Prezentare doctorat PPAR-alpha

1. UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE
“GRIGORE T. POPA” IAŞI
FACULTATEA DE MEDICINĂ
Doctorand,
ELENA HATNEANU (POPA)
Conducător ştiinţific,
Prof. Univ. Dr. RODICA PETROVANU
Iaşi - 2014
ROLUL RECEPTORILOR ACTIVAŢI DE INDUCTORII
PROLIFERĂRII PEROXIZOMILOR - ALPHA
ÎN SINDROMUL METABOLIC
TEZĂ DE DOCTORAT
1

2. SINDROMUL METABOLIC
 rezistenta la insulina/hiperinsulinemie
 obezitate de tip central
 diabet zaharat/scaderea tolerantei la glucoza
 dislipidemie aterogena)
 hipertensiune arteriala
 status protrombotic
 disfunctie endoteliala
 hiperuricemie
 status proinflamator
“CLUSTER” DE ALTERARI METABOLICE SI FACTORI
DE RISC CARDIOVASCULARI 2

3. 3
 conditie clinica prediabetica
 alterari metabolice independente
 risc cardiovascular crescut prin initierea si
perpetuarea procesului aterosclerotic si
degenerativ inflamator
 insulinorezistenta si hiperinsulinemia compensatorie
reprezenta elementul patogenic central

4. Sindrom metabolic -
status- proinflamator
4

5. Relatia inflamatie sistemica -boli cronice
5

6. Receptorii activaţi de către inductorii
proliferării peroxizomilor (Peroxisome
proliferator- activated receptors-PPARs)
 receptori nucleari, de tip proteic, similar cu
receptorii pentru hormonii steroidieni sau tiroidieni
6

7.  PPAR - alpha acţionează ca un factor de transcriere ligand
activat. Dupa stimularea de catre ligand, se uneste cu
receptorul RXR (Retinoid Receptor X )si regleaza actiunea
genelor implicate in metabolismul acizilor grasi, inflamatie cr.
7

8.  Studiul sindromului metabolic din punct de
vedere al prevalenţei si status-ului
proinflamator.
 Investigarea prezenţei i a nivelului deș
expresie relativă a receptorilor PPARα în
leucocitele circulante

8

9. Studiul sindromului metabolic s-a
desfăşurat în două etape:
1. studiul epidemiologic transversal,
2. studiul status-ului proinflamator la
pacienţii cu sindrom metabolic (studiu-
caz martor)
9

10. Lotul de studiu
• 1530 subiecti (815 femei si
715 barbati) cu vârsta
cuprinsă între 18 şi 91 ani,
înscrisă pe lista medicului
de familie
•Dr. Popa Elena
Perioada de desfăşurare
• 01.01.2013– 31.12.2013
• Subiecţii au fost
programaţi să participe la
studiu în luna naşterii.
10

11.  Criterii de includere :
 vârsta peste 18 ani,
 capacitate de decizie,
 participare pe baza consimţământului
liber informat
 domiciliul stabil în România.
 Criterii de excludere:
 vârstă sub 18 ani,
 femei gravide sau care alăptează,
 bolnavi în faza terminală,
 subiecţi care au refuzat semnarea
consimţământului informat.
11

12. IDF
Criteriu obligatoriu: -Obezitate
abdominală (CA ≥ 80 cm la
femei, respectiv ≥ 94 cm la
bărbaţi sau IMC≥30 kg/m2
+ minim două criterii din
următoarele:
− TAS ≥ 130 mmHg şi/ sau TAD ≥85
mmHg sau tratament
antihipertensiv instituit anterior;
−Glicemie ≥ 100mg/dl sau DZ
diagnosticat anterior;
−Trigliceride ≥150 mg/dl sau
tratament specific pentru hiperTG;
−HDL-col <40 mg/dl la bărbaţi,
respectiv < 50 mg/dl la femei sau
tratament specific pentru această
dislipidemie.
NCEP ATP III
Asocierea a minimum
trei din următoarele
criterii:
−Obezitate abdominală:
(CA ≥ 102 cm la bărbaţi,
respectiv 88 cm la
femei);
−TA≥130/85mmHg sau
tratament
antihipertensiv anterior;
−Glicemie ≥ 110 mg/dl;
−Trigliceride ≥150 mg/dl;
−HDL-col < 40 mg/dl la
bărbaţi, respectiv < 50
mg/dl la femei
Harmonised I
Asocierea a minimum trei
din următoarele criterii:
−Obezitate abdominală (CA ≥
80 cm la femei, respectiv ≥ 94
cm la bărbaţi;
−TAS ≥ 130 mmHg şi/ sau TAD
≥85 mmHg sau tratament
antihipertensiv instituit
anterior;
−Glicemie ≥ 100mg/dl sau DZ
diagnosticat anterior;
−Trigliceride ≥150 mg/dl sau
tratament specific pentru
hiperTG;
− HDL-col <40 mg/dl la
bărbaţi, respectiv < 50 mg/dl
la femei sau tratament
specific pentru aceasta
dislipidemie
12

13. Program de diagnostic al SM
 încadrarea pacienţilor
funcţie de componentele
SM în SM3, SM4, SM5
 editarea şi arhivarea unei
fişe de observaţie
 monitorizarea evoluţiei
pacienţilor
 compatibil cu softurile
Microsoft Office Excel , SPSS
şi Medcalc Statistical
Software .
13

14. Sex Clasificarea subiecţilor conform Harmonized Total
non SM SM3 SM4 SM5
F 611 118 63 23 815 (53,3%)
M 530 123 41 21 715 (46,7%)
1141 241 104 44 1530
74,60% 15,80% 6,80% 2,90%
Tabel X: Repartiţia subiecţilor conform criteriilor Harmonized I
Prevalenţa brută SM - 25,42 % (95%CI: 22,96-28,08)
Prevalenţa standardizată a SM de 27,32 % (95% CI: 24,60-30,03).
14

15. ORa ORb
Bărbaţi vs femei 1,04 0,95
Grupa 35-54 ani 7,21 7,16
Sindrom metabolic vs 20-34 ani
Grupa 55-69 ani 24,29 23,1
vs 20-34 ani
Grupa 55-59 ani ani vs
35-54 ani
3,45 3,09
a -OR calculat pentru prevalenţele brute;
b - OR calculat pentru prevalenţele standardizate ajustate
pentru vârsta şi sex
Comparaţii în lotul studiat ale prevalenţelor
SM conform Harmonised I
15

16. Sex Clasificarea subiecţilor conform
criteriilor IDF
Total
Non SM SM3 SM4 SM5
F 640 91 61 23 815 (53,3%)
M 565 92 37 21 715 (46,7%)
1205 183 98 44 1530
78,80% 12,00% 6,40% 2,90%
21,25%
(B – 20,98%; F- 21,47 %)
Sex Clasificarea subiecţilor conform ATP III
Non SM SM3 SM4 SM5
F 682 86 39 8 815 (53,3%)
M 619 69 21 6 715 (46,7%)
1301 155 60 14 1530
85,00% 10,10% 3,90% 0,90%
14,97%
(B – 13,43%; F- 16,32 %)
16

17. Populatia studiata
1530 subiecti
(815 femei si 715
barbati) recrutati
pentru studiul
epidemiologic
 Perioada de
desfăşurare
• 01.01.2013 – 31.12.2013
 Studiu de tip
caz-martor
 Au fost comparate
doua loturi:
Lot cu sindrom
metabolic Lot SM
– 389 subiecti
Lot Control –
Lot fara SM –
1141subiecti
17

18. Lot Control
Număr 1141
Mediana 40,00
Percentila 25 29,00
Percentila 75 57,00
Lot SM
Număr 389
Mediana 63,00
Percentila 25 52,00
Percentila 75 70,00
Figura 4.17: Comparaţie între cele două loturi referitoare la
vârsta subiecţilor studiaţi
Varsta(ani)
40
45
50
55
60
65
Lot Control Lot SM
P < 0,0001
18

19. LDL-col(mg/dl)
120
125
130
135
140
145
Lot Control Lot SM
P = 0,0002
LDL-col
Non-HDL-col(mg/dl)
150
155
160
165
170
175
180
185
Lot Control Lot Non-HDL-col
P < 0,0001
Non-HDL-col
19

20. Lot Control
Număr 1141
Mediana 3,97
Percentila 25 3,37
Percentila 75 4,82
Lot SM
Număr 389
Mediana 4,87
Percentila 25 3,84
Percentila 75 6,36
RaportColtotal/HDL-col
4,2
4,4
4,6
4,8
5,0
5,2
5,4
5,6
5,8
Lot Control Lot SM
P < 0,0001
Raport Col total/HDL-col
20

21. Lot Control
Număr 1141
Mediana 4,10
Percentila 25 3,84
Percentila 75 5,80
Lot SM
Număr 389
Median 5,29
Percentila 25 4,50
Percentila 75 6,20
Aciduricmg/dl
4,4
4,6
4,8
5,0
5,2
5,4
5,6
Lot Control Lot SM
P < 0,0001
Acid uric
21

22. Leucocite totale Eozinofile Limfocite
Monocite PMN
Leucocite/mm3
6750
6800
6850
6900
6950
7000
7050
7100
7150
Lot Control Lot SM
P = 0,7565
Leucocite
Eozinofile/mm3
160
170
180
190
200
210
220
230
240
Lot Control Lot SM
P < 0,0001
Eozinofile
Limfocite/mm3
2220
2240
2260
2280
2300
2320
2340
2360
2380
2400
Lot Control Lot SM
P = 0,8652
Limfocite
Monocite/mm3
450
455
460
465
470
475
480
485
490
495
500
Lot Control Lot SM
P = 0,340
Monocite
PMN/mm3
3750
3800
3850
3900
3950
4000
4050
4100
4150
4200
Lot Control Lot SM
P= 0,0864
PMN
22

23. Comparaţie între valorile fibrinogenului
în cele două loturi
Fibrinogen(mg/dl)
290
300
310
320
330
340
Lot Control Lot SM
P < 0,0001
Fibrinogen
0
50
100
150
200
250
300
350
400
Fibrinogen(mg/dl)
non SM SM3 SM4 SM5
Fibrinogen
23

24. 24
0 20 40 60 80 100
0
20
40
60
80
100
100-Specificitate
Sensibilitate
Non-HDL-C
Col T/ HDL-C
Acid uric
Fibrinogen
Eozinofile
AUC 95% CI
Non-HDL-Col 0,605 0,580 - 0,630
Col total/
HDL-col
0,607 0,642 - 0,691
Acid uric 0,655 0,630 - 0,679
Fibrinogen 0,690 0,658 - 0,720
Eozinofile 0,589 0,564 - 0,615
AUC 95% CI
Scor SM
Harmonised I
1,000 0,997 - 1,000
CA 0,804 0,781 - 0,825
TAD 0,666 0,639 - 0,692
TAS 0,757 0,732 - 0,780
Glicemie 0,742 0,717 - 0,766
TG 0,756 0,732 - 0,780
HDL- Col 0,636 0,609 - 0,662
ScorHarmonised I
0 20 40 60 80 100
0
20
40
60
80
100
100-Specificitate
Sensibilitate
Criterii diagnostic SM
0 20 40 60 80 100
0
20
40
60
80
100
100-Specificitate
Sensibilitate
CA
TAD
TAS
Glicemie
Trigliceride
HDL-C

25.  Studiu de tip caz-
martor
 Au fost comparate
doua loturi:
› Lotul cu sindrom
metabolic – Lot SM(26
pacienti
› Lotul normal - Lot
Non-SM)(31pacienti)
Material i metodăș – studiu PPARα
 Perioada de
desfasurare 1.01.2014-
28.02.2014
 Candidatii au fost
selectati si recrutati
din populatia
prezentata la
consultatie la
cabinetul medicului
de familie
25

26.  Lot SM
 vârsta peste 18 ani
 recrutarea pe baza semnării
Consimţământului liber
informat,
 SM nou-diagnosticat conform
Harmonised I
 fără istoric de diabet zaharat
si/sau boală cardio-vasculară
constituita
 absenta tratamentului cu
agonisti PPAR α (fibrati)
Lot Non-SM
 vârsta peste 18 ani
 recrutarea pe baza
semnării Consimţământului
liber informat
 absenţa diagnosticului de
SM,
 fără istoric de diabet
zaharat si/sau boala
cardiovasculara constituita
26

27.  Studiul componentelor sindromului metabolic
conform criteriilor Harmonised I
› - evaluarea clinica - s-a desfăşurat în cadrul
Cabinetului de Medicină de Familie
› - determinările hematologice şi biochimice
s- au efectuat în Laboratorul Ambulatorului
Spitalului „Sf. Spiridon ” Iaşi
 Evaluarea în citometrie de flux a nivelului relativ
de expresie a PPARα prin metoda citometriei în
flux in leucocitele circulante.
- s-a desfăşurat în Laboratorul de Biologie
Moleculară al Institutului Regional de Oncologie
Iaşi
27

28. 28

29. 29

30.  metodă convenţională pentru marcare de
suprafaţă şi evaluare pe bază de citometrie în flux
(cu focalizare pe monocite şi utilizând CD14 ca
marker specific pentru monocite).
 Intensitatea Medie a Fluorescenţei (MFI) a
anticorpilor anti-CD36 a fost utilizată ca măsură a
nivelului de expresie relativă a CD 36.
 30

31.  Au fost comparate doua loturi: Lot Non-SM
(31 subiecti) si Lot SM (26 subiecti)
Tabel XXV. Comparaţie între criteriile de diagnostic ale
SM în cele două loturi
Lot SM Lot Non-SM Valoarea P
Circumferinţa abdominală*
(cm) 99,18 ± 10,75 79,38 ± 9,38 P < 0,001
Glicemia (mg/dl) 118,93 ± 49,57 90,14 ± 8,82 P < 0,01
Trigliceride (mg/dl) 189,47 ± 79,20 87,66 ± 27,79 P < 0,001
HDL-colesterol (mg/dl) 46,57 ± 10,26 57,71 ± 13,52 P = 0,001
Tensiunea arterială sistolică (mmHg) 132,50 ± 11,15 111,93 ± 13,64 P < 0,001
Tensiunea arterială diastolică (mmHg) 81,73 ± 9,48 72,09 ± 7,93 P < 0,001
Hipertensiunea arterială 69,23% 16,12% P < 0,001
Tulburări ale metabolismului glucidic 19,23% 3,22% P < 0,001
Hipertrigliceridemie 80,76% 12,90% P < 0,001
HDL-colesterol scăzut 65,38% 16,12% P < 0,001
* -
31

32. Lot Non-SM Lot SM Valoarea P
(t-Student)
Colesterol total
(mg/dl)
199,94 ± 36,81 223,75±40,54 P = 0,02*
Non-HDL-col
(mg/dl)
144,28 ± 37,73 178,84 ± 39,11 P = 0,002
LDL-col (mg/dl) 119,35 ± 27,46 145,109 ± 36,11 P = 0,005*
Acid uric (mg/dl) 4,60 ± 1,26 5,78±1,39 P = 0,001
Monocite/mm3 521,03 ± 188,55 579,60 ± 228,81 P = 0,3
Limfocite/mm3 2082,00 ± 576,10 2450,00 ± 952,91 P = 0,09
PMN/mm3 3946,00 ± 1482,68 4141,92 ± 1362,85 P = 0,61
Eozinofile/mm3 148,10 ± 90,26 210,73 ±127,10 P = 0,03
Fibrinogen (mg/dl) 234,00 ± 41,55 318, 50 ±35,68 P < 0,0001*
CRP (mg/dl) 1,59 ± 1,09 2,12±1,29 P = 0,14
ASAT (U/l) 21,29 ±17,64 21,26 ± 5,99 P = 0,99
ALAT (U/l) 23,33 ± 21,49 28,396 ± 9,95 P = 0,24
Creatinina (mg/dl) 0,85 ± 0,20 0,91 ± 0,19 P = 0,27
Tabel XXVI. Comparaţie între caracteristicile loturilor
32

33. Tabel XXVII. Indicatori statistici calculaţi pentru
toţi subiecţii investigaţi în populaţia de monocite
N 57
Media 232,102
SD 68,6704
Mediana 226,000
Minimum 78,600
Maximum 379,000
Percentila 25 183,00
Percentila 75 279,50
33

34. 1
6
11
16
21
26
31
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
MFIanti-PPARα
228,2
110,6
345,8
51,8
404,6
Media
LCI
LCI
50 100 150 200 250 300 350 400 450
0
5
10
15
20
25
30
35
MFI anti-PPAR α
Frecventarelativa(%)
Lot SM
0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500
0
5
10
15
20
25
30
35
MFI anti-PPAR α
Frecventarelativa(%)
Lot martor
1
6
11
16
21
26
31
36
-100
0
100
200
300
400
500
MFIanti-PPARα
235,4
81,0
389,7
3,9
466,9
LCS
LCI
Media
34

35. Tabel XXVIII. Statistica descriptivă a
nivelului de expresie relativă a PPARα în
monocite
Lot SM Lot Non-SM
N 26 31
Media 228,19 235,38
SD 58,19 77,17
Mediana 224,00 226,00
Minimum 128,00 78,600
Maximum 358,00 379,00
Percentila
25
183,00 183,00
Percentila
75
262,00 303,50
200
210
220
230
240
250
260
270
Lot SM Lot Non-SM
P= 0,69
35

36. AHC HTA prezente
Număr 22
Mediana 199,50
Percentila 25 178,00
Percentila 75 227,00
AHC HTA absente
Număr 35
Mediana 248,00
Percentila 25 190,25
Percentila 75 317,00
Figura 5.15. Comparaţie între expresia PPARα în Mo
funcţie de AHC de HTA
.
).
MFIantiPPARα_Mo
190
200
210
220
230
240
250
260
270
280
DA NU
AHC HTA
P=0,06
36

37. AHC Dislipidemie
Număr 20
Mediana 197
Percentila 25 182,00
Percentila 75 243,00
AHC Dislipidemie absente
Număr 37
Mediana 230,00
Percentila 25 189,00
Percentila 75 300,50
Figura 5.16. Comparaţie între expresia PPARα în Mo
funcţie de AHC de dislipidemie
MFIanti-PPARαMo
190
200
210
220
230
240
250
260
270
280
DA NU
P = 0,20
AHC DISLIPIDEMIE
37

38. Tabel XXIX :Variabila MFI anti-PPARα Ly-
statistica descriptivă
N 57
Media 180,58
SD 56,00
Mediana 167,00
Minimum 74,80
Maximum 314,00
Percentila 25 139,50
Percentila 75 218,25
38

39. 50 89 128 167 206 244 283 322 361 400
0
5
10
15
20
25
30
35
MFI anti-PPAR α
Frecventarelativa(%)
Lot SM
1
6
11
16
21
26
31
-50
0
50
100
150
200
250
300
350
400
MFIanti-PPARα
181,8
59,5
304,1
-1,7
365,3
Media+2DS
Media- 2DS
0 50 100 150 200 250 300 350
0
5
10
15
20
25
30
35
40
MFI anti-PPAR α
Frecventarelativa(%)
Lot Non-SM
1
6
11
16
21
26
31
36
0
50
100
150
200
250
300
350
MFIanti-PPARα
179,6
75,0
284,1
22,7
336,4
Media+2DS
Media
Media- 2DS
39

40. 150
160
170
180
190
200
210
Lot SM Lot Non-SM
P= 0,88
Tabel XXX: Statistica descriptivă -
nivelul de expresie relativă a
PPARα în limfocite
Lot SM Lot Non-SM
N 26 31
Media 181,781 179,574
SD 61,16 52,29
Mediana 165,000 168,000
Minimum 81,300 74,800
Maximum 314,000 301,000
Percentila
25
134,00 145,750
Percentila
75
218,00 217,00
40

41. AHC HTA prezente
Număr 22
Mediana 160,00
Percentila 25 127,00
Percentila 75 171,00
AHC HTA absente
Număr 35
Mediana 187,00
Percentila 25 149,00
Percentila 75 231,75
Figura 5.22. Comparaţie între expresia PPARα în Ly
funcţie de AHC de HTA
MFIanti-PPARαLy
130
140
150
160
170
180
190
200
210
DA NU
AHC HTA
P=0,09
41

42. AHC Dislipidemie prezente
Număr 20
Mediana 158,00
Percentila 25 135,00
Percentila 75 186,50
AHC Dislipidemie absente
Număr 37
Mediana 179,00
Percentila 25 148,75
Percentila 75 224,25
Figura 5.23. Comparaţie între expresia PPARα în Ly funcţie de AHC
de dislipidemie
MFIanti-PPARαLy
140
150
160
170
180
190
200
210
DA NU
AHC DISLIPIDEMIE
P=0,51
42

43. Analiza nivelului de expresie relativă
a PPARα în neutrofile (PMN)
Tabel XXXI . Variabila MFI anti-PPARα PMN
statistica descriptivă
N 55
Media 263,927
SD 70,6493
Mediana 255,000
Minimum 163,000
Maximum 419,000
Percentila 25 196,500
Percentila 75 312,750
43

44. 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500
0
5
10
15
20
25
30
35
MFI anti-PPAR α
Frecventarelativa(%)
Lot SM
50 100 150 200 250 300 350 400 450 500
0
5
10
15
20
25
30
MFI anti-PPAR α
Frecventarelativa(%)
Lot Non-SM
1
6
11
16
21
26
31
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
MFIanti-PPARα
262,7
124,4
401,0
55,3
470,2
Media + 2DS
Media - 2 DS
Media
1
6
11
16
21
26
31
36
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
MFIanti-PPARα
264,8
123,0
406,6
52,2
477,4
Media+ 2DS
Media - 2DS
Media
44

45. Tabel XXXII . Statistica descriptivă a
nivelului de expresie relativă a PPARα
în PMN
Lot SM Lot Non-SM
N 26 31
Media 262,73 264,80
SD 69,15 70,88
Mediana 259,00 255,00
Minimum 172,00 163,00
Maximum 395,00 419,00
Percentila 25 198,00 196,00
Percentila 75 305,00 315,00
230
240
250
260
270
280
290
300
Lot SM Lot Non-SM
P=0,90
Comparaţie între nivelul de expresie a
PPARα în PMN- lot SM vs Lot Non-SM
45

46. AHC HTA prezente
Număr 22
Mediana 224,00
Percentila 25 194,00
Percentila 75 279,50
AHC HTA absente
Număr 35
Mediana 273,00
Percentila 25 205,50
Percentila 75 336,75
Figura 5.29. Comparaţie între expresia PPARα în PMN
funcţie de AHC de HTA
MFIanti-PPARαPM
210
220
230
240
250
260
270
280
290
300
310
DA NU
AHC HTA
P = 0,13
46

47. AHC Dislipidemie prezente
Număr 20
Mediana 225,00
Percentila 25 193,50
Percentila 75 274,50
AHC Dislipidemie absente
Număr 37
Mediana 280,00
Percentila 25 222,00
Percentila 75 325,50
Figura 5.30. Comparaţie între expresia PPARα în
polimorfonucleare
funcţie de AHC de dislipidemie
MFIanti-PPARαPM
210
220
230
240
250
260
270
280
290
300
DA NU
AHC DISLIPIDEMIE
P = 0,17
47

48. Analiza nivelului de expresie relativă
a PPARα în eozinofile
Tabel XXXIII :Variabila MFI anti-PPARα Eo
statistica descriptivă
N 57
Media 1595,98
SD 431,571
Mediana 1638,00
Minimum 350,00
Maximum 2506,00
Percentila 25 1379,50
Percentila 75 1759,00
48

49. 0 500 1000 1500 2000 2500 3000
0
10
20
30
40
50
MFI anti-PPAR α
Frecventarelativa(%)
Lot SM
400 800 1200 1600 2000 2400 2800
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
MFI anti-PPAR α
Frecentarelativa(%)
Lot Non-SM
1
6
11
16
21
26
31
-500
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
MFIanti-PPARα
1410,6
476,5
2344,7
9,4
2811,7
Media + 2DS
Media- 2DS
LCI
LCS
1
6
11
16
21
26
31
36
500
1000
1500
2000
2500
3000
MFIanti-PPARα
1722,1
970,8
2473,4
595,1
2849,0
LCI
Media-2DS
Media
Media +2 DS
LCS
49

50. Comparaţie între nivelul de expresie a
PPARα în Eo- lot SM vs Lot Non-SM
1200
1300
1400
1500
1600
1700
1800
1900
Lot SM Lot Non-SM
P=0,0072
Tabel XXXIV: Statistica descriptivă a nivelului de
expresie relativă a PPARα în Eo
Lot SM Lot Non-SM
N 26 31
Media 1410,57 1722,09
SD 476,04 375,65
Mediana 1424,50 1713,00
Minimum 350,00 685,00
Maximum 2337,00 2506,00
Percentila
25
1193,00 1532,25
Percentila
75
1697,00 1995,50
50

51. AUC 0,663
Eroarea standard 0,0805
Interval Confidenţă 95% 0,515- 0,790
Z statistic 2,021
Valoarea P (Aria = 0.5) 0,0433
Criteriu asociat ≤1533
Interval Confidenţă 95% ≤1314 - ≤1711
Sensibilitate 56,52
Specificitate 77,78
Curba ROC MFI anti-PPARα Eo
51

52. AHC HTA prezente
Număr 22
Mediana 1488,00
Percentila 25 1164,25
Percentila 75 1707,50
AHC HTA absente
Număr: 35
Mediana 1708,50
Percentila 25 1437,00
Percentila 75 1950,00
Figura 5.37. Comparaţie între expresia PPARα în Eo funcţie de AHC
de HTA
MFIanti-PPARαΕο
1000
1100
1200
1300
1400
1500
1600
1700
1800
1900
DA NU
AHC HTA
P=0,0023
52

53. AHC Dislipidemie
Număr 20
Mediana 1632,0000
Percentila 25 1372,5000
Percentila 75 1735,7500
AHC Dislipidemie absente
Număr 37
Mediana 1682,0000
Percentila 25 1394,0000
Percentila 75 1950,0000
Figura 5.38. Comparaţie între expresia PPARα în PMN funcţie de
AHC de dislipidemie
MFIanti-PPARαEo
1400
1450
1500
1550
1600
1650
1700
1750
1800
1850
DA NU
P = 0,67
AHC DISLIPIDEMIE
53

54. Analiza nivelului de expresie relativă
a receptorilor CD36
Tabel XXXVI. Variabila MFI anti-CD36:
statistică descriptivă.
N 57
Media 3971, 33
Deviatia standard 1209,02
Mediana 3811,00
Minimum 877,00
Maximum 6933,00
Percentila 25 3231,25
Percentila 75 4650,50 54

55. 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000
0
5
10
15
20
25
MFI anti-CD36
Frecventarelativa(%)
Lot SM
0 1778 3556 5333 7111
0
5
10
15
20
25
30
35
MFI anti-CD36
Frecventarelativa(%)
Lot Non - SM
1
6
11
16
21
26
31
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
Pacienti
MFIanti-CD36
4290,3
2109,3
6471,4
1018,8
7561,9
LCI
Media
LCS
1
6
11
16
21
26
31
36
-1000
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
MFIanti-CD36
3703,8
1193,5
6214,1
-61,6
7469,2
Media + 2 DS
Media
Media - 2 DS
55

56. Comparaţie între nivelul de expresie
a CD36 - lot SM vs Lot Non-SM
Tabel XXXVII : Statistica descriptivă a nivelului de
expresie relativă a CD36 în monocite
Lot SM Lot Non-SM
N 26 31
Media 4290,34 3703,77
Deviatia
Standard
1090,51 1255,14
Mediana 4110,00 3628,00
Minimum 2664,00 817,00
Maximum 6933,00 6168,00
Percentila 25 3462,00 2737,50
Percentila 75 4690,00 4533,00
3200
3400
3600
3800
4000
4200
4400
4600
4800
Lot SM Lot Non-SM
P = 0,0676
56

57. AHC HTA
Număr 22
Mediana 4428,00
Percentila 25 3552,75
Percentila 75 5194,75
AHC HTA absente
Număr 35
Mediana 3774,00
Percentila 25 3169,00
Percentila 75 4434,00
Figura 5.45. Comparaţie între expresia CD36 în Mo
funcţie de AHC de HTA
MFIanti-CD36
3400
3600
3800
4000
4200
4400
4600
4800
5000
DA NU
AHC HTA
P = 0,08
57

58. AHC Dislipidemie prezente
Număr 20
Mediană 4089,00
Percentila 25 3503,50
Percentila 75 4991,00
AHC Dislipidemie absente
Număr 37
Mediană 3785,00
Percentila 25 3230,00
Percentila 75 4634,00
Figura 5.46. Comparaţie între expresia CD36 în Mo funcţie
de AHC de dislipidemie
MFIanti-CD36
3600
3800
4000
4200
4400
4600
4800
5000
5200
DA NU
P = 0,31
AHC DISLIPIDEMIE
58

59. Corelatii dintre receptorii
PPARα în SM
59

60. Figura 5.48. Corelaţii între
receptorii PPARα în lotul
martor
A. Mo vs PMN;
B. Mo vs Ly;
C. PMN vs Ly;
60

61. Figura 5.49. Corelaţii între expresia receptorilor PPARα în Eo
şi alte tipuri de receptori investigaţi
A.PPARα Eo şi CD 36 (Lot SM)
61

62. Figura 5.50.Corelaţii dintre
receptorii PPARα şi CA:
A. Mo; B. Ly; C. PMN
62

63. Figura 5.54. Lot SM: Corelaţiiîntre expresia PPARα şi HDL-col
Figura 5.51. Lot SM: Corelaţii între expresia PPARα şi TG
63

64. Figura 5.55. Lot SM: corelaţia dintre expresia PPARα în
Eo şi acidul uric (A), respectiv PPARα şi fibrinogen (B)
B.
0 500 1000 1500 2000 2500
200
250
300
350
400
450
PPARα Eo
Fibrinogenmg/dl
r =- 0,36; P = 0,08
64

65.  Aplicarea scorului de SM, alături de implementarea
algoritmului electronic de diagnostic contribuie la o
prelucrare rapidă, eficientă i standardizată a informaţiilor, laș
nivelul medicinei primare
 Prevalenţa SM, calculată astfel în cadrul studiului, este
crescută (27,32%), în concordanţă cu datele raportate.
 Sindromul metabolic se caracterizează printr-un status
inflamator cronic.
 Prin metoda citometriei în flux, am demonstrat prezenta
Receptorilor Activaţi de Inductorii Proliferării Peroxizomilor –
Alpha (PPARα) în toate populaţiile de leucocite studiate
(monocite, limfocite, polimorfonucleare, eozinofile), atât în
lotul pacienţilor cu sindrom metabolic, cât şi în lotul martor.
65

66.  Acest studiu este primul care a demonstrat
existenţa unei scăderi statistic semnificative a
nivelului de expresie relativă a receptorilor PPARα
în eozinofilele pacienţilor cu sindrom metabolic.
 confirmând cercetările recente care au evidenţiat
rolul eozinofilelor şi al receptorilor PPARα în
obezitate, reglarea inflamaţiei cronice şi
aterogeneza.
 În populaţiile de monocite, limfocite şi polimorfonucleare,
am observat corelaţii puternice, semnificativ statistic între
expresia PPARα în aceste tipuri celulare, sugerând existenţa
unui mecanism unic de control al inflamaţiei cronice la
nivelul acestor celule, probabil diferit de cel din eozinofile.
66

67. 67
•La subiecţii cu sindrom metabolic, expresia relativă a PPARα în
Eo este invers asociată cu expresia receptorului CD36 (receptor
al particulelor de ox - LDL şi propus ca un marker precoce al
aterosclerozei), dovedind rolul antiinflamator al receptorilor
PPARα la nivel endotelial.
•La pacienţii cu antecedente heredo-colaterale de
hipertensiune arterială, nivelul de expresie al receptorilor PPARα
în eozinofile şi monocite este diminuat comparativ cu subiecţii
fără antecedente familiale de hipertensiune arterială. Putem
spune că studiul efectuat de noi, aduce informaţii importante
legate de geneză aterosclerozei şi hipertensiunii arteriale.
•Prin studiul asocierilor dintre receptorii PPARα şi componentele
clinice ale sindromului metabolic am arătat rolul acestor
receptori în determinismul obezităţii de tip central, nivelul
expresiei relative a receptorilor PPARα fiind invers proporţional
cu circumferinţa abdominală.

68.  În acelaşi timp, nivelul de expresie a PPARα în
sindromul metabolic este asociat pozitiv cu
concentraţia serică a HDL-colesterolului şi invers
asociat cu nivelul trigliceridelor serice, dovedind
rolul acestor receptori în diminuarea procesului
inflamator cronic de la nivel vascular.
 La pacienţii cu sindrom metabolic, scăderea
expresiei receptorilor PPARα în eozinofile este
corelată cu creşterea unor markeri ai sindromului
inflamator cronic cardiometabolic (acid uric,
fibrinogen), ilustrând importanta receptorilor în
reglarea status-ului inflamator cronic din sindromul
metabolic 68

69. 69