1. Синтез высших жирных кислот,
нейтральных жиров и фосфолипидов.
Жировое перерождение печени
Биологическая химия. Лекция 11
Зав.кафедрой, к.мед.н., доц. Шатова Ольга Петровна
Донецк, 2015
2. • ВЖК
• Нейтральных жиров - триацилглицеролов (ТАГ)
• Фосфолипидов (ФЛ)
• Холестерола (ХС)
• Липопротеинов (ЛП: ЛПОНП, ЛПВП)
В печени активно идет синтез эндогенных
липидов (липогенез):
3. Синтез ВЖК
•в цитоплазме
•печень, кишечник, жировая ткань
•в состоянии покоя или после еды
4 этапа биосинтеза:
1. Образование ацетил-SКоА из пирувата (глюкозы)
2. Перенос ацетил-SКоА из митохондрий в цитоплазму в составе лимонной
кислоты (цитрата). Поступающий из митохондрий цитрат в цитозоле
расщепляется АТФ-цитрат-лиазой до оксалоацетата и ацетил-SКоА
3. Образование малонил-SКоА из ацетил-SКоА
карбоксилирование ацетил-SКоА катализируется ацетил-SКоА-карбоксилазой,
мульферментным комплексом из трех ферментов
4. Синтез пальмитиновой кислоты
Осуществляется мультиферментным комплексом "синтаза жирных кислот"
(синоним - пальмитатсинтаза) в состав которого входит 6 ферментов и ацил-
переносящий белок (АПБ)
8. ацетил-КоА-карбоксилаза
– ассоциации и диссоциации протомеров
Цитрат стимулирует ассоциацию и повышает активность фермента, а
увеличение концентрации ацил-КоА ускоряет диссоциацию протомеров и
снижает активность фермента
– фосфорилирования и дефосфорилирования
Инсулин стимулирует дефосфорилирование и повышает активность
фермента, а глюкагон и адреналин — фосфорилирование и его инактивацию
– индукции синтеза новых молекул фермента под влиянием инсулина
Синтез ВЖК, регуляция
12. Далее цикл реакций повторяется, синтез пальмитиновой кислоты (С16) в этом
случае образованием бутирил-АПБ завершается лишь первый из 7 циклов, в
каждом из которых началом является присоединение молекулы малонил-АПБ к
карбоксильному концу растущей цепи жирной кислоты. При этом отщепляется
дистальная карбоксильная группа малонил-АПБ в виде СО2.
Например, образовавшийся в первом цикле бутирил-АПБ взаимодействует с
малонил-АПБ:
Синтез ВЖК
14. Жирные кислоты с числом углеродных атомов больше, чем 16, (элонгация)
синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме аналогично тому, как это
происходит на пальмитилсинтазе. Однако каждую стадию процесса катализируют
отдельные ферменты.
Удлинение цепи происходит с помощью малонил-КоА, а в реакциях восстановления
используется NADPHH+.
Образование ненасыщенных жирных кислот (десатурация) - пальмитоолеиновой и
олеиновой кислот — происходит на мембране эндоплазматического ретикулума,
двойные связи между С9 и С10 возникают за счет работы оксигеназы жирных кислот,
которая требует для своей работы участия О2 и NADPHH+.
Синтез ВЖК с большем чем С16, числом
углеродных атомов
15. •синтез жиров происходит после еды
•в печени и жировой ткани
•субстратами в синтезе жиров являются ацил-КоА (активация в ЭР) и
глицерол-3-фосфат (из глю – печень и жир.тк, из глицерина – только
печень)
Синтез ТАГ
16. Синтез ФЛ
в печени, стенке кишечника, семенниках, яичниках, молочной железе и других
тканях.
Центральную роль в биосинтезе фосфолипидов играют
1,2-ДАГ (в синтезе фосфатидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов)
фосфатидная кислота (в синтезе фосфатидилинозитов)
