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Distiroidismi e rischio
cardiovascolare
Plinio Fabiani
Medicina Interna - Portoferraio
Hotel Borgo degli Olivi
Vignale Riotorto
27 febbraio 2016
IL RISCHIO CARDIOVASCOLARE IN MEDICINA INTERNA
Ormoni Tiroidei
• 2 ormoni tiroidei biologicamente attivi:
- tetraiodotironina (T4; Tiroxina) 90%
- triiodotironina (T3) 9%
• Derivati dalla modificazione della tirosina.
T3 eT4
• LaT4 alcuni effetti non genomici
• Largamente considerata pro-ormone
• La maggior parte dellaT4 (90%) è convertita aT3 per 5’
mono deiodinazione nel fegato, reni e muscolo
scheletrico.
• LaT3 attraverso la circolazione generale è disponibile per
tessuti e organi che possono contare in maniera esclusiva o
preponderante sullaT3 serica, come il cuore
Conversione daT4 aT3
T3
T4
T4
T4
gozzo atrofia
Disfunzioni tiroidee
Ipertiroidismo (tireotossicosi) Ipotiroidismo
Morbo di Basedow Tiroidite di Hashimoto
AdenomaTossico Mixedema Idiopatico
Gozzo Multinodulare tossico
Tiroidite Subacuta
TSH =
TSH 
TSH 
TSH 
TSH 
Quadro clinico
Ipotiroidismo Ipertiroidismo
Astenia Palpitazioni
 Resistenza allo sforzo Dolore anginoso
 Colesterolemia Intolleranza all’esercizio
 Contrattilità miocardica Fibrillazione atriale
 Funzione diastolica Dispnea da sforzo
 Resistenze periferiche Ipetrofia miocardica
Bradicardia Ipertensione sistolica
 EDRF Edema periferico
 Omocisteina Iperdinamia precordiale
 PCR Ipertensione polmonare
Scompenso cardiaco
Klein I, Ojamaa K. N Engl J Med 2001;344:501-509.
Sites of Action ofTriiodothyronine on Cardiac Myocytes.
Rilasciamento isovolumetrico in rapporto
allo stato tiroideo
controllo
Ipotiroidismo subclinico
Ipotiroidismo
Ipertiroidismo IT +
propranololo
Eutiroidismo
Post-terapia
Pericardial effusion secondary to hypothyroidism is a diagnostic challenge for physicians
because of discrepancy between clinical symptoms and amount of pericardial effusion.
Formos J Endocrin Metab 2009; 1: 29-32
Punti Chiave
• La disfunzione della tiroide può danneggiare il
cuore e l’apparato cardiovascolare
• Malattie croniche, incluse quelle cardiche
possono causare la sindrome da bassaT3 (low
T3 syndrome)
• NYHA 3 e 4 la prevalenza della LT3S è
aumentata
• Bassi valori diT3 sono associati a prognosi
sfavorevole, indipendentemente dalla causa
Condizioni correlate con Euthyroid Sick Syndrome
(non thyroidal illness, lowT3 syndrome)
Effetto degli ormoni tiroidei sul
metabolismo del colesterolo
Alterazioni lipidiche in corso di
ipotiroidismo
Aritmie e ipertiroidismo
• Tachicardia sinusale: la più frequente nei giovani e nei
soggetti altrimenti sani
• Fibrillazione atriale: aumenta la frequenza con l’età,
specie nell’ipertiroidismo subclinico.
Aritmie e ipotiroidismo
• The electrocardiogram in hypothyroidism is characterized by
sinus bradycardia, low voltage, and prolongation of the
action potential duration and the QT interval.The latter, in
turn, predisposes patients to ventricular arrhythmias.There
are case reports of patients with acquired torsades de pointes
that completely resolved with thyroid hormone therapy.1
ECG nel mixedema
J Clin Endocrinol Metab, July 2014, 99(7):2372–2382
563,700 Patients included in analysis, contributing 2,902,568 person-years and mean follow-up time of 5 years
Circulation. 2012;126:1040-1049
25 390 participants with 216 248 person-years of follow-up were supplied from 6
prospective cohorts in the United States and Europe.
Hazard Ratios for Coronary Heart Disease Mortality According toThyroid-Stimulating Hormone Levels
Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - DrugTargets, 2013, 13, 4-12
cohort studies with a systematic review and pooled individual data from 70’061
participants (USA, South America, Europe, Asia,Australia
Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - DrugTargets, 2013, 13, 4-12
• L’associazione fra ipertiroidismo subclinico e fibrillazione atriale incidente ha
confrontato 7901 pazienti eutiroidei e 810 con ipertiroidismo subclinico di 5
coorti da USA, Europa e Australia.
• Rischio di FA incidente in Ipertiroidismo Subclinico:
• HR 1.63 (95% CI 1.10-2.41) forTSH 0.10-0.44 mIU/L
• HR 2.54 (95% CI 1.08-5.99) forTSH < 0.10 mIU/L
• (p per trend 0.02).
J Am Coll Cardiol 2012;60:730–7
Subclinical Hypothyroidism (n 1,841)
Euthyroidism (n 113,905)
BMJ 2012;345:e7895 doi: 10.1136/bmj.e7895
(Published 27 November 2012)
586 460 individuals in the study population
(mean (SD) age 50.2 (16.9) years, 39% men
Stroke. 2013;44:1446-1448
Better Adherence to Antithyroid Drug Is AssociatedWith
Decreased Risk of Stroke in Hyperthyroidism Patients
Int J Clin Pract. 2015;69(12):1473-1485
Fatal and non-fatal cardiovascular events
Estimated Enrollment: 540
May 2014: Study Start Date:
November 2016: (final data collection date for primary outcome measure)
February 2017: Estimated Study Completion Date:
This clinical trial should definitively clarify whether thyroxine treatment for SCH provides
benefits that are relevant for patients.This trial will provide strong evidence with the
potential to improve clinical practice, reduce health care costs and promote healthy ageing
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Distiroidismi e rischio cardiovascolare

  • 1. Distiroidismi e rischio cardiovascolare Plinio Fabiani Medicina Interna - Portoferraio Hotel Borgo degli Olivi Vignale Riotorto 27 febbraio 2016 IL RISCHIO CARDIOVASCOLARE IN MEDICINA INTERNA
  • 2.
  • 3. Ormoni Tiroidei • 2 ormoni tiroidei biologicamente attivi: - tetraiodotironina (T4; Tiroxina) 90% - triiodotironina (T3) 9% • Derivati dalla modificazione della tirosina.
  • 4. T3 eT4 • LaT4 alcuni effetti non genomici • Largamente considerata pro-ormone • La maggior parte dellaT4 (90%) è convertita aT3 per 5’ mono deiodinazione nel fegato, reni e muscolo scheletrico. • LaT3 attraverso la circolazione generale è disponibile per tessuti e organi che possono contare in maniera esclusiva o preponderante sullaT3 serica, come il cuore
  • 6.
  • 8. Disfunzioni tiroidee Ipertiroidismo (tireotossicosi) Ipotiroidismo Morbo di Basedow Tiroidite di Hashimoto AdenomaTossico Mixedema Idiopatico Gozzo Multinodulare tossico Tiroidite Subacuta
  • 9. TSH = TSH  TSH  TSH  TSH 
  • 10.
  • 11. Quadro clinico Ipotiroidismo Ipertiroidismo Astenia Palpitazioni  Resistenza allo sforzo Dolore anginoso  Colesterolemia Intolleranza all’esercizio  Contrattilità miocardica Fibrillazione atriale  Funzione diastolica Dispnea da sforzo  Resistenze periferiche Ipetrofia miocardica Bradicardia Ipertensione sistolica  EDRF Edema periferico  Omocisteina Iperdinamia precordiale  PCR Ipertensione polmonare Scompenso cardiaco
  • 12.
  • 13.
  • 14. Klein I, Ojamaa K. N Engl J Med 2001;344:501-509. Sites of Action ofTriiodothyronine on Cardiac Myocytes.
  • 15. Rilasciamento isovolumetrico in rapporto allo stato tiroideo controllo Ipotiroidismo subclinico Ipotiroidismo Ipertiroidismo IT + propranololo Eutiroidismo Post-terapia
  • 16. Pericardial effusion secondary to hypothyroidism is a diagnostic challenge for physicians because of discrepancy between clinical symptoms and amount of pericardial effusion. Formos J Endocrin Metab 2009; 1: 29-32
  • 17. Punti Chiave • La disfunzione della tiroide può danneggiare il cuore e l’apparato cardiovascolare • Malattie croniche, incluse quelle cardiche possono causare la sindrome da bassaT3 (low T3 syndrome) • NYHA 3 e 4 la prevalenza della LT3S è aumentata • Bassi valori diT3 sono associati a prognosi sfavorevole, indipendentemente dalla causa
  • 18. Condizioni correlate con Euthyroid Sick Syndrome (non thyroidal illness, lowT3 syndrome)
  • 19. Effetto degli ormoni tiroidei sul metabolismo del colesterolo
  • 20. Alterazioni lipidiche in corso di ipotiroidismo
  • 21. Aritmie e ipertiroidismo • Tachicardia sinusale: la più frequente nei giovani e nei soggetti altrimenti sani • Fibrillazione atriale: aumenta la frequenza con l’età, specie nell’ipertiroidismo subclinico.
  • 22. Aritmie e ipotiroidismo • The electrocardiogram in hypothyroidism is characterized by sinus bradycardia, low voltage, and prolongation of the action potential duration and the QT interval.The latter, in turn, predisposes patients to ventricular arrhythmias.There are case reports of patients with acquired torsades de pointes that completely resolved with thyroid hormone therapy.1
  • 24. J Clin Endocrinol Metab, July 2014, 99(7):2372–2382 563,700 Patients included in analysis, contributing 2,902,568 person-years and mean follow-up time of 5 years
  • 25. Circulation. 2012;126:1040-1049 25 390 participants with 216 248 person-years of follow-up were supplied from 6 prospective cohorts in the United States and Europe.
  • 26. Hazard Ratios for Coronary Heart Disease Mortality According toThyroid-Stimulating Hormone Levels Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - DrugTargets, 2013, 13, 4-12 cohort studies with a systematic review and pooled individual data from 70’061 participants (USA, South America, Europe, Asia,Australia
  • 27. Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - DrugTargets, 2013, 13, 4-12 • L’associazione fra ipertiroidismo subclinico e fibrillazione atriale incidente ha confrontato 7901 pazienti eutiroidei e 810 con ipertiroidismo subclinico di 5 coorti da USA, Europa e Australia. • Rischio di FA incidente in Ipertiroidismo Subclinico: • HR 1.63 (95% CI 1.10-2.41) forTSH 0.10-0.44 mIU/L • HR 2.54 (95% CI 1.08-5.99) forTSH < 0.10 mIU/L • (p per trend 0.02).
  • 28. J Am Coll Cardiol 2012;60:730–7 Subclinical Hypothyroidism (n 1,841) Euthyroidism (n 113,905)
  • 29. BMJ 2012;345:e7895 doi: 10.1136/bmj.e7895 (Published 27 November 2012) 586 460 individuals in the study population (mean (SD) age 50.2 (16.9) years, 39% men
  • 31. Better Adherence to Antithyroid Drug Is AssociatedWith Decreased Risk of Stroke in Hyperthyroidism Patients Int J Clin Pract. 2015;69(12):1473-1485
  • 32. Fatal and non-fatal cardiovascular events Estimated Enrollment: 540 May 2014: Study Start Date: November 2016: (final data collection date for primary outcome measure) February 2017: Estimated Study Completion Date: This clinical trial should definitively clarify whether thyroxine treatment for SCH provides benefits that are relevant for patients.This trial will provide strong evidence with the potential to improve clinical practice, reduce health care costs and promote healthy ageing of older adults.