1. BAB I
PENDAHULUAN
A. LATAR BELAKANG
Immunoglobulin adalah senyawa protein yang digunakan untuk melawan kuman penyakit
(virus, bakteri, racun bakteri dll.), ada di dalam darah, orang sering menyebutnya antibodi.
Setiap immunoglobulin (disingkat Ig) akan mengenali satu antigen (kuman penyakit) secara
spesifik, artinya satu antigen dikenali satu antibodi spesifik. Ig diproduksi oleh sel darah
putih yang disebut sel B atau lebih spesifik lagi sel plasma. Immunoglobulin termasuk
kedalam kelompok glikoprotein yang mempunyai struktur dasar yang sama,terdiri dari 83-
96% polipeptida dan 4-18% karbohidrat. Adapun klasifikasi immunoglobulin dibagi menjadi
dua sub kelas yakni : Immunoglobulin sebagai rantai panjang dan immunoglobulin sebagai
rantai pendek. Imunoglobulin sebagai rantai panjang dibagi menjadi: Immunoglobulin A,
Immunoglobulin E, Immunoglobulin M, Immunogloblulin D, Immunoglobulin G.
Struktur dasar imunoglobulin terdiri atas 2 macam rantai polipeptida yang tersusun
dari rangkaian asam amino yang dikenal sebagai rantai
 H (rantai berat) dengan berat molekul 55.000
 rantai L (rantai ringan) dengan berat molekul 22.000.
Tiap rantai dasar imunoglobulin (satu unit) terdiri dari 2 rantai H dan 2 rantai L. Kedua rantai
ini diikat oleh suatu ikatan disulfida sedemikian rupa sehingga membentuk struktur yang
simetris. Yang menarik dari susunan imunoglobulin ini adalah penyusunan daerah simetris
rangkaian asam amino yang dikenal sebagai daerah domain, yaitu bagian dari rantai H atau
rantai L, yang terdiri dari hampir 110 asam amino yang diapit oleh ikatan disulfid interchain,
sedangkan ikatan antara 2 rantai dihubungkan oleh ikatan disulfid interchain.
B. RUMUSAN MASALAH
1. Apakah yang dimaksud dengan darah?
2. Bagaimanakah proses pembekuan darah?
3. Apakah yang dimaksud dengan imunitas?
4. Apakah yang dimaksud dengan protein plasma?
C. TUJUAN
Untuk mengetahui dan memahami immunoglobulin beserta setrukturnya dan mengetahui
asuhan keperawatan terhadap berbagai macam penyakit yang berkaitan dengan
immunoglobulin.
D. MANFAAT
1. Dapat mengetahui tentang immunoglobulin beserta strukturnya.
2. Dapat mengetahui proses pembekuan darah.
3. Dapat mengetahui tentang imunitas tubuh.
4. Dapat mengetahui tentang protein plasma

2. BAB II
PEMBAHASAN
A. DARAH
Darah adalah sejenis jaringan ikat yang sel-selnya (elemen pembentuk) tertahan dan
dibawa dalam matriks cairan (plasma). Darah lebih berat dibandingkan air dan lebih kental.
Cairan ini memiliki rasa dan bau yang khas, serta pH 7,4 (7,35—7,45). Warna darah
bervariasi dari merah terang sampai merah tua kebiruan, bergantung pada kadar oksigen yang
dibawa sel darah merah. Volume darah total 6 L (85 ml/kg BB) atau 7-8% BB. Pada laki-laki
dewasa berukuran rata-rata, dan kurang sedikit pada perempuan dewasa. Volume ini
bervariasi sesuai ukuran tubuh dan berbanding terbalik dengan jumlah jaringan adiposa
dalam tubuh. Volume ini juga bervariasi sesuai perubahan cairan darah dan konsentrasi
elektrolitnya.
A.1 Komposisi darah terdiri atas :
1. Sel darah adalah semua sel dalam segala bentuk yang secara normal ditemukan
dalam darah. Sel darah tersusun dari eritrosit, leukosit, dan trombosit.
1. Eritrosit adalah jenis sel darah yang paling banyak dan berfungsi
membawa oksigen ke jaringan-jaringan tubuh lewat darah dalam hewan
bertulang belakang. Bagian dalam eritrosit terdiri dari hemoglobin, sebuah
biomolekul yang dapat mengikat oksigen. Hemoglobin akan mengambil
oksigen dari paru-paru dan insang, dan oksigen akan dilepaskan saat eritrosit
melewati pembuluh kapiler. Warna merah sel darah merah sendiri berasal dari
warna hemoglobin yang unsur pembuatnya adalah zat besi. Pada manusia, sel
darah merah dibuat di sumsum tulang belakang, lalu membentuk kepingan
bikonkaf. Di dalam sel darah merah tidak terdapat nukleus. Sel darah merah
sendiri aktif selama 120 hari sebelum akhirnya dihancurkan.
2. Leukosit adalah sel yang membentuk komponen darah. Sel darah putih ini
berfungsi untuk membantu tubuh melawan berbagai penyakit infeksi sebagai
bagian dari sistem kekebalan tubuh. Sel darah putih tidak berwarna, memiliki
inti, dapat bergerak secara amoebeid, dan dapat menembus
dinding kapiler/diapedesis. Dalam keadaan normalnya terkandung
4x109 hingga 11x109 sel darah putih di dalam seliter darah manusia dewasa
yang sehat - sekitar 7000-25000 sel per tetes.Dalam setiap milimeter
kubik darah terdapat 6000 sampai 10000(rata-rata 8000) sel darah putih.
Leukosit mampu bergerak secara bebas dan berinteraksi dan menangkap
serpihan seluler, partikel asing, atau mikroorganisme penyusup. Selain itu,
leukosit tidak bisa membelah diri atau bereproduksi dengan cara mereka
sendiri, melainkan mereka adalah produk dari sel punca hematopoietic
pluripotent yang ada pada sumsum tulang.
3. Trombosit adalah adalah sel anuclear nulliploid (tidak mempunyai nukleus
pada DNA-nya) dengan bentuk tak beraturan dengan ukuran diameter 2-
3 µm yang merupakan fragmentasi dari megakariosit. Keping darah
tersirkulasi dalam darah dan terlibat dalam mekanisme hemostasis tingkat sel
dalam proses pembekuan darah dengan membentuk darah beku.
Rasio plasma keping darah normal berkisar antara 200.000-300.000
keping/mm³, nilai dibawah rentang tersebut dapat menyebabkan pendarahan,

3. sedangkan nilai di atas rentang yang sama dapat meningkatkan
risikotrombosis. Trombosit memiliki bentuk yang tidak teratur, tidak
berwarna, tidak berinti, berukuran lebih kecil dari eritrosit dan leukosit, dan
mudah pecah bila tersentuh benda kasar.
2. Plasma darah adalah cairan bening kekuningan yang unsur pokoknya sama dengan
sitoplasma. Plasma darah terdiri dari 92% air dan mengandung campuran kompleks
zat organik dan anorganik. Plasma darah tersusun dari 90% air dan 10% terdiri dari
albumin, globulin, fibrinogen, enzim, hormon, glukosa, asam amino, lipid, vitamin,
02, CO2, elektrolit, urea,dll.
A.2 Fungsi darah adalah sebagai berikut:
1. Respirasi : pengangkutan O2 dan CO2.
2. Nutrisi : pengangkutan zat-zat gizi.
3. Ekskresi, misalnya : pengangkutan urea untuk dibuang.
4. Berperan dalam mempertahankan keseimbangan asam-basa tubuh ( adanya sistem
buffer dalam darah).
5. Mengatur keseimbangan air antara plasma dan cairan jaringan.
6. Pengaturan suhu tubuh : panas yang terbentuk akibat metabolissme di jaringan-
jaringan dibawah darah ke permukaan tubuh untuk dipancarkan keluar.
7. Perlindungan terhadap infeksi : mengandung antibodi, leukosit
8. Transpor hormon, enzim dll.
9. Transpor metabolit-metabolit
B. PROTEIN PLASMA
Protein plasma ialah protein total dalam plasma manusia yang memiliki konsentrasi sekitar
7,0-7,5 gr/dl dan membentuk bagian terbesar dari bahan padat plasma. Protein plasma
sebenarnya adalah campuran kompleks yang mencakup tidak saja protein – protein
sederhana, tetapi juga protein terkonjugasi, misalnya glikoprotein dan berbagai lipoprotein.
Total plasma protein dapat meningkat karena infeksi kronis, yang meliputi tuberkolosis,
disfungsi hati, gejala hipersensitivitas, dehidrasi, hemolisi, leukemia, dan lain-lain. Total
plasma protein juga dapat menurun karena penyakit liver, diare, proteinuria, serta kehamilan.
B.1 Macam-macam Protein Plasma
Protein plasma dibedakan menjadi 3 kelompok besar :
1) Fibrinogen
Fibrinogen adalah salah satu protein yang disintesis oleh hati yang merupakan reaktan fasa
akut berbentuk globulin beta. Protein ini berguna untuk proses hemostatis yang menstimulasi
pembentukan thrombus. Saat terjadi luka, benang-benang fibrin akan terbentuk dan

4. membentuk anyaman untuk menjaring sel darah dan menutupi luka. Rasio plasma normal
yang berkisar antara 200-400 mg/dL.
2) Albumin
Albumin adalah protein utama dalam plasma manusia ( 3,4-4,7g/dL) dan membentuk sekitar
60% protein plasma total. Sekitar 40% albumin terdapat dalam plasma dan 60% sisanya
terdapat diruang ekstrasel. Hati menghasilkan sekitar 12 g albumin /hari, yaitu sekitar 25%
dari semua sintesis protein oleh hati dan separuh jumlah protein yang disekresikannya.
Sintesis albumin berkurang pada beragam penyakit terutama penyakit hati.
Keberadaannya dalam plasma menciptakan kekuatan osmotik yang mempertahankan volume
cairan dalam ruang vaskuler. Selain itu albumin juga berfungsi sebagai penyuplai jaringan
tubuh dengan nutrisi, mengangkut zatzat sisa dan memiliki peranan sebagai imunitas terhadap
penyakit.
3) Globulin
Menurut Harrow et al (1962), Globulin merupakan salah satu golongan protein yang tidak
larut dalam air, mudah terkoagulasi oleh panas, mudah larut dalam larutan garam dan
membentuk endapan dengan konsentrasi garam yang tinggi. Glubolin disusun oleh dua
komponen yaitu legumin dan vicilin. Suhardi (1989) menambahkan bahwa dengan
ultrasentrifugasi ditemukan protein utama golongan 2S, 7S, 11S dan 15S. Fraksi terbesar
adalah globulin 7S yang merupakan glikoprotein. Protein globulin dapat mencapai 70% dari
total protein. Fraksi 11S sampai sekarang baru dikenal sebagai protein tunggal sedangkan
frakti 15S belum dapat diidentifikasikan senyawa penyusunnya.
Globulin berfungsi untuk pembentukan antibody. Ada 3 macam globulin, yaitu alfa, beta, dan
gamma globulin. Alfa dan beta globulin disintesis dalam hati, dengan fungsi utama sebagai
molekul pembawa lipid, beberapa hormon, berbagai substrat, dan zat penting tubuh lainnya.
Gamma globulin (imunoglobulin) adalah antibodi.
B.2 Fungsi Protein Plasma
1. Keseimbangan osmotic
Hipoalbumin menyebabkan tekanan osmotic plasma menurun sehingga kapiler tidak mampu
melawan tekanan hidrostatik sehingga timbul oedema (cairan darah menuju ke jaringan
interstitial).
1) Pembentukan dan nutrisi jaringan
2) Enzim, hormone, pembekuan darah ( fibrinogen, AT III ) dan jaringan tubuh.
3) Transportasi
1. Umum : albumin
2. Khusus :
- Hormon : prealbumin Vitamin : Prealbumin Lipid

5. - Lipoprotein
- Co
- Ceruloplasmin
- Hb
- Haptoglobin
- Heme
- Hemopexin
- Fe
- Transferin
4) Daya tahan tubuh
5) Antibodi dan komplemen
Perubahan protein plasma :
1. Hiperalbumin : peningkatan kadar albumin.
Dijumpai pada dehidrasi terjadi hemokonsentrasi protein plasma
1. Hipoalbumin
Dijumpai pada malnutrisi, malabsorbsi, hepatitis akut, penyakit hati menahun, dan
sebagainya. (Asscalbiass,2010)
Batas Normal Protein Plasma pada Keadaan Patologik dan Protein Patologik pada
Suatu Penyakit Tertentu
Protein Darah
Kadar Normal
Level
% Kegunaan
Serum Albumin 3.5 - 5.0 g/dl 60%
memelihara tekanan osmosis dan
pengusung molekul lain
Immunoglobulin 1.0 - 1.5 g/dl 18% membentuk sistem kekebalan tubuh
Fibrinogen 0.2 - 0.45 g/dl 4% koagulasi darah
Protein Wewenang <1% mengatur ekspresi genetik

6. Terdapat dua jenis protein yang utama di dalam plasma, yaitu albumin dan globulin. Albumin
dibuat dalam hati, merupakan protein yang paling menonjol dan bermuatan negatif yang
terkuat guna mengikat molekul kecil untuk diedarkan melalui darah. Albumin juga berguna
untuk menjaga tekanan osmosis darah.
Beberapa jenis globulin diproduksi di dalam hati, sementara yang lain diproduksi di dalam
sistem kekebalan. Semua jenis plasma protein yang lain diproduksi di dalam hati. Arti kata
globulin menunjukkan sekelompok protein heterogen dengan berat molekul tertentu yang
cukup tinggi, dengan kecepatan terlarut dan laju migrasi elektroforetik yang lebih rendah
daripada albumin. Rasio normal di dalam darah sekitar 2 hingga 3,5 g/dl.
2.3 IMMUNOGLOBULIN
Immunoglobulin adalah senyawa protein yang digunakan untuk melawan kuman penyakit
(virus, bakteri, racun bakteri dll.), terdapat dalam serum atau cairan tubuh pada hampir semua
mamalia. Immunoglobulin termasuk kedalam kelompok glikoprotein yang mempunyai
struktur dasar yang sama, terdiri dari 83-96% polipeptida dan 4-18% karbohidrat. Komponen
polipeptida membawa sifat biologik molekul antibodi tersebut. Molekul antibodi mempunyai
dua fungsi yaitu mengikat antigen secara spesifik dan memulai reaksi fiksasi komplemen
serta pelepasan histamin dari sel mast. Pada manusia dikenal 5 kelas imunoglobulin. Setiap
immunoglobulin (disingkat Ig) akan mengenali satu antigen (kuman penyakit) secara
spesifik, artinya satu antigen dikenali satu antibodi spesifik. Ig diproduksi oleh sel darah
putih yang disebut sel B atau lebih spesifik lagi sel plasma.
2.3.1 Fungsi Immunoglobulin
1. Meningkatkan antigen secara spesifik.
2. Memulai reaksi fiksasi komplemen serta pelepasan histamin dari sel mati.
3. Membantu imunitas melawan beberapa agen infeksi yang disebarkan melalui darah
seperti bacteria, virus, parasit, dan beberapa jamur.
4. Memberi aktifitas antibody dalam karena gamaglobulin mengandung sebagian besar
antibody jaringan serum.
5. Mengikat dan menghancurkan antigen, namun demikian pengikatan antigen tersebut
kurang memberikan dampak yang nyata kalau tidak disertai fungsi efektor sekunder.
Fungsi efektor sekunder yang penting adalah memacu aktivasi komplemen, di
samping itu merangsang pelepasan histamine oleh basofil atau mastosit dalam reaksi
hipersensitivitas tipe segera.
2.3.2 Struktur Imunoglobulin
Struktur dasar imunoglobulin terdiri atas 2 macam rantai polipeptida yang tersusun dari
rangkaian asam amino yang dikenal sebagai rantai :
 H (rantai berat) dengan berat molekul 55.000
 rantai L (rantai ringan) dengan berat molekul 22.000.
Tiap rantai dasar imunoglobulin (satu unit) terdiri dari 2 rantai H dan 2 rantai L. Kedua rantai
ini diikat oleh suatu ikatan disulfida sedemikian rupa sehingga membentuk struktur yang

7. simetris. Yang menarik dari susunan imunoglobulin ini adalah penyusunan daerah simetris
rangkaian asam amino yang dikenal sebagai daerah domain, yaitu bagian dari rantai H atau
rantai L, yang terdiri dari hampir 110 asam amino yang diapit oleh ikatan disulfid interchain,
sedangkan ikatan antara 2 rantai dihubungkan oleh ikatan disulfid interchain. Rantai L
mempunyai 2 tipe yaitu kappa dan lambda, sedangkan rantai H terdiri dari 5 kelas, yaitu
rantai G (γ), rantai A (α), rantai M (μ), rantai E (ε) dan rantai D (δ). Setiap rantai mempunyai
jumlah domain berbeda. Rantai pendek L mempunyai 2 domain; sedang rantai G, A dan D
masing-masing 4 domain, dan rantai M dan E masing-masing 5 domain.
Rantai dasar imunoglobulin dapat dipecah menjadi beberapa fragmen. Enzim papain
memecah rantai dasar menjadi 3 bagian, yaitu 2 fragmen yang terdiri dari bagian H dan rantai
L. Fragmen ini mempunyai susunan asam amino yang bervariasi sesuai dengan variabilitas
antigen. Fab memiliki satu tempat tempat pengikatan antigen (antigen binding site) yang
menentukan spesifisitas imunoglobulin. Fragmen lain disebut Fc yang hanya mengandung
bagian rantai H saja dan mempunyai susunan asam amino yang tetap. Fragmen Fc tidak dapat
mengikat antigen tetapi memiliki sifat antigenik dan menentukan aktivitas imunoglobulin
yang bersangkutan, misalnya kemampuan fiksasi dengan komplemen, terikat pada
permukaan sel makrofag, dan yang menempel pada sel mast dan basofil mengakibatkan
degranulasi sel mast dan basofil, dan kemampuan menembus plasenta.
Enzim pepsin memecah unit dasar imunoglobulin tersebut pada gugusan karboksil terminal
sampai bagian sebelum ikatan disulfida (interchain) dengan akibat kehilangan sebagian besar
susunan asam amino yang menentukan sifat antigenik determinan, namun demikian masih
tetap mempunyai sifat antigenik. Fragmen Fab yang tersisa menjadi satu rangkaian fragmen
yang dikenal sebagai F(ab2) yang mempunyai 2 tempat pengikatan antigen.
2.3.3 Macam-macam Immunoglobulin
Imunitas ini terdiri dari 5 jenis, yaitu : IgG, IgM, IgE, IgA, IgD. Berikut deskripsinya :
1. 1. Imunoglobulin A (IgA), yang ditemukan dalam konsentrasi tinggi pada selaput
lendir, terutama lapisan saluran pernapasan dan saluran pencernaan, serta dalam air
liur dan air mata. IgA berfungsi untuk pertahanan terhadap virus atau bakteri sebelum
masuk plasma atau bagian dalam tubuh, selain itu juga mencegah bakteri atau virus
melekat pada membran mukosa. Antibodi IgA melindungi permukaan tubuh yang
terkena zat asing dari luar. Jenis antibodi ini juga ditemukan di air mata, dan darah.
Sekitar 10% sampai 15% dari antibodi di dalam tubuh adalah antibodi IgA. Sejumlah
kecil orang tidak membuat antibodi IgA.
2. 2. Immunoglobulin G (IgG). Jenis antibodi yang paling melimpah, ditemukan di
semua cairan tubuh dan melindungi terhadap infeksi bakteri dan virus. IgG
merupakan 75% dari serum immunoglobulin pada manusia. Antibodi IgG sangat
penting dalam memerangi infeksi bakteri dan virus dan merupakan satu-satunya jenis
antibodi yang dapat melintasi plasenta pada wanita hamil untuk membantu
melindungi bayi (janin).
IgG selalu tersedia untuk membantu menangkal infeksi dan juga siap untuk mereproduksi dan
menyerang ketika zat-zat asing memasuki tubuh. Kehadiran IgG dalam serum darah biasanya

8. mengindikasi infeksi baru atau remote. IgG paling umum sekitar 3 minggu setelah infeksi
dimulai. IgG dibagi menjadi empat subklas yang berbeda dari IgG1 sampai IgG4.
IgG biasanya ditemukan pada ASI pertama kali keluar. IgG dapat menangkal bakteri
pathogen misal : virus, bakteri dan jamur.
1. 3. Imunoglobulin D (IgD), terdapat dalam jumlah sangat kecil dalam serum. IgD
adalah antibodi paling sedikit dipahami. Baru-baru ini, IgD ditemukan untuk
mengikat basofil dan sel mast dan mengaktifkan sel-sel untuk menghasilkan faktor
antimikroba untuk berpartisipasi dalam pertahanan kekebalan tubuh (pernafasan) pada
manusia
2. 4. Imunoglobulin E (IgE), yang berhubungan terutama dengan reaksi alergi
(ketika sistem kekebalan tubuh bereaksi berlebihan terhadap antigen lingkungan
seperti serbuk sari atau bulu hewan peliharaan). Hal ini ditemukan di paru-paru, kulit,
dan selaput lendir.
3. 5. Imunoglobulin M (IgM), adalah antibodi terbesar. IgM ditemukan dalam darah
dan cairan getah bening dan merupakan jenis pertama dari antibodi yang dibuat
sebagai respons terhadap infeksi. IgM juga menyebabkan sel-sel lain dalam sistem
kekebalan tubuh untuk menghancurkan zat asing. Antibodi IgM berkisar antara 5%
sampai 10% dari semua antibodi dalam tubuh. IgM terutama bertanggung jawab
untuk penggumpalan.
2.4 HEMOSTASIS
Hemostasis merupakan pristiwa penghentian perdarahan akibat putusnya atau robeknya
pembuluh darah. Proses ini mencakup pembekuan darah (koagulasi ) dan melibatkan
pembuluh darah, agregasi trombosit serta protein plasma baik yang menyebabkan pembekuan
maupun yang melarutkan bekuan. Pada hemostasis terjadi vasokonstriksi inisial pada
pembuluh darah yang cedera sehingga aliran darah di sebelah distal cedera terganggu.
Hemostasis memiliki tiga tipe trombos :
1. Trombos putih tersusun dari trombosit serta fibrin dan relative kurang mengandung
eritrosit (pada tempat luka atau dinding pembuluh darah yang abnormal, khususnya
didaerah dengan aliran yang cepat[arteri]).
2. Trombos merah terutama terdiri atas erotrosit dan fibrin. Terbentuk pada daerah
dengan perlambatan atau stasis aliran darah dengan atau tanpa cedera vascular, atau
bentuk trombos ini dapat terjadi pada tempat luka atau didalam pembuluh darah yang
abnormal bersama dengan sumbat trombosit yang mengawali pembentukannya.
3. Endapan fibrin yang tersebar luas dalam kapiler/p.darah yang amat kecil.
Ada dua lintasan yang membentuk bekuan fibrin, yaitu lintasan instrinsik dan
ekstrinsik. Kedua lintasan ini tidak bersifat independen walau ada perbedaan artificial
yang dipertahankan.
2.4.1 13 faktor yang memengaruhi proses pembekuan darah :
1. Fibrinogen : Protein plasma yang disintesis dalam hati, diubah menjadi fibrin.
2. Protrombin : Protein plasma yang disintesis dalam hati, diubah menjadi trombin.

9. 3. Tromboplastin : Lipoprotein yang dilepas jaringan rusak, mengaktivasi faktor VII
untuk pembentukan trombin.
4. Ion kalsium : Ion anorganik dalam plasma, didapat dari makanan dan tulang,
diperlukan dalam seluruh tahap pembekuan darah.
5. Proakselerin : Protein plasma yang disintesis dalam hati, diperlukan untuk mekanisme
ekstrinsik-intrinsik.
VI. Nomor tidak dipakai lagi : Fungsinya dipercaya sama dengan fungsi faktor V.
VII. Prokonvertin : Protein plasma yang disintesis dalam hati, diperlukan untuk mekanisme
intrinsik.
VIII. Faktor antihemofilik : Protein plasma (enzim) yang disintesis dalam hati (memerlukan
vitamin K) berfungsi dalam mekanisme ekstrinsik.
IX. Plasma tromboplastin : Protein plasma yang disintesis dalam hati (memerlukan vitamin
K)berfungsi dalam mekanisme intrinsik.
X. Faktor Stuart-Prower : Protein plasma yang disintesis dalam hati (memerlukan vitamin
K) berfungsi dalam mekanisme ekstrinsik dan intrinsik.
XI. Antiseden tromboplastin plasma : Protein plasma yang disintesis dalam hati (memerlukan
vitamin K) berfungsi dalam mekanisme intrinsik.
XII. Faktor Hageman : Protein plasma yang disintesis dalam hati berfungsi dalam mekanisme
intrinsik.
XIII. Faktor penstabilan fibrin : Protein yang ditemukan dalam plasma dan
trombosit,hubungan silang filamen-filamen fibrin.
2.4.2 Tahapan hemostatis dibagi menjadi tiga, yaitu :
1. Kontriksi pembuluh darah
Segera setelah pembuluh darah terpotong atau pecah, rangsangan dari pembuluh yang rusak
itu menyebabkan dinding pembuluh darah berkontraksi, sehingga dengan segera aliran darah
dari pembuluh darah berkurang. Kontraksi terjadi akibat reflex saraf berupa rasa nyeri san
spasme otot setempat.
1. Pembentukan sumbat trombosit
Trombosit membengkak, jadi lengket, dan menempel pada serabut kolagen dinding pembuluh
darah yang rusak membentuk sumbat trombosit. Jika kerusakan pembuluh darah sedikit,
maka sumbatan trombosit mampu menghentikan perdarahan. Jika kerusakannya besar, maka
sumbat trombosit dapat mengurangi perdarahan sampai proses pembekuan terbentuk.
1. Pembekuan darah

10. Bekuan mulai terbentuk dalam waktu 15-30 detik bila trauma pembuluh sangat hebat, dan
dala 1-2 menit bila traumanya kecil. Pembekuan darah berlangsung melalui dua jalur yaitu
jalur intrinsic dan jalur ekstrinsik.
1. Jalur intrinsic/ intrinsic pathway
Disebut ekstrinsik karena tromboplastin jaringan (tissue factor) berasal dari luar darah.
Lintasan intinsik melibatkan factor XII, XI, IX, VIII dan X, prekalikrein, kininogen dengan
berat molekul tinggi/ High Molecular Weight Kininogen (HMWK), ion Ca2+ dan fosfolipid
trombosit. Lintasan ini membentuk factor Xa (aktif). Lintasan ini dimulai dengan “fase
kontak” dengan prekalikrein, kininogen dengan berat molekul tinggi, factor XII dan XI
terpajan pada permukaan pengaktif yang bermuatan negative. Secara in vivo, kemungkinan
protein tersebut teraktif pada permukaan sel endotel. Kalau komponen dalam fase kontak
terakit pada permukaan pengaktif, factor XII akan diaktifkan menjadi factor XIIa pada saat
proteolisis oleh kalikrein. Factor XIIa ini akan menyerang prekalikrein untuk menghasilkan
lebih banyak kalikrein lagi dengan menimbulkan aktivasi timbale balik. Begitu terbentuk,
factor xiia mengaktifkan factor XI menjadi Xia, dan juga melepaskan bradikinin(vasodilator)
dari kininogen dengan berat molekul tinggi.
Factor Xia dengan adanya ion Ca2+ mengaktifkan factor IX, menjadi enzim serin protease,
yaitu factor IXa. Factor ini selanjutnya memutuskan ikatan Arg-Ile dalam factor X untuk
menghasilkan serin protease 2-rantai, yaitu factor Xa. Reaksi yang belakangan ini
memerlukan perakitan komponen, yang dinamakan kompleks tenase, pada permukaan
trombosit aktif, yakni: Ca2+ dan factor IXa dan factor X. Perlu kita perhatikan bahwa dalam
semua reaksi yang melibatkan zimogen yang mengandung Gla (factor II, VII, IX dan X),
residu Gla dalam region terminal amino pada molekul tersebut berfungsi sebagai tempat
pengikatan berafinitas tinggi untuk Ca2+. Bagi perakitan kompleks tenase, trombosit
pertama-tama harus diaktifkan untuk membuka fosfolipid asidik (anionic). Fosfatidil serin
dan fosfatoidil inositol yang normalnya terdapat pada sisi keadaan tidak bekerja. Factor VIII,
suatu glikoprotein, bukan merupakan precursor protease, tetapi kofaktor yang berfungsi
sebagai resepto untuk factor IXa dan X pada permukaan trombosit. Factor VIII diaktifkan
oleh thrombin dengan jumlah yang sangat kecil hingga terbentuk factor VIIIa, yang
selanjutnya diinaktifkan oleh thrombin dalam proses pemecahan lebih lanjut.
1. Jalur Ekstrinsik/ Ekstrinsic Pathway
Disebut ekstrinsik karena tromboplastin jaringan (tissue factor) berasal dari luar darah.
Lintasan ekstrinsik melibatkan factor jaringan, factor VII,X serta Ca2+ dan menghasilkan
factor Xa. Produksi factor Xa dimulai pada tempat cedera jaringan dengan ekspresi factor
jaringan pada sel endotel. Factor jaringan berinteraksi dengan factor VII dan
mengaktifkannya; factor VII merupakan glikoprotein yang mengandung Gla, beredar dalam
darah dan disintesis di hati. Factor jaringan bekerja sebagai kofaktor untuk factor VIIa
dengan menggalakkan aktivitas enzimatik untuk mengaktifkan factor X. factor VII
memutuskan ikatan Arg-Ile yang sama dalam factor X yang dipotong oleh kompleks tenase
pada lintasan intrinsic. Aktivasi factor X menciptakan hubungan yang penting antara lintasan
intrinsic dan ekstrinsik.
Interaksi yang penting lainnya antara lintasan ekstrinsik dan intrinsic adalah bahwa kompleks
factor jaringan dengan factor VIIa juga mengaktifkan factor IX dalam lintasan intrinsic.
Sebenarna, pembentukan kompleks antara factor jaringan dan factor VIIa kini dipandang

11. sebagai proses penting yang terlibat dalam memulai pembekuan darah secara in vivo. Makna
fisiologik tahap awal lintasan intrinsic, yang turut melibatkan factor XII, prekalikrein dan
kininogen dengan berat molekul besar. Sebenarnya lintasan intrinsik bisa lebih penting dari
fibrinolisis dibandingkan dalam koagulasi, karena kalikrein, factor XIIa dan Xia dapat
memotong plasminogen, dan kalikrein dapat mengaktifkanurokinase rantai-tunggal.
Inhibitor lintasan factor jaringan (TFPI: tissue factor fatway inhibitior) merupakan inhibitor
fisiologik utama yang menghambat koagulasi. Inhibitor ini berupa protein yang beredar
didalam darah dan terikat lipoprotein. TFPI menghambat langsung factor Xa dengan terikat
pada enzim tersebut didekat tapak aktifnya. Kemudian kompleks factor Xa-TFPI ini
manghambat kompleks factor VIIa-faktor jaringan.
1. Jalur Bersama
Pada lintasan terakhir yang sama, factor Xa yang dihasilkan oleh lintasan intrinsic dak
ekstrinsik, akan mengaktifkan protrombin(II) menjadi thrombin (IIa) yang kemudian
mengubah fibrinogen menjadi fibrin. Pengaktifan protrombin terjadi pada permukaan
trombosit aktif dan memerlukan perakitan kompleks protrombinase yang terdiri atas
fosfolipid anionic platelet, Ca2+, factor Va, factor Xa dan protrombin. Factor V yang
disintesis dihati, limpa serta ginjal dan ditemukan didalam trombosit serta plasma berfungsi
sebagai kofaktor dng kerja mirip factor VIII dalam kompleks tenase. Ketika aktif menjadi Va
oleh sejumlah kecil thrombin, unsur ini terikat dengan reseptor spesifik pada membrane
trombosit dan membentuk suatu kompleks dengan factor Xa serta protrombin. Selanjutnya
kompleks ini di inaktifkan oleh kerja thrombin lebih lanjut, dengan demikian akan
menghasilkan sarana untuk membatasi pengaktifan protrombin menjadi thrombin.
Protrombin (72 kDa) merupakan glikoprotein rantai-tunggal yang disintesis di hati. Region
terminal-amino pada protrombin mengandung sepeuluh residu Gla, dan tempat protease aktif
yang bergantung pada serin berada dalam region-terminalkarboksil molekul tersebut. Setelah
terikat dengan kompleks factor Va serta Xa pada membrane trombosit, protrombin dipecah
oleh factor Xa pada dua tapak aktif untuk menghasilkan molekul thrombin dua rantai yang
aktif, yang kemudian dilepas dari permukaan trombosit. Rantai A dan B pada thrombin
disatukan oleh ikatan disulfide.
Proses konversi Fibrinogen menjadi Fibrin. Fibrinogen (factor 1, 340 kDa) merupakan
glikoprotein plasma yang bersifat dapat larut dan terdiri atas 3 pasang rantai polipeptida
nonidentik (Aα,Bβγ)2 yang dihubungkan secara kovalen oleh ikatan disulfda. Rantai Bβ dan
y mengandung oligosakarida kompleks yang terikat dengan asparagin. Ketiga rantai tersebut
keseluruhannya disintesis dihati: tiga structural yang terlibat berada pada kromosom yang
sama dan ekspresinya diatur secara terkoordinasi dalam tubuh manusia. Region terminal
amino pada keenam rantai dipertahankan dengan jarak yang rapat oleh sejumlah ikatan
disulfide, sementara region terminal karboksil tampak terpisah sehingga menghasilkan
molekol memanjang yang sangat asimetrik. Bagian A dan B pada rantai Aa dan Bβ, diberi
nama difibrinopeptida A (FPA) dan B (FPB), mempunyai ujung terminal amino pada
rantainya masing-masing yang mengandung muatan negative berlebihan sebagai akibat
adanya residu aspartat serta glutamate disamping tirosin O-sulfat yang tidak lazim dalam
FPB. Muatannegatif ini turut memberikan sifat dapat larut pada fibrinogen dalam plasma dan
juga berfungsi untuk mencegah agregasi dengan menimbulkan repulse elektrostatik antara
molekul-molekul fibrinogen. Thrombin (34kDa), yaitu protease serin yang dibentuk oleh
kompleks protrobinase, menghidrolisis 4 ikatan Arg-Gly diantara molekul-molekul
fibrinopeptida dan bagian α serta β pada rantai Aa dan Bβ fibrinogen. Pelepasan molekul

12. fibrinopeptida oleh thrombin menghasilkan monomer fibrin yang memiliki struktur subunit
(αβγ)2. Karena FPA dan FPB masing-masing hanya mengandung 16 dab 14 residu, molwkul
fibrin akan mempertahankan 98% residu yang terdapat dalam fibrinogen. Pengeluaran
molekul fibrinopeptida akan memajankan tapak pengikatan yang memungkinkan molekul
monomer fibrin mengadakan agregasi spontan dengan susunan bergiliran secara teratur
hingga terbentuk bekuan fibrin yang tidak larut. Pembentukan polimer fibrin inilah yang
menangkap trombosit, sel darah merah dan komponen lainnya sehingga terbentuk trombos
merah atau putih. Bekuan fibrin ini mula-mula bersifat agak lemah dan disatukan hanya
melalui ikatan nonkovalen antara molekul-molekul monomer fibrin.
Selain mengubah fibrinogen menjadi fibrin, thrombin juga mengubah factor XIII menjadi
XIIIa yang merupakan transglutaminase yang sangat spesifik dan membentuk ikatan silan
secara kovalen anatr molekul fibrin dengan membentuk ikatan peptide antar gugus amida
residu glutamine dan gugus ε-amino residu lisin, sehingga menghasilkan bekuan fibrin yang
lebih stabil dengan peningkatan resistensi terhadap proteolisis.
2.4.3 Fibrinolisis
Ketika tubuh terluka dan cedera menyebabkan pendarahan, sangat penting bahwa tubuh
mampu untuk membendung aliran darah. Hanya jika pendarahan dihentikan, tubuh akan
mampu bertahan dan itulah sebabnya koagulasi adalah proses penting dalam hemostasis,
yang tidak lain adalah koagulasi diikuti dengan melarutkan gumpalan darah dan kemudian
memperbaiki jaringan yang terluka. Setelah dipulihkan dan jaringan diperbaiki, bekuan darah
atau trombus harus disingkirkan dari jaringan yang cedera. Hal ini dicapai dengan jalur
fibrinolisis. Fibrinolisis adalah mekanisme fisiologis yang bekerja secara konstan dengan
sistim pembekuan darah untuk menjamin lancarnya aliran darah ke organ perifer atau
jaringan tubuh. Ada sejumlah faktor yang dapat mempengaruhi fibrinolisis yaitu :
1. Usia Proses fibrinolisis pada Anak dan dewasa lebih cepat daripada orangtua. Orang
tua lebih sering terkena penyakit kronis, penurunan fungsi hati dapat mengganggu
sintesis dari faktor pembekuan darah.
2. Merokok. Merokok dapat menaikkan fibrinogen darah, menambah agregrasi
trombosit, menaikkan hematoknit dan viskositas darah .
3. Aktivitas fisik. Pengaruh aktivitas fisik terhadap keseimbangan hemostasis pertama
kali diamati oleh John Hunter pada tahun 1794 dimana ia menemukan darah hewan
yang tidak membeku setelah lari jarak jauh. 150 tahun kemudian dilakukan penelitian
ilmuah oleh Bigss dkk pada tahun 1947 dimana ditemukan bahwa latihan fisik
memacu aktivitas fibrinolisis darah. Darah akan mengalami hiperkoagulasi (lebih
encer) setelah seseorang mengadakan aktivitas fisik. Ini disebabkan meningkatnya
aktivitas 2 faktor yang dapat membuat darah lebih encer yaitu :koagulan faktor VIII
dan APTT (Activated Partial Prothrombin Time).Untuk memacu hiperkoagulasi,
faktor VIII harus meningkat banyak, sedangkan APTT harus mengalami pemendekan.
Selain mekanisme pembekuan, terdapat pula sistem control utama dalam mengimbangi
sistem koagulasi yaitu sistem atau mekanisme fibrinolisis yang berperan menghancurkan
fibrin secara enzimatik. Fibrin adalah protein tak larut yang dibentuk dari fibrinogen oleh
kegiatan proteolitik trombin sewaktu pembekuan darah normal. Pada sistem fibrinolisis,
komponen yang berperan terdiri dari plasminogen, aktivator plasminogen, dan inhibitor
plasminogen. Plasminogen adalah suatu glikoprotein rantai tunggal dengan amino terminal,
glutamic acid yang mudah dipecah oleh proteolisis menjadi bentuk modifikasi dengan suatu

13. terminal lysine, valin atau methionin. Plasminogen adalah prekursor inaktif plasmin yang
dikonversikan oleh kerja proteolitik enzim urokinase. Plasminogen disebut juga
profibrinolisin. Plasminogen berisi motif struktur sekunder yang dikenal sebagai kringles,
yang mengikat secara khusus untuk lisin dan arginin residu pada fibrin (Ogen). Ketika
dikonversi dari plasminogen menjadi plasmin, berfungsi sebagai protease serin. Plasminogen
merupakan bentuk proenzim dari plasmin.Plasmin adalah suatu enzim proteolitik dengan
spesifisitas yang tinggi terhadap fibrin dan dapat memecah fibrin, fibrinogen, F V dan FVIII,
komplemen, hormon, serta protein lainnya.
Plasmin disebut juga fibrinolisin. Plasmin merupakan protease serin yang terutama
bertanggungjawab atas proses penguraian fibrin dan fibrinogen, berada dalam sirkulasi darah
dalam bentuk zimogen inaktif, yaitu plasminogen(90 kDa ), dan setiap plasmin dengan
jumlah sedikit yang terbentuk dalam fase cair dibawah kondisi fisiologik dengan cepat akan
dihilangkan aktivitasnya oleh inhibitor plasmin yang kerjanya cepat, yakni antiplasmin, unsur
tersebut masih dalam keadaan aktif Aktivator plasminogen adalah zat yang dapat
mengaktifkan plasminogen menjadi plasmin.
Inhibitor plasminogen adalah substansi yang dapat menetralkanplasmin. Inhibitor plasmin
disebut juga antiplasmin. Inhibitor plasminogen yang dapat mengontrol aktivitas plasmin
meliputi:
1. yE2-plasmin inhibitor (E2-antiplasmin), adalah inhibitor plasmin yang bereaksi cepat,
dimana menghambat plasmin dengan segera denganmembentuk kompleks 1:1.
2. yE1-proteinase inhibitor, juga dikenal sebagai E1-antitripsin atau E1-antiroteinase,
juga menginaktifasi plasmin dan urokinase, tetapisebagai inhibitor tripsin relatif
lemah.
3. yE2-mak roglobulin
4. y Antitrombin III (AT-III), adalah suatu protein plasma dengan BM58.000 dihasilkan
di hepar, terdiri dari polipeptida rantai tunggal dengan 432 asam amino. AT-III
menetralisasi thrombin dengan membentuk kompleks stabil 1:1 antara satu residu
arginine dari AT-III dan active-siteserine dari trombin. Y Plasminogen activator
inhibitor-1 (P AI-1), adalah suatu protein plasma dengan BM 52.000, dihasilkan oleh
berbagai sel, seperti sel-sel endothelium, hepatosit, dan fibroblast. Konsentrasi
didalam plasma sangat rendah (0.005 mg/dl) dan juga disimpan dalam a-
granultrombosit. PAI-1 menghambat tissue plasminogenactivator (t-PA) dan
urokinase dengan membentuk suatu kompleks dengan enzim, dan PAI-1 berperan
penting dalam pengaturan aktifitas sistim fibrinolisis.
Pada tempat jaringan yang rusak (tissue injury), fibrinolisis dimulai dengan perubahan
plasminogen menjadi plasmin. Plasmin mempunyai banyak fungsi seperti degradasi dari
fibrin, inaktifasi faktor V dan faktor VIII dan aktifasi dari metaloproteinase yang berperan
penting dalam proses penyembuhan luka dan perbaikan jaringan (Tissue-remodeling).
Aktivator-aktivator plasminogen memecah peptide dari plasminogendan membentuk plasmin
rantai dua. Aktifasi menjadi plasmin dapat terjadi melalui tiga jalur yaitu :
1. Jalur intrinsik, melibatkan aktifasi dari proaktifator sirkulasi melaluifaktor XIIa dan
kalikrein, yang aktivatornya berasal dari plasma(dalam darah).
2. Jalur ekstrinsik, dimana aktivator-aktivator dilepaskan ke aliran darahdari jaringan
yang rusak, endotel, sel-sel atau dinding pembuluhdarah ( semua aktifator juga
protease).

14. 3. Jalur eksogen, dimana plasminogen diaktifasi dengan aktivator yangberasal dari luar
tubuh seperti streptokinase (bakteri) yang dibentukoleh Streptokokkus-hemoliticus
dan urokinase (urin).
Dalam keadaan fisiologik, aktifasi plasminogen terutama oleh tissue plasminogen activator
(t-P A) yang disintesis dan dilepas dari sel-sel endotelium pembuluh darah dalam respons
terhadap trombin dan pada kerusakan sel. Aktivator plasminogen jaringan (alteplase, t-PA)
merupakan protease serin yang dilepaskan kedalam sirkulasi dari endotel vaskuler dalam
keadaan luka atau stres dan mempunyai sifat katalitik-inaktif kecuali bila terikat dengan
fibrin. Setelah terikat dengan fibrin t-PA memecah plasminogen dalam bekuan untuk
menghasilkan plasmin sertaselanjutnya plasmin mencernakan fibrin hingga terbentuk produk
penguraian yang bersifat dapat larut dan dengan demikian melarutkan bekuan tesebut.
Setelah distimulasi t-PA release oleh exercise, statis, atau desmopressin (DDAVP) , masa
paruhnya dalam sirkulasi sangat pendek (sekitar 5 menit), berhubungan dengan inhibisi oleh
PAI-1 dan clearance dihati. Aktivator lain, urokinase-type plasminogen avtivator (u-PA) ,
diproduksi diginjal dan ditemukan terutama dalam urine. Akan tetapi sejumlah kecil
prourokinase plasma atau single-chainu-P A (scuP A) dapat diubah menjadi bentuk aktif
melalui sistim kontak oleh kallikrein. Prourokinase merupakan prekusor zat aktivator
plasminogen, yaitu urokinase, yang tidak memperlihatkan derajat selektifitas tinggi yang
sama dengan fibrin. Urokinase yang disekresikan oleh sel epitel tertentu yang melapisi
saluran ekskretorik (misalnya tobulus ginjal) kemungkinan terlibat dalam proses
penghancuran (lisis) setiap fibrin yang tertimbun didalam saluran tersebut. Aktivator
plasminogen yang berasal dari ketiga jalur intrinsik, ekstrinsik, dan eksogen, mengaktivasi
plasminogen bebas (dalam darah) atau plasminogen terikat (dalam bekuan) menjadi plamin
bebas (dalam darah) dan plasmin terikat (dalam bekuan). Proses fibrinolitik diatur pada tiap-
tiap tahap enzimatik oleh inhibitor-inhibitor protease spesifik. Aktifitas plasminogen diatur
oleh inhibitor-inhibitor plasmin seperti E2-antiplasmin, E2-makroglobulin, dan juga oleh
plasminogen activator inhibitor 1 ( PAI-1 ),yang berupa inhibitor fisiologi dari t-PA dan u-
PA. Plasmin mempunyai fibrinogen dan fibrin sebagai substrat utamanya yang terpenting
untuk produksi fragmen-fragmen spesifik yang secara kolektif disebut fibrinogen-fibrin
degradation product (FDP ) ,yang terdiri dari fragmen X, Y, D, E. Fragmen D hasil
pemecahan fibrin berupa dimer sehingga disebut µD Dimer. Plasmin juga memecah faktor V
danfaktor VIII:C. Ledakan fibrinolisis dihambat oleh inhibitor poten E2- antiplasmin dan
olehE2-makroglobulin.
Plasmin bebas yang beredar dalam darah segera di inaktifkan oleh E2- antiplasmin,
sehingga pada keadaan normal di dalam darah tidakakan dijumpai plasmin bebas. Sedangkan
plasmin yang terikat fibrin dalam plug hemostasis lokal terlindungi dari E2-antiplasmin dan
dapat memecah fibrin menjadi FDP. Bila plasmin bebas yang terbentuk berlebihan sehingga
melampaui kapasitas antiplasmin, maka plasmin bebas tersebut dapat menghancurkan
fibrinogen, F V, F VIII, dan protein lain. Penghancuran fibrinogen (fibrinogenolisis) juga
menghasilkan fragmen X, Y, D, E (FDP), tetapi fragmen D hasil pemecahan fibrinogen
tersebut berupa monomer bukan dimer. Inhibitor dari activator plasminogen juga memegang
peranan penting dalam mengatur fibrinolysis dan membatasinya pada bagian luka. Proses
fibrinolisis yang berlangsung melalui aktivasi plasminogen dan plasmin terikat fibrin dalam
bekuan adalah proses fibrinolisis fisiologis (Fibrinolisis Sekunder). Sedangkan proses
fibrinogenolisis akibat aktivasi plasmin bebas yang beredar dalam darah adalah patologis
(Fibrinolisis Primer).

15. 2.4.4 Antikoagulan (Anti Pembeku Darah)
Anti koagulan ialah suatu zat yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah. Dalam
pengambilan sampel darah untuk pemeriksaan lab, biasanya tidak langsung kita periksa
apalagi kalau darah tersebut berasal dari ruangan perawatan atau rujukan dari laboratorium
lain. Untuk keperluan itu maka kita gunakan suatu zat untuk menjaga terjadinya pembekuan
darah yang kita sebut sebagai antikoagolansia.
Ada beberapa antikoagolansia yang banyak digunakan untuk pemeriksaan laboratorium
diantaranya adalah :
1.EDTA (Ethylen Diamine Tetracetic Acid).
EDTA yang dipakai yaitu dalam bentuk garam Natrium atau garam kaliumnya. Garam-garam
ini akan mengubah ion Ca menjadi bentuk yang bukan ion. Selain itu EDTA juga mencegah
trombocy bergumpal.
EDTA bisa dipakai dalam bentuk kering atau bentuk larutan dengan perbandingannya
sebagai berikut :
-Kering ----→ 1 mg EDTA : 1 ml darah
-Larutan ----→ 1 ml EDTA 10% : 5 ml darah
Untuk EDTA dalam bentuk kering selama pencampuran harus digoyang-goyang beberapa
saat, karena EDTA bentuk kering lambat larutnya.
2.Natrium Sitrat 3,8%
Natrium sitrat ini bersifat isotonis dengan darah dan tidak bersifat toksik, oleh karena itu
biasa digunakan dinas pemindahan darah (Dinas donor darah).
Antikoagulan ini biasa digunakan dalam bentuk larutan dan paling sering dipakai untuk
pemeriksaan laju endap darah dengan pendinginannya → 1 volume Natrium sitrat 3,8% : 4
volume darah.
3.Heparin
Heparin bekerja seperti anti trombin, tidak berpengaruh terhadap bentuk sel-sel darah tetapi
tidak boleh digunakan untuk pembuatan sediaan hapusan karena menyebabkan terjadinya
dasar yang biru kehitam-hitaman pada preparat yang diwarnai dengan pewarna wright. Selain
itu tidak mempunyai pengaruh osmotik terhadap sel-sel darah sehingga bisa digunakan untuk
penentuan resistensi eritrist dan PVC.
Heparin biasanya digunakan dalam bentuk kering dengan perbandingannya adalah : 1 mg
Heparin : 1 ml darah. Tetapi dalam prakteknya Heparin ini jarang sekali digunakan karena
antikoagulan ini sangat mahal harganya.