1. Ca2
+
Glu Gl
y
FARMACO
sostanza che modifica un
processo fisiopatologico
per produrre un effetto
terapeutico
attraverso la interazione con
un bersaglio biologico
8. - un chimico
- una settimana
- una molecola
Chimica
combinatoriale
- un chimico
- un computer
- un robot
- una settimana
- 10.000
molecole
Scoperta di nuovi composti - NCE
Modello
Tradizionale
9.
10.
11.
12. STUDI DI FASE 1
•POPOLAZIONE DI SOGGETTI
STUDIATA
– Soggetti sani, adulti, di sesso
maschile
– Occasionalmente, donne sane in
eta’ post-menopausale oppure sterili
14. ECCEZIONI ALL’USO DEI VOLONTARI SANI
NELLA FASE 1
1) tossicita’ del nuovo farmaco
• chemioterapici
antiblastici
• terapie anti-HIV
2) Pazienti pediatrici
15. Fase 1 : obiettivi
• coinvolgimento di circa
40 - 50 volontari sani
• valutare la tollerabilita’
del nuovo composto
– reazioni di tipo A
• frequenti
• prevedibili
• solitamente non gravi
• valutare la
farmacocinetica
– assorbimento
– distribuzione
17. Fasi dei trial clinici - Fase I
• I trial di fase I sono quelli condotti su nuovi farmaci quando la loro
sicurezza e la loro potenziale efficacia sono state già documentate
negli animali.
I trial di fase I focalizzano sulla sicurezza del farmaco per accertare
che non provochi effetti avversi seri nell’uomo e per studiare come il
farmaco viene metabolizzato dal corpo umano.
I trial di fase I sono, per lo più, condotti con volontari sani. Questi
trial non sono, in genere, randomizzati e nemmeno controllati. Infatti,
sono costituiti da una serie di casi in cui ai partecipanti vengono
date dosi via via crescenti del farmaco, senza un gruppo di controllo,
mentre vengono monitorati con cura dagli investigatori.
Oltre ai tipici limiti della serie di casi, il problema di questi trial è che
ai primi pazienti della serie vengono date dosi basse, con probabile
inefficacia del farmaco, e agli ultimi vengono date dosi elevate che
possono risultare tossiche.
20. SVILUPPO CLINICO DEI FARMACI
Il processo attraverso il quale vengono
selezionati, tra i composti sperimentali, uno o
piu’ che possono diventare un farmaco
mediante la dimostrazione della efficacia,
tollerabilita’ e possibilmente del VALORE del
composto sperimentale in rapporto alle
indicazioni proposte.
Procede attraverso 3 fasi fino alla
autorizzazione alla immissione in commercio e
successivamente prosegue con la fase 4.
21.
22. EFFICACIA, TOLLERABILITA’,
VALORE
•efficacia: capacita’ di raggiungere l’
obiettivo terapeutico proposto
•tollerabilita’: capacita’ di non provocare
effetti non desiderati
•valore: capacita’ di aumentare la
aspettativa di vita, di migliorare la qualita’
della vita, di modificare la storia naturale
della malattia, di ridurre il consumo di
risorse sanitarie
23. SVILUPPO CLINICO: Obiettivi
•Valutare e documentare l’ efficacia,
la tollerabilita’ ed il valore del farmaco
nel trattare, prevenire o diagnosticare
una malattia
– registrazione
– rimborso
•Bilanciare i benefici verso i rischi
•Confrontare il nuovo farmaco con il
“gold standard”
24. VALORE: cosa è e come lo si misura?
AIFA: Gruppo di Lavoro sull’innovatività dei farmaci
• Valore correlato al grado di Innovazione del nuovo farmaco
Un nuovo trattamento è innovativo quando
offre al paziente benefici maggiori rispetto
alle opzioni precedentemente disponibili
EFFICACI
A
TOLLERABILITA
’
CONVENIENZA PER
IL PAZIENTE
25. VALORE: cosa è e come lo si misura?
AIFA: Gruppo di Lavoro sull’innovatività dei farmaci
• Valore correlato al grado di Innovazione del nuovo farmaco
A.importante
B.moderata
C.modesta
Grado di Innovazione
Terapeutica
26. Modello per graduare l’innovatività terapeutica
di un nuovo farmaco
Tre parametri
principali
• Gravità della malattia
• Disponibilità di trattamenti pre-esistenti
• Entità dell’effetto terapeutico
27. impiego dello strumento AIFA
•classificazione dei farmaci
– ai fini della assegnazione alla fascia di rimborsabilità
– ai fini della contrattazione del prezzo
•valorizzazione dei farmaci che rappresentano
reali innovazioni terapeutiche
29. Fase II : obiettivi
• trial clinici controllati su
pazienti strettamente
monitorati
• dimostrare l’efficacia e la
tollerabilita’
• identificare la posologia
ottimale
- Dose, via di somministrazione,
formulazione
• circa 200 - 1000 pazienti
31. Fasi dei trial clinici - Fase III
Se il farmaco ha mostrato efficacia ed è risultato tollerabile
dai pazienti, si passa al trial di fase III.
Quando gli effetti del nuovo farmaco sono valutati con
rilievi soggettivi (quali, ad esempio, il livello dei dolore),
allora gli investigatori possono ricorrere alla
randomizzazione per paragonare l’effetto del farmaco
con un placebo, per accertare che gli effetti, rilevati in
piccoli gruppi di pazienti, siano dovuti al farmaco e non
ad altri fattori.
Pertanto, la maggior parte dei trial di fase III saranno studi
clinici controllati randomizzati (randomized controlled
trial, RCT) mirati a paragonare l’efficacia del nuovo
farmaco con quello già disponibile.
32.
33. Fasi dei trial clinici - Fase IV
• Un ulteriore
gruppo è quello
dei trial di fase
IV, chiamati
anche “trial
post marketing”
poiché
vengono
condotti dopo
che il farmaco
ha ricevuto il
permesso di
