Kolinerg neuronok gyógyszertana, áttekintés, farmakológia gyakorlat, SZOTE

1. A KOLINERG neuron felépítése, működése és gyógyszertámadáspontok
Hol?
• Parasympathikus pre- és postganglionaris neuronok
• Sympathicus preganglionáris neuronok (vegetatív ganglionokban: nACh-R)
• Motoneuronok
• KIR kolinerg neuronjai (pl. Meynert-féle nucleus basalis)
Acetilkolin: kolin és ecetsav észtere
• 1. prekurzora a kolin, egy kvaterner ammónium só, amely előfordul marha máj, szója,
tojás, tej, karfiol, brokkoli, spenót stb. Termelődik a májban is, ahol
foszfatidiletanolamin metilálódást követően foszfatidilkolin keletkezik.
• napi ajánlott bevitel: 425-550 mg/nap
• 2. májból szabad és foszfatidilkolin formában kerül a kolinerg neuronokhoz
• 3. Felvétel a sejtekbe:
◦ kis és nagy affintiású kolintranszporter (ChT), felvevő rendszerek
◦ ez az acetilkolin szintézis sebsségmeghatározó lépése
◦ gátolható: TRIETILKOLIN, HEMIKOLIN
◦ potencírozható: COLURACETÁM
• 4. Kolintárolás: foszforilkolin formában
• 5.Acetilkolin szintézis: kolinból és acetil-CoA-ból termelődik a kolinerg neuronok által
◦ sejttestben termelődő kolin-acetiltranszferáz (ChAT) hatására keletkezik
◦ a ChAT enzim a citoszolban oldott formában van jelen
• 6. Acetilkolin tárolás: vezikulumokban és szabad formában a kolinerg neuronokban
• 7. Acetilkolin felszabadulás:
◦ Ca2+ függő excytosis
◦ SNARE fehérjék által: ezek olyan fehérjék, amelyek kulcsszerepet
játszanak a vezikulumok és a sejtmembrán fúziójában. Ezek szelektíven
gátolhatók bakteriális toxinokkal, elhasítják a SNARE fehérjéket:
BOTULINUM TOXIN
• 8. Acetilkolin lebomlás: kolin-észterázok által
◦ acetilkolin-észteráz: kolin + acetát keletkezik. Főleg a szinaptikus résben
található
◦ butirilkolin-észteráz(pseudokolin-észteráz vagy plazma kolinészteráz):
succinylcholin és procain (→ PABA) lebontását végzi
◦ gátolható az acetilkolin-észteráz: FIZOSTIGMIN, NEOSTIGMIN, EDRO-
PHONIUM, ORGANOFOSZFÁTOK

2. • 9. Posztszinaptikus acetilkolin receptorok:
◦ mACh-receptor agonisták
• MUSZKARIN
• METHACHOLIN
• CARBACHOL (kettős hatás)
• BETHANECHOL
• PILOCARPIN
◦ mACh-receptor antagonisták
• ATROPIN
• SCOPOLAMIN
• IPRATROPIUM
• TROPICAMID
• BENZHEXOL
◦ nACh-receptor agonisták
• NIKOTIN (kis dózis)
• CARBACHOL (gyenge kettős hatás)
• EPIBATIDIN (ggl. izgató)
• SUXAMETHONIUM (depol. izomrelaxáns)
◦ nACh-receptor antagonsiták:
• NIKOTIN (nagy dózis)
• HEXAMETHONIUM, TRIMETAPHAN (ggl. blokkolók)
• TUBOCURARIN, PANCURONIUM, VECURONIUM, ATRACURIUM
(nem depol. izomrelaxánsok)