SlideShare a Scribd company logo
1 of 25
Download to read offline
+
Angina Pectoris
Siki Laura (V. OH)
2
+Angina jellemzői
n angere pectus = fulladni + mellkas
n Fizikai terhelésre, vagy izgalomra jelentkező retro-
sternalis, bal vállba, bal karba, nyakba, hátba sugárzó fájdalom,
nyomó-szorító érzés
n Myocardiális ischaemia jele (O2
igény > O2
kinálat)
n Koronária perfúzió nem elegendő a myocardium O2
igényének az
ellátásához
n Járhat verejtékezéssel, hányással, halálfélelemmel (instabil)
n Típusai:
●
Stabil (effort): terhelésre jelentkezik (szűkületes plakk)
●
Instabil: hevesedő, el nem múló fájdalom (plakk disruptio)
●
Prinzmetal: nyugalomban jelentkezik (coronaria spazmus)
3
+
Angina felosztás
n Canadian Cardiovascular Society (CCS)
Angina Grading Scale
n Class 0 – asymptomaticus, vagy silent ischaemia
n Class I – nehéz vagy elhúzódó fizikai terheléskor jelentezik
n Class II – nehéz fizikai terheléskor fellépő, normális fizikai
tevékenységet csak kismértékben akadályozó anginás panaszok
n Class III – átlagos fizikai aktivitás mellett jelentkező, azt korlátozó
angina
n Class IV – a legkisebb fizikai terhelésre vagy nyugalomban is
jelentkező angina
4
+Coronaria stenosis
– I. fokú – 25-49%
– II. fokú – 50-75% (szignifikáns)
– III. fokú – 75-99% (kritikus)
– IV. fokú – 100% (komplett obstructio)
n Ischaemia előszőr a subendocardiumot érinti (nagyobb O2
igény)
n Myocardiális perfúziós zavarról 50%-os szűkületkor beszélhetünk
n Angina pectoris már 75%-os szűkület esetén lép fel fejlett
kollaterális keringés hiányában
n Kiváltja emocionális/fizikai terhelés, hideg levegő, telt gyomor
n Stabil angina esetén 5-15 perc alatt, nyugalomra múlik
5
+Angina differenciál diagnózisa
n Cardiális eredetű mellkasi fájdalom
– Dressler-syndroma (post AMI pericarditis)
– Arrhythmia, tachycardia
– Hypertensios krízis
– Infekciós (myocarditis, pericarditis)
n Nem cardiális eredetű mellkasi fájdalom
– Reflux betegség
– Nyelőcső motilitási zavarok (spazmus, achalasia, stb.)
– Tüdőembolia
– Pleuritis, pleurodynia (Bornholm-disease)
– Pneumothorax
– Dissecaló aorta aneurysma
– Pancreatitis, epegörcs, Roemheld-syndroma
6
+
Stabil (effort) angina
n Leggyakoribb, terhelésre jelentkező angina típus
n Rövid ideig tart, változatlan formában áll fenn több ideig
n Terheléskor nem alkalmazkodik a coronária keringés a szív
megnőtt igényeihez szűkító plakk jelenléte miatt
n Nyugalomra, nitroglycerin hatására múlik
n Gyógyszerelés:
●
Akut roham: sublingualis nitroglycerin
●
Életmód: dohányzás abbahagyása, testsúly csökkentés,
fizikai aktivitás, DM kezelése
●
Tünetek kezelése: β-blokkolók, Ca2+
-csatorna blokkolók,
nitroglycerin, ASA vagy clopidogrel, ACE-gátló vagy ARB
7
+
Instabil angina:
n Acute Coronary Syndrome (ACS) része
n Már enyhébb terhelésre vagy nyugalomban is jelentkező,
crescendo jellegű fájdalom, újonnan vagy gyakrabban
jelentkezik
n Szűkítő plakknak a hirtelen disruptiója okozza (thrombus)
n Nitroglycerinre javulhat, de nem múlik (sublingualis → iv.)
n Fontos a mihamarabbi hospitalizáció, folyamatos
monitorozás és definitív megoldás a progresszió (AMI) és
halál megelőzésére
n EKG, pulzoximetria, monitorozás legyen folytonos
8
+ n Gyógyszerelés
– O2
: min 5 l/min (SpO2
-t figyelve) + igény csökkentése
– Sublingualis nitrát 1-3 puff, majd 3-5 perc múlva újra
max. 2x (de csak ha RR > 90 Hgmm és HR > 50/min)
– ASA (150-300 mg) + clopidogrel (300-600 mg)
– β-blokkoló: iv. 1 mg/perc max. 15 mg-ig (kontraindikáció?)
– Fájdalomcsillapítás: pl. 1% morphin 2-4 mg-onként titrálva
– Na-heparin iv.: 5000 NE (60 NE/kg)
– Ca2+
-csatorna blokkolók
– Glycoprotein IIb/IIIa inhibitor iv.
– Nitrát iv. perfúzorral max. 100-150 μg/perc titrálva
– Később lízis, PCI?
9
+
Printzmetal angina
n Vasospasticus vagy nyugalmi anginaként is ismert
n Coronaria spazmus okozza, független terheléstől,
vérnyomástól és szívfrekvenciától
n Általában ettől függetlenül coronariasclerosis áll fenn
n Nyugalomra, nitroglycerinre, csökkent munkaigényre múlik
n Gyógyszerelés:
●
sublingualis nitroglycerin
●
Ca2+
-csatorna blokkolók (főleg nifedipin)
●
β-blokkoló kontraindikált (spazmus ↑)
10
+
Gyógyszerek
11
+Nitrátok
n Mechanizmus:
– NO enzimatikusan lehasad → SH-csoporthoz kapcsolódás
sejtekben → guanilát-cikláz aktivitás ↑ → cGMP ↑→ intracelluláris
Ca2+
beáramlás ↓ → simaizom relaxáció
– ATP-függő K+
-csatornák aktvitása ↑ (Ca2+
beáramlás ↓ és
mitokondriális ROS termelődés ↓)
– Myocardiumban inkább a K+
-csatorna aktivitás ↑ dominál
n Hatás:
– Venás rendszer: venodilatáció, preload ↓, JP nyomás ↓, BK
diastolés nyomás ↓, kamrafal feszülés ↓, szív O2
igény ↓
– Coronáriák: >100 μm Ø arteriolák, nagy epicardiális coronáriák
dilatációja, kollaterális keringés fokozása, endocardium perfusio ↑
– Artériás rendszer: vasodilatáció, afterload ↓, O2
igény ↓, nagy
dózisban RR ↓, rfx. tachycardia (nagyobb dózis esetén)
Mikroszómális citokróm P-450
Glutation-S-transzferáz
Mitokondriális aldehid-dehidrogenáz
12
+n Kontraindikáció:
– < 90 Hgmm RR
– bradycardia (< 50/min.)
– dekompenzált, sokkos vagy hypovolaemiás beteg
– cerebrális vérzés
– hypertróphiás obstruktív cardiomyopathia
n Mellékhatás:
– fejfájás, szédülés
– orthostasis, hypotensio, tachycardia majd bradycardia
– arcpír, nyelvzsibbadás, methaemoglobinaemia
n Interakciók:
– erectilis dysfunctiót javító gyógyszerek (súlyos hypotensió)
– egyéb vérnyomáscsökkentők, neurolepticumok, TCA
13
+n Hatástartam:
n inhaláció > sublingualis > spray > iv. >per os, transdermalis
– sublingualis tbl. 0,5-1 mg
– spray/aeroszol 0,4 mg
– iv. 5-150 μg/perc
(perfúzorral)
– retard tbl. napi 2,5-13 mg
– tapaszok, kenőcsök
– Van-e first pass effect?
Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology 5th
Edition
14
+Nitrát tolerancia
n Vasodilatatív hatás ↓
n Nagy vagy tartós dózisok alkalmazásakor alakul ki, főleg
orális és transdermális használat során
n 2-3 hét alatt alakul ki
n Mechanizmus:
– NO felszabadulás ↓
– SH-csoportok depléciója (guanil-cikláz aktivitás ↓)
– peroxinitrit (ONOO−) képződés ↑ (szabadgyök teória)
– kísérletekben antioxidáns terápiával kivédhető
n Megoldás: napi nitrát-mentes időszak 10-12h, napi kétszeri adagolás
(reggel és kora délután) valamint kiegészítő antianginás szer
alkalmazása.
15
+ Nitrátokhoz hasonló szerek
n Molsidomin: aktív metabolit SIN-1, spontán NO-donor vegyület.
Napi 2-4 mg.
n Nicorandil: nikotinamid-nitrát szerkezetű NO-donor és K+
-csatorna aktíváló
hatás. Preload és afterload ↓, coronaria tágító hatású. Napi 20-40 mg.
Thrombocyta aggregáció gátló szerek
n Clopidogrel (Plavix): prodrog, thrombocyta membrán P2Y12
(ADP)
receptorának irreverzibilis, nem kompetitív gátlása.
n Acetilszalicilsav (Aspirin): acetilálja a COX enzimet (acetil-csop. + szerin
kovalens kötése) → irreverzibilis enzim bénulás → TXA2
↓, aggregáció ↓,
lizomszóma membrán stabilizálás, kallikrein rendszer gátlása.
n Abciximab: thrombocyta GPIIb/IIIa receptora elleni antitest. Csak iv.
n Eptifibatid, tirofiban: GPIIb/IIIa receptora antagonisták. Csak iv. Együtt ne!
16
+β-blokkolók
n Mechanizmus: sympatikus tónus ↓, negatív ino-, chrono-, dromo-
és bathmotróp hatás, szív munkája ↓, O2
igénye ↓
n Típusaik:
17
+
n Hatás:
– negatív ino-, chrono- (antiarrythmogén) dromo- és bathmotróp
– katekolamin érzékenység ↓
– szív munkája, O2
igény ↓
– perifériás vasoconstrikció (kiv. új generáció)
– antioxidáns hatás, anti-remodellizációs hatás
– lipidstátusz romlás (kivéve: carvedilol, nebivolol, celiprolol)
– renin felszabadulás ↓
– inzulinrezisztencia ↑ (β2
-blokkolás pancreasban → inzulin ↓)
– hypoglycaemia
– bronchospazmus (kivéve β1
szelektív szerek)
β-blokkolók főbb hatásai
18
+β-blokkolók szívre gyakorolt hatásai
19
+β-blokkolók alkalmazása
n Sir James Black (1962) → Nobel-díj 1988 (propanolol, cimetidin)
n Alkalmazás: ACS, angina pectoris, kp. fokú hypertonia, szupra-
ventricularis tachycardiák, kamrai ritmuszavarok, krónikus SZE (≤ 40%
EF), poszt-AMI, mitrális prolapsus, thyreotoxicosis, glaucoma (betaxolol:
csarnokvíz termelődés ↓), pheochromocytoma, migrén, anxietas,
lámpaláz, alkohol megvonás, portális nyomás csökkentésre
n Kontraindikáció: túlérzékenység, asthma bronchiale, bradycardia, AV-
blokk, hypotonia, súlyos cardiális dekompenzáció, COPD (nebivolol?),
Prinzmetal angina
n Mellékhatás: bronchospazmus (nem β1 szelektívek esetén), bradycardia,
AV-blokk, hypoglycaemia (nem β1 szelektívek esetén), fáradtság és
erektilis dysfunkció (csökkent PTF és izomperfúzió miatt), rebound hatás
(lassú elhagyásuk javasolt receptor up-reguláció miatt)
20
+Különböző β-blokkolók jellemzői
n ISA+: asthma esetén előnyösebb
Nebivolol: legszelektívebb (β1
) ismert, vasodilatátor hatás (eNOS ↑),
vasculáris SI relaxáció, TPR ↑, preload/afterload ↓, PTF változatlan (nincs
fáradtságérzés és szexuális dysfunkció), β3
agonista lévén lipolysis ↑, anti-
oxidáns hatás
n Carvedilol: β1,2
, α1
antagonista, inzulinrezisztencia ↓ (α1
blokk hatás), diabetes
hajlam ↓, vasodilatáció, HDL ↑, endothél funkció ↑, antioxidáns hatás
n Esmolol iv adható csak
n Celiprolol parciális β2
-agonista is, LDL ↓
n helyi érzéstelenítő hatásúak a nem szelektívek egy része
n Hosszú hatású, β1
-szelektív: metoprolol (Betaloc), bisoprolol (Concor)
21
+Ca2+
csatorna blokkolók
n Típusok:
– Fenilalkilaminok: verapamil, gallopamil, tiapamil, anipamil
– Difenilalkilaminok: fendilin, bepridil
– Dihidropiridinek (DHP): nifedipin, amlodipin, felodipin,
nicardipin, nisoldipin, lacidipin, manidipin, isradipin, nitrendipin,
nimodipin, daradipin
– Benzothiazepinek: diltiazem
– Difenilpiperazinok: cinnarizin, flunarizin
– Egyéb: pinaverin, lifarizin
n Alkalmazás: Printzmetal angina (nifedipin), stabil angina (verapamil,
diltiazem), AV-reentry tachycardiák (verapamil, diltiazem), hypertonia,
spasztikus eredetű perifériás érszűkületek, agyi ischaemia (nimodipin),
atherosclerosis (isradipin, lacidipin), GI görcsök (pinaverin), csak hosszú
hatású vagy retard készítmények használata ajánlott
22
+Ca2+
csatorna blokkolók
n Mechanizmus:
– L-típusú Ca2+
-csatornák frekvencia függő gátlása, α1-alegy-
ségen található receptorhoz kötnek
n Hatás:
– Szövetszelektívek (legérszelektívebb a nisoldipin)
– verapamil és diltiazem szívizomra, az ingerületvezető rendszerre és az
erekre egyaránt hat. Vasodilatatívak és - inotróp és chronotróp hatás-
sal bírnak. AV-átvezetés és sinus frekvencia ↓
– DHP-k inkább érsimaizom specifikusak (csak értágítók)
– de a nifedipin in vivo vasodilatatív és + inotróp és chronotróp hatással bír
(symp. aktivitás ↑) . Vasodilatatív hatása 10-szerese a verapamilénál.
– artériás vasodilatáció (arteriolás rezisztencia erek tágualat ↑)
– afterload ↓, O2
igény ↓, szívmunka ↓
– ROS ↓, TXA2 szintézis ↓, thrombocyta aggregáció ↓
23
+Ca2+
csatorna blokkolók
n Mellékhatás: fejfájás, szédülés, kipirulás, bokatáji oedema,
fáradság, gyengeség, reflux, bradycardia, hypotensio, tocolysis,
székrekedés, rövid hatású szerek (nifedipin) kezdvezőtlenül
befolyásolják a mortalitást.
n Kontraindikációk: graviditás (első trimeszter), hypertenzív cardiomyopthia,
BK hypertrophia,
n Interakciók: alkohol (vasodilatació ↑), digoxin szint ↑...
n Részletesebben: A farmakológia alapjai 2011, 196-198 o., 206-212. o.,
257. o., 265. o., 274. o.
n Egyéb: JNC 8 – hypertónia kezelésének ajánlásai
24
+
Tünetmentes szervkárosodás
BK hypertrophia ACE-I, Ca2+
-antagonista, ARB
Atherosclerosis Ca2+
-antagonista, ACE-I
Microalbuminuria ACE-I, ARB
Veseelégtelenség ACE-I, ARB
Klinikai esemény
Korábbi stroke Bármelyik hatékony RR↓
Korábbi AMI β-blokkoló, ACE-I, ARB
Szívelégtelenség Diuretikum, β-blokkoló, ACE-I, ARB,
antimineralocorticoid
Aorta Aneurysma β-blokkoló
Pitvarfibrilláció (prevenció) ARB, ACE-I, β-blokkoló
Pitvarfibrilláció (frekv. kontroll) β-blokkoló, nem DHP Ca2+
-antag.
Proteinuria ACE-I, ARB
Perifériás érbetegség ACE-I, Ca2+
-antagonista
Kísérő állapot
Izolált systolés hypertónia Diuretikum, Ca2+
-antagonista
Metabolikus syndroma ACE-I, ARB, Ca2+
-antagonista
Diabetes mellitus ACE-I, ARB
Terhesség Methyldopa, β-blokkoló, Ca2+
-antagonista
Feketék Diuretikum, Ca2+
-antagonista
Vérnyomás
csökkentés
ESC/ESH '13 által
javasolt szerek
spec. állapotokban:
Benczúr: Béta-blokkolók – Terápiás irányelvek és a napi gyakorlat. Cardiologia Hungarica 2014; 44:333
25
+
Köszönöm a figyelmet!

More Related Content

What's hot

What's hot (10)

Isicam, high bleeding risk pci,2016,isman
Isicam, high bleeding risk pci,2016,ismanIsicam, high bleeding risk pci,2016,isman
Isicam, high bleeding risk pci,2016,isman
 
馬可福音第十二章 ppt (下)
馬可福音第十二章 ppt (下)馬可福音第十二章 ppt (下)
馬可福音第十二章 ppt (下)
 
(藥物專論) 抗凝血劑種類
(藥物專論) 抗凝血劑種類(藥物專論) 抗凝血劑種類
(藥物專論) 抗凝血劑種類
 
Ambulatory blood pressure measurement and bioimpedance analysis in chronic k...
Ambulatory blood pressure measurement  and bioimpedance analysis in chronic k...Ambulatory blood pressure measurement  and bioimpedance analysis in chronic k...
Ambulatory blood pressure measurement and bioimpedance analysis in chronic k...
 
Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronary
Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronaryTicagrelor or prasugrel in patients with acute coronary
Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronary
 
Ezetimibe And Lipids - Dr Vivek Baliga Reviews
Ezetimibe And Lipids - Dr Vivek Baliga ReviewsEzetimibe And Lipids - Dr Vivek Baliga Reviews
Ezetimibe And Lipids - Dr Vivek Baliga Reviews
 
Antiplatelet in acute coronary syndrome
Antiplatelet in acute coronary syndrome Antiplatelet in acute coronary syndrome
Antiplatelet in acute coronary syndrome
 
Angina Management with Metabolic Agents
Angina Management with Metabolic AgentsAngina Management with Metabolic Agents
Angina Management with Metabolic Agents
 
Inotropes and Vasopressors.pptx
Inotropes and Vasopressors.pptxInotropes and Vasopressors.pptx
Inotropes and Vasopressors.pptx
 
THE IMPORTANCE OF 24-HOUR BP CONTROL FOR MANAGING CV RISK by dr hendro
THE IMPORTANCE OF 24-HOUR BP CONTROL          FOR MANAGING CV RISK by dr hendroTHE IMPORTANCE OF 24-HOUR BP CONTROL          FOR MANAGING CV RISK by dr hendro
THE IMPORTANCE OF 24-HOUR BP CONTROL FOR MANAGING CV RISK by dr hendro
 

Viewers also liked

Viewers also liked (17)

Parkinson kór gyógyszertan
Parkinson kór gyógyszertanParkinson kór gyógyszertan
Parkinson kór gyógyszertan
 
Beta blokkoló táblázat gyógyszertan
Beta blokkoló táblázat gyógyszertanBeta blokkoló táblázat gyógyszertan
Beta blokkoló táblázat gyógyszertan
 
Kolinerg neuron gyógyszertan
Kolinerg neuron gyógyszertanKolinerg neuron gyógyszertan
Kolinerg neuron gyógyszertan
 
Adrenerg neuron gyógyszertan
Adrenerg neuron gyógyszertanAdrenerg neuron gyógyszertan
Adrenerg neuron gyógyszertan
 
Antidepresszánsok gyógyszertan
Antidepresszánsok gyógyszertanAntidepresszánsok gyógyszertan
Antidepresszánsok gyógyszertan
 
Narkózis gyógyszertan
Narkózis gyógyszertanNarkózis gyógyszertan
Narkózis gyógyszertan
 
Antibiotikum gyógyszertan
Antibiotikum gyógyszertanAntibiotikum gyógyszertan
Antibiotikum gyógyszertan
 
Antivirális szerek gyógyszertan
Antivirális szerek gyógyszertanAntivirális szerek gyógyszertan
Antivirális szerek gyógyszertan
 
Opioid fájdalomcsillapítás
Opioid fájdalomcsillapításOpioid fájdalomcsillapítás
Opioid fájdalomcsillapítás
 
Farmakodinámia gyógyszertan
Farmakodinámia gyógyszertanFarmakodinámia gyógyszertan
Farmakodinámia gyógyszertan
 
A fokhagyma két arca
A fokhagyma két arcaA fokhagyma két arca
A fokhagyma két arca
 
Connecting to Digital Natives
Connecting to Digital NativesConnecting to Digital Natives
Connecting to Digital Natives
 
The Now and Next of Learning and Technology
The Now and Next of Learning and TechnologyThe Now and Next of Learning and Technology
The Now and Next of Learning and Technology
 
The Future of Education is Digital
The Future of Education is DigitalThe Future of Education is Digital
The Future of Education is Digital
 
10 E-Learning Trends to watch in 2016
10 E-Learning Trends to watch in 201610 E-Learning Trends to watch in 2016
10 E-Learning Trends to watch in 2016
 
Digitized Student Development, Social Media, and Identity
Digitized Student Development, Social Media, and IdentityDigitized Student Development, Social Media, and Identity
Digitized Student Development, Social Media, and Identity
 
Connecting With the Disconnected
Connecting With the DisconnectedConnecting With the Disconnected
Connecting With the Disconnected
 

Angina pectoris gyógyszertan

  • 2. 2 +Angina jellemzői n angere pectus = fulladni + mellkas n Fizikai terhelésre, vagy izgalomra jelentkező retro- sternalis, bal vállba, bal karba, nyakba, hátba sugárzó fájdalom, nyomó-szorító érzés n Myocardiális ischaemia jele (O2 igény > O2 kinálat) n Koronária perfúzió nem elegendő a myocardium O2 igényének az ellátásához n Járhat verejtékezéssel, hányással, halálfélelemmel (instabil) n Típusai: ● Stabil (effort): terhelésre jelentkezik (szűkületes plakk) ● Instabil: hevesedő, el nem múló fájdalom (plakk disruptio) ● Prinzmetal: nyugalomban jelentkezik (coronaria spazmus)
  • 3. 3 + Angina felosztás n Canadian Cardiovascular Society (CCS) Angina Grading Scale n Class 0 – asymptomaticus, vagy silent ischaemia n Class I – nehéz vagy elhúzódó fizikai terheléskor jelentezik n Class II – nehéz fizikai terheléskor fellépő, normális fizikai tevékenységet csak kismértékben akadályozó anginás panaszok n Class III – átlagos fizikai aktivitás mellett jelentkező, azt korlátozó angina n Class IV – a legkisebb fizikai terhelésre vagy nyugalomban is jelentkező angina
  • 4. 4 +Coronaria stenosis – I. fokú – 25-49% – II. fokú – 50-75% (szignifikáns) – III. fokú – 75-99% (kritikus) – IV. fokú – 100% (komplett obstructio) n Ischaemia előszőr a subendocardiumot érinti (nagyobb O2 igény) n Myocardiális perfúziós zavarról 50%-os szűkületkor beszélhetünk n Angina pectoris már 75%-os szűkület esetén lép fel fejlett kollaterális keringés hiányában n Kiváltja emocionális/fizikai terhelés, hideg levegő, telt gyomor n Stabil angina esetén 5-15 perc alatt, nyugalomra múlik
  • 5. 5 +Angina differenciál diagnózisa n Cardiális eredetű mellkasi fájdalom – Dressler-syndroma (post AMI pericarditis) – Arrhythmia, tachycardia – Hypertensios krízis – Infekciós (myocarditis, pericarditis) n Nem cardiális eredetű mellkasi fájdalom – Reflux betegség – Nyelőcső motilitási zavarok (spazmus, achalasia, stb.) – Tüdőembolia – Pleuritis, pleurodynia (Bornholm-disease) – Pneumothorax – Dissecaló aorta aneurysma – Pancreatitis, epegörcs, Roemheld-syndroma
  • 6. 6 + Stabil (effort) angina n Leggyakoribb, terhelésre jelentkező angina típus n Rövid ideig tart, változatlan formában áll fenn több ideig n Terheléskor nem alkalmazkodik a coronária keringés a szív megnőtt igényeihez szűkító plakk jelenléte miatt n Nyugalomra, nitroglycerin hatására múlik n Gyógyszerelés: ● Akut roham: sublingualis nitroglycerin ● Életmód: dohányzás abbahagyása, testsúly csökkentés, fizikai aktivitás, DM kezelése ● Tünetek kezelése: β-blokkolók, Ca2+ -csatorna blokkolók, nitroglycerin, ASA vagy clopidogrel, ACE-gátló vagy ARB
  • 7. 7 + Instabil angina: n Acute Coronary Syndrome (ACS) része n Már enyhébb terhelésre vagy nyugalomban is jelentkező, crescendo jellegű fájdalom, újonnan vagy gyakrabban jelentkezik n Szűkítő plakknak a hirtelen disruptiója okozza (thrombus) n Nitroglycerinre javulhat, de nem múlik (sublingualis → iv.) n Fontos a mihamarabbi hospitalizáció, folyamatos monitorozás és definitív megoldás a progresszió (AMI) és halál megelőzésére n EKG, pulzoximetria, monitorozás legyen folytonos
  • 8. 8 + n Gyógyszerelés – O2 : min 5 l/min (SpO2 -t figyelve) + igény csökkentése – Sublingualis nitrát 1-3 puff, majd 3-5 perc múlva újra max. 2x (de csak ha RR > 90 Hgmm és HR > 50/min) – ASA (150-300 mg) + clopidogrel (300-600 mg) – β-blokkoló: iv. 1 mg/perc max. 15 mg-ig (kontraindikáció?) – Fájdalomcsillapítás: pl. 1% morphin 2-4 mg-onként titrálva – Na-heparin iv.: 5000 NE (60 NE/kg) – Ca2+ -csatorna blokkolók – Glycoprotein IIb/IIIa inhibitor iv. – Nitrát iv. perfúzorral max. 100-150 μg/perc titrálva – Később lízis, PCI?
  • 9. 9 + Printzmetal angina n Vasospasticus vagy nyugalmi anginaként is ismert n Coronaria spazmus okozza, független terheléstől, vérnyomástól és szívfrekvenciától n Általában ettől függetlenül coronariasclerosis áll fenn n Nyugalomra, nitroglycerinre, csökkent munkaigényre múlik n Gyógyszerelés: ● sublingualis nitroglycerin ● Ca2+ -csatorna blokkolók (főleg nifedipin) ● β-blokkoló kontraindikált (spazmus ↑)
  • 11. 11 +Nitrátok n Mechanizmus: – NO enzimatikusan lehasad → SH-csoporthoz kapcsolódás sejtekben → guanilát-cikláz aktivitás ↑ → cGMP ↑→ intracelluláris Ca2+ beáramlás ↓ → simaizom relaxáció – ATP-függő K+ -csatornák aktvitása ↑ (Ca2+ beáramlás ↓ és mitokondriális ROS termelődés ↓) – Myocardiumban inkább a K+ -csatorna aktivitás ↑ dominál n Hatás: – Venás rendszer: venodilatáció, preload ↓, JP nyomás ↓, BK diastolés nyomás ↓, kamrafal feszülés ↓, szív O2 igény ↓ – Coronáriák: >100 μm Ø arteriolák, nagy epicardiális coronáriák dilatációja, kollaterális keringés fokozása, endocardium perfusio ↑ – Artériás rendszer: vasodilatáció, afterload ↓, O2 igény ↓, nagy dózisban RR ↓, rfx. tachycardia (nagyobb dózis esetén) Mikroszómális citokróm P-450 Glutation-S-transzferáz Mitokondriális aldehid-dehidrogenáz
  • 12. 12 +n Kontraindikáció: – < 90 Hgmm RR – bradycardia (< 50/min.) – dekompenzált, sokkos vagy hypovolaemiás beteg – cerebrális vérzés – hypertróphiás obstruktív cardiomyopathia n Mellékhatás: – fejfájás, szédülés – orthostasis, hypotensio, tachycardia majd bradycardia – arcpír, nyelvzsibbadás, methaemoglobinaemia n Interakciók: – erectilis dysfunctiót javító gyógyszerek (súlyos hypotensió) – egyéb vérnyomáscsökkentők, neurolepticumok, TCA
  • 13. 13 +n Hatástartam: n inhaláció > sublingualis > spray > iv. >per os, transdermalis – sublingualis tbl. 0,5-1 mg – spray/aeroszol 0,4 mg – iv. 5-150 μg/perc (perfúzorral) – retard tbl. napi 2,5-13 mg – tapaszok, kenőcsök – Van-e first pass effect? Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology 5th Edition
  • 14. 14 +Nitrát tolerancia n Vasodilatatív hatás ↓ n Nagy vagy tartós dózisok alkalmazásakor alakul ki, főleg orális és transdermális használat során n 2-3 hét alatt alakul ki n Mechanizmus: – NO felszabadulás ↓ – SH-csoportok depléciója (guanil-cikláz aktivitás ↓) – peroxinitrit (ONOO−) képződés ↑ (szabadgyök teória) – kísérletekben antioxidáns terápiával kivédhető n Megoldás: napi nitrát-mentes időszak 10-12h, napi kétszeri adagolás (reggel és kora délután) valamint kiegészítő antianginás szer alkalmazása.
  • 15. 15 + Nitrátokhoz hasonló szerek n Molsidomin: aktív metabolit SIN-1, spontán NO-donor vegyület. Napi 2-4 mg. n Nicorandil: nikotinamid-nitrát szerkezetű NO-donor és K+ -csatorna aktíváló hatás. Preload és afterload ↓, coronaria tágító hatású. Napi 20-40 mg. Thrombocyta aggregáció gátló szerek n Clopidogrel (Plavix): prodrog, thrombocyta membrán P2Y12 (ADP) receptorának irreverzibilis, nem kompetitív gátlása. n Acetilszalicilsav (Aspirin): acetilálja a COX enzimet (acetil-csop. + szerin kovalens kötése) → irreverzibilis enzim bénulás → TXA2 ↓, aggregáció ↓, lizomszóma membrán stabilizálás, kallikrein rendszer gátlása. n Abciximab: thrombocyta GPIIb/IIIa receptora elleni antitest. Csak iv. n Eptifibatid, tirofiban: GPIIb/IIIa receptora antagonisták. Csak iv. Együtt ne!
  • 16. 16 +β-blokkolók n Mechanizmus: sympatikus tónus ↓, negatív ino-, chrono-, dromo- és bathmotróp hatás, szív munkája ↓, O2 igénye ↓ n Típusaik:
  • 17. 17 + n Hatás: – negatív ino-, chrono- (antiarrythmogén) dromo- és bathmotróp – katekolamin érzékenység ↓ – szív munkája, O2 igény ↓ – perifériás vasoconstrikció (kiv. új generáció) – antioxidáns hatás, anti-remodellizációs hatás – lipidstátusz romlás (kivéve: carvedilol, nebivolol, celiprolol) – renin felszabadulás ↓ – inzulinrezisztencia ↑ (β2 -blokkolás pancreasban → inzulin ↓) – hypoglycaemia – bronchospazmus (kivéve β1 szelektív szerek) β-blokkolók főbb hatásai
  • 19. 19 +β-blokkolók alkalmazása n Sir James Black (1962) → Nobel-díj 1988 (propanolol, cimetidin) n Alkalmazás: ACS, angina pectoris, kp. fokú hypertonia, szupra- ventricularis tachycardiák, kamrai ritmuszavarok, krónikus SZE (≤ 40% EF), poszt-AMI, mitrális prolapsus, thyreotoxicosis, glaucoma (betaxolol: csarnokvíz termelődés ↓), pheochromocytoma, migrén, anxietas, lámpaláz, alkohol megvonás, portális nyomás csökkentésre n Kontraindikáció: túlérzékenység, asthma bronchiale, bradycardia, AV- blokk, hypotonia, súlyos cardiális dekompenzáció, COPD (nebivolol?), Prinzmetal angina n Mellékhatás: bronchospazmus (nem β1 szelektívek esetén), bradycardia, AV-blokk, hypoglycaemia (nem β1 szelektívek esetén), fáradtság és erektilis dysfunkció (csökkent PTF és izomperfúzió miatt), rebound hatás (lassú elhagyásuk javasolt receptor up-reguláció miatt)
  • 20. 20 +Különböző β-blokkolók jellemzői n ISA+: asthma esetén előnyösebb Nebivolol: legszelektívebb (β1 ) ismert, vasodilatátor hatás (eNOS ↑), vasculáris SI relaxáció, TPR ↑, preload/afterload ↓, PTF változatlan (nincs fáradtságérzés és szexuális dysfunkció), β3 agonista lévén lipolysis ↑, anti- oxidáns hatás n Carvedilol: β1,2 , α1 antagonista, inzulinrezisztencia ↓ (α1 blokk hatás), diabetes hajlam ↓, vasodilatáció, HDL ↑, endothél funkció ↑, antioxidáns hatás n Esmolol iv adható csak n Celiprolol parciális β2 -agonista is, LDL ↓ n helyi érzéstelenítő hatásúak a nem szelektívek egy része n Hosszú hatású, β1 -szelektív: metoprolol (Betaloc), bisoprolol (Concor)
  • 21. 21 +Ca2+ csatorna blokkolók n Típusok: – Fenilalkilaminok: verapamil, gallopamil, tiapamil, anipamil – Difenilalkilaminok: fendilin, bepridil – Dihidropiridinek (DHP): nifedipin, amlodipin, felodipin, nicardipin, nisoldipin, lacidipin, manidipin, isradipin, nitrendipin, nimodipin, daradipin – Benzothiazepinek: diltiazem – Difenilpiperazinok: cinnarizin, flunarizin – Egyéb: pinaverin, lifarizin n Alkalmazás: Printzmetal angina (nifedipin), stabil angina (verapamil, diltiazem), AV-reentry tachycardiák (verapamil, diltiazem), hypertonia, spasztikus eredetű perifériás érszűkületek, agyi ischaemia (nimodipin), atherosclerosis (isradipin, lacidipin), GI görcsök (pinaverin), csak hosszú hatású vagy retard készítmények használata ajánlott
  • 22. 22 +Ca2+ csatorna blokkolók n Mechanizmus: – L-típusú Ca2+ -csatornák frekvencia függő gátlása, α1-alegy- ségen található receptorhoz kötnek n Hatás: – Szövetszelektívek (legérszelektívebb a nisoldipin) – verapamil és diltiazem szívizomra, az ingerületvezető rendszerre és az erekre egyaránt hat. Vasodilatatívak és - inotróp és chronotróp hatás- sal bírnak. AV-átvezetés és sinus frekvencia ↓ – DHP-k inkább érsimaizom specifikusak (csak értágítók) – de a nifedipin in vivo vasodilatatív és + inotróp és chronotróp hatással bír (symp. aktivitás ↑) . Vasodilatatív hatása 10-szerese a verapamilénál. – artériás vasodilatáció (arteriolás rezisztencia erek tágualat ↑) – afterload ↓, O2 igény ↓, szívmunka ↓ – ROS ↓, TXA2 szintézis ↓, thrombocyta aggregáció ↓
  • 23. 23 +Ca2+ csatorna blokkolók n Mellékhatás: fejfájás, szédülés, kipirulás, bokatáji oedema, fáradság, gyengeség, reflux, bradycardia, hypotensio, tocolysis, székrekedés, rövid hatású szerek (nifedipin) kezdvezőtlenül befolyásolják a mortalitást. n Kontraindikációk: graviditás (első trimeszter), hypertenzív cardiomyopthia, BK hypertrophia, n Interakciók: alkohol (vasodilatació ↑), digoxin szint ↑... n Részletesebben: A farmakológia alapjai 2011, 196-198 o., 206-212. o., 257. o., 265. o., 274. o. n Egyéb: JNC 8 – hypertónia kezelésének ajánlásai
  • 24. 24 + Tünetmentes szervkárosodás BK hypertrophia ACE-I, Ca2+ -antagonista, ARB Atherosclerosis Ca2+ -antagonista, ACE-I Microalbuminuria ACE-I, ARB Veseelégtelenség ACE-I, ARB Klinikai esemény Korábbi stroke Bármelyik hatékony RR↓ Korábbi AMI β-blokkoló, ACE-I, ARB Szívelégtelenség Diuretikum, β-blokkoló, ACE-I, ARB, antimineralocorticoid Aorta Aneurysma β-blokkoló Pitvarfibrilláció (prevenció) ARB, ACE-I, β-blokkoló Pitvarfibrilláció (frekv. kontroll) β-blokkoló, nem DHP Ca2+ -antag. Proteinuria ACE-I, ARB Perifériás érbetegség ACE-I, Ca2+ -antagonista Kísérő állapot Izolált systolés hypertónia Diuretikum, Ca2+ -antagonista Metabolikus syndroma ACE-I, ARB, Ca2+ -antagonista Diabetes mellitus ACE-I, ARB Terhesség Methyldopa, β-blokkoló, Ca2+ -antagonista Feketék Diuretikum, Ca2+ -antagonista Vérnyomás csökkentés ESC/ESH '13 által javasolt szerek spec. állapotokban: Benczúr: Béta-blokkolók – Terápiás irányelvek és a napi gyakorlat. Cardiologia Hungarica 2014; 44:333