1. Спорные вопросы
диагностики
наследственного РМЖ (и
РЯ) в (России)
Е.Н. Имянитов
НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова
Медицинская академия последипломного образования
С.-Петербургская государственная педиатрическая
медицинская академия
С.-Петербург

2. • Объѐм лабораторного исследования
• Кого направлять?
• Зачем ???!!!

3. Этнические аспекты
• У каждой нации свой спектр генов,
мутаций
• «Повторяющиеся» мутации в России
изучены только у славян
• У евреев другой спектр мутаций, другая
частота, другие показания

4. Лабораторное исследование
РМЖ / РЯ
• BRCA1 (!), BRCA2, PALB2
РМЖ
• CHEK2, NBS1, BLM, ATM, TP53, …

5. BRCA1
• 5382insC
• Другие повторяющиеся мутации (от 2
до 7)
• Полное секвенирование гена
• Анализ крупных перестроек (MLPA)

6. Группы на обследования
• Здоровые
• Больные РМЖ или РЯ

7. Здоровые
• Без семейного онкологического
анамнеза
• (Многие) родственницы болели РМЖ
или РЯ
- материал родственниц доступен
- материал родственниц не доступен

8. РМЖ
• Все больные РМЖ
• Клинические признаки BRCA1-
ассоциированного РМЖ
- наследственный анамнез
- 2 и более опухоли
- молодой возраст (<50 лет)
- ER-/PR-HER2-
• Сочетание признаков

9. РЯ
• Все больные РЯ
• Клинические признаки наследственного
рака
- наследственный анамнез
- 2 и более опухоли
- молодой возраст (<50 лет)
• Сочетание признаков

10. Общие принципы
• Малая вероятность обнаружения
мутации: отказ от ДНК-тестирования
или частые мутации (от 1 до 8)
• Умеренная вероятность: частые
мутации (от 1 до 8)
• Высокая (очень высокая) вероятность:
частые мутации, затем секвенирование,
(затем MLPA)
• Учитывать опыт и мнение локальной
лаборатории

11. Зачем?
• Больные РМЖ
• Больные РЯ
• Здоровые носительницы
• Компетенция клинических специалистов

12. Онкологические больные
• Неоадъювантная терапия (?)
• Тактика (объѐм) операции
• Адъювантная терапия
• Диспансерное наблюдение
• Лечение неоперабельного рака
• Только экспериментальные сведения, в
США и Европе мало общепринятых
рекомендаций

13. Мониторинг здоровых BRCA-
носительниц
• Никакой ДНК-диагностики у детей!!!
• Только для женщин!
• После 25-30 лет или после первой опухоли…
• Молочная железа, яичники
• Интервал – под ответственность врача (6 мес.; не
реже 1 раза в год!)
• Метод … (низкая эффективность маммографии:
предлагается МРТ!!!)
• Самообследование молочных желѐз (?)
• Значительное количество женщин всѐ равно
погибнут от РМЖ !!!

14. Мониторинг здоровых BRCA-
носительниц: РМЖ
• Низкая эффективность маммографии
- Молодые женщины, высокая плотность молочных желѐз
- Низкая рентгеноконтрастность BRCA1-ассоциированных
опухолей
• УЗИ в мире не применяется
• МРТ: недостаточная доступность в России,
нет опыта диагностики РМЖ
• Значительное количество женщин всѐ равно
погибнут от РЯ !!!

15. Мониторинг здоровых BRCA-
носительниц: РЯ
• УЗИ
• СА-125
• «Экспериментальные» методы скрининга
• Значительное количество женщин всѐ равно
погибнут от РМЖ!!!

16. Профилактические операции
• Мотивация: недостаточная эффективность
мониторинга
• Стандарт медицины во всех развитых
странах (Европа, США, Канада, Австралия, ..)
• Почти «панацея» (но бывают опухоли в
остаточных клетках)
• Мастэктомия/протезирование: после 30-35
лет; технические трудности, риск
осложнений, ущерб для качества жизни ит.д.
• Овариэктомия: после менопаузы / 40 лет;
считается абсолютно оправданной мерой

17. Химиопрофилактика
• Не существует средств с доказанным
эффектом
• Испытания тамоксифена,
антиоксидантов…
• Нет рекомендаций по стилю жизни
(диета, отдых, контрацепция и т.д.)