Kardiyak Yan Etikler

1. KANSER TEDAVİSİNDE
KARDİYAK GEÇ YAN ETKİLER
Prof. Dr. Vedat KÖSEOĞLU
Ankara, 2006

2.  Kardiyak yan etkiler, kanser tedavisi
sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilen,
önemli derecede mortalite ve morbiditeye
sahip komplikasyonlardandır.

3.  Antitümör antibiyotikler,
 Alkilleyici ajanlar,
 Topoizomeraz inhibitörleri,
 Mikrotubülleri hedefleyen ilaçlar,
 Antimetabolitler,
 Biyolojik cevap düzenleyiciler,
 Diferansiyasyon ajanları,
 Antikor tedavileri,
 Hormonlar
 Radyoterapi

4. Risk Faktörleri
 Yaş
 Cins
 Kümülatif doz
 İlaç uygulama yolu
 İlaç uygulama sıklığı
 Mediastinal veya spinal radyasyon
 Tanıdan sonra geçen süre
 Siyah ırk
 Trisomi 21

5. Antrasiklinler
 Akut Yan Etkiler
– Supraventrküler taşikardi
– Ektopik atımlar
– Myoperikardit
– Belirgin EKG değişiklikleri
– Kardiyomyopati
– Ölüm
Antitümör Antibiyotikler

6.  Kronik Yan Etkiler
– Sol ventrikül fonksiyonlarında belirgin derecede
azalma
– Konjestif kalp yetmezliği
Antrasiklinler
Antitümör Antibiyotikler

7.  Subakut
– Kardiyomyopati
Antrasiklinler
Antitümör Antibiyotikler

8.  Etki Mekanizması
– Lipid peroksidasyon yoluyla oksidatif hasarlanma
Antrasiklinler
Antitümör Antibiyotikler

9.  Daunorubisin
 Doksorubisin
 Epirubisin
 İdarubisin
 Kardiyomyopati
 Myoperikardit
 Supraventriküler taşikardi
 Ventriküler ektopi
Antrasiklinler
Antitümör Antibiyotikler

10. Antrakinonlar
 Mitoksantron düşük düzeyde kardiyak yan
etkiye sahiptir.
 >160 mg/m2
üzerindeki kümülatif dozlarda
risk artmaktadır.
Antitümör Antibiyotikler

11. Antrakinonlar
 Mitoksantron  Aritmiler
Antitümör Antibiyotikler

12. Mitomisin
 Kardiyotoksisite olguları rapor edilmiştir.
Daha sık olarak konjestif kalp yetmezliği
şeklinde görülmektedir.
 30 mg/m2
yi aşan kümülatif dozlarda sık
olarak ortaya çıkmaktadır.
 Özellikle antrasiklinlerle birlikte
kullanıldığında kardiyotoksisite riski
artmaktadır.
Antitümör Antibiyotikler

13. Bleomisin
 Perikardit nadir ancak önemli bir yan etkidir.
 Akut göğüs ağrısı bildirilmiş olgular vardır.
 Ayrıca koroner arter hastalığı, myokardiyal
iskemi ve infarktüs genç olgularda
bildirilmiştir.
Antitümör Antibiyotikler

14. Etoposid
 Vazopastik anjina ve myokardiyal infarktüs
oluşturduğuna dair kanıtlar mevcuttur.
Topoizomeraz İnhibitörleri

15. Siklofosfamid
 Düşük dozda kardiyotoksisite
oluşturmamaktadır.
 Ancak transplant rejimlerinde akut kardiyak
toksisite rapor edilmiştir.
Alkilleyici Ajanlar

16. Siklofosfamid
 QRS kompleksi amplitütünde azalma,
 Nonspesifik T dalgası ve ST değişiklikleri,
 Taşiaritmiler
 Komplet kalp blokları
 Yüksek doz alanlarda %28’e kadar varan
sıklıkta akut başlangıçlı fulminant kalp
yetmezliği oluşturabilmektedir.
Alkilleyici Ajanlar

17. Siklofosfamid
 Hemorajik myoperikardit
 Perikardiyal effüzyon
 Kardiyak tamponad
 Ölüm
Alkilleyici Ajanlar

18. Siklofosfamid
 Etki Mekanizması
– Endotelial kapiller hasarlanma
Alkilleyici Ajanlar

19. İfosfamid
 Aritmi
 ST ve T dalgası değişiklikleri
 Konjestif kalp yetmezliği
 Bu bulgular genellikle geri dönüşümlüdür
Alkilleyici Ajanlar

20. Sisplatin
 Supraventriküler taşikardi
 Bradikardi
 ST ve T dalgası değişiklikleri
 Sol dal bloğu
 Akut iskemik olaylar
 İskemik kardiyomyopati
 Myokardiyal infarktüs
Alkilleyici Ajanlar

21. Sisplatin
 Etki Mekanizması
– İlaca bağlı elektrolit anormallikleri
– Yükselmiş von Willebrand faktör konsantrasyonu
muhtemel arteriyel oklüzyonu saptamada yararlı,
Alkilleyici Ajanlar

22. Busulfan
 Bir olguda endokardiyal fibrozis bildirilmiştir.
Alkilleyici Ajanlar

23. Vinka Alkaloidleri
 En sık olarak Vinblastin’de görülürken
Vinkristin ve Vinorelbin’le de rapor edilmiş
olgular vardır.
Mikrotubülleri Hedefleyen İlaçlar

24. Vinka Alkaloidleri
 Hipertansiyon
 Myokardiyal iskemi
 Myokardiyal infarktüs
Mikrotubülleri Hedefleyen İlaçlar

25. Vinka Alkaloidleri
 Etki Mekanizması
– Vazokonstrüksiyon
Mikrotubülleri Hedefleyen İlaçlar

26. Taksan’lar
 Bradikardi
 AV Blok
 Atriyal ve ventriküler aritmiler
 Konjestif kalp yetmezliği
 Myokardiyal iskemi
Mikrotubülleri Hedefleyen İlaçlar

27. Taksan’lar
 Genel olarak geri dönüşümlü yan etkilerdir,
 Taksanlar antrasiklin toksisitesini
potansiyalize edebilirler.
Mikrotubülleri Hedefleyen İlaçlar

28. Florourasil
 Kalp yetmezliği
 Atriyal veya ventriküler ektopi
 Myokardiyal iskemi
 Myokardiyal infarktüs
Antimetabolitler

29. Florourasil
 Etki Mekanizması
– Koroner vazospazm
Antimetabolitler

30. Metotreksat
 Kesin olarak gösterilmiş bir kardiyak yan
etkisi yoktur.
 Nadiren senkop, myokardiyal infarktüs,
supraventriküler taşikardi, ventriküler aritmi
olguları rapor edilmiştir.
Antimetabolitler

31. Sitarabin
 Anjina
 Perikardit
 Perikardiyal effüzyon
 Perikardiyal tamponad olguları bildirilmiştir.
Steroidin tedavi edici olduğuna dair kanıtlar
mevcuttur.
Antimetabolitler

32. Fludarabin
 Hipotansiyon
 Akut göğüs ağrısı
Antimetabolitler

33. İnterferon’lar
 Atriyal ve ventriküler aritmi
 AV blok
 Konjestif kalp yetmezliği
 Myokardiyal iskemi
 Myokardiyal infarktüs
Biyolojik Cevap Düzenleyiciler

34. İnterferon’lar
 Etki Mekanizması
– İndirekt etki ve sellüler fizyolojinin değişimi ile
Biyolojik Cevap Düzenleyiciler

35. İnterlökin-2
 Artimiler
 Konjestif kalp yetmezliği
 Myokardiyal iskemi
 Myokardiyal infarktüs
Biyolojik Cevap Düzenleyiciler

36. İnterlökinler
 Etki Mekanizması
– Kapiller sızıntı sendromu
Biyolojik Cevap Düzenleyiciler

37. All Transretinoik Asit
 Myokardiyal iskemi
 Myokardiyal infarktüs
 Perikardiyal effüzyon
Diferansiyasyon Ajanları

38. Arsenik Trioksid
 Uzamış QT
Diferansiyasyon Ajanları

39. Rituksimab
 Aritmiler
Antikorlar

40. Dietilstilbestrol
 Etki Mekanizması
– Vazospazm
Hormonlar

41. Dietilstilbestrol
 >5mg/gün’den daha yüksek dozlarda
kardiyotoksisite görülür.
Hormonlar

42. Kardiyotoksisite tedavi bitiminden yıllar sonra
ortaya çıkabildiği ve uzun süre asemptomatik
olarak kalabildiği için klinik bulguları ortaya
çıkmadan saptanması amaçlanmaktadır.

43. Kardiyak İzleme Testleri
 Seri EKG
 Seri EKO
 Radyonükleid anjiografi
 Endomokardiyal biyopsi
 Kardiyak troponinler
 Natriüretik peptidler