Alpovic

1. By : Le Thi Hong Hanh – PM
ThS Nguyễn Kinh Quốc
Product Training
June 2014

2. Nội dung
 Sơ lược về bệnh động kinh
 Các thuốc chống động kinh
 Alpovic - Pharmapir: thông tin sản phẩm
 Alpovic - Pharmapir : Core messages
 Sản phẩm cạnh tranh

3. Sơ lược về bệnh động kinh
 Các cơn động kinh(seizure) là hậu quả của sự
phóng điện thỉnh thoảng, đột ngột và quá mức
của chất xám (Hughlings Jackson)
 Động kinh là sự phóng điện không kiểm soát
và có chu kỳ của các neurone bệnh lý nằm ở
chất xám trong não bộ gây ra các thay đổi về vận
động, giác quan và tri giác. ( Bài giảng nội khoa)
 Bệnh động kinh: là các cơn co giật tái phát mà
không có các yếu tố khởi phát do các bệnh lý
toàn thể hay thần kinh (Điều trị động kinh – Lê
Văn Nam)

4. • Động kinh là 1 bệnh mãn tính, tuy nhiên điều trị với các
thuốc chống động kinh có hiệu quả trong 80% trường hợp,
và bệnh nhân có thể sống và sinh hoạt gần như bình thường.
 Tỉ lệ mắc bệnh: từ 0,5-1% dân số
 Bệnh khởi phát ở mọi lứa tuổi nhưng thường gặp ở các lứa
tuổi:
 0-2 tuổi
 5-7 tuổi
 Dậy thì
 Người cao tuổi
 30% bệnh nhân động kinh < 18 tuổi
 Toàn thể > Cục bộ
 25% bệnh nhân động kinh > 65 tuổi
 Cục bộ > Toàn thể
Sơ lược về bệnh động kinh

5. Cơn động kinh (Seizures)
 Là biểu hiện lâm sàng của sự phóng điện bất thường của các
neurone ở vỏ não
 Thường ngắn 10-120 giây và tự giới hạn
 Cơn động kinh có 4 loại biểu hiện lâm sàng
 Vận động (khi đó được gọi là cơn co giật-convulsion)
 Cảm giác
 Giao cảm
 Tâm thần
 Cơn động kinh được chia làm hai loại
 Có yếu tố khởi phát (provoked seizure)
 Không yếu tố khởi phát (unprovoked seizure)
 Bệnh động kinh (epilepsy) là sự tái phát các cơn động kinh
không có yếu tố khởi phát

6. Phân biệt cơn động kinh và
bệnh động kinh
Cơn động kinh (Seizures)
•Là hậu quả của bệnh lý cấp tính
và tạm thời
•Không tái phát nếu căn nguyên
được giải quyết
•Thí dụ : co giật do sốt, hội
chứng ngưng thuốc an thần, chấn
thương sọ não, hạ đường huyết,
hạ natri huyết
Bệnh động kinh (Epilepsy)
•Cơn không có yếu tố khởi phát
•Tái phát thường xuyên (trên 2
cơn) và phải điều trị lâu dài
•Có thể hoặc không thể tìm thấy
nguyên nhân

7. Phân loại cơn động kinh
(1981)
Động kinh cục bộ
 Động kinh cục bộ đơn giản
 Vận động
 Cảm giác
 Giao cảm
 Tâm thần
 Động kinh cục bộ phức tạp
 Ảnh hưởng tới ý thức ngay từ
đầu
 Khởi đầu là cơn cục bộ đơn
giản rồi sau đó ảnh hưởng tới
ý thức
 Động kinh cục bộ đơn giản hay
phức tạp toàn thể hóa
 Cơn cục bộ nhưng sau đó có
co cứng co giật toàn thân
Động kinh toàn thể
 Cơn vắng ý thức (absence)
 Điển hình
 Không điển hình (atypical
absence)
 Cơn co cứng (tonic seizure)
 Cơn co giật (clonic seizure)
 Cơn co cứng co giật (tonic
clonic seizure)
 Cơn giật cơ (myoclonic
seizure)
 Cơn mất trương lực (atonic
seizure)

8. Sơ lược về bệnh động kinh

9. 1912 Phenobarbital ( Gardenal )
1960 Benzodiazepines
1974 Carbamazepine ( Tegretol )
1978 Valproic acid ( Depakine )
1994 Gabapentin ( Neurontin )
1995 Lamotrigine ( Lamictal )
1997 Topiramate ( Topamax )
1998 Vigabatrine ( Sabril )
2000 Oxcarbazepine ( Trileptal )
2000 Levetiracetam ( Keppra )….

10. FIRST
CHOICE
valproate
topiramate
lamotrigin
zonisamide
phenytoin
levetiracetam
carbamazepine
oxcarbazepine
phenobarbital
ethosuximide
ketogenic diet
methsuximide
VNS
tiagabine
gabapentin
clonazepam
felbamate
Treatment of Choice
First Line
Second Line
Third Line
No Consensus
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Third Line Second Line First Line
Karceski S, et al. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.

11. FIRST
CHOICE
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Third Line Second Line First Line
valproate
lamotrigine
topiramate
zonisamide
phenytoin
levetiracetam
carbamazepine
oxcarbazepine
phenobarbital
ethosuximide
ketogenic diet
methsuximide
VNS
tiagabine
gabapentin
clonazepam
felbamate
Treatment of Choice
First Line
Second Line
Third Line
No Consensus
Karceski S, et al. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.

12. Các thuốc chống động kinh
 1910: Phenobarbital được dùng điều trị vì tính chất an thần
 1940: Phenytoin được tìm thấy với cấu trúc như PNB nhưng
không an thần
Các thuốc này được dùng trước khi hiểu biết bệnh sinh ĐK hay cơ chế hoạt động của chúng
 1958: Ethosuximide được dùng điều trị cơn vắng ý thức
 1962: Carbamazepine được dùng điều trị đau thần kinh tam thoa
 1974: Carbamazepine được chấp thuận điều trị cơn ĐK cục bộ

13. Các thuốc chống động kinh
Valproate
 1960: được chấp thuận dùng ở Châu Âu
 1978: được dùng ở Mỹ
 Đến những năm 90, các thuốc thế hệ mới bắt đầu được dùng
(Gabapentin, Topiramate, Levetiracetam, Lamotrigin)

14. Các cơ chế kích thích
 Kênh Natri
 Kênh Canxi
 Thụ thể Glutamate
 Thụ thể GABA
 Carbonic Anhydrase

15. Điều trị động kinh
 Điều trị căn nguyên: động kinh có nguyên nhân phải điều trị các
nguyên nhân, có thể là phẫu thuật hay thuốc.
 Điều trị cơn động kinh: sử dụng các thuốc chống động kinh để kiểm
soát các cơn co giật và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh
nhân. Thuốc không thật sự điều trị khỏi bệnh động kinh nhưng có
thể ngăn cơn tái phát.
 Lựa chọn thuốc chống động kinh: được lựa chọn theo từng loại cơn
vì thuốc chỉ có tác dụng với 1 số thể lâm sàng, nên phải chẩn đoán
chính xác lọai cơn.
 Thời gian ngưng thuốc: sau thời gian 2-4 năm không còn cơn, xem
xét giảm liều từ từ, sau đó ngưng hẳn điều trị.

17. Alpovic
Thành phần: Valproic acid 250 mg
Cấu trúc hóa học:

18. Cơ chế tác động:
Alpovic
Cơ chế chính vẫn chưa được hiểu rõ, 3 cơ chế được đề nghị:
 Ức chế kênh Na+ nhạy cảm với điện thế, giống như
Phenytoin và Carbamazepin (Mc Donald, 1988)
 Làm giảm dòng canxi loại T ở các neuron hướng tâm nguyên
phát, ức chế sự di chuyển Ca2+ vào trong tế bào
 Tăng nồng độ GABA toàn não (Loscher, 1985)

19. Dược động học:
 Hấp thu nhanh và hoàn toàn qua tiêu hóa.
 Chuyển hóa gần như hoàn toàn ở gan, trong đó 1 chất chuyển hóa
2-propyl-2-pentanoic acid vẫn còn hoạt tính như chất mẹ
 Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1-4 giờ sau
khi uống
 Thời gian bán thải 15 giờ
 Gắn vào protein huyết tương 90%, nồng độ trong dịch não tủy tương
đương trong huyết tương
Alpovic

20. Chỉ định:
Điều trị động kinh: Cơn vắng ý thức
Động kinh cục bộ
Động kinh toàn thể nguyên phát
Alpovic

21. Liều lượng và cách dùng:
Liều khởi đầu cho trẻ em và người lớn : 15 mg/kg/ngày
Liều có thể tăng từ 5 -10 mg/kg/ngày, cách nhau 1 tuần, tăng từ từ
cho đến khi kiểm soát được cơn động kinh hay các tác dụng phụ.
Liều tối đa khuyến cáo: 60 mg/kg/ngày. Khi tổng liếu dùng hàng ngày
vượt quá 250mg, nên chia liều như sau:
Alpovic

22. Alpovic
Tác dụng phụ quan trọng:
 Tăng cân
 Run tay
 Rụng tóc
 Hội chứng buồng trứng đa nang

23. Định vị chính của Alpovic:
Thuốc chống động kinh phổ rộng và có tác dụng điều hòa khí
sắc với giá cạnh tranh; một sự chọn lựa mới cho bác sĩ (so với
Depakine)
Alpovic

24. Thông điệp quan trọng của Alpovic:
1. Thuốc chống động kinh phổ rộng, chỉ định cho các thể động kinh
cục bộ, động kinh toàn thể (đặc biệt cơn vắng ý thức)
2. Còn được dùng với chỉ định điều hòa khí sắc
3. Duy nhất trên thị trường với thành phần Valproic acid 250mg
4. Thuốc chất lượng cao từ Canada
Alpovic

26. Thành phần: Topiramate 25 mg
Cấu trúc hóa học:
Pharmapir

27. Cơ chế tác động:
Pharmapir
Topiramax . A review of its Use in the treatment of Epilepsy 2007; 67: 2231-2256
Chẹn kênh Natri Đối vận Glutamate
Đồng vận GABA
Chẹn kênh Canxi
Ức chế Carbonic
Anhydrase

28. Dược động học:
 Hấp thu nhanh qua đường uống.
 Chuyển hóa 30% qua gan
 Nồng độ đỉnh: 2h sau khi uống
 Thời gian bán thải 19 - 23 giờ
 Thải trừ phần lớn qua thận ở dạng nguyên trạng
Pharmapir

29. Chỉ định:
 Dùng đơn độc trong điều trị động kinh : động kinh
cục bộ, động kinh toàn thể nguyên phát
 Điều trị động kinh phối hợp thuốc
 Điều trị phòng ngừa cơn đau đầu Migraine
Pharmapir

30. Liều dùng:
Pharmapir
Động kinh:
Dùng đơn độc: Liếu khuyến cáo dùng đơn độc Topiramate để điều trị
động kinh cho trẻ em trên 10 tuổi và người lớn là 400 mg/ngày chia 2
lần(8 viên). Việc điều chỉnh liều nên tiến hành theo hướng dẫn sau:
Liều dùng Liều dùng
Buổi sáng Buổi tối Buổi sáng Buổi tối
Tuần 1 25 mg (1 viên) 25 mg (1 viên) Tuần 4 100 mg (4 viên) 100 mg (4 viên)
Tuần 2 50 mg (2 viên) 50 mg (2 viên) Tuần 5 150 mg (6 viên) 150 mg (6 viên)
Tuần 3 75 mg (3 viên) 75 mg (3 viên) Tuần 6 200 mg (8 viên) 200 mg (8 viên)

31. Liều dùng:
Pharmapir
Động kinh:
Dùng phối hợp thuốc: Tổng liều khuyến cáo đạt được vào thời gian
cuối tuần thứ 8 kể từ khi bắt đầu điều trị:
Chỉ định Người lớn trên 17 tuổi Trẻ em từ 2-16 tuổi
Liều khởi đầu Tổng liều
khuyến cáo
Liều khởi đầu Tổng liều
khuyến cáo
Động kinh cục bộ 25-50 mg /ngày 200-400 mg/ngày
chia 2 lần
1-3 mg/kg/ngày
chia 2 lần
5-9 mg/kg/ngày
chia 2 lần
Động kinh toàn thể nguyên
phát có co cứng – giật rung
(hội chứng Lennox-Gastaut)
25-50 mg /ngày 400 mg/ ngày chia 2
lần
1-3 mg/kg/ngày
cjia 2 lần
6 mg/kg/ngày chia
2 lần

32. Liều dùng:
Pharmapir
 Phòng ngừa đau đầu Migraine:
Liều khuyến cáo dùng PHARMAPIR để dự phòng đau nửa đầu là 100mg/
ngày ( 4 viên) chia 2 lần
Việc tăng liều tới 4 viên / ngày được tiến hành như sau:
Liều dùng Liều dùng
Buổi sáng Buổi tối Buổi sáng Buổi tối
Tuần 1 1 viên
PHARMAPIR(25 mg)
Tuần 3 1 viên PHARMAPIR(25
mg)
2 viên
PHARMAPIR(25
mg)
Tuần 2 1 viên
PHARMAPIR(25
mg)
1 viên
PHARMAPIR(25
mg)
Tuần 4 2 viên PHARMAPIR(25
mg)
2 viên
PHARMAPIR(25
mg)

33. Định vị chính của Pharmapir:
Chọn lựa đầu tay trong điều trị phòng ngừa đau đầu Migraine
Còn được sử dụng là 1 thuốc chống động kinh phổ rộng
Pharmapir

34. Thông điệp quan trọng của Pharmapir:
 Chọn lựa đầu tay trong điều trị phòng ngừa Migraine
 Đơn trị liệu/ điều trị phối hợp động kinh phổ rộng
 Sản phẩm chất lượng từ Canada
 Có chứng minh tương đương sinh học với chế phẩm gốc
Pharmapir

35. Khách hàng mục tiêu:
 Bệnh viện:
1. BV Tâm thần – BS Tâm thần
2. Khoa nội thần kinh – BS Nội thần kinh
3. BV Nhi đồng – BS Nhi khoa
4. Phòng khám - BS Đa khoa
5. Chương trình tâm thần quốc gia, chỉ đạo tuyến – KOLs
 Ngoài bệnh viện:
1. Phòng mạch tư – BS Nội thần kinh, Đa khoa
2. Nhà thuốc - Dược sĩ, nhân viên bán thuốc
Alpovic - Pharmapir

36. Sản phẩm cạnh tranh:
Alpovic - Pharmapir

37. Alpovic vs. Pharmapir

38. Alpovic vs. Pharmapir

39. Cám ơn sự theo dõi của các bạn!