5. Нейромедиаторы
это вещества, которые характеризуются следующими признаками:
• Синтезируются и накапливаются в пресинапсе
Синтез происходит в теле нейронов, а накопление в особых везикулах, которые
постепенно перемещаются с участием систем нейрофиламентов и нейротрубочек к
кончикам аксонов
• Освобождаются при передаче импульса
• Реагируют со специфическими рецепторами на постсинапсе
• Вызывают после связывания с постсинаптической мембраной
изменение скорости метаболических процессов и возникновение
электрического импульса
• Имеют систему для инактивации
7. Отто Леви, НП 1936
«за открытия, связанные с химической передачей нервных импульсов»
Ацетилхолин
нейромедиатор, осуществляющий нервно-мышечную
передачу, а также основной нейромедиатор
в парасимпатической нервной системе.
В организме очень быстро разрушается
специализированным ферментом - ацетилхолинэстеразой.
Генри Дейл
Фермент - холинацетилтрансфераза
9. • Деполяризация мембраны синаптических окончаний вызывает
быстрый ток Са2+
в клетку
• Временное увеличение внутри клетки Са2+ стимулирует
слияние мембраны синаптических пузырьков с плазматической
мембраной, запускается процесс высвобождения
• Выделенный в синаптическую щель ацетилхолин вступает во
взаимодействие с рецептором постсинаптической мембраны
• В результате изменяется проницаемость мембраны – резко
увеличивается ее пропускная способность для Na+
• Взаимодействие между рецептором и медиатором запускает
ряд реакций
• После выделения медиатора должна наступить фаза его быстрой
инактивации, или удаления, чтобы подготовить синапс к восприятию
нового импульса
Действие нейромедиатора
10. Ацетилхолиновый рецептор
• активируется никотином
• этот рецептор входит в группу рецептор-ионных
каналов вместе с ГАМК, глициновым и
серотониновым 5-HT3 рецепторами
• трансмембранный олигомерный гликопротеиновый
комплекс, состоящий из 6 субъединиц
• при взаимодействии с ацетилхолином рецептор так
изменяет свою конформацию, что внутри него
формируется натриевый канал. Катионная
селективость канала обеспечивается тем, что ворота
канала сформированы отрицательно заряженными
аминокислотами.
• ингибиторами холинэстеразы являются
фосфорорганические соединения (хлорофос,
дихлофос, табун, зарин, зоман, бинарные яды).
Некоторые из них синтезированы в качестве
инсектицидов, а некоторые - в качестве боевых
отравляющих веществ (нервно-паралитические яды)
•мускариновые рецепторы являются
метаботропными и относятся к рецепторам,
сопряженным с G-белками
•из одной полипептидной цепи
•характерным представителем М-холиноблокаторов
является атропин
•м1-холинорецепторы в ЦНС и в вегетативных ганглиях
(однако последние локализуются вне
•м2-холинорецепторы — основной подтип м-
холинорецепторов в сердце
•м3-холинорепепторы — в гладких мышцах, в
большинстве экзокринных желез
•м4-холинорецепторы — в сердце, стенке легочных
альвеол, ЦНС
•м5-холинорецепторы — в ЦНС, в слюнных железах,
радужной оболочке, в мононуклеарных клетках крови
13. • Из всех нейронов ЦНС только около семи тысяч вырабатывают
дофамин
• Дугообразное ядро, дающее свои отростки в срединное
возвышение гипоталамуса
• Дофаминовые нейроны чёрной субстанции
посылают аксоны в стриатум (хвостатое и чечевицеобразное ядро)
• Нейроны, находящиеся в области вентральной покрышки, дают
проекции к лимбическим структурам и коре
• В экстрапирамидной системе дофамин играет роль
стимулирующего нейромедиатора, способствующего повышению
двигательной активности, уменьшению двигательной
заторможенности и скованности, снижению гипертонуса мышц
• Физиологическими антагонистами дофамина в экстрапирамидной
системе являются ацетилхолин и ГАМК
Дофаминергическая система
18. • Для лечения болезни Паркинсона часто
используют агонисты дофаминовых
рецепторов (то есть аналоги дофамина)
• Блокируют дофаминергическую передачу
антипсихотические средства,
(аминазин, галоперидол)
• При таких психических заболеваниях,
как шизофрения и обсессивно-
компульсивное расстройство, отмечается
повышенная дофаминергическая
активность в некоторых структурах мозга,
в частности в лимбическом пути (при
шизофрении отмечается вдобавок
пониженная активность дофамина
в мезокортикальном дофаминовом
пути и префронтальной коре),
а паркинсонизм связан с пониженным
содержанием дофамина в нигростриарном
пути
• Со снижением уровня дофамина в
подкорковых образованиях и передних
отделах головного мозга связывают также
Дофамин. Патологии
Кардиотоническое и гипертензивное
средство
В низких дозах вызывая расширение почечных,
мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов.
Уменьшает сопротивление почечных сосудов,
увеличивает в них кровоток, а также клубочковую
фильтрацию, выведение ионов натрия и диурез;
происходит также расширение мезентериальных
сосудов, стимулирует постсинаптические бета1-
адренорецепторы, что вызывает положительный
инотропный эффект и увеличение минутного
объема крови. Систолическое АД и пульсовое
давление могут повышаться. Коронарный кровоток
и потребление миокардом кислорода, как правило,
увеличиваются.
В высоких дозах преобладает стимуляция α1-
адренорецепторов, вызывая повышение ОПСС, ЧСС
и сужение почечных сосудов. Вследствие повышения
минутного объема крови и ОПСС возрастает как
систолическое, так и диастолическое АД.
19. С нарушением дофаминергической системы связывают такие
расстройства, как:
• Ангедония (снижение или утрата способности
получать удовольствие, сопровождающееся потерей активности в его
достижении)
• Депрессия
• Деменция
• Патологическая агрессивность
• Фиксация патологических влечений
• Импотенция
• Синдром беспокойных ног и периодических движений в
конечностях
Дофамин. Патологии
27. Серотонин
•Семь типов рецепторов к серотонину: 5-HT
1-7
•причём 5-HT3-рецептор — ионотропные
•остальные — метаботропные,
семидоменные, связанные с G-белками
•Структура серотонина имеет сходство со
структурой психоактивного вещества ЛСД (ЛСД
действует как агонист некоторых 5-HT
рецепторов и ингибирует обратный захват
серотонина, увеличивая его содержание)
29. Таурин
• из аминокислоты цистеин;
• таурин принимает участие в проведении нервного импульса в
процессе зрительного восприятия
•тормозит синаптическую передачу
•обладает противосудорожной активностью
•оказывает также кардиотропное действие
•улучшает энергетические процессы
•стимулирует регенерацию
30. Пептиды
• Нейрогипофизарные гормоны (вазопрессин, либерины, статины) - эти
вещества одновременно и гормоны и медиаторы;
• Гастроинтестинальные пептиды (гастрин, холецистокинин)
Гастрин вызывает чувство голода, холецистокинин вызывает чувство
насыщения, а также стимулирует сокращение желчного пузыря и функцию
поджелудочной железы;
• Опиатоподобные пептиды (или пептиды обезболивания)
Образуются путем реакций ограниченного протеолиза белка-предшественника
проопиомеланокортина. Взаимодействуют с теми же рецепторами, что и
опиаты (например, морфин), тем самым имитируют их действие. Общее
название - эндорфины - вызывают обезболивание. Они легко разрушаются
протеиназами, поэтому их фармакологический эффект незначителен;
• Пептиды сна
Их молекулярная природа не установлена. Известно лишь, что их введение
животным вызывает сон;
• Пептиды памяти (скотофобин)
Накапливается в мозге крыс при тренировке на избегание темноты;
• Пептиды - компоненты ренин-ангиотензиновой системы
Показано, что введение ангиотензина-II в центр жажды головного мозга
вызывает появление этого ощущения и стимулирует секрецию
антидиуретического гормона.
Образование пептидов происходит в результате реакций ограниченного
протеолиза, разрушаются также под действием протеиназ.
32. • Помимо этого, стимуляция аденозином постсинаптических А1-аденозиновых рецепторов,
локализованных в пуринергических синапсах, расположенных на мембране клеток
атриовентрикулярного узла, замедляет скорость проведения в них импульсов, т.е. реализуется
отрицательное дромотропное действие аденозина.
• Стимуляция аденозином постсинаптических А1-аденозиновых рецепторов, локализованных в
пуринергических синапсах, расположенных на клеточных мембранах сократительных
кардиомиоцитов предсердий и желудочков сердца, влечет за собой уменьшение содержания в
них цАМФ и, следовательно, понижение сократимости сердечной мышцы, т.е. реализуется
отрицательное инотропное действие аденозина.
• Помимо специфического действия на А1-аденозиновые рецепторы, аденозин уменьшает
активирующее действие на сердце катехоламинов. Этот эффект препарата обусловлен
способностью аденозина уменьшать активность фермента аденилатциклазы, через который
катехоламины реализуют свое стимулирующее действие на сердечную мышцу.
• Стимулируя постсинаптические А2-аденозиновые рецепторы, локализованные в
пуринергических синапсах, расположенных на клеточных мембранах гладкомышечных клеток
коронарных сосудов, аденозин запускает цепь биохимических процессов, в результате которых в
клетках коронарных сосудов увеличивается содержание цАМФ и они расслабляются, т.е.
реализуется коронародилатирующее (расширяющее коронарные сосуды) действие аденозина.
• Таким образом, аденозин оказывает на сердце кардиопротективное действие, с одной стороны,
вследствие уменьшения частоты и силы сердечных сокращений, т.е. уменьшения потребности
сердца в кислороде, а с другой стороны, стимулируя расширение коронарных сосудов и тем
самым увеличивая снабжение миокарда кислородом.
• Определенный вклад в кардиопротективное действие аденозина вносит способность препарата
стимулировать внесинаптические А2-аденозиновые рецепторы, расположенные на клеточных
мембранах тромбоцитов, что способствует повышению содержания в них цАМФ и,
следовательно, подавлению их агрегационной способности. Подавление агрегационной
способности тромбоцитов способствует лучшей «текучести» крови.
• В клинической практике аденозин в основном применяют для купирования пароксизмов
предсердной тахиаритмии (от греч. paroxysmos - острый приступ болезни - внезапное, обычно
повторяющееся заболевание, в данном случае нарушение сердечного ритма).
33. Препарат оказывает противовоспалительное, противоотечное и
обезболивающее действие.
Эсцин снижает активность лизосомальных гидролаз, что
предупреждает расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и в
соединительной ткани, которая их окружает, и таким образом нормализует
повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и оказывает
антиэкссудативное (противоотечное), противовоспалительное и
обезболивающее действие. Препарат повышает тонус сосудов, указывает
умеренный иммунокорригирующий и гипогликемический эффекты.
34. Лизин – это аминокислота
• Итак, основные функции лизина:
• увеличивает мышечную силу и выносливость
• способствует увеличению объёма мышц (анаболик)
• улучшает краткосрочную память
• повышает женское либидо
• предотвращает развитие атеросклероза
• утолщает структуру волос
• предотвращает развитие остеопороза
• улучшает эрекцию
• предотвращает рецидивы генитального герпеса
Editor's Notes
Происходит это, по-видимому, следующим образом.
Деполяризация мембранысинаптических окончаний вызывает быстрый ток ионов Са2+ в клетку. Временное увеличение внутриклеточнойконцентрации ионов Са2+ стимулирует слияние мембраны синаптических пузырьков с плазматической мембраной и таким образом запускает процесс высвобождения их содержимого. Для выброса содержимого одного пузырька требуется примерно 4 иона Са2+. Выделенный в синаптическую щель ацетилхолин вступает во взаимодействие с белком-хеморецептором, входящим в состав постсинаптической мембраны. В результате изменяется проницаемость мембраны – резко увеличивается ее пропускная способность для ионов Na+. Взаимодействие междурецептором и медиатором запускает ряд реакций, заставляющих постсинаптическую нервную клетку или эффекторную клетку выполнять свою специфическую функцию. После выделения медиатора должна наступить фаза его быстрой инактивации, или удаления, чтобы подготовить синапс к восприятию нового импульса.
Рис. 19.4. Схематическое изображение синапса (по Мецлеру).
1 - синаптические пузырьки; 2 - лизосо-ма; 3 - микрофибриллы (нейрофибрил-лы); 4 - аксон; 5 - митохондрии; 6 - пре-синаптическое утолщение мембраны; 7 - постсинаптическое утолщение мембраны; 8 - синаптическая щель (около 20 нм).
В холинергических синапсах это происходит двумя путями. Первый путь заключается в том, что ацетилхолинподвергается ферментативному гидролизу. Второй путь – это энергозависимый активный транспорт ацетилхо-лина в нейрон, где он накапливается для последующего повторного использования.
Гидролитический распад ацетилхолина на уксусную кислоту и холин катализируется ферментом, который получил название «ацетилхолинэсте-раза»:
В большинстве отделов головного мозга гидролиз ацетилхолина осуществляется ацетилхолинэстеразой (истинная холинэстераза, которая гид-ролизует ацетилхолин быстрее, чем иные эфиры холина). В нервной ткани существуют и другие эстеразы, которые способны гидролизовать ацетил-холин, но значительно медленнее, чем, например, бутирилхолин. Эти эстеразы называются холинэстеразой (или псевдохолинэстеразой). К числу холинергических систем относятся моторные нейроны, образующие нервно-мышечные соединения, все преганглионарные нейроныавтономной нервной системы и постганглионарные нейроны парасимпатической нервной системы. Большое количество холинергических симпатических областей обнаружено также в головном мозге. В зависимости от чувствительности к той или иной группе химических соединений холинергические нейроны делятся на мускариновые (активируемые мускарином) и никотиновые (активируемые никотином). Мускариновые рецепторы ацетилхо-лина, имеющиеся во многих нейронах автономной нервной системы, специфически блокируются атропином. Никотиновыесинапсы присутствуют в ганглиях и скелетных мышцах. Их ингибиторами являются кураре и активный компонент этого яда D-тубокурарин.
Необходимо подчеркнуть, что в адренорецепторах существует два вида рецепторов для норадреналина: α- и β-адренергические рецепторы. Эти рецепторы можно отличить друг от друга по специфическим реакциям, которые они вызывают, а также по тем специфическим агентам, которые способны блокировать данные реакции.
β-Адренергические рецепторы включают эфферентную клетку с помощью аденозин-3',5'-монофосфата, или цАМФ – универсального «второго посредника» между гормонами и различными функциями клеток, на которые воздействуютгормоны (см. главу 8).
Установлено, что как только β-адренергический рецептор, расположенный на наружной поверхности мембраныэффекторной клетки, начинает взаимодействовать с норадреналином, на внутренней поверхности клеточной мембраны активируется фермент аденилатциклаза. Затем в клетке аденилатциклаза превращает АТФ в цАМФ; последний в свою очередь способен оказывать влияние на метаболизм клетки. Этот сложный ряд последовательных реакций может быть заблокирован пропраноло-лом – веществом, препятствующим связыванию норадреналина с β-адре-нергическим рецептором.
Известно, что в метаболизме катехоламиновых медиаторов особая роль принадлежит ферменту моноаминоксидазе(МАО). Этот фермент удаляет аминогруппу (—NH2) у норадреналина, серотонина, дофамина и адреналина, тем самым инактивируя указанные медиаторы. В последние годы было показано, что, помимо ферментативного превращения, существует и другой механизм быстрой инактивации, точнее удаления, медиаторов. Оказалось, чтонорадреналин быстро исчезает из синаптической щели в результате вторичного поглощения симпатическими нервами; вновь оказавшись в нервном волокне, медиатор, естественно, не может воздействовать на постсинаптические клетки. Конкретный механизм этого явления пока не вполне ясен.
Адренергическая и холинергическая системы головного мозга тесно взаимодействуют с другими системами мозга, в частности использующими серотонин в качестве медиатора. В основном серотонинсодержащие нейронысосредоточены в ядрах мозгового ствола. Нейромедиаторная роль серотонина осуществляется в результате взаимодействия серотонина со специфическими серотонинергическими рецепторами. Исследования, проведенные с ингибитором синтеза серотонина n-хлорфенилаланином, а также с другими ингибиторами, дают основаниясчитать, что серотонин влияет на процессы сна. Выявлено также, что торможение кортикостероидами секреторнойактивности гипофиза оказывается менее эффективным у тех животных, мозг которых беднее серотонином.
Важным нейромедиатором, выполняющим тормозные функции, является γ-аминомасляная кислота (ГАМК), количество которой в головном мозге во много раз больше, чем других нейромедиаторов. Так, в гипоталамусе суммарное содержание ацетилхолина, норадреналина, дофамина и серотонина не превышает 10 мкг/г, в то время как ГАМК в этом отделе головного мозга более 600 мкг/г. ГАМК увеличивает проницаемость постсинаптическихмембран для ионов К+ и тем самым отдаляет мембранный потенциал от порогового уровня, при котором возникает потенциал действия; таким образом, ГАМК – это тормозной нейромедиатор. ГАМК образуется придекарбоксилировании глутамата в реакции, катализируемой глутаматдекарбоксилазой:
В терапевтической практике применяется большое количество лекарственных средств, которые действуют через систему медиаторов. Многие лекарственные препараты, успешно применяемые при лечении гипертонии, влияют на накопление и выделение адренергических медиаторов. Например, резерпин – понижающее артериальное давлениесредство специфически тормозит процесс переноса катехоламинов в специальные гранулы нейронов и тем самым делает эти амины доступными действию эндогенной МАО.
Гипотензивные лекарственные препараты, такие, как α-метилдофа, под действием содержащихся в нервной клетке(аксоне) ферментов превращаются в вещества, напоминающие по своему строению норадреналин. Эти «ложные»медиаторы накапливаются и выделяются вместе с естественными медиаторами, «разбавляя» их и тем самым снижая их эффект.
Многие антидепрессанты (вещества, снимающие депрессию) увеличивают содержание катехоламинов в синаптической щели, т.е. количество медиаторов для стимулирования рецептора возрастает. К таким веществам, в частности, относятся имипрамин (блокирует поглощение норадреналина нервными волокнами), амфетамин(одновременно способствует выделению норадреналина и блокирует его поглощение), ингибиторы МАО (подавляютметаболизм катехоламинов) и др. В связи с этим возникла катехол-аминовая гипотеза депрессивных состояний, согласно которой психическая депрессия связана с недостатком катехоламинов в мозге.
В начале 50-х годов фармакологи выяснили, что известный галлюциноген диэтиламин лизергиновой кислоты (ЛСД) не только сходен по химическому строению с серотонином, но и нейтрализует некоторые его фармакологические эффекты (блокируя рецепторы серотонина). Поэтому было высказано предположение, что нарушение обменасеротонина может быть причиной возникновения особых психических заболеваний.
Считают, что такие антипсихотические средства, как аминазин (хлор-промазин) и галоперидол, усиливая синтезкатехоламинов, способны блокировать дофаминовые рецепторы в мозге.
Мускари́н (лат. Muscarinum) — алкалоид, содержащийся в грибах. Название происходит от латинского названиякрасного мухомора[1]. В мухоморах содержание мускарина не превышает 0,02 %[2]. Мускарин также получают синтетическим путём.
Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления (ФВП) и служит важной частью «системы вознаграждения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения[2][3]. Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время положительного, по субъективному представлению человека, опыта — к примеру, секса, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений, а также наркотиков[4]. Нейробиологические эксперименты показали, что даже воспоминания о поощрении могут увеличить уровень дофамина[5][2][3][6], поэтому данныйнейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия[7].
Дофамин играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется замедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями. Данные нарушения являются наиболее типичными когнитивными симптомами болезней с дофаминергической недостаточностью — например, болезни Паркинсона[8].
Как и у большинства нейромедиаторов, у дофамина существуют синтетические аналоги, а также стимуляторы его выделения в мозге. В частности, многие наркотики увеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5—10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом[9][10][11]. Так, амфетамин напрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки[12]. Другие наркотики, например, кокаин и некоторые другие психостимуляторы, блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию всинаптическом пространстве[13]. Морфий и никотин имитируют действие натуральных нейромедиаторов[13]. Если пациент продолжает перестимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количество рецепторов в «системе поощрения»[14], один из факторов побуждающих наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической толерантности может постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга[15].
Для лечения болезни Паркинсона часто используют агонисты дофаминовых рецепторов (то есть аналоги дофамина: прамипексол, бромокриптин, перголид и др.): на сегодняшний день это самая многочисленная группа противопаркинсонических средств[16]. Некоторые из антидепрессантов также обладают дофаминергической активностью[17].
Существуют и лекарственные препараты, блокирующие дофаминергическую передачу, например такиеантипсихотические средства, как аминазин, галоперидол, рисперидон, клозапин и др. Резерпин блокирует накачку дофамина в пресинаптические везикулы.
При таких психических заболеваниях, как шизофрения и обсессивно-компульсивное расстройство, отмечается повышенная дофаминергическая активность в некоторых структурах мозга, в частности в лимбическом пути (при шизофрении отмечается вдобавок пониженная активность дофамина в мезокортикальном дофаминовом пути[18][19][20][21] и префронтальной коре[18][22][21]), а паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина внигростриарном пути[22][23][24][25]. Со снижением уровня дофамина в подкорковых образованиях и передних отделах головного мозга связывают также процесс нормального старения[26].
Адренорецепторы - гликопротеины, включающие в свой состав различные углеводные фрагменты. Гликозилированию подвергаются расположенные в области N-конца остатки аспарагиновой кислоты.
β-Адренорецепторы встречаются практически во всех тканях организма. Количество β-адренорецепторов, приходящееся на клетку, варьирует от 300 до 4000.
Центр связывания адреналина образован аминокислотными остатками третьего, пятого и шестого доменов. Другой функционально важный центр - область взаимодействия с G-белками, участвующими в формировании клеточного ответа. Остатки серина и треонина в области третьего внутреннего домена и С-конца адренорецептора могут фосфорилироваться под действием протеинкиназы А или специфической киназой р-адренорецептора. Фосфорилирование приводит к изменению конформации рецептора и снижению сродства к G-белку или препятствует связыванию с G-белком.
α-Ацренорецепторы различают по локализации (например, гепатоциты имеют α1-рецепторы, адипоциты - α2-адренорецепторы) и механизму трансформации биологического сигнала. Эффекторные системы, связанные с α1- и α2-адренорецепторами, включают G-белки разного типа - Gplc-белки (G-белок стимулирующий) и Gi-белки (G-белок ингибирующий) и соответственно ферменты - фосфолипазу С или аденилатциклазу
Ангедони́я (греч. ἀν- — отрицательная приставка и ἡδονή — наслаждение) — снижение или утрата способности получать удовольствие[1], сопровождающееся потерей активности в его достижении[2]. При ангедонии утрачивается мотивация к деятельности, которая обычно приносит удовольствие[3], включая спорт, хобби, музыку, сексуальную активность и социальные взаимодействия.
Ангедония — ненормальное состояние психики. Обычно встречается при психических расстройствах, таких как депрессия, шизофрения, тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство,деперсонализация и некоторых расстройствах личности. Особенно она характерна для большой депрессии. Может также являться побочным эффектом терапии нейролептиками[4].
Ангедонию обычно связывают с нарушением работы дофаминергической системы или нарушениемциркадных ритмов[5].
Термин был предложен в 1886 году Т. Рибо при описании заболеваний печени[6]. Впоследствии он был использован Блейлером и Крепелиным для описания эмоционального дефекта при шизофрении[6].
Схожий термин «социальная агнозия» (неспособность психопатической личности получать удовольствие от жизни) был введён в психоанализ Вильгельмом Райхом.
