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La gastroprotezione nel paziente in terapia
  con anti-aggreganti ed anticoagulanti

                   Angelo Zullo
    UOC Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva
           PTP Nuovo Regina Margherita
                       Roma
Josè Saramago
                   (Azinhaga, 16 novembre 1922 – Tías, 18 giugno 2010)

                            Nobel per la Letteratura 1998




Al contrario di quanto in genere si crede, senso e significato
non sono mai stati la stessa cosa.
Il significato si percepisce subito, è diretto, letterale,
esplicito, chiuso in se stesso, univoco per così dire… mentre
il senso non è capace di starsene tranquillo, brulica di
significati secondi, terzi e quarti, di direzioni raggianti che si
vanno dividendo e suddividendo in rami e ramoscelli, fino a
che si perdono di vista. Il senso di ogni parola assomiglia a
una stella quando si mette a proiettare le maree vive nello
spazio, venti cosmici, perturbazioni magnetiche, afflizioni.

 da "Tutti i nomi", Einaudi 1997
SIGNIFICATO




GASTROPROTEZIONE




     SENSO

     SENSO
Tutti i FANS sono gastrolesivi
                      Gli STEROIDI non
- ASA a 25 mg/die!
                      sono gastrolesivi
- Coxibs




   1           FANS


  2        Anticoagulanti



Nessun ANTICOAGULANTE
è gastrolesivo
FOSFOLIPIDI


                                           FAS
                  Ac. ARACHIDONICO




LIPOSSIGENASI                         CICLOSSIGENASI

                                                          FANS




                        X
 LEUCOTRIENI                         PROSTANGLANDINE
TROMBOSSANI                             (PGE e PGI)


Vasocostrizione                        Vasodilatazione

Adesione PMN                          Secrezione muco e
                                         bicarbonati
Il danno gastrico da FANS: meccanismi




    Danno                          Effetto


• Topico                  • Dose-dipendente

• Sistemico               • Idiosincrasico




   Henry D. Gastroenterology 1993;105:1078-88
Il danno gastrico da FANS: predisposizione




  Pazienti in terapia        Ulcera              Ulcera gastrica
  con ASA 100 mg             gastrica             sanguinante


     492                      78                    26
La presenza di aplotipo SLCO1B1 si associa allo sviluppo di ulcera
                  OR: 3.64 (95% CI = 1.81 – 7.29)
FANS: gastrolesività



                                       9.5


                           4.4
      1.8      2.5
1.7




 Zullo A. Drugs Aging 2007;24:815-28
Erosioni   Ulcere
Farmaco efficace
               Corretta posologia

Praticarla quando è indicata

       Qual è il senso della
       gastroprotezione?

        APPROPRIATEZZA


Non praticarla quando non è indicata

               Consumo di risorse
NOTE CUF AIFA 2009/2010 (note sulla prescrizione dei farmaci): Nota Cuf n. 1




Gastroprotettori:

misoprostolo
esomeprazolo
lansoprazolo
omeprazolo
pantoprazolo
misoprostolo + diclofenac*

La prescrizione a carico del SSN è limitata:

alla prevenzione delle complicanze gravi del tratto gastrointestinale superiore:

- in trattamento cronico con farmaci antiifiammatori non steroidei
- in terapia antiaggregante con ASA a basse dosi

purché sussista una delle seguenti condizioni di rischio:

- storia di pregresse emorragie digestive o di ulcera peptica non guarita con terapia eradicante
- concomitante terapia con anticoagulanti o cortisonici
                 (65-75 anni)
- età avanzata


*La prescrizione dell'associazione misoprostolo + diclofenac è rimborsata alle condizioni previste dalla Nota 66
• Inibitore della pompa protonica
   - Omeprazolo 20 mg
   - Rabeprazolo 20 mg
   - Esomeprazolo 20 mg
   - Lansoprazolo 30 mg
   - Pantoprazolo 40 mg
   • Misoprostolo
   - 800 mcg

   • Ranitidina
   - 300 mg



Chan FK. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:1051-61
(2006)




       *




* Aspirin; Ticlopidine; Clopidogrel; Indubufen
869/3.433 (25.3%)

    pazienti consecutivi visitati in

Ambulatorio di MMG assumevano FANS
NOTE CUF AIFA 2009/2010 (note sulla prescrizione dei farmaci): Nota Cuf n. 1


La prescrizione a carico del SSN è limitata:
                                   limitata:

alla prevenzione delle complicanze gravi del tratto gastrointestinale superiore:
- in trattamento cronico con farmaci antiifiammatori non steroidei
- in terapia antiaggregante con ASA a basse dosi
purché sussista una delle seguenti condizioni di rischio:
- storia di pregresse emorragie digestive o di ulcera peptica non guarita con terapia
eradicante
- concomitante terapia con anticoagulanti o cortisonici
- età avanzata
   Età > 65 anni
   Indipendentemente dall’età, ma con almeno uno di:
     - Storia di ulcera peptica
     - Terapia concomitante con steroidi o anticoagulanti
     - Terapia concomitante di più FANS o associazione con
    antiaggreganti
     - Presenza di rilevanti comorbidità
       (cardiopatia, patologia epatica o renale, diabete, neoplasia in atto)




   Gastroprotezione in >65 o <65 anni con almeno un fattore di rischio
   Nessuna gastroprotezione in pz con < 65 anni e nessun fattore di
    rischio
       ACR Arthritis Rheum 2000 (USA)           Palmer Gut 2002 (UK)
                     Ned Tijdschr Geneeskd 2004 (Olanda)
Gastroprotezione: consigli pratici


• Non usare i FANS se non necessari!
       - usare il paracetamolo (non è gastrolesivo!)

• Usare il FANS meno gastrolesivo

• Evitare l’associazione di più FANS

  - autoprescrizione!
• Evitare associazione con steroidi e/o anticoagulanti

• Protezione gastrica con IPP

 - quando indicata e con dosaggio adeguato
Josè Saramago
                  (Azinhaga, 16 novembre 1922 – Tías, 18 giugno 2010)

                           Nobel per la Letteratura 1998




“E’ un difetto comune degli uomini di dire
più facilmente quello che credono che gli
altri vogliono sentire piuttosto che attenersi
alla verità”

da “Memoriale del convento", Feltrinelli 1984

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Zullo Angelo. La Gastroprotezione nel Paziente in Terapia con Antiaggreganti ed Anticoagulanti. ASMaD 2012

  • 1. La gastroprotezione nel paziente in terapia con anti-aggreganti ed anticoagulanti Angelo Zullo UOC Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva PTP Nuovo Regina Margherita Roma
  • 2. Josè Saramago (Azinhaga, 16 novembre 1922 – Tías, 18 giugno 2010) Nobel per la Letteratura 1998 Al contrario di quanto in genere si crede, senso e significato non sono mai stati la stessa cosa. Il significato si percepisce subito, è diretto, letterale, esplicito, chiuso in se stesso, univoco per così dire… mentre il senso non è capace di starsene tranquillo, brulica di significati secondi, terzi e quarti, di direzioni raggianti che si vanno dividendo e suddividendo in rami e ramoscelli, fino a che si perdono di vista. Il senso di ogni parola assomiglia a una stella quando si mette a proiettare le maree vive nello spazio, venti cosmici, perturbazioni magnetiche, afflizioni. da "Tutti i nomi", Einaudi 1997
  • 4. Tutti i FANS sono gastrolesivi Gli STEROIDI non - ASA a 25 mg/die! sono gastrolesivi - Coxibs 1 FANS 2 Anticoagulanti Nessun ANTICOAGULANTE è gastrolesivo
  • 5. FOSFOLIPIDI FAS Ac. ARACHIDONICO LIPOSSIGENASI CICLOSSIGENASI FANS X LEUCOTRIENI PROSTANGLANDINE TROMBOSSANI (PGE e PGI) Vasocostrizione Vasodilatazione Adesione PMN Secrezione muco e bicarbonati
  • 6. Il danno gastrico da FANS: meccanismi Danno Effetto • Topico • Dose-dipendente • Sistemico • Idiosincrasico Henry D. Gastroenterology 1993;105:1078-88
  • 7. Il danno gastrico da FANS: predisposizione Pazienti in terapia Ulcera Ulcera gastrica con ASA 100 mg gastrica sanguinante 492 78 26 La presenza di aplotipo SLCO1B1 si associa allo sviluppo di ulcera OR: 3.64 (95% CI = 1.81 – 7.29)
  • 8. FANS: gastrolesività 9.5 4.4 1.8 2.5 1.7 Zullo A. Drugs Aging 2007;24:815-28
  • 9. Erosioni Ulcere
  • 10. Farmaco efficace Corretta posologia Praticarla quando è indicata Qual è il senso della gastroprotezione? APPROPRIATEZZA Non praticarla quando non è indicata Consumo di risorse
  • 11. NOTE CUF AIFA 2009/2010 (note sulla prescrizione dei farmaci): Nota Cuf n. 1 Gastroprotettori: misoprostolo esomeprazolo lansoprazolo omeprazolo pantoprazolo misoprostolo + diclofenac* La prescrizione a carico del SSN è limitata: alla prevenzione delle complicanze gravi del tratto gastrointestinale superiore: - in trattamento cronico con farmaci antiifiammatori non steroidei - in terapia antiaggregante con ASA a basse dosi purché sussista una delle seguenti condizioni di rischio: - storia di pregresse emorragie digestive o di ulcera peptica non guarita con terapia eradicante - concomitante terapia con anticoagulanti o cortisonici (65-75 anni) - età avanzata *La prescrizione dell'associazione misoprostolo + diclofenac è rimborsata alle condizioni previste dalla Nota 66
  • 12. • Inibitore della pompa protonica - Omeprazolo 20 mg - Rabeprazolo 20 mg - Esomeprazolo 20 mg - Lansoprazolo 30 mg - Pantoprazolo 40 mg • Misoprostolo - 800 mcg • Ranitidina - 300 mg Chan FK. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:1051-61
  • 13. (2006) * * Aspirin; Ticlopidine; Clopidogrel; Indubufen
  • 14. 869/3.433 (25.3%) pazienti consecutivi visitati in Ambulatorio di MMG assumevano FANS
  • 15. NOTE CUF AIFA 2009/2010 (note sulla prescrizione dei farmaci): Nota Cuf n. 1 La prescrizione a carico del SSN è limitata: limitata: alla prevenzione delle complicanze gravi del tratto gastrointestinale superiore: - in trattamento cronico con farmaci antiifiammatori non steroidei - in terapia antiaggregante con ASA a basse dosi purché sussista una delle seguenti condizioni di rischio: - storia di pregresse emorragie digestive o di ulcera peptica non guarita con terapia eradicante - concomitante terapia con anticoagulanti o cortisonici - età avanzata
  • 16.
  • 17.
  • 18. Età > 65 anni  Indipendentemente dall’età, ma con almeno uno di: - Storia di ulcera peptica - Terapia concomitante con steroidi o anticoagulanti - Terapia concomitante di più FANS o associazione con antiaggreganti - Presenza di rilevanti comorbidità (cardiopatia, patologia epatica o renale, diabete, neoplasia in atto)  Gastroprotezione in >65 o <65 anni con almeno un fattore di rischio  Nessuna gastroprotezione in pz con < 65 anni e nessun fattore di rischio ACR Arthritis Rheum 2000 (USA) Palmer Gut 2002 (UK) Ned Tijdschr Geneeskd 2004 (Olanda)
  • 19.
  • 20.
  • 21. Gastroprotezione: consigli pratici • Non usare i FANS se non necessari! - usare il paracetamolo (non è gastrolesivo!) • Usare il FANS meno gastrolesivo • Evitare l’associazione di più FANS - autoprescrizione! • Evitare associazione con steroidi e/o anticoagulanti • Protezione gastrica con IPP - quando indicata e con dosaggio adeguato
  • 22. Josè Saramago (Azinhaga, 16 novembre 1922 – Tías, 18 giugno 2010) Nobel per la Letteratura 1998 “E’ un difetto comune degli uomini di dire più facilmente quello che credono che gli altri vogliono sentire piuttosto che attenersi alla verità” da “Memoriale del convento", Feltrinelli 1984