Adrenerg neuronok gyógyszertana, áttekintés, farmakológia gyakorlat, SZOTE

1. Az ADRENERG neuron felépítése, működése és gyógyszertámadáspontok
Hol?
• Sympathicus posztganglionáris neuronok (NA)
• Mellékvesevelő chromaffin sejtjei (A)
• KIR adrenerg neuronjai (D)
Katekolaminok:
• 1. Szintézis: fenilalaninból esszenciális aminosavból, tejben, húsban, aszpartám
tartalmú édesítőkben található.
◦ Az L-tirozin a sejtbe Na+-hoz kötött felvétellel jut
◦ A tiroxin-hidroxiláz enzim a sebességmeghatórozó lépés, amely
α-METILPARATIROZINNAL gátolható reverzibilisen
◦ gátolható a DOPA-dekarboxiláz enzim: CARBIDOPA
◦ hamis útra terelhető a katekolamin szintézis METHYLDOPA
alkalmazásával, amely a DOPA-dekarboxiláz enzim által α-metil-
noradrenalinná alakul (erős RR ↓, feltételezhető α2-receptor izgató hatás)
◦ Feniletanolamin N-metiltranszferáz főleg a mellékvesevlő kromaffin
sejtjeiben található, ahol a noradrenalint → adrenalinná változtatja.
• 2. Raktározás:
◦ nagy/kis elektrondenz vezikulákban (ide karriermediált transzporttal jut)
◦ kismennyiségben a citoplazmában szabadon (MAO, COMT!)
◦ vezikulába való felvétel gátolható a VMAT gátlásával: RESERPIN
◦ OXIDOPAMIN (6-OH-DOPAMIN) kiáramoltatja a neurotranszmittert,
sejtpusztuláshoz vezet

2. • 3. Felszabadulás:
◦ Ca2+ függő exocytosis
◦ nem-exocytotikus felszabadulás indirekt sympathomimeticum hatására
◦ feedback, autoreguláció: α2-receptorok
◦ Gátolható: GUANETHIDIN Uptake1 általi felvétel után kiüríti a
végkészüléket és gátolja a NA felszabadulást (RR ↓, rfx. ↓, SYMP ↓). A
BRETYLIUM, DEBRISOQUIN, BETHANIDIN hasonlóan hat, de raktárkiürítés
nélkül.
• 6. Visszavétel:
◦ Uptake1: nagy affinitású, lassú, NA szelektív visszavételi rendszer
neuronokban. Gátolható: KOKAIN, AMFETAMIN, TCA, FENOXIBENZAMIN
◦ Uptake2: kis affinitású, gyors, non-szelektív visszavételi rendszer SI,
szívizomban és endothélben. Gátolható: CORTICOSZTEROID,
FENOXIBEZAMIN
• 8. Katekolamin lebomlás:
◦ Monoamino-oxidáz (MAO): külső mitokondriális membránon, illetve kis
mennyiségben az axonterminálisban. Két izoformája a MAO-A és MAO-B
Gátolható: MAO-inhibitorok (pl. PARAGYLIN, MOCLOBEMID, SELGILIN)
◦ Catechol-O-metiltranszferáz (COMT): végtermékként vanilinmandulasav
és MOPEGkeletkezik. Gátolható: TOLCAPONE, ENTACAPONE
• 9. Preszinaptikus receptorok (α2):
◦ Agonisták (NA felszabadulás ↓)
• CLONIDIN, GUANFACIN, GUANETHIDIN
◦ Antagonisták (NA felszabadulás ↑)
• YOHIMBIN, ATIPAMEZOL, EFAROXAN, IDAZOXAN
• Posztszinaptikus receptorok (α1 és β1,2,3 – lásd vegetatív)
• Raktár kiürítés impulzustól függetlenül: EPHEDRIN, TIRAMIN, AMFETAMIN