anticoagulation

1. 心血管系统疾病的抗凝治疗

2. 目 录
血栓形成及调节机制与抗栓治疗
抗凝药物的发展与临床应用

3. 发生机制：Virchow’s 三要素
Geerts et al. Chest. 2004;126(suppl):338S-400S.
凝血激活
产生促凝血因子
雌激素应用
家族史
肾病综合征
输血
易栓症
手术
DVT病史
中心静脉置管
肿瘤放疗或化疗
高龄>40 years
制动
肿瘤压迫淋巴血管
心肌梗塞
心力衰竭
瘫痪卧床
血液高凝状态 血管内皮损伤
血流淤滞

4. 正常内皮细胞的抑栓作用
抑制血栓形成
灭活凝血酶、Xa和IXa因子
抗凝血酶III
凝血酶
血栓调节蛋白 内皮细胞
抑制
血小板聚集
Va和VIIIa因子的蛋白水解
活化的蛋白C 蛋白C
肝素样分子
PGI2和NO

5. 内皮损伤诱发血栓形成示意图
胶原
组织
因子
凝血酶IIa
血小板
激活
凝血酶原II
ADP
TXA2
凝血
瀑布
血栓
纤维蛋白原 纤维蛋白
血小板
聚集
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
35 X 109
 动脉粥样硬化斑块破裂 球囊扩张内皮撕裂 创伤性外伤 外科手术 严重缺氧
 酸中毒 细菌性感染 糖尿病 免疫性疾病

6. 血小板解剖学
致密颗粒
ADP 5 -羟色胺
ATP 钙离子
微管系统
糖原
线粒体
表面连接系统
细胞外衣
（糖萼）
致密管系统
胞浆
XIII因子
纤维蛋白原
纤维连接蛋白
β 血小板球蛋白
α颗粒
PF4
V因子
VIII R:ag
(vWF:ag)
细胞膜
PF3

7. 活化血小板表面粘附力
致密颗粒
瑞斯西丁素
血栓素合成酶
内过氧化物
花生四烯酸
环氧化酶
TxA2 释放
ADP
Ca+
5 -羟色胺
ADP受体
胶原蛋白

8. 凝血因子的特性
• 多数是糖蛋白
• 多数在肝脏中合成， 少数在单核细
胞、内皮细胞、巨核细 胞中合成
• 8个作为酶原循环使用
• 4个是辅酶因子
• 分为底物、辅酶因子或 酶类
命名
• 罗马数字
• “a”表示活化型
• I,II,III,IV很少用罗马数字表示
• 未编号VI因子：血小板因子3（PLT
factor 3）、前激肽释放酶（
Prekallikrein）、高分子激肽原（
HMWK ）未列入罗马数字编号
物理性质分组
因子 通用名 功能 血浆浓度
I* Fibrinogen Fibrin precursor 200 – 400 mg/dL
II* Prothrombin Thrombin precursor 10 mg/dL
III* Tissue Factor Cofactor none
IV* Ionized calcium Essential Mineral 8 – 10 mg/dL
V Labile Factor Cofactor 1 mg/dL
VII Stable Factor Serine Protease 0.05 mg/dL
VIII Antihemophilic Factor Cofactor 0.01 mg/dL
vWF Von Willebrand Factor VIII Carrier & PLT
Adhesion
1 mg/dL
IX Christmas Factor Serine Protease 0.3 mg/dL
X Stuart-Prower Factor Serine Protease 1 mg/dL
XI Plasma
Thromboplastin
Antecedent Serine Protease
0.5 mg/dL
XII Hageman Factor Serine Protease 3 mg/dL
XIII Fibrin-stabilizing
Factor
Transglutaminase 2 mg/dL
Prekallikrein Fletcher Factor Serine Protease 35 – 50 mg/dL
HMWK Fitzgerald Factor Cofactor 5 mg/dL
PLT Factor 3 Phosphotidyl Serine Assembly Molecule none
*通常用名字表示而非罗马数字
接触因子
维生素k依赖型
凝血酶敏感型

9. 凝血系统
• 生化反应
Graphics accessed at URL http://evolvels.elsevier.com/section/default.asp?id=1138_ccalvo7_0001 9/18/08.
• 可溶性纤维蛋白原转变为不溶性纤维蛋白
• 加固血小板团块
纤维蛋白聚合物的形成
纤维蛋白原
凝血酶
纤维蛋白单体
纤维蛋白聚合物
自发性聚合
稳定的
纤维蛋白聚合物
Adapted from:Ferguson JJ.The Physiology of Normal Platelet Function.In:Ferguson JJ,Chronos N,Harrington RA(Eds).Antiplatelet Therapy In
Clinical Pratice.London:Martin Dunitz;2000:pp.15-35.
止血栓子形成
血小板聚集
凝血酶
初期止血
二期止血
聚集
凝固
纤维蛋白
止血凝块
凝块
血管损伤处组
织因子暴露触
发外源性凝血
途径
在体外暴露带负电荷的表
面与因子XII、HMWK和
Pre-K接触激活内源性凝血
途径
纤维蛋白聚合物凝块
交联纤维蛋白凝块

10. 血栓的形成－血小板提供凝血平台
Monroe DM,et al.ATVB 2006;26:41-8.

11. 血栓的类型
 动脉系统血栓形成
• 高度依赖血小板
• 抗血小板+抗凝治疗
 心腔内血栓形成
• 对血小板依赖介入动静脉之间
• 高危患者抗凝治疗为主，低危患者抗血小板治疗
 静脉系统血栓形成
• 对血小板依赖较低
• 抗凝治疗为主

12. 动脉血栓形成
高流速、高度依赖血小板
动
脉
T M
PGI2
预防和治疗动脉系统血栓
抗血小板+抗凝治疗

13. 静脉血栓形成
静
脉
T M
PGI2
预防和治疗静脉系统血栓
抗凝治疗为主
低流速、对血小板依赖程度很低

14. 抗凝治疗的心血管疾病
 心房颤动
 人工心脏瓣膜置换
 心室附壁血栓
 深静脉血栓/肺栓塞的
预防和治疗
 ACS
其它
14

15. 目 录
血栓形成及调节机制再认识与抗栓治疗
抗凝药物与临床应用

16. 凝血系统及抗凝治疗靶点
Alban S. Current Pharmaceutical Design. 2008;14:1152-1175
内源性凝血途径(APTT) 外源性凝血途径(PT)
XIIa
IXa
IIa
Xa Va
XIa
VIIIa
Va 组织因子
纤维蛋白原 纤维蛋白
天然抗凝物
抗凝血酶
天然抗凝物
蛋白C/蛋白S
天然抗凝物
组织因子
途径抑制物
多靶点抗凝药
肝素类
单靶点抗凝药
凝血因子直接抑制剂
多靶点抗凝药
香豆素类
II、IX、X、VII

17. 抗凝药物的历史
Gómez-Outes A, et al. Curr Drug Discov Technol. 2012 Jun 1;9(2):83-104.
1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 2020
1941年
双香豆素
被用于临床
1985-1987年
达肝素、
纳屈肝素、
依诺肝素
在欧洲上市
1916年
麦克林
发现了肝素
1990年
阿加曲班
在日本上市
1954年
华法林获FDA
批准上市
1997年
来匹卢定
地西卢定
在欧洲上市
2000年
比伐卢定
磺达肝素
获FDA
批准上市
2008年
达比加群酯
和利伐沙班
在欧洲上市
2011年
阿哌沙班
在欧洲上市

18. 常用静脉抗凝药物
 普通肝素：
• 有相似的抗Xa与IIa活性
 低分子肝素：法安明 克塞 速碧林
• 抗Xa大于IIa活性
 戊糖：磺达肝素钠
• 只有抗Xa活性
 水蛭素类：水蛭素 比伐卢丁 阿加曲班
• 只有抗IIa活性

19. 凝血酶与抗凝药物

20. 肝素是天然抗凝物质
 肝素（Heparin）因首先在肝脏发现而得名
 1916年， McLean在研究凝血机制时首次从狗肝脏组织中发现了这种
酸性黏多糖
 1937, Charles 第１次将肝
素作为抗凝血剂应用于临床
 20年后，Brinkhous及其同事发现
肝素是间接抗凝剂，需辅助因子
 中国是肝素原料生产和加工大国，现在主要从牛
肺或猪小肠黏膜提取
McLean
Brinkhous
Charles
N Engl J Med. 1991 May 30;324(22):1565-74

21. 磺达肝癸钠作用机制与其它肝素比较
ACCP7.Chest 2004;126:188-203;WALENGA JM,et al. Turk J Haematol 2002;19:137-150;JEFFREY I.WEITZ.The New England
Journal of Medicine.1997;337:688-698;Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175

22. 肝素诱导的血小板减少症
需监测血小板计数
HIT抗体
肝素/PF4
复合物
肝素/PF4/IgG
复合物
许多肝素类药物都可诱发HIT
血栓形成
高凝状态
血小板
表面
血小板
活化
促凝微颗粒
血小板
减少
中国实验血液学杂志.2008;16(2):457-460.
HIT：肝素诱导的血小板减少症
PF4：血小板因子4

23. STEMI抗凝治疗（PCI）
23

24. STEMI患者抗凝（溶栓及保守治疗）
24

25. 25
NSTEACS指南推荐的抗凝治疗药物
2012年
ACCF/AHA
UA/NSTEM
I 指南2
• 对于保守治疗的UA/NSTEMI患者，如果负荷试验提示为低危组，持续
使用普通肝素48小时（I,A），或依诺肝素（I,A）或磺达肝葵钠（I,B）
8天，然后停用抗凝药物
• 对于选择CABG作为血管造影后治疗策略的UA/NSTEMI患者：持续使
用UFH（I,B）
• 对于造影提示冠脉疾病且选择药物治疗的UA/NSTEMI患者：继续静脉
UFH 至少48小时或直至出院（I,A）；住院期间继续使用依诺肝素，
达8天（I,A）；住院期间继续使用磺达肝葵钠，达8天（I,B）
• 不计划实施造影检查或负荷试验的保守治疗者：住院期间持续使用
UFH48小时（I,A），使用依诺肝素或磺达肝葵钠（I,A）达8天，然后
停用抗凝治疗
Guyatt GH, et al. CHEST. 2012;141:7S-47S;
Jneid H，et al.Circulation. 2012; 126: 875-910

26. ACS伴肾功能不全抗凝药物剂量
抗凝药物 剂量推荐
普通肝素 无需调整剂量
低分子肝素 肌酐清除率<30ml/min，溶栓时皮下注射剂量为qd
比伐卢定 GFR 30-59 mL/min，降低剂量1.4mg/kg/L
GFR <30mL/min及透析患者，禁忌。
磺达肝癸钠 无需剂量调整
终末期肾病或透析的患者没有经验。
2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of STEMI

27. 制订ACS治疗策略前需行缺血与出血风险评估
1. Subherwal S, Bach RG, Chen AY, et al. Circulation. 2009;119(14):1873-82.
2. Granger CB, Goldberg RJ, Dabbous O, et al. Arch Intern Med. 2003;163(19):2345-53.
3. Tang EW, Wong CK, Herbison P. Am Heart J.2007;153(1):29-35.
• ACS患者缺血和出血风险想并行，因此制订治疗策略前评估两者风险至关重要
• 缺血风险评估：GRACE、TIMI或PURSUIT
• 出血风险评估：CRUSADE或GRACE

28. 常用口服抗凝药物
 华法林
• 抑制肝脏 II、VII、IX、X 因子合成
 直接Xa因子抑制剂
• 利伐沙班
• 阿哌沙班
• 依度沙班
 直接IIa因子抑制剂
• 希美加群
• 达比加群

29. 华法林抗凝机制
（抑制肝脏合成II、VII、IX、蛋白C、蛋白S）
内源性凝血途径 外源性凝血途径
XIIa
IXa
IIa
Xa
XIa
Va 组织因子
纤维蛋白原 纤维蛋白
蛋白C/蛋白S
×
华法林
×
×
×
×
Dunn CJ, et al.Drugs.2000(60) 1:203-237

30. 华法林为何起效慢？
Abdimajid Osman
Randolph E. Regal, et al. P&T. 2004;29(10):652-659
• VII因子半衰期最短，II 因子半衰期最长；
• 所抑制的几个因子完全代谢需要3-5天
凝血因子浓度占正常浓度的比例(%)
II 因子半
衰期最长

31. PT/INR 测定原理
ISI校正INR

32. 华法林的个体差异
 基因多态性
– 已经商品化的CYP2C9和 VKORC1
– 解释30-40%的剂量差异
 药物和食物
– 不是禁忌证
– 需调整剂量和加强监测
32

33. 初始剂量
 首次给药后2-7天出现抗凝作用
 中国人初始剂量为1-3mg
 通常不建议负荷剂量，除较为健康者
 不需迅速抗凝时，小剂量开始逐渐调整
 通常2-4周达到目标范围
 下列情况初始剂量应该适当降低
– 门诊使用，监测不方便
– 老年和具有出血危险患者
33

34.  治疗过程中剂量调整应谨慎，频繁调整剂量会使INR波
动。
 如果INR连续测得结果位于目标范围之外再开始调整剂
量，一次升高或降低不急于改变剂量，而应寻找原因。
 剂量调整幅度较小时，可计算每周剂量，比调整每日剂
量更精确。
 如INR超过目标范围，可升高或降低原剂量的5%-20%，
调整剂量后加强监测。
剂量调整
34

35. INR异常升高的处理建议
INR 5 9 20
减量或
停用一次
停用1-2次
VK1 1-2.5mg
#VK1 2-5mg
停用
VK1 3-5mg
严重出血/
严重过量
静脉VK1（10mg）
新鲜血浆或浓缩
凝血酶原
VK1/12小时
*出血危险因素：近期出血病史，酗酒，肝肾功能不全，应用阿司匹林或其
他非甾体抗炎药
#急诊手术或拔牙，快速逆转
35

36. 华法林临床使用局限性
需要常规抗凝监测
缓慢起效/失效 华法林抵抗
药物－药物相互作用
药物－食物相互作用
狭窄的治疗窗
(INR 范围2.0–3.0)
华法林的局限性导
致其临床应用困难
频繁的剂量调整
抗凝效果不可预测

37. 新型口服抗凝药物
利伐沙班
阿哌沙班
依度沙班
Adapted from Weitz & Bates, J Thromb Haemost 2005
Xa
IIa
TF/VIIa
X IX
IXaVIIIa
Va
II
纤维蛋白纤维蛋白原
水蛭素
比伐卢丁
阿加曲班
希美加群
达比加群

38. 房颤抗凝治疗的管理
CHA2-DS2-VASc评分
危险因素 评分
心力衰竭/左心室功能不全 1
高血压 1
年龄≥75岁 2
糖尿病 1
卒中/一过性脑缺血发作/血栓－栓塞 2
血管疾病a 1
年龄65－74岁 1
性别因素(如女性) 1
最多得分 9
CHADS2评分
危险因素 分数
充血性心力衰竭 1
高血压 1
年龄>75岁 1
糖尿病 1
中风或TIA 2
血栓危险的评估

39. NOAC与华法林比较-非瓣膜病房颤
Ruff C, et al. Lancet 2013
Result
Pooled
DOAC
Pooled
Warfarin Risk
Ratio
95%
CIs
p
Events
/Total
Events
/Total
Efficacy
Ischaemic
Stroke
665
/29292
724
/29221
0.92
0.83-
1.02
0.10
Hemorrhagic
stroke
130
/29292
263
/29221
0.49
0.38-
0.64
<0.0001
Myocardial
Infarction
413
/29292
432
/29221
0.97
0.78-
1.20
0.97
All Cause
mortality
2022
/29292
2245
/29221
0.90
0.851-
0.95
0.0003
Safety
Intra-cranial
hemorrhage
204
/29287
425
/29211
0.48
0.39-
0.59
<0.0001
Gastrointestinal
bleeding
751
/29287
591
/29211
1.25
1.01-
1.55
0.043
Favours NOAC 1 20.25* Edoxaban is not approved for clinical use

40. Europace (2013) 15, 625–651
NOACs药代动力学特点
达比加群生物利用度为3-7%
阿哌沙班生物利用度为50% 依度沙班生物利用度为62%
生物利用度66%，与食物同服接近100%

41. NOAC剂量建议
药物 剂量 适用人群
达比加群酯 150 mg,2次/d 出血危险低的患者
110 mg,2次/d 出血风险较高的患者，如：HAS-BLED评分≥3分、
年龄≥75岁、中度肾功能不全（CrCl30~50
ml/min）；联用相互作用的药物
利伐沙班 20mg,1次/d 多数患者
15mg,1次/d 高龄、HAS-BLED评分≥3分、肌酐清除率（CrCl）
30~49ml/min的患者；CrCl 15~29ml/min者应慎重
阿哌沙班： 5mg,2次/d 多数患者
2.5mg,2次/d 具以下任意2项：年龄≥80岁；体质量≤60 kg；血
清肌酐≥132.6umol/L( 1.5 mg/ml)

42. 起始治疗前准备
• 评估抗凝指征
• 是否选择NOAC
• 根据地域及经济因素合理选择
NOACs
• 必要时考虑合用PPI以减少出血
风险
• 监测基线血红蛋白，肝肾功能
权衡风险获益比 进行患者教育
• 提供患者卡片，掌握患者信息
• 强调依从性的重要性——
NOACs的半衰期很短，漏服
可能造成危险！
PPI:质子泵抑制剂
Europace (2013) 15, 625–651
指导医生制定随访方案：随访间期及随访项目
肾功能 CrCl:15-30ml/min CrCl:30-60ml/min CrCl>60ml/min
随访时间 3个月 6个月 1年
• 临床常规随访项目包括：依从性、血栓栓塞征象、合并用药、不良反应、出血事件、血红蛋白及肝肾功能
• 如果临床情况有变化，可以随机进行随访
新型口服抗凝药物仍然需要临床监测

43. NOACs出凝血检测
达比加群酯 阿哌沙班 Edoxaban 利伐沙班
血浆浓度达峰时间 服用后2h 服用后1~4h 服用后1~2h 服用后2~4h
谷血浆浓度时间 服用后12~24h
服用后
12~24h
服用后12~24h 服用后16~24h
PT 无法进行 无法进行
延长，但与出
血风险关系不
明
延长可能预示有出血风
险增加，但结果需要基
于本地标准进行校准
INR 无法进行 无法进行 无法进行 无法进行
aPTT
谷浓度＞2倍正常上限，
提示出血风险增加
无法进行
延长，但与出
血风险关系不
明
无法进行
dTT
在谷浓度时＞200 ng/ml
或65s：出血风险增加
无法进行 无法进行 无法进行
抗Xa因子显色测试 不可用 尚无数据
可定量，但无
出血或血栓形
成阈值数据
可定量，但无出血或血
栓形成阈值数据
ECT
在谷浓度时≥3倍正常上限，
提示出血风险增加
无影响 无影响 无影响
Europace (2013) 15, 625–651

44. 使用NOACs时出血处理
中、重度出血 致命性出血轻度出血
•延迟或暂停一次
•考虑合并用药的影响
支持措施：
•机械按压
•手术止血
•补液和血管活性药物
•输血
• 口服活性炭（服药2
h内）
• 血液透析（达比加
群）
以下措施作为参考：
•PCC：25 U/kg
•aPCC：50IE/kg；最大
剂量200 IE/kg/天
•rFVIIa：90 mg/kg
如何处理出血并发症
NOACs的短半衰期,停药成为最重要的“拮抗剂”
维生素k和新鲜血浆一般无用，除非有其他指征

45. 新型口服抗凝药物不能用于瓣膜病房颤
• 2例女性，机械瓣膜置换术后，华法林转换达比加群150mg bid,
APTT 分别为27s 和54s
J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 23;60(17):1710-1.

46. 新型口服抗凝药物：共识与争议
• NOAC与华法林比较，疗效相当或更优
• NOAC与华法林比较，严重出血尤其是颅内出血明显优于华
法林
• NOAC与华法林比较，胃肠道出血稍多
• 服用NOAC患者仍需长期管理：依从性、肾功能变化、出血
不良反应
• 目前没有方便可靠的凝血监测方法以及特异性的拮抗剂
• 特殊情况下（外科手术、ACS）的治疗还需要更多的研究证
据和经验积累

47. 房颤行PCI患者的抗凝策略
提出了明确思路，对冠心病介入医生提出了要求：
• 术前必须对患者进行出血的危险分层
• 对需要抗凝的房颤患者，避免使用药物涂层支架（限用于长
病变，小血管和糖尿病）（IIa C）
• 对ACS和出血风险≥3分者，建议使金属裸支架
• 尽量使用挠动脉途径
• 对血栓栓塞高危且正在接受华法林治疗的患者，建议不要停
用，保持INR2-3（IIa C），没有推荐用肝素或LMWH桥接

48. WOEST 研究设计

49. WOEST 研究结果：出血事件

51. 肺栓塞的治疗

52. NOAC用于急性肺栓塞治疗的研究证据

53. 抗栓治疗前准备
• 临床指标
–出血性疾病
–出血危险因素
–肾功能评估
• 实验室指标
–血常规：血小板和血红蛋白
–凝血分析
2016/5/12

54. 抗凝治疗的监测
• 充分评估出血风险（认知功能障碍、摔倒）
• 用药前基础检查：血小板、凝血分析、血红蛋白
• 规范监测：华法林监测PT-INR，UFH监测aPTT/ACT，
比伐卢定监测ACT，NOAC无需常规凝血监测
• 定期评估出血事件，血红蛋白、便潜血
• 出血寻找病因

55. 抗凝治疗出血的危险因素
1.抗凝强度
2.管理策略
• 一般治疗、抗凝门诊、增加监测频率或自我管理
3.患者特征
• 年龄
• 基因
• 卒中病史
• 出血病史
• 贫血
• 合并疾病（高血压、肾功能不全、肝脏疾病）
4.合并用药或酗酒
• 抗血小板药物
• 影响抗凝强度的药物
• 酗酒

56. 特殊人群的抗凝治疗-个体化
• 老年人
• 肾功能不全
• 与抗血小板联合
• 卒中患者
• 严重出血病史

57. 非药物抗栓治疗
2016/5/12

58. 抗栓治疗决策
CHADS2评分
GRACE评分
SYNTAX评分
HASBLED评分
CRUSADE评分
出血风险
血栓风险

59. 血栓高风险 出血高风险
缺血事件 出血风险
抗栓治疗原则-平衡获益与风险

60. Thank You!

61. 抗凝血酶
(AT )
XIa
XIIa
IXa
VIIa - III
肝素
LMWH
戊糖
IIa
纤维蛋白原 纤维蛋白
XaVIIIa
Va
接触性血栓途径 自身血栓途径
肝素类药物通过AT发挥抗凝作用

62. 62
欧洲指南推荐的抗凝治疗药物
2012年ESC
制定的ST段
抬高型急性
心梗的诊断
和治疗指南
1
抗凝治疗药物
推荐
等级
证据
水平
直接PCI围手术期：
•在直接PCI时必须用注射抗凝剂
•推荐比伐卢定优于普通肝素和GPIIb/IIIa抑制剂（后者限
用于紧急救治）。
•可首选优于普通肝素的依诺肝素（用或不用GPIIb/IIIa抑
制剂）
•对于没有接受比伐卢定或依诺肝素的患者，必须要用普
通肝素，用或不用GP IIb/IIIa抑制剂。
I
I
Ⅱb
I
C
B
B
C
STEMI急性期、亚急性期和长期治疗
• 对选定的接受了阿司匹林和氯吡格雷的患者，如出血
风险低，可考虑用小剂量比伐卢定(2.5mg每天2次）。
IIb B
Steg PG, et al. Eur Heart 2012,33(20):2569-2619;
Perk J, et al.Eur Heart J. 2012; 33: 1635-1701

63. 凝血因子Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ
药理作用机制
活性 结合于磷脂表面
1.KO-reductase- warfarin 敏感
2.K-reductase -warfarin 相对抵抗
蛋白S 蛋白C
63

64. 华法林
有效（当INR
最佳时）
口服
无肝素诱导血
小板减少症风
险
给药初始阶段一过性高凝倾向，
需合用其他速效抗凝药
需进行抗凝功能监测
起效缓慢治疗窗狭窄
与食物和药物相互作用多
出血并发症
优点
不足

65. 人工机械版：新型口服抗凝药物初次探索失败
• 2012年底，第一个新型口服抗凝药物在瓣膜性心脏病患者
进行的前瞻性临床研究宣布提前终止。
• RE-ALIGN（The Randomized, phase II study to
Evaluate the sAfety and pharmacokinetics of oraL
dabIGatran etexilate in patients after heart valve
replacemeNt）是一项在人工心脏瓣膜患者进行的剂量探索
2期临床研究
• 预计入选370例植入主动脉瓣或二尖瓣机械瓣膜的患者，比
较3种不同剂量的达比加群（150mg，200mg，300mg, bid）
与调整剂量的华法林。
• 达比加群组卒中、心肌梗死和瓣膜部位血栓的发生率更高。
瓣膜置换术后达比加群组出血的危险也更高。