Kháng Histamin

1. Thuèc kh¸ng HistaminThuèc kh¸ng Histamin
1.Histamin1.Histamin
1.1.Vai trß sinh bÖnh cña Histamin1.1.Vai trß sinh bÖnh cña Histamin
- Histamin lµ mét amin, kÕt qu¶- Histamin lµ mét amin, kÕt qu¶
cña sù khö nhãm Carboxylic cñacña sù khö nhãm Carboxylic cña
acid aminhistidin.acid aminhistidin.

2. - Trong ®iÒu kiÖn b×nh th­êng,- Trong ®iÒu kiÖn b×nh th­êng,
Histamin trong c¬ thÓ ë d¹ng kÕtHistamin trong c¬ thÓ ë d¹ng kÕt
hîp (h¹t) kh«ng ho¹t tÝnh lµ chñhîp (h¹t) kh«ng ho¹t tÝnh lµ chñ
yÕu vµ ®­îc ph©n bè ë nhiÒu n¬iyÕu vµ ®­îc ph©n bè ë nhiÒu n¬i
trong c¬ thÓ nh­: da, b¹ch cÇu ­atrong c¬ thÓ nh­: da, b¹ch cÇu ­a
base, nhiÒu nhÊt trong d­ìng bµobase, nhiÒu nhÊt trong d­ìng bµo
Mastocyd, ë ruét, gan, phÕ qu¶n,Mastocyd, ë ruét, gan, phÕ qu¶n,
phæi…phæi…

3. - Mét sè rÊt Ýt 50- Mét sè rÊt Ýt 50 µµg/lÝt m¸u ëg/lÝt m¸u ë
d¹ng tù do cã ho¹t tÝnh tuÇn hoµnd¹ng tù do cã ho¹t tÝnh tuÇn hoµn
trong m¸u.trong m¸u.
* C¸c yÕutèg©ygi¶i phãng* C¸c yÕutèg©ygi¶i phãng
Histamin.Histamin.
- Gi¶i phãng chñ yÕu theo ®­êng- Gi¶i phãng chñ yÕu theo ®­êng
miÔn dÞch. D­ìng bµo vµ tÕ bµo ­amiÔn dÞch. D­ìng bµo vµ tÕ bµo ­a
base sÏ nhËy c¶m khi globulinbase sÏ nhËy c¶m khi globulin
miÔn dÞch g¾n vµo mµng.miÔn dÞch g¾n vµo mµng.

4. Qua ph¶n øng miÔn dÞch hoÆcQua ph¶n øng miÔn dÞch hoÆc
qu¸ mÉn sÏ cã ph¶n øng kh¸ngqu¸ mÉn sÏ cã ph¶n øng kh¸ng
nguyªn - kh¸ng thÓ lµm t¨ng tiÕtnguyªn - kh¸ng thÓ lµm t¨ng tiÕt
Histamin.Histamin.
-YÕu tè vËt lý: da bÞkÝch thÝch-YÕu tè vËt lý: da bÞkÝch thÝch
bëi ¸nh n¾ng mÆt trêi, báng, l¹nh.bëi ¸nh n¾ng mÆt trêi, báng, l¹nh.
-YÕu tè ho¸ häc: näc r¾n, näc ong,-YÕu tè ho¸ häc: näc r¾n, näc ong,
näc c«n trïng, ®éc tè cña thuèc nh­näc c«n trïng, ®éc tè cña thuèc nh­
chÕ phÈm thuèc phiÖn, Arfonad,chÕ phÈm thuèc phiÖn, Arfonad,
Tubocurarin…Tubocurarin…

5. C¸c yÕu tè trªn lµmt¨ng tiÕtC¸c yÕu tè trªn lµmt¨ng tiÕt
Histamin tù do cïng nhiÒu chÊtHistamin tù do cïng nhiÒu chÊt
trung gian ho¸ häc nh­ bradykinin,trung gian ho¸ häc nh­ bradykinin,
chÊt ph¶n øng chËm(SRSA),chÊt ph¶n øng chËm(SRSA),
leucotrien (LT), prostaglandin (PG)leucotrien (LT), prostaglandin (PG)
… thamgia vµo c¸c ph¶n øng dÞ… thamgia vµo c¸c ph¶n øng dÞ
øng, ph¶n øng qu¸ mÉn hoÆc viªm.øng, ph¶n øng qu¸ mÉn hoÆc viªm.

6. 1.2.T¸ c dông cña His tamin vµ Rp tham gia.
C¬ quan t¸ c dông C¸ ch t¸ c dông Rp H1
M¹ ch:
§ éng m¹ ch, mao
m¹ ch
TÜnh m¹ ch
Gi· n, t¨ ng tÝnh thÊm
Co
+
+
Tim:
DÉn truyÒn
§ /m vµnh
ChËm
Gi· n +
C¬ tr¬n, phÕ qu¶n, rué t,
d¹ dµy, tö cung…
+ Co +
TuyÕn: tuyÕn d¹ dµy + KÝch thÝch t¨ ng tiÕt +
ThÇn kinh trung ­ ¬ ng
ThÇn kinh ngo¹ i biª n
(tËn cï ng c¶m gi¸ c)
N«n
Ngøa
+
+

7. 1.3. T¸c dông trªn hÖ timm¹ch1.3. T¸c dông trªn hÖ timm¹ch
Histamin t¸c dông rÊt m¹nh ë c¸cHistamin t¸c dông rÊt m¹nh ë c¸c
mao m¹ch nhá, lµmd·n c¸c c¬ vßngmao m¹ch nhá, lµmd·n c¸c c¬ vßng
tiÒn mao qu¶n, lµmco tÜnh m¹ch, lµmtiÒn mao qu¶n, lµmco tÜnh m¹ch, lµm
t¨ng luång m¸u tíi m«, ø m¸u ë c¸c maot¨ng luång m¸u tíi m«, ø m¸u ë c¸c mao
m¹ch, lµmt¨ng søc thÊmnéi m¹c ®éngm¹ch, lµmt¨ng søc thÊmnéi m¹c ®éng
m¹ch, t¨ng xuÊt huyÕt t­¬ng, g©y ram¹ch, t¨ng xuÊt huyÕt t­¬ng, g©y ra
ban ®á sÇn nÒ t¹i chç, kÝch thÝch c¸cban ®á sÇn nÒ t¹i chç, kÝch thÝch c¸c
ngän thÇn kinh c¶mgi¸c g©y c¸c triÖungän thÇn kinh c¶mgi¸c g©y c¸c triÖu
chøng s­ng, nãng, ®á, ®au.chøng s­ng, nãng, ®á, ®au.

8. Histamin tù do ®­îc gi¶i phãngHistamin tù do ®­îc gi¶i phãng
nhiÒu thùc sù lµ mét chÊt trungnhiÒu thùc sù lµ mét chÊt trung
gian ho¸ häc, cã thÓ lµmh¹ m¹nhgian ho¸ häc, cã thÓ lµmh¹ m¹nh
huyÕt ¸p, khã thë do co th¾t phÕhuyÕt ¸p, khã thë do co th¾t phÕ
qu¶n, g©y shockph¶n vÖ, cã thÓqu¶n, g©y shockph¶n vÖ, cã thÓ
dÉn tíi truþ tim m¹ch…dÉn tíi truþ tim m¹ch…

9. 2.Thuèc kh¸ng Histamin:2.Thuèc kh¸ng Histamin:
2.1.Thuèc kh¸ng Histamin tæng hîp2.1.Thuèc kh¸ng Histamin tæng hîp
2.1.1. §Æc ®iÓm:2.1.1. §Æc ®iÓm: do cÊu tróc cñado cÊu tróc cña
c¸c thuèc kh¸ng Histamin gÇn gièngc¸c thuèc kh¸ng Histamin gÇn gièng
víi Histamin v× vËy t¸c dông ®èivíi Histamin v× vËy t¸c dông ®èi
kh¸ng c¹nh tranh víi Histamin t¹i Rpkh¸ng c¹nh tranh víi Histamin t¹i Rp
H1.H1.

10. 2.1.2.T¸c dông:2.1.2.T¸c dông:
- §èi lËp H1 kh«ng hoµn toµn- §èi lËp H1 kh«ng hoµn toµn
+ Gi·n c¬ tr¬n (phÕ qu¶n, vÞtrµng,+ Gi·n c¬ tr¬n (phÕ qu¶n, vÞtrµng,
m¹ch m¸u)m¹ch m¸u)
+ Gi¶mtÝnh thÊmmao m¹ch+ Gi¶mtÝnh thÊmmao m¹ch
+ Kh«ng ®ñ chèng shockph¶n vÖ+ Kh«ng ®ñ chèng shockph¶n vÖ
ThÇn kinh trung ­¬ng: an thÇn, t¨ngThÇn kinh trung ­¬ng: an thÇn, t¨ng
hÊp thu thuèc mª, ngñ, gi¶m®au,hÊp thu thuèc mª, ngñ, gi¶m®au,
gi¶mho.gi¶mho.
Huû CholinHuû Cholin
Chèng n«nChèng n«n

11. 2.1.3. ChØ®Þnh2.1.3. ChØ®Þnh
- DÞ- DÞ øng da, mµy ®ay, mÈn ngøa,øng da, mµy ®ay, mÈn ngøa,
viªm kÕt m¹cviªm kÕt m¹c
- Hen phÕ qu¶n, viªm phÕ qu¶n- Hen phÕ qu¶n, viªm phÕ qu¶n
thÓ co th¾tthÓ co th¾t
- Viªm mòi dÞøng- Viªm mòi dÞøng
- TiÒn mª- TiÒn mª
- Chèng say- Chèng say
- S©u bä ®èt- S©u bä ®èt
- Cho¸ng- Cho¸ng

12. 2.2.C¸c nhãmthuèc: 6 nhãmthuèc2.2.C¸c nhãmthuèc: 6 nhãmthuèc
chÝnhchÝnh
* DÉnxuÊt vµ Ethanolamin(Amino-* DÉnxuÊt vµ Ethanolamin(Amino-
alkyl Ether).alkyl Ether).
Dimedrol (Benadryl)Dimedrol (Benadryl)
Clemastin ChèngClemastin Chèng
ngøa da, niªmm¹cngøa da, niªmm¹c
BromodiphenyldraminBromodiphenyldramin
Diphenhydramin (Nautamin)Diphenhydramin (Nautamin)
DimenhydrinatDimenhydrinat
Chèng say tµu xe, chèng n«nChèng say tµu xe, chèng n«n

13. * NhãmEtylendiamin* NhãmEtylendiamin
Antazolin (Antistin): G©y ngñ doAntazolin (Antistin): G©y ngñ do
øc chÕ thÇn kinh trung ­¬ng.øc chÕ thÇn kinh trung ­¬ng.
Chèng lo¹n nhÞp, chèng shockdoChèng lo¹n nhÞp, chèng shockdo
dÞøng.dÞøng.
Clemizol: Chèng sèc do dÞøng,Clemizol: Chèng sèc do dÞøng,
kh«ng g©y ngñ t¸c dông bÒn,kh«ng g©y ngñ t¸c dông bÒn,
thuËn lîi.thuËn lîi.

14. * NhãmPiperazin* NhãmPiperazin
- Hydroxyzin 25 mg- Hydroxyzin 25 mg
- Clocyclizin hydrochlorid- Clocyclizin hydrochlorid
(Cinnarizin) Chèng n«n, chèng(Cinnarizin) Chèng n«n, chèng
say,dÞøngsay,dÞøng
- Meclizin hydrochlorid (Bonin)- Meclizin hydrochlorid (Bonin)

15. * NhãmPhenothiazin* NhãmPhenothiazin
- Promethazin (Phenergan-- Promethazin (Phenergan-
Pipolfen)Pipolfen)
- Trimerprazin- Trimerprazin
Gi¶m®au, gi¶mho, g©y ngñGi¶m®au, gi¶mho, g©y ngñ
- Alimeprazin (Theralen)- Alimeprazin (Theralen)

16. * NhãmAlkylamin* NhãmAlkylamin
BrompheniraminBrompheniramin
DimethidinDimethidin
ChlopheniraminChlopheniramin
Dex clopheniraminDex clopheniramin

17. * NhãmPiperidin.* NhãmPiperidin.
Terfenadin kh«ng g©y ngñTerfenadin kh«ng g©y ngñ
AstemisolAstemisol
Azatadin 4 mg, Cyproheptadin 4Azatadin 4 mg, Cyproheptadin 4
mg, Loratidin 10 mgmg, Loratidin 10 mg
NaphazolinNaphazolin
- Loratadil: ho¹t chÊt lµ Loratadin- Loratadil: ho¹t chÊt lµ Loratadin
®èi lËp m¹nh víi Histamin, t¸c dông®èi lËp m¹nh víi Histamin, t¸c dông
kÐo dµi, kh«ng lµmbuån ngñkÐo dµi, kh«ng lµmbuån ngñ

18. * ChØ®Þnh:* ChØ®Þnh:
Viªmmòi dÞøng, h¾t h¬i, sæ mòi,Viªmmòi dÞøng, h¾t h¬i, sæ mòi,
ngøa, viªmkÕt m¹c dÞøng.ngøa, viªmkÕt m¹c dÞøng.
Dùa vµo d­îc ®éng häc, t¸c dông,Dùa vµo d­îc ®éng häc, t¸c dông,
c¸c thuèc kh¸ng H1 ®­îc xÕp thµnh 2c¸c thuèc kh¸ng H1 ®­îc xÕp thµnh 2
thÕ hÖ:thÕ hÖ:

19. - ThÕ hÖ I- ThÕ hÖ I: gåm c¸c thuèc cã thÓ ®i: gåm c¸c thuèc cã thÓ ®i
qua hµng rµo m¸u n·o dÔ dµng, cãqua hµng rµo m¸u n·o dÔ dµng, cã
t¸c dông trªn receptorH1 c¶ trung ­t¸c dông trªn receptorH1 c¶ trung ­
¬ng vµ ngo¹i vi, cã t¸c dông an thÇn¬ng vµ ngo¹i vi, cã t¸c dông an thÇn
m¹nh, chèng n«n vµ cã t¸c dôngm¹nh, chèng n«n vµ cã t¸c dông
kh¸ng cholinergic gièng atropin.kh¸ng cholinergic gièng atropin.

20. - ThÕ hÖ II:- ThÕ hÖ II: gåmc¸c thuèc rÊt Ýtgåmc¸c thuèc rÊt Ýt
®i qua hµng rµo m¸u n·o, cã t/2 dµi,®i qua hµng rµo m¸u n·o, cã t/2 dµi,
Ýt t¸c dông trªn H1 trung ­¬ng, chØÝt t¸c dông trªn H1 trung ­¬ng, chØ
cã t¸c dông trªn H1ngo¹i vi, kh«ngcã t¸c dông trªn H1ngo¹i vi, kh«ng
cã t¸c dông kh¸ng cholinergic,cã t¸c dông kh¸ng cholinergic,
kh«ng an thÇn vµ kh«ng cã t¸ckh«ng an thÇn vµ kh«ng cã t¸c
dông chèng n«n, chèng say tµy xedông chèng n«n, chèng say tµy xe

21. 2.4. C¸c thuèc c­êng giao c¶mt¨ng2.4. C¸c thuèc c­êng giao c¶mt¨ng
AMPvßng.AMPvßng.
-- Adrenalin,Adrenalin,
- Isadrin,- Isadrin,
- Ephedrin shockph¶n vÖ- Ephedrin shockph¶n vÖ
- Theophylin- Theophylin
2.5. C¸c Gluco corticoid (dÞøng liªn2.5. C¸c Gluco corticoid (dÞøng liªn
quan®Õn viªm).quan®Õn viªm).
Uèng tiªmb¾p, tiªmtÜnh m¹ch,Uèng tiªmb¾p, tiªmtÜnh m¹ch,
x«ng, hÝt, rá m¾t, b«i…x«ng, hÝt, rá m¾t, b«i…