DNA)
I ROS provocando una perossidazione dei lipidi di membrana alterandone la flluidità
oltre alla distruzione delle proteine di membrana (Halliwell e Gutteridge, 1989). Inoltre si
generano sottoprodotti particolarmente dannosi di tipo aldeidico che hanno effetto
citotossico interagendo con altri componenti cellulari fra i quali gli acidi nucleici
(frammentazione del DNA)
Gli spermatozoi sono molto suscettibili di danno lipo-perossidativo, ROS indotto, della
loro plasma-membrana con conseguente riduzione della motilità spermatica ed
incapacità/ridotta capacità di fertilizzazione oocitaria.
Jones e Mann dimostrarono che lo stress ossidativo e la *perossidazione lipidica
costituiscono un fattore significativo nell’etiologia dell’infertilità maschile
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L’ipotesi di uno stress ossidativo come causa di alterata
funzionalità spermatica fu avanzata, per la prima volta, nel 1943
da Jhon McLeod che osservò una perdita di motilità negli
spermatozoi umani incubati con un’alta concentrazione di
ossigeno
Trent’anni più tardi Jones e Mann dimostrarono che lo stress
ossidativo e la perossidazione lipidica costituivano un fattore
significativo nell’etiologia dell’infertilità maschile
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VALUTAZIONE DELL’INTEGRITÀ MITOCONDRIALE
NEMASPERMICA
La progressione dello spermatozoo nello spazio è dovuta movimenti di tipo oscillatorio
e rotatorio intorno all’asse longitudinale della cellula che originano nel collo
percorrendo la coda in tutta la sua lunghezza.
Per ottenere l’energia necessaria alla motilità e al mantenimento di gradienti ionici di
membrana (Harrison 1977), lo spermatozoo metabolizza molecole semplici,
principalmente zuccheri e loro derivati (fruttosio, glucosio, mannosio e piruvato),
attraverso la via aerobica e anaerobica
Energia
ATP
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LO SPERMATOZOO RESPIRA
Presenza di numerosi mitocondri per la produzione di energia
necessaria al movimento della coda → capacità fecondante.
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L’astenospermia la si deve considerare come un segno clinico
piuttosto che una vera e propria diagnosi
infatti, può essere causata da:
- alterazioni strutturali
- alterazioni delle vie metaboliche che forniscono energia
- da difetti genetici/epigenetici
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Condizioni favorenti la produzione di ROS
• Varicocele
• infiammazioni delle vie genitali
• Leucospermia (attivano la NADPH ossidasi dei leucociti ROS perossid.lipidica)
• Alimentazione ricca in acidi grassi saturi
• Fumo di tabacco
• Alcool
Condizioni favorenti le sequele ossidative sono:
• l’alto contenuto di acidi grassi polinsaturi della componente fosfolipidica della
membrana spermatica
• una bassa concentrazione di enzimi scavangers intracitoplasmatici
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“L’uomo ha l’età dei suoi mitocondri”
L’ipossia è fondamentalmente la
condizione in cui si trova una cellula che
non ha un adeguato apporto di ossigeno.
“Qualunque dolore, sofferenza o malattia
cronica, è causato da una insufficiente
ossigenazione a livello cellulare”
Dr. Arthur C. Guyton, M.D.
Autore del testo Fisiologia Umana
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INTERFERENTI ENDOCRINI
Si tratta di molecole non prodotte dal corpo umano in grado di
in grado di legare i recettori intracellulari degli estrogeni e
quindi di interferire con l’azione degli ormoni della tiroide e
delle gonadi. Tali sostanze vengono indicate anche con il
termine di “distruttori o interferenti endocrini” (IE). Gli
interferenti endocrini più conosciuti sono i composti in grado di
legare i recettori intracellulari degli estrogeni
Gli interferenti endocrini possono agire a diversi livelli: simulando l'azione
degli ormoni prodotti dal sistema endocrino e inducendo quindi reazioni
biochimiche anomale; bloccando i recettori delle cellule che riconoscono gli
ormoni (recettori ormonali) e impedendo la normale azione degli ormoni
prodotti dal sistema endocrino; interferendo sulla sintesi, sul trasporto, sul
metabolismo e sull'escrezione degli ormoni naturali, alterandone così la
concentrazione
Parlamento Europeo e del Consiglio, del regolamento
(CE) n.1907/2006 (denominato “regolamento REACH”
dall’acronimo Registration, Evaluation, Authorisation of CHemicals)
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XENOESTROGENI
Gli xenoestrogeni si trovano nelle seguenti sostanze:
- DDT: il percorso del DDT parte dagli Stati Uniti che lo inviano nei paesi del terzo mondo i quali lo
usano nelle coltivazioni vegetali. La produzione agricola di questi paesi viene inviata nei supermercati dei
paesi occidentali
- Nonylphenolo:contenuto nei detersivi industriali, insetticidi, e prodotti di cura personali
- Bisphenolo: ceduto dalle bottiglie di plastica, dalle bottiglie di polycarbonato e dai contenitori di
plastica. E’ inoltre presente nei cibi inscatolati
- Alkylphenolo: prodotto di degradazione di detersivi
- Carne di Manzo, Pollo e Maiale: gli xenoestrogeni vengono usati normalmente per ingrassare gli animali
e farli crescere rapidamente, oltre per determinare in loro una ritenzione idrica ed aumentarne il
peso. Questi xenoestrogeni si disperdono dopo pochi giorni per cui sono difficilmente rintracciabili. Die
- Paraben Metile: in Lozioni e Gel cosmetici. Quando somministrato oralmente il paraben metile viene
inattivato ma la sua somministrazione per via transcutanea comporta una stimolazione simil-estrogenica
sull’endometrio
- Atrazina: diserbante inquinante le falde acquifere
- Benzophenone-3, homosalate 4-metile-benzylidene, octyl-methoxycinnamate ed octyl-dimetile-PABA:
presenti nei filtri solari
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ESTROGENI
(17-Beta- Estradiolo)
SPERMATOGENESI
DOMINANZA ESTROGENICA
+
IPOTALAMO (GnRh) IPOFISI (gonadotropine)
Feed-back
-Feed-back
-
Feed-back
-
La cellula di Sertoli viene stimolata primariamente dall'FSH che, attraverso
l'attivazione dell'adenilatociclasi e quindi produzione di AMPc, stimola la cellula a
produrre il 17 - estradiolo (E2) da precursori steroidei androgenici attraverso
l'attivazione dell'enzima "aromatasi"
Inoltre gli estrogeni determinano:
• Un aumento della prl
• Un aumento della massa grassa
• Inibizione della funzione tiroidea
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Metalli pesanti come Cd, As, Pb,
hanno una tossicità per il sistema riproduttivo documentata da anni:
incremento di rischio di aborti spontanei, morte fetale intrauterina,
parti pretermine per la popolazione femminile (Shakara et al.,
1998), induzione di oligospermia e riduzione della motilità
degli spermatozoi per la maschile (Hjollund et al., 1998; Pant et
al., 2003; Papaleo et al., 2004).
Il cadmio induce progressivamente la distruzione della BTB (dopo 48h di
contaminazione la barriera si disgrega)
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Il Piombo test in vitro (Depuydt et. al. 1999) e dati in vivo (Mahmouud
et.al. 1998-2000) indicano che gli estrogeni ed alcuni metalli pesanti come
il piombo stimolano la produzione di Inibina

Secondo i Ricercatori, nonostante questa
ampie possibilità di ingresso, la via
alimentare è la più importante ovvero
sono gli alimenti e l’acqua, la fonte
principale di esposizione
Mercurio trasformato dai batteri in metilmercurio e si accumula
nel grasso del pesce e negli alimenti
SI SOSTITUISCE AL FERRO DELLA CATENA DELLA FOSFORILAZIONE
OSSIDATIVA
i pesci a più elevata concentrazione di mercurio sono i grandi
predatori (tonno, pesce spada, verdesca)
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Squalo bianco "al
mercurio": può essere
pericoloso anche
quando a morderlo
siamo noi

gli interferenti endocrini di sintesi sono molteplici (per
es. metalli pesanti, PCB, diossine ecc.) e fra questi il più
noto all’opinione pubblica è il Bisfenolo A.
In particolare viene impiegato per la sintesi di
policarbonato, una plastica utilizzata per la creazione di
biberon, stoviglie, contenitori per alimenti ed acqua, e
nella produzione di rivestimenti epossidici dei materiali
metallici, delle lattine per bevande e dei grandi
contenitori per il vino ecc…
Altre ricerche hanno in aggiunta dimostrato che il
passaggio di BPA dal contenitore agli alimenti è
strettamente dipendente dalla temperatura di questi
ultimi. Infatti esso aumenta all’aumentare del calore.
Gli ftalati (PBC) sono sostanze chimiche organiche prodotte
dal petrolio e sono i plastificanti più comuni al mondo.
Alcuni di essi impediscono allo smalto per unghie di sfaldarsi,
consentono al profumo di durare più a lungo
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L’AMBIENTE
STILE DI VITA
• ALIMENTAZIONE
• ATTIVITA’ FISICA
SPERMATOGENESI
MATURAZIONE NEMASPERMICA
CAPACITA’ FECONDANTE DELLO
SPERMATOZOO
PREVENZIONE
CINETICA E MORFOLOGIA
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Uno studio recente dell'Università di Harvard ha evidenziato a un
incremento di soltanto il 5% di grassi saturi nella dieta corrisponde
una diminuzione del 38% del numero degli spermatozoi.
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E’ stato dimostrato che una dieta ricca di carboidrati, ed in particolare di quelli semplici o
raffinati, è associata a infertilità aumentando quasi del doppio le probabilità di incorrere in
cicli anovulatori (OR 1,92 p<0.05) [Chavarro et al, Eur J Clin Nutr. 2009]
La sostituzione delle proteine animali con quelle di origine vegetale in modo che le prime
rappresentassero il 5% del fabbisogno calorico della dieta, si è mostrata in grado di ridurre
del 50% l’infertilità da problematiche ovulatorie [Chavarro et al Am J Obstet Gynecol. 2008]
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Consumo di carni: uno studio americano dimostra come un consumo
di carni da parte di donne gravide sia associato a una riduzione della
conta nemaspermica dei figli maschi. Questo dovuto 1) all’eccessivo
consumo di grassi saturi presenti nella carne 2) oppure agli steroidi
anabolizzanti utilizzati per accelerare la crescita dei vitelli 3) o da
entrambe le cause
ESTROGENI Mercurio
Cadmio
arsenico
Dietilstilbestrolo usato per
“castrare” i polli maschi e
trasformarli in capponi. Altri polli
vengono «gonfiati»
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Il consiglio nutrizionale personalizzato del paziente dispermico e della coppia che desidera
una gravidanza, si basa su una valutazione sia anamnestica che basata sulla biologia
nutrizionale. Tra i parametri nutrizionali figurano :
 Ecosistema Intestinale
 Profilo acidi grassi (studio di composizione di membrana nemaspermica)
 Valutazione della metilazione
 Vitamine B6, B9, B12
 Ferro, Zinco, Rame, Selenio
 Vitamine A,D
 Stato antiossidante
- Numerosi studi hanno dimostrato che l’alterazione di questi parametri compromette
significativamente il buon svolgimento della gravidanza con conseguenze potenzialmente
deleterie per la mamma ed il suo bambino.
- Nel maschio comporta problemi riguardanti sia la spermatogenesi che la maturazione
nemaspermica
La loro valutazione permette di indagare sullo stato nutrizionale del/la paziente per
migliorarne le eventuali alterazioni o squilibri .
Integrata

Integrata
www.dydnet.it/

ALIMENTAZIONE
CIBO SPAZZATURA
• Acidi grassi saturi
• Acidi grassi idrogenati
• Zuccheri raffinati
AUMENTO DELLA
MASSA GRASSA
INQUINAMENTO
AMBIENTALE
SOCIETA’
CIVILE
TUTELA DELLA
SALUTE PUBBLICA
MALATTIA = PROFITTO

Integrata
Grazie per l’attenzione

Approccio andrologico della coppia infertile (2)

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