AA

1. kapurudkk.
Jurnal Internasional Retina dan Vitreous
https://doi.org/10.1186/s40942-021-00343-3
(2022) 8: 2 Jurnal Internasional
dari Retina dan Vitreous
TINJAUAN Akses terbuka
Masa depan anti-VEGF: biosimilar
dan biobetter
Monica Kapur1 *, Suvansh Nirula2dan Mayuresh P. Naik3
Abstrak
Munculnya Anti-VEGF seperti Lucentis (Ranibizumab), Eylea (Aflibercept) dan off-label Avastin (Bevacizumab) telah secara radikal
meningkatkan hasil visual pada pasien neovaskular Age Related Macular Degeneration (nARMD), Diabetic Macular Edema (DME) dan
Retinal Vein Oklusi (RVO). Sangat memprihatinkan bahwa paten AS untuk Ranibizumab dan Aflibercept berakhir pada tahun 2020
dengan paten Eropa masing-masing berakhir pada tahun 2022 dan 2025. Dengan berakhirnya biologis ini, Biosimilar dapat terbukti
menjadi penyelamat di segmen posterior farmakoterapi karena efektivitas biaya dan ketersediaan berbagai pilihan. Banyak
biosimilar diharapkan mendapatkan persetujuan untuk penggunaan klinis dari US-FDA dan EMA segera. Biobetters lebih baik
daripada biologis asli dalam satu atau lebih parameter tetapi membutuhkan lebih banyak sumber daya penelitian dan
pengembangan. Dengan munculnya proses manufaktur dan pemurnian yang lebih baik, sangat penting bahwa biologik dan
biosimilar menjadi lebih baik. Dokter mata perlu memiliki pengetahuan mendalam tentang Biosimilar dan Biobetter ini sebelum
molekul-molekul ini mengambil alih pasar arus utama.
Kata kunci:Biosimilar, Biobetters, Anti-VEFG
pengantar
Ada banyak kemajuan di bidang farmakoterapi segmen
posterior sejak peneliti mengembangkan molekul anti-VEGF
seperti Lucentis®(Ranibizumab), Eyelea®(Aflibercept), dan di
luar label Bevacizumab (Avastin). Biologis ini telah terbukti
menjadi penyebab beban keuangan yang sangat besar di
sektor perawatan mata. Biaya selangit dan harapan yang tidak
terpenuhi untuk pemulihan visual telah berkontribusi pada
penghentian awal pengobatan pasien. Fakta yang
mengkhawatirkan adalah bahwa paten AS untuk Bevacizumab
dan Ranibizumab masing-masing berakhir pada 2019 dan
2020, sedangkan untuk Aflibercept berakhir pada 2023. Paten
Eropa untuk obat-obatan ini akan berakhir pada 2022 untuk
Bevacizumab dan Ranibizumab dan 2025 untuk Aflibercept [1].
Dengan berakhirnya paten ini, biosimilar dapat menjadi
alternatif yang cocok dan lebih murah.
Transisi ke biosimilar ini dapat membuat dampak besar di
seluruh dunia. Pemahaman keseluruhan biosimilar untuk
tujuan oftalmologis sangat penting sebelum tersedia
untuk penggunaan klinis di seluruh dunia.
Anti-VEGF diberikan secara intravitreal untuk mengobati
berbagai gangguan retina seperti edema makula akibat
Degenerasi Makula Terkait Usia basah (AMD), Edema
Makula Diabetik, dan Oklusi Vena Retina (RVO). Tujuan dari
tinjauan ini adalah untuk memberikan ilmu di balik
biosimilar, yang menunjukkan hasil positif, dan bagaimana
dengan perkembangan teknologi, mereka dapat
berdampak pada dunia oftalmologi.
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), Biosimilar
didefinisikan sebagai produk bioteknologi yang sebanding
dengan produk referensi yang telah disetujui dalam
evaluasi kualitas, nonklinis, dan klinis.2]. Molekul
biosimilar harus menunjukkan kesamaan dalam
farmakokinetik, farmakodinamik, keamanan, dan
kemanjuran dengan inovator biologis.
Penting untuk dicatat bahwa ada perbedaan besar
antara obat generik dan biosimilar. Sangat mudah untuk
mensintesis obat generik dengan mencocokkan formula,
* Korespondensi: monikadkapur@gmail.com
1Departemen Oftalmologi, Rumah Sakit HIMSR & HAHC, Universitas
Hamdard, Kamar No.3 Eye OPD, Lantai Pertama Gedung OPD Baru, Rumah
Sakit HAHC, dekat GK-2, Alaknanda, Delhi 110062 New Delhi, India Daftar
lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel
© Penulis (s) 2021.Akses terbukaArtikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0, yang mengizinkan
penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada
penulis asli dan sumbernya, memberikan link ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau materi pihak ketiga
lainnya dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk materi tersebut. Jika materi
tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan penggunaan yang Anda maksudkan tidak diizinkan oleh peraturan perundang-undangan
atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http: // creativeco mmons.org/publicdomain/
zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk data tersebut.
Diterjemahkan dari bahasa Afrikans ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

2. kapurudkk. Jurnal Internasional Retina dan Vitreous (2022) 8: 2 Halaman 2 dari 8
sedangkan biosimilar membutuhkan sel hidup selama
pembuatan. Obat generik stabil karena komposisi dan proses
sintesisnya telah ditentukan sebelumnya, tetapi biosimilar
perlu diberi banyak perhatian dalam hal stabilitasnya.
Imunogenisitas adalah masalah signifikan mengenai
biosimilar karena sel hidup digunakan, dan proses
pembuatannya berbeda untuk pengembang yang berbeda [3].
Tidak mudah untuk membuat biosimilar karena tidak
diproduksi berdasarkan formulasi yang telah ditentukan
sebelumnya karena perusahaan produsen biologis asli tidak
dapat memberikan informasi lengkap mengenai proses yang
diikuti saat mensintesis obat. Produsen biosimilar harus
melanjutkan dengan informasi parsial yang tidak lengkap dan
merekayasa balik biologis asli. Investasi dan penelitian yang
diperlukan untuk memproduksi biosimilar jauh lebih tinggi
daripada pengembangan obat generik [3]. Meskipun
membuat biosimilar sangat menantang, ada perlombaan
untuk mengembangkannya. Alasan utama di balik ini adalah
perkiraan keuntungan. Waktu dan uang yang dibutuhkan
untuk membuat biosimilar jauh lebih sedikit dibandingkan
dengan biologis asli. Diperkirakan bahwa untuk biologi tipikal,
dibutuhkan 10-15 tahun untuk dikembangkan dengan
investasi sekitar 1200-1500 juta USD, sedangkan biosimilar
dapat diproduksi dalam 8-10 tahun dengan biaya yang lebih
murah yang disebutkan di atas [4,5]. Situasi ini dapat dengan
mudah dijelaskan karena biosimilar tidak memerlukan
investasi besar dalam uji klinis dan sebaliknya menggunakan
teknik analisis yang lebih mudah dan kuat.
Belum ada pedoman tetap yang ditetapkan untuk
menyetujui Biosimilar, dan ini berbeda di berbagai negara.
Mereka terus berubah seiring waktu dan teknologi.
Konsep dasar tetap analisis untuk menetapkan kesamaan
bio, penilaian toksisitas melalui penelitian pada hewan,
dan studi klinis untuk memahami keamanan, kemanjuran,
dan Imunogenisitas biosimilar.
Biosimilar dengan hasil yang menguntungkan
Mirip dengan Ranibizumab
Sebanyak sepuluh produsen sedang mengerjakan
Ranibizumab biosimilar, beberapa di antaranya disetujui,
dan lainnya masih dalam tahap pengembangan [6]. Selain
Razumab, produk Intas Pharmaceuticals Ltd., yang
disetujui di India, Byooviz (SB11), dari Samsung Bioepis,
Korea Selatan, baru-baru ini telah disetujui oleh US-FDA
dan EMA [7]. enam biosimilar lainnya, yaitu FYB 201
(Jerman), Xlucane (Swedia), R-TPR-024 (India), SJP-0133
(Jepang), LUBT010 (India), dan CKD-701 (Korea Selatan)
dalam tahap lanjut uji klinis (Tabel1).
Razumab®(Intas Pharmaceuticals Ltd., Ahmedabad,
India) adalah biosimilar pertama dengan Ranibizumab. Itu
disetujui di India pada tahun 2015 dan telah digunakan
secara klinis sejak saat itu. Persetujuan ini diberikan
berdasarkan hasil uji klinis fase 3. Sebanyak 104 pasien
India dengan AMD basah berpartisipasi dalam percobaan
ini. Bersamaan dengan ini, Intas Pharmaceuticals juga
melakukan studi RE-ENACT, studi gabungan retrospektif
untuk menilai dan mengevaluasi pengalaman Razumab
pada 561 pasien India dengan penyakit seperti AMD
basah, oklusi vena retina, dan Edema Makula Diabetik.8,9].
Studi lain, yaitu, Khasiat dan Keamanan Klinis Razumab®
(CESAR) studi, yang merupakan analisis retrospektif dengan
kerangka independen yang bertentangan dengan yang
dilakukan oleh Intas farmasi, dilakukan untuk mengevaluasi
pemanfaatan Razumab®di India dengan penyakit pembuluh
darah chorioretinal seperti DME, membran neovaskular koroid
(CNVM), dan edema makula sekunder untuk oklusi vena
retina. Studi CESAR menyarankan peningkatan ketajaman
visual setelah Razumab®injeksi terdeteksi sedini satu bulan.
Dalam 121 mata naif pengobatan, ada peningkatan yang
signifikan dalam CDVA rata-rata dari awal sampai bulan 3 di
setiap subkelompok (DME, CNVM, dan RVO). Rata-rata%
peningkatan CFT adalah 37% pada mata DME naif, 26,7% pada
mata CNVM naif, dan 39,6% pada mata RVO naif pada akhir 3
bulan.
Tabel 1Biosimilar dari ranibizumab
Nama Biosimilar Pabrikan Status
Razumab
Ranizurel / R-TPR-024
SB11 Byooviz
FYB201
Xlucan
SJP-0133 / GBS-007
LUBT010
CKD-701
PF582
BCD100
Intas Pharmaceuticals Ltd., India
Reliance Life Sciences, India
Samsung Bioepis, Korea Selatan
Formycon AG / Bioeq
Xbrane Biopharma, Swedia
Senju Pharmaceutical, Japan
Lupin Ltd., India
Chong Kun Dang, Korea Selatan
Pfenex, AS
BIOCND, Korea Selatan; Farmasi Qilu, Tiongkok
Disetujui oleh DGCI pada 2015
Disetujui oleh DGCI pada 2020 US
FDA (2021), EMA (2021) Tinjauan
BLA diterima oleh FDA Fase 3
percobaan aktif
Uji coba fase 3 selesai; hasil menunggu uji
coba Fase 3 aktif; perekrutan selesai Uji coba
fase 3 selesai
Uji coba Fase1 / 2 selesai; menunggu
uji klinis Fase 3 aktif; merekrut

3. kapurudkk. Jurnal Internasional Retina dan Vitreous (2022) 8: 2 Halaman 3 dari 7
Tidak ada bukti toksisitas atau imunogenisitas setelah
pemberian Ranibizumab biosimilar intravitreal. Tidak ada
pasien yang memiliki tekanan intraokular lebih dari 20
mmHg pada hari ke-1. Selain itu, tidak ada efek samping
sistemik yang dilaporkan hingga follow-up 3 bulan [10].
Temuan studi CESAR konsisten dengan data yang
dilaporkan oleh studi RE-ENACT dan Sameera et al. [11-16].
Studi RE-ENACT menunjukkan peningkatan yang signifikan
dalam ketajaman visual dan ketebalan makula sentral dan
cairan intra dan subretinal pada pasien (n = 561) dengan
AMD basah, DME, dan RVO selama 12 minggu [11-13].
Studi RE-ENACT 2 (n = 341) mengevaluasi angka yang sama
untuk jangka waktu yang lebih lama (48 minggu) pada
pasien dengan AMD basah, DME, RVO, bersama dengan
pasien dengan CNVM rabun.13-16]. Dalam studi RE-ENACT,
tiga Razumab®suntikan diberikan sedangkan, studi RE-
ENACT 2 (n = 341) mengevaluasi pasien yang menerima
satu sampai lima suntikan Ranibizumab biosimilar. Kedua
penelitian tidak menghasilkan efek samping yang serius.
Samira dkk. melakukan studi prospektif pada total 95
pasien India dengan AMD basah, DME, dan RVO untuk
evaluasi keamanan dan kemanjuran Razumab®
lebih dari satu bulan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
biosimilar meningkatkan ketajaman visual dan ketebalan makula
sentral. Penelitian ini juga tidak menghasilkan tanda-tanda
toksisitas okular atau sistemik.11].
Biosimilar telah sukses besar, dengan jumlah unit yang terjual
pada tahun 2018 sesuai dengan penjualan biologis asli (data tidak
dipublikasikan dari pabrikan). Awalnya, beberapa reaksi obat yang
merugikan seperti endophthalmitis steril menimbulkan
kekhawatiran tentang keamanan setelah peluncuran biosimilar.
Penyebabnya diidentifikasi menjadi tingkat endotoksin yang lebih
tinggi dalam buffer yang digunakan untuk pembuatan. Namun,
dilaporkan hanya untuk batch tertentu. Fakta bahwa kejadian ini
terjadi dalam kelompok menempatkan tanda tanya besar pada
kontrol kualitas. Akibatnya, manufaktur dihentikan dan
disempurnakan, setelah itu batch dilepaskan perlahan-lahan
bersama dengan pemantauan yang cermat. Obat tersebut telah
terbukti aman, berkhasiat, dan disetujui untuk semua indikasi
penggunaan Ranibizumab [17,18].
SB11 Byooviz (Samsung Bioepis, Korea Selatan) adalah
biosimilar oftalmologi pertama yang disetujui oleh US-FDA
pada September 2021 untuk mengobati AMD basah, Edema
Makula setelah RVO, dan CNVM rabun, dan memperoleh izin
edar oleh EMA pada Agustus 2021. 7 A acak fase 3 multicenter,
studi doublemasked kelompok paralel membandingkan
kemanjuran, keamanan, farmakokinetik & Imunogenisitas
SB11 dengan referensi Ranibizumab pada pasien nAMD. 705
pasien terdaftar dan diacak (1: 1) untuk menerima SB11 atau
referensi Ranibizumab setiap 4 minggu hingga minggu ke 48.
Kuadrat Terkecil (LS) berarti perubahan dalam koreksi visual
terbaik
ketajaman (BCVA) dari awal pada minggu 52 adalah 9,79 huruf
untuk SB11 vs. 10,41 huruf untuk Lucentis [selisih: - 0,62, (90%
CI: - 2,092, 0,857)]. Perubahan rata-rata LS dalam ketebalan
subbidang tengah (CST) adalah 139,55 m untuk SB11,
dibandingkan dengan 124,46 m untuk ranibizumab referensi
[perbedaan: - 15,09, (95% CI, - 25,617, - 4,563)]. Profil
keamanan dan imunogenisitas SB11 dan ranibizumab
referensi sebanding di semua titik hingga minggu ke 52 [19].
FYB201 (Formycon AG dan bioeq GmbH, Jerman) Saat ini,
hasil uji klinis fase 3 (COLUMBUS-AMD) yang dimulai pada
tahun 2016 telah memuaskan, dengan BCVA dan efek
samping yang sebanding dengan Ranibizumab. Penelitian ini
bertujuan untuk membuktikan komparabilitas FYB201 dengan
Lucentis®pada pasien dengan degenerasi makula terkait usia
neovaskular dengan mempertimbangkan keamanan,
kemanjuran, dan Imunogenisitas. Studi ini mencapai titik akhir
utamanya pada Mei 2018 dan berhasil dilakukan, dengan hasil
yang menunjukkan bahwa kemanjuran FYB201 sebanding
dengan kemanjuran Lucentis®pada degenerasi makula terkait
usia neovaskular. Selain biosimilar, perusahaan farmasi juga
mengembangkan sistem aplikasi untuk administrasinya [20].
US-FDA telah menerima untuk meninjau BLA untuk FYB201
dan menetapkan tanggal tindakan target Agustus 2022 [21].
Xlucane (Xbrane Biopharma, Swedia) Pabrikan memiliki
teknologi yang dipatenkan yang dapat memberikan hasil yang
lebih baik daripada teknologi asli yang digunakan. Studi
perbandingan in vitro di mana protein sepanjang lima dimensi
utama dibandingkan: urutan asam amino, lipatan protein,
pengikatan dengan faktor pertumbuhan VEGF, aktivitas
biologis, dan kemurnian. Kesamaan dengan biologis asli
ditunjukkan pada sebagian besar aspek pengujian kecuali
kemurnian, yang lebih rendah dari obat referensi. Ini sedang
diatasi melalui beberapa modifikasi dalam proses pemurnian
selama peningkatan proses produksi. Saat ini, percobaan
XPLORE sedang berlangsung, studi kelompok paralel
multisenter fase III, bertopeng ganda, acak, pada subjek
dengan nAMD. Sebanyak 580 pasien terdaftar sebagai peserta
dan diacak untuk menerima salah satu dari Lucentis®atau
Xlucane dengan perbandingan 1:1. Xlucane diberikan di mata
penelitian (yang sesuai dengan kriteria pendaftaran) setiap
empat minggu sekali selama 52 minggu. Studi ini diperkirakan
akan selesai pada Desember 2021 [22]. Menurut hasil enam
bulan sementara, Xlucane memenuhi titik akhir primer dan
menunjukkan kemanjuran yang setara dalam BCVA
dibandingkan dengan biologis asli pada 8 minggu. Xbrane
berencana untuk mengajukan BLA ke Us-FDA dan Aplikasi
Otorisasi Pemasaran ke EMA masing-masing pada Q4 dan Q3
tahun 2021, berdasarkan hasil sementara [23].
R-TPR-024 / Ranizurel (Reliance Life Sciences Pvt Ltd,
India) menyelesaikan uji coba fase 3 pada November 2019.
Sebanyak 159 pasien nAMD direkrut dan dilanjutkan

4. kapurudkk. Jurnal Internasional Retina dan Vitreous (2022) 8: 2 Halaman 4 dari 7
menerima baik R-TPR-024 atau inovator ranibizumab (acak1:
1) setiap empat minggu selama 24 minggu dengan periode
tindak lanjut 6 bulan. Evaluasi efikasi, keamanan, dan
imunogenisitas tidak menunjukkan perbedaan klinis yang
signifikan untuk ranibizumab biosimilar dengan produk
referensi [24]. DJCI menyetujuinya pada tahun 2020 [25].
SJP-0133 / GBS-007 (Senju Pharmaceutical, Jepang) sedang
dalam uji coba fase 3 dan diharapkan menyelesaikan penelitian
pada tahun 2022. 338 pasien direkrut dalam penelitian, dan
setelah pengacakan 1: 1, tiga suntikan intravitreal SJP-0133 atau
biologis asli akan diberikan sekali setiap empat minggu sampai
delapan minggu dan setelah itu pro-re-nata (PRN) suntikan dari
minggu 12 sampai minggu 48. SJP-0133 adalah satu-satunya
biosimilar yang telah memasukkan rejimen PRN dalam percobaan
[26].
LUBT010 (LUPIN Ltd., India) memasuki uji coba fase 3
pada Maret 2019, di mana 200 pasien diberikan suntikan
setiap bulan selama tiga bulan, dan hasilnya dianalisis
pada akhir 3 bulan. Pabrikan bertujuan untuk uji coba
global di mana 656 pasien akan direkrut. Dalam uji coba
global, pasien akan menerima suntikan setiap empat
minggu selama 48 minggu. Hasil utama, yaitu, BCVA, akan
diukur pada delapan minggu. Studi ini dijadwalkan akan
selesai pada Oktober 2022 [27].
CKD-701 (Chong Kun Dang, Korea Selatan) telah
menyelesaikan uji klinis fase 3 pada Maret 2021. 312
subjek direkrut dan diacak 1: 1 untuk menerima CKD-701
atau Lucentis sebulan sekali selama fase pemuatan 3
bulan, dan selama 9 bulan berikutnya, subjek mendapat
suntikan dengan interval satu bulan berdasarkan kriteria
dalam fase PRN [28]. Perusahaan berencana untuk
menyerahkan hasil untuk persetujuan domestik pada
paruh kedua tahun ini [29].
2021. Penelitian ini melibatkan pengacakan 1: 1 untuk pengobatan
intravitreal dengan MYL-1701P atau Eylea®. Peserta menerima
pengobatan sampai Minggu 48. Semua peserta dievaluasi untuk
keamanan, Khasiat, Farmakokinetik, dan Imunogenisitas obat [30].
Pabrikan berencana untuk mengajukan US-FDA pada tahun 2022
dan mencari persetujuan pemasaran di Amerika Serikat pada
tahun 2023 [31] (Meja2).
ABP-938 (Amgen, AS) sedang dalam uji coba fase 3.
Sebuah percobaan multisentris acak dengan 566 pasien
nAMD dimasukkan. Pasien-pasien ini akan menerima
injeksi ABP-938 atau innovator aflibercept (acak 1: 1) setiap
8 minggu. Subyek yang menerima Aflibercept akan
kembali diacak 1:1 pada 16 minggu, dengan 50% pasien
dialihkan ke injeksi ABP-938. Para pasien akan menerima
suntikan setiap 8 minggu selama 48 minggu dan tindak
lanjut sampai 52 minggu. Studi ini dijadwalkan akan
selesai pada Juli 2023 [32].
FYB203 (Formycon AG / Bioeq, Jerman) telah memasuki
uji klinis fase 3 (MAGELLAN-AMD), yang dimulai pada
Maret 2020 dan diharapkan selesai pada Agustus 2022. Ini
adalah studi multisenter acak, bertopeng ganda, untuk
membandingkan khasiat dan keamanan FYB203
dibandingkan dengan inovator aflibercept dalam hal
keamanan, kemanjuran, dan Imunogenisitas pada pasien
dengan nAMD. Perusahaan telah memulai perekrutan 400
pasien. Pasien akan menerima satu injeksi intravitreal
FYB203 setiap 4 minggu untuk 3 dosis pertama, diikuti
dengan satu injeksi intravitreal setiap 8 minggu melalui
penyelesaian studi dengan penilaian hasil primer pada 8
minggu. Pengenalan biosimilar FYB203 ke pasar AS
diantisipasi pada tahun 2023 dan di Eropa pada tahun
2025 [33].
SB-15 (Samsung Bioepis Co. Ltd, Korea Selatan) Inisiasi
uji klinis Fase 3 untuk SB15 diumumkan pada Juni 2020. Ini
adalah studi multisenter acak, bertopeng ganda, untuk
membandingkan kemanjuran, farmakokinetik, keamanan,
dan Imunogenisitas antara SB15 dan biologis asli pada 446
pasien dengan nAMD. Peserta akan diacak 1: 1, dengan
masing-masing kelompok menerima SB-15
Mirip dengan Aflibercept
MYL-1701P (Momenta Pharmaceuticals and Mylan NV, USA)
Sebuah studi multicenter acak, tersamar ganda, kontrol aktif,
dengan 324 pasien yang sesuai dengan diabetes mellitus dan
DME pusat selesai pada bulan September
Meja 2Biosimilar dari aflibercept
Nama Biosimilar Pabrikan Status
MYL-1701P
ABP-938
FYB203
SB-15
SOK583A19
CT-P42
ALT-L9
PL-702
Momenta Pharmaceuticals dan Mylan NV, USA
Amgen, USA
Formycon AG / Bioeq, Jerman
Samsung Bioepis Co. Ltd, Korea
Selatan Sandoz, Swiss
Celltrion, Korea Selatan
Alteogen, Korea Selatan
Uji coba fase 3 selesai
Uji coba fase 3 aktif; rekrutmen tahap uji
coba Tahap 3 aktif; rekrutmen tahap uji
coba Tahap 3 aktif; rekrutmen tahap uji
coba Tahap 3 aktif; rekrutmen tahap uji
coba Tahap 3 aktif; tahap rekrutmen Uji
coba Tahap 1 dimulai; belum merekrut uji
coba Fase 3 aktif
Terapi Ocumension / Teknologi Biologis Shandong Boan,
Cina

5. kapurudkk. Jurnal Internasional Retina dan Vitreous (2022) 8: 2 Halaman 5 dari 7
atau Aflibercept setiap 4 minggu selama tiga bulan pertama,
diikuti setiap 8 minggu hingga Minggu 48. Setelah minggu
ke-32, peserta dalam kelompok aflibercept akan diacak ulang
menjadi dua kelompok: beralih ke SB-15 atau tetap
menggunakan Aflibercept. Subjek akan menerima dosis yang
sama setiap 8 minggu sekali hingga minggu ke 48, diikuti
dengan penilaian akhir pada minggu ke 56. Penilaian hasil
primer, yaitu perubahan BCVA, akan dilakukan pada minggu
ke-8. Studi ini dijadwalkan selesai pada Februari 2022 [34].
SOK583A19 (Sandoz, Swiss) saat ini dalam uji klinis Fase
3, yang dimulai pada Mei 2021. MYLIGHT adalah studi 2-
lengan acak, tersamar ganda, paralel untuk
membandingkan kemanjuran, keamanan, dan
farmakokinetik SOK583A19 dengan Eylea pada pasien
dengan nAMD. 460 peserta di 20 negara akan diacak untuk
menerima produk biosimilar atau referensi selama 48
minggu. Studi ini dijadwalkan akan selesai pada Mei 2023 [
35] (Meja2).
CT-P42 (Celltrion, Korea Selatan) telah memasuki uji
klinis fase 3, yang dimulai pada Februari 2021 dan
diharapkan selesai pada November 2022. Ini adalah uji
coba acak, terkontrol aktif, bertopeng ganda untuk
membandingkan kemanjuran dan keamanan CT-P42
dengan Eylea pada pasien dengan Edema Makula Diabetik.
Sebanyak 300 peserta akan diacak 1: 1 untuk menerima
CT-P42 atau produk referensi, dan titik akhir primer adalah
respon klinis di BCVA menggunakan grafik ETDRS (Early
Treatment Diabetic Retinopathy Study) [36].
ALT-L9 (Alteogen, Korea Selatan) Pada Agustus 2019, Alteogen
memulai uji klinis Fase 1 untuk membandingkan kemanjuran,
keamanan, dan farmakokinetik ALT-L9 dengan Eylea pada pasien
dengan nAMD. Namun, percobaan ini belum mulai merekrut [37].
Perusahaan mengklaim ketahanan suhu yang lebih baik dan umur
simpan yang lebih lama dari ALT-L9 daripada Aflibercept [3].
OT-702 (Ocumension Therapeutics / Shandong Boan Biological
Technology, China) sedang dalam uji klinis fase 3 di China. Uji
klinis fase 1 menunjukkan bahwa ia memiliki
profil keamanan yang baik tanpa tanda-tanda reaksi merugikan yang
parah [38].
Biomirip dengan Avastin®(Bevacizumab)
Bevacizumab memiliki banyak biosimilar yang telah
disetujui. Penggunaan utama obat ini adalah dalam
onkologi daripada oftalmologi. Namun, karena efektivitas
biaya yang lebih baik dari Bevacizumab daripada
Ranibizumab, penggunaan off-label dalam Oftalmologi
meningkat [39]. Meja3daftar biosimilar Bevacizumab, yang
disetujui untuk penggunaan klinis dalam Onkologi.
Outlook Therapeutics sedang mengembangkan
biosimilar Bevacizumab baru, ONS-5010, yang diterima
oleh FDA untuk aplikasi Obat Baru Investigasi. Pasien
nAMD juga terdaftar dalam uji klinis fase 3 untuk
membandingkan kemanjuran ONS-5010 dengan
Bevacizumab menggunakan rejimen dosis PIER [39]. Jika
formulasi intravitreal disetujui, bevacizumab peracikan
tidak dapat lagi digunakan sebagai pembenaran untuk
penggunaan versi majemuk mungkin tidak ada lagi [40].
Namun, ini dapat menyebabkan kenaikan paradoks dalam
biaya Bevacizumab di Oftalmologi.
Biomirip dengan Humira®(Adalimumab)
Ketiga obat yang disebutkan di atas sangat sering digunakan
dalam oftalmologi. Namun, pada pasien tertentu dengan uveitis
tidak menular, biosimilar adalimumab yang hemat biaya dapat
digunakan. Biosimilar Adalimubab yang disetujui untuk
penggunaan klinis disebutkan secara singkat dalam Tabel4.
Biosimilar dan Imunogenisitas
Meskipun obat bioterapeutik telah merevolusi
pengobatan berbagai penyakit retina, ada berbagai
laporan obat ini menyebabkan reaksi imunogenik
pasca injeksi intravitreal [41-43]. Sebagian besar
reaksi ini dikaitkan dengan variabilitas dalam batch
selama produksi dan penyimpanan obat ini
Tabel 3Biosimilar dari bevacizumab
Nama Biosimilar Pabrikan Tahap Persetujuan
Zirabev
ABP215 (Mvasi)
Cizumab
Bevacirel
BCD-021
mAbxience
Krabeva
Zybev
Abevmy
Bevatas
Pfizer (AS)
Amgen (Thousand Oaks, CA, AS) dan Allergan (Dublin, Irlandia)
Hetero (Hyderabad, India)
Reliance Life Sciences (Mumbai, India)
Biocad (Saint Petersburg, Rusia)
mAbxience (Madrid, Spanyol)
Biocon (Bangalore, India) Zydus Cadila
(Ahmedabad, India) Mylan
Pharmaceuticals (Afrika Selatan) Intas
(Ahmedabad, India)
FDA AS (2019), EMA (2019)
FDA AS (2017), EMA (2017)
DGCI (2016)
DJKI (2016)
Badan Regulasi Rusia (2015) Badan
Regulasi Argentina (2016) DGCI
(2017)
DJKI (2017)
Direktorat Jenderal Perhubungan Udara! (2017)
DJKI (2017)

6. kapurudkk. Jurnal Internasional Retina dan Vitreous (2022) 8: 2 Halaman 6 dari 7
Tabel 4Biosimilar adalimumab
Nama biosimilar Pabrikan Tahap persetujuan
Cyltez
Imraldi (UE) / Hadlima (Korea) (SB5)
Boehringer Ingelheim (Ingelheim am Rhein, Jerman) Samsung
Bioepis (Biogen / Samsung) / Merck Korea Selatan / AS Amgen
(Thousand Oaks, CA, AS)
FDA AS (2017) EMA (2017)
EMA (2016) Korea (2017)
FDA AS (2016), EMA (2017)
Amjevita (AS) / Amgevita (UE) / Solymbic (UE)
(ABP 501)
GP2017
Pengecualian (ZRC3197)
adfrar
Mabura
Sandoz (Basel, Swiss) Zydus Cadila
(Ahmedabad, India) Torrent Pharmaceuticals
(Ahmedabad, India) Hetero Drugs
(Ahmedabad, India)
EMA (2018)
DJKI (2014)
DJKI (2016)
DJKI (2018)
[44]. Biasanya, di mata, reaksi imun adaptif tidak terjadi.
Oleh karena itu, laporan reaksi imunogenik menimbulkan
pertanyaan tentang patofisiologi yang terlibat dalam
reaksi imun ini. Awalnya, reaksi ini dianggap sebagai hasil
dari bahan pembantu yang ada dalam suntikan [45].
Namun, karena reaksi imun ditunjukkan setelah
pemberian protein murni, teori ini ditolak, dan reaksi
dianggap terkait dengan sifat non-diri chimeric dari
molekul. Teori ini juga ditolak ketika protein terapeutik
yang sepenuhnya manusiawi juga menghasilkan reaksi
imunogenik [46]. Seluruh situasi ini menghasilkan
penemuan antibodi anti-obat (ADA). Telah dihipotesiskan
bahwa mereka berkembang melawan antibodi
monoklonal karena struktur berbasis protein yang melekat
pada mereka. Efek merugikan dari antibodi ini
diperkirakan terjadi karena reaksi anafilaksis terhadap
obat bioterapeutik yang mengakibatkan endoftalmitis
steril setelah injeksi intravitreal. Dokter mata juga perlu
memahami bahwa antibodi anti-obat ini lebih mungkin
berkembang setelah suntikan molekul yang terlalu
kompleks, sehingga meningkatkan kemungkinan reaksi
obat yang merugikan. Insiden endophthalmitis pada
pasien telah menunjukkan ini setelah menerima
Aflibercept dibandingkan dengan Ranibizumab atau
Bevacizumab [41].
Biobetter
Istilah biobetters diperkenalkan oleh Mr. GV Prasad, CEO Dr.
Laboratorium Reddy. Artinya suatu biologik yang dianggap
lebih baik dari molekul aslinya dalam satu aspek atau lebih
dengan target yang sama.48]. Biobetter dapat dimodifikasi
secara kimia dan memiliki urutan asam amino atau proses
pemurnian yang berbeda, menghasilkan obat yang lebih baik
dengan umur simpan atau efek farmakologis yang lebih baik.
Pasar "biobetter" memiliki potensi besar untuk tumbuh
secara eksponensial. Ini perlahan-lahan mendapatkan
popularitas, dengan produsen obat populer tidak
menunjukkan minat dalam mengembangkan biobetter.
Namun, masalahnya adalah bahwa biaya penelitian dan
pengembangan yang diperlukan untuk menghasilkan
biobetter sepuluh kali lipat biaya yang dibutuhkan untuk
pembuatan biosimilar [3]. Meskipun biobetter terbukti mahal
dalam hal penelitian dan pengembangan, dengan target yang
tepat dan biologis asli yang sangat manjur, peluang biobetter
mencapai tahap produksi sangat tinggi. Keuntungan lain
adalah durasi penelitian dan pengembangan biobetter relatif
lebih pendek daripada molekul inovator [49]. Biobetters
dianggap obat baru investigasi (IND), yaitu, perusahaan
farmasi dapat memperoleh izin dari FDA untuk memulai uji
klinis pada manusia dan mengizinkan pengiriman obat
eksperimental melintasi batas negara bagian sebelum aplikasi
pemasaran obat tertentu telah disetujui. Oleh karena itu,
mereka tidak perlu menunggu paten dan eksklusivitas pasar
berlalu, memberikan pengembalian finansial yang lebih baik
dan lebih cepat kepada perusahaan daripada biosimilar.
Pelajaran yang didapat
Penting untuk dicatat bahwa akan ada banyak biosimilar potensial
yang akan segera memasuki pasar selama dekade berikutnya.
Beberapa pelajaran yang dapat dipetik dari pengalaman
peluncuran Razumab di India adalah sebagai berikut:
Negara-negara berkembang membutuhkan obat-obatan
biosimilar karena apotek peracikan sangat jarang di negara-
negara ini dan karenanya menyediakan pasar besar-besaran
untuk produsen biosimilar oftalmik dari seluruh dunia.
Farmakovigilans, kontrol kualitas, pemantauan
sangat penting, bersama dengan uji imunogenisitas
sebelum persetujuan pasar untuk mencegah
kelompok spesifik reaksi obat yang merugikan.47].
Perkembangan terkini di pasar biobetter
Genentech saat ini sedang mengembangkan sistem pengiriman berbasis
port di Ranibizumab. Tujuannya adalah meningkatkan pengiriman
obat dengan peningkatan kemanjuran dan pengurangan biaya
pengobatan secara keseluruhan [50].
2. Obat-obatan Ildong juga sedang mengerjakan biobetter
berbasis Ranibizumab untuk meningkatkan kemanjuran dan

7. kapurudkk. Jurnal Internasional Retina dan Vitreous (2022) 8: 2 Halaman 7 dari 7
mengurangi resistensi obat pada pasien yang menerima
Ranibizumab untuk degenerasi makula terkait usia [51].
Delhi 110062, India.3Rumah Sakit Mata Oxford, Rumah Sakit John Radcliffe, Rumah Sakit
Universitas Oxford NHS Trust, Headley way, Headington OX3 9DU, Oxford, Inggris.
Diterima: 31 Mei 2021 Diterima: 3 November 2021
3. Produsen obat asal Korea, Alteogen, telah berhasil
mematenkan biosimilar dengan formulasi aflibercept
Eylea (diproduksi oleh Regeneron). Meskipun obat ini
telah dipasarkan sebagai biosimilar, ia memiliki umur
simpan yang lebih baik dan tahan panas karena proses
pembuatan yang lebih baik [52,53].
Referensi
Bevacizumab dan Anti-VEGF Biosimilar untuk pengobatan degenerasi makula
terkait usia neovaskular.https: //www.ophthalmologyma nagement.com/
newsletters/amd-update/july-2020. Diakses Oktober 2020.
2. Sharma A, Hafeez Faridi M, Kumar N, Parachuri N, Sharma R, Kuppermann
BD, dkk. Imunogenisitas dan kemanjuran setelah beralih dari Ranibizumab
asli ke Ranibizumab biosimilar: data dunia nyata. Mata. 2020; 34: 1008–9.
3. Sharma A, Reddy P, Kuppermann BD, Bandello F, Lowenstein A. Biosimilar dalam
oftalmologi: "Apakah ada perubahan besar di masa depan?" Klinik Oftalmol.
2018; 12: 2137–43.
4. Entine J. FDA menyeimbangkan biaya, keselamatan pasien dalam biologi, dan revolusi
obat yang dipersonalisasi. Forbes. 2012.https://www.forbes.com/sites/ jonentine /
2012/07/23 / fda-balances-costs-patientsafety-in-the-biolo gics-and-personalized-
medicine-revolution-will-itget-it-right -atau-kerusakan-keajaiban-industri / #
9b1a87a1d366. Diakses 23 September 2018
5. Dimasi JA, Grabowski HG, Hansen RW. Inovasi dalam industri farmasi:
perkiraan baru biaya R&D. J Kesehatan Ekonomi. 2016; 47: 20–33.
6. Siapa Pemain Utama Lucentis Biosimilar yang Harus Ditonton?https: //
biosimilar srr.com/2020/01/16/who-are-the-key-lucentis-biosimilar-players-
towatch/Diakses 16 Jan 2020.
7. FDA menyetujui biosimilar pertama untuk mengobati penyakit degenerasi makula
dan kondisi mata lainnya.https://www.fda.gov/news-events/press-annou
ncements / fda-approves-first-biosimilar-treat-macular-degenerationdisease-and-
other-eye-conditions. Diakses pada 17 Sep 2021.
8. Sharma S, Khan MA, Chaturvedi A, RE-ENACT Study Investigators Group. Efektivitas
klinis kehidupan nyata dari Razumab®(Biosimilar-Ranibizumab Pertama di Dunia)
dalam degenerasi makula terkait usia basah: analisis subkelompok dari Studi RE-
ENACT retrospektif yang dikumpulkan. Mata Int J Oftalmol. 2018; 6 (2): 368–73.
9. Sharma S, Khan MA, Chaturvedi A, RE-ENACT Study Investigators Group. Efektivitas
klinis kehidupan nyata dari Razumab®(Biosimilar-Ranibizumab Pertama di Dunia)
dalam oklusi vena retina: analisis subkelompok dari Studi RE-ENACT retrospektif
yang dikumpulkan. Oftalmologi 2018: 1–8. Epub 2018 26 Juni.
10. Verma L, Thulasidas M, Purohit A, Gupta A, Narula R, Talwar D.
Kemanjuran klinis dan keamanan Razumab®(Studi CESAR):
Pengalaman kami dengan Ranibizumab biosimilar pertama di dunia.
Oftalmol J India. 2021; 69 (2): 347–51.
11. Sameera VV, Apoorva AG, Joshi S, Guruprasad AS. Keamanan dan
kemanjuran Razumab-Biosimilar baru di India: Pengalaman kami. Kerala J
Oftalmol. 2016; 28: 180–5.
12. Sharma S, Khan MA, Chaturvedi A, RE-ENACT Study Investigators Group.
Efektivitas klinis nyata dari Razumab (Ranibizumab biosimilar pertama di
dunia) dalam degenerasi makula terkait usia basah, edema makula diabetik,
dan oklusi vena retina: analisis gabungan retrospektif. Int J Oftalmol Mata
Res. 2018; 6: 377–83.
13. Sharma S, Khan MA, Chaturvedi A, RE-ENACTStudy Investigators Group. Efektivitas
klinis kehidupan nyata dari Razumab®(biosimilar pertama di dunia dari
Ranibizumab) dalam oklusi vena retina: Analisis subkelompok dari studi RE-ENACT
retrospektif yang dikumpulkan. Oftalmologi. 2019; 241: 24-31.
14. Sharma S; RE-ENACT 2 Study Investigators Group, Khan MA, Chaturvedi A. Sebuah
studi retrospektif multicenter (RE-ENACT 2) tentang penggunaan RazumabTM
(Ranibizumab Biosimilar Pertama di Dunia) di WetAMD, DME, RVO dan Myopic CNV. J
Clin Exp Oftalmol 2019; 10: 826.
15. Sharma S, Khan M, Chaturvedi A, Kelompok Penyelidik Studi RE-ENACT2. Sebuah studi
retrospektif multicenter (RE-ENACT 2) tentang penggunaan RazumabTM
(Ranibizumab Biosimilar Pertama di Dunia) dalam degenerasi makula terkait
usia basah. Oftalmol Ada. 2020; 9:103–14.
16. Sharma S, RE-ENACT 2 Study Investigators Group, Khan M, ChaturvediA. Sebuah
studi retrospektif multicenter (RE-ENACT 2) di Razumab™(Ranibizumab Biosimilar
Pertama di Dunia) dalam Oklusi Vena Retina [diterbitkan online sebelum dicetak,
2020 Jul 2]. Oftalmol Ada 2020; 9 (3): 625–639.
Kesimpulan
Dunia Oftalmologi, terutama manajemen penyakit Retina,
akan menyaksikan perubahan besar di tahun-tahun
mendatang, karena semakin banyak biosimilar yang disetujui
untuk penggunaan klinis dari berbagai belahan dunia.
Biosimilar ini menguntungkan secara finansial dan memiliki
potensi luar biasa karena berbagai pilihan yang tersedia,
tingkat ekonomi, dan cakupan prospektif dari populasi yang
lebih luas. Sementara pasar Biobetter masih dalam tahap
pengembangan, pasar ini memiliki potensi besar untuk
tumbuh. Karena ini diharapkan lebih baik daripada biosimilar
yang tersedia dan molekul referensi dengan formulasi dan
jadwal dosis yang lebih baik, Biobetters memiliki potensi
untuk merevolusi farmakoterapi segmen posterior di seluruh
dunia.
ucapan terima kasih
Tak dapat diterapkan
Kontribusi penulis
MK dan MN menganalisis dan menginterpretasikan data sedangkan MK dan SN memiliki
kontribusi yang signifikan dalam penulisan naskah. Semua penulis membaca dan
menyetujui naskah akhir.
Pendanaan
Tak dapat diterapkan.
Ketersediaan data dan bahan
Semua data yang dihasilkan atau dianalisis selama penelitian ini termasuk dalam artikel
yang diterbitkan ini [dan file informasi tambahannya.
Deklarasi
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi Tak
dapat diterapkan.
Persetujuan untuk publikasi Tak
dapat diterapkan.
Kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Detail penulis
1Departemen Oftalmologi, Rumah Sakit HIMSR & HAHC, Universitas Hamdard,
Ruang No.3 Eye OPD, Lantai Pertama Gedung OPD Baru, Rumah Sakit HAHC,
dekat GK-2, Alaknanda, Delhi 110062 New Delhi, India.2Departemen Oftalmologi,
Rumah Sakit HIMSR & HAHC, dekat GK-2, Alaknanda, New

8. kapurudkk. Jurnal Internasional Retina dan Vitreous (2022) 8: 2 Halaman 8 dari 8
17. Medscape.com [beranda di Internet]. New York, NY: Medscape. https://
www.medscape.com/viewarticle/867481. Diakses 16 Mei 2018.
18. Indianexpress.com [beranda di Internet]. New Delhi: Ekspres India.http://
indianexpress.com/article/business/companies/under taking-detailed-
analysis-patients-reporteye-inflammation-intas-recalls-itsdrug-
batch-4596914 /. Diakses 16 Mei 2018.
19. Woo SJ, Veith M, Hamouz J, dkk. Khasiat dan keamanan produk biosimilar
ranibizumab yang diusulkan vs produk ranibizumab referensi untuk pasien
dengan degenerasi makula terkait usia neovaskular: uji klinis acak. Jama
Oftalmol. 2021; 139 (1): 68–76.
20. Bioeq GmbH. Khasiat dan keamanan ranibizumab FYB201 biosimilar dibandingkan
dengan lucentis pada pasien dengan degenerasi makula terkait usia neovaskular.
klinistrials.gov; 2019.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT02611778. Diakses
pada 22 Mei 2020.
21. Formycon dan Bioeq mengumumkan penerimaan file untuk FYB201, kandidat
biosimilar dengan lucentis®(Ranibizumab) oleh Food and Drug Administration
(FDA) AS.https://www.formycon.com/en/press-release/formycon-and-
bioeqannounce-file-acceptance-for-fyb201-a-biosimilar-candidate-to-
lucentisranibizumab-by-the-us-food-and- obat-pemberian-fda /Diakses 1 Okt
2021
22. Membandingkan Khasiat dan Keamanan Kandidat Biosimilar Xlucane Versus Lucentis
®pada Pasien Dengan nAMD — tampilan teks lengkap—ClinicalTrials.gov.https: //
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03805100. Diakses 24 Mei 2020.
23. Xlucane™memenuhi titik akhir utama dalam uji coba fase III penting dengan Xlucane
™-pengajuan peraturan di UE dan AS direncanakan untuk paruh kedua tahun
2021.https://xbrane.com/en/mfn_news_en/xlucane-meets-the-prima ry-endpoint-
in-the-pivotal-phase-iii-trial-with-xlucane-regulatory-submi ssion-in-eu-and- kami-
direncanakan-untuk-paruh kedua-2021 /
24. Calon, multi-pusat, acak, double-blind, dua lengan, kelompok paralel, kontrol aktif,
studi klinis komparatif untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan R-
TPR-024 / Lucentis®pada pasien dengan degenerasi makula terkait usia
neovaskular (basah).http://www.ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmain det2.php? trialid =
23205. Diakses 1 Nov 2020
25. Narayan R, Hariprasad S, Sheth J. Biosimilar untuk pengobatan penyakit
retina. Laser Operasi Mata Pencitraan Retina. 2020; 5: 242–6.
26. Sebuah studi fase III untuk mengevaluasi kesetaraan efikasi dan keamanan SJP-0133
ke Lucentis pada pasien dengan degenerasi makula terkait usia.https: //
upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000034245. Diakses
pada 4 Juli 2020.
27. Uji klinis untuk membandingkan efek dan keamanan Lupin Ranibizumab dengan Lucentis®
pada pasien dengan kehilangan penglihatan sentral terkait usia.http: //ctri.nic. di /
Clinicaltrials / showallp.php? mid1 = 31343.32383 & EncHid = & userName = ranibizumab.
Diakses 24 Juli 2020.
28. Sebuah Studi Untuk Mengevaluasi CKD-701 dan Lucentis®pada Pasien Dengan
Degenerasi Makula Terkait Usia Neovaskular (Basah).https: // uji klinis. gov / ct2 /
show / NCT04857177
29. 2 perusahaan Korea berlomba untuk meluncurkan Lucentis biosimilar terlebih dahulu.https: //
www. koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=11127. Diakses 11 Mei 2021
30. Studi Banding untuk Mengevaluasi Khasiat dan Keamanan MYL-1701P dan Eylea®
dalam Subyek Dengan Edema Makula Diabetik — tampilan teks lengkap—Clinical-
Trials.gov.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03610646. Diakses 24 Mei 2020.
31. Momenta farmasi melaporkan hasil keuangan dan operasi kuartal kedua 2020.
https://www.momentapharma.com/investors-and-news/ press-releases /
press-releases-details / 2020 / Momenta-Pharmaceuticals-Reports-Second-
Quarter404-2020-Financial-and-Operating-Results / default. aspx. Diakses 1
November 2020.
32. Studi untuk Memahami Efektivitas dan Keamanan ABP 938 Dibandingkan dengan
Aflibercept (Eylea®) pada pasien yang menderita degenerasi makula terkait usia
neovaskular [AMD Neovaskular (Basah)] —Full Text View—Clinical-Trials.gov.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04270747. Diakses 24 Mei 2020.
33. Khasiat dan Keamanan Aflibercept FYB203 Biosimilar dibandingkan dengan
Eylea®pada pasien dengan degenerasi makula terkait usia neovaskular
(MAGELLAN-AMD).https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/
2019-003923-39 / CZ. Diakses 24 Juli 2020.
34. Samsung Bioepis Co., Ltd. Sebuah fase III acak, double-masked, kelompok paralel,
studi multicenter untuk membandingkan kemanjuran, keamanan, farmakokinetik,
dan imunogenisitas antara SB15 (diusulkan aflibercept biosimilar)
dan Eyelea®pada subjek dengan degenerasi makula terkait usia neovaskular.
klinistrials.gov; 2020.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04450329. Diakses pada
29 Oktober 2020.
35. Studi Fase III yang menilai kemanjuran, keamanan, dan imunogenisitas SOK583A1
versus Eylea®pada pasien dengan degenerasi makula terkait usia neovaskular
(Mylight).https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04864834
36. Studi untuk membandingkan efikasi dan keamanan CT-P42 dibandingkan dengan
eylea pada pasien dengan edema makula diabetik.https://clinicaltrials.gov/ct2/
show/ NCT04739306
37. Studi klinis ALT-L9 untuk menentukan keamanan, kemanjuran dan farmakokinetik
pada degenerasi makula terkait usia neovaskular.https://clinicaltrials.gov/ ct2 /
show / NCT04058535
38. Terapi Ocumension memperkuat saluran untuk penyakit mata segmen
posterior.https://eyewire.news/news/ocumension-therapeutics-stren gthens-
pipeline-for-posterior-segment-eye-diseases. Diakses 30 Oktober 2020.
39. Outlook Therapeutics Inc. Terapi Outlook mengumumkan penerimaan FDA atas IND
untuk ONS-5010. 2019 Apr 1. Siaran Pers.
40. FDA. rumah sakit dan sistem kesehatan peracikan di bawah makanan federal, obat-obatan, dan
tindakan kosmetik: pedoman untuk industri. 2016 April padahttps: //www.fda. gov / media /
97353 / unduh. Diakses pada 9 Juli 2020.
41. Kiss S, Dugel PU, Khanani AM, Broder MS, dkk. Tingkat endophthalmitis di antara
pasien yang menerima suntikan anti-VEGF intravitreal: analisis klaim AS. Klinik
Oftalmol. 2018; 12: 1625–35.
42. Souied EH, Dugel PU, Ferreira A, Hashmonay R, Lu J, Kelly SP. Peradangan
mata yang parah setelah suntikan ranibizumab atau aflibercept untuk
degenerasi makula terkait usia: analisis basis data klaim retrospektif.
Epidemiol Oftalmik. 2016; 23: 71–9.
43. Keluhan mendorong Intas untuk menarik kembali sejumlah Razumab biosimilar di
India—Moneycontrol.com.https://www.moneycontrol.com/news/business/
Companies / exclusive-complaints-prompt-intas-to-recall-batch-of-biosi milar-
razumab-in-india-2251273.html. Diakses pada 8 Maret 2019.
44. Agrawal S, Joshi M, Christoforidis JB. Peradangan vitreous terkait dengan
farmakoterapi anti-VEGF intravitreal. Peradangan Mediator. 2013; 2013: 1–6.
45. Janeway CA. Mendekati asimtot? Evolusi dan revolusi dalam
imunologi. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 1989; 54: 1–13.
46. Hwang WYK, Foote J. Imunogenisitas antibodi yang direkayasa. Metode.
2005; 36: 3–10.
47. Sharma A, Kumar N, Kuppermann BD, Bandello F, Loewenstein A.
Bioterapi dan Imunogenisitas: perspektif oftalmik. Mata (London). 2019;
33 (9): 1359–61.
48. DePalma A Akankah biobetters mengalahkan biologi? | obat mata. 2011.https: //
social.eyeforpharma.com/commercial/will-biobetters-beat-biologics. Diakses
pada 5 Februari 2019.
49. Kesik-Brodacka M. Kemajuan dalam pengembangan biofarmasi: kemajuan
dalam pengembangan biofarmasi. BiotechnolApplBiochem. 2018; 65: 306–22.
50. Sharma A, Bandello F, Kuppermann BD, Makan D. Dokter retina — AMD basah pada
tahun 2018: obat dalam pengembangan. dokter retina.https: //www.retin
alphysician.com/issues/2018/april-2018/wet-amd-in-2018-drugs-in-devel opment.
Diakses 11 Februari 2019.
51. Farmasi Ildong.https://mobile.ildong.com/eng/static/rnd/RD_004. pengenal.
52. Eye on Pharma: Alteogen untuk mengajukan IND untuk biosimilar aflibercept yang
diusulkan. pusat biosimilar.https://www.centerforbiosimilars.com/news/eye-
onpharma-alteogen-to-file-ind-for-proposed-aflibercept-biosimilar. Diakses 11
Februari 2019.
53. Alteogen. Alteogen Inc. Menjadi penggerak pertama untuk biosimilar eylea dengan
mengamankan daya saing global dengan mendaftarkan paten.http: //alteogen.cafe24.
com /?kboard_content_redirect = 287. Diakses 11 Februari 2019.
Catatan Penerbit
Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta
yang diterbitkan dan afiliasi institusional.