Esmolol ve metoprololun endotel fonksiyonları uzerine etkisi

1. XV. Ulusal Vasküler Cerrahi Derneği Kongresi
Antalya - 2011
Esmolol ve MetoprololünEsmolol ve Metoprololün
Endotel FonksiyonlarıEndotel Fonksiyonları
Üzerine EtkisiÜzerine Etkisi
Selim DURMAZSelim DURMAZ, Erdem A.ÖZKISACIK, Berent DİŞCİGİL, Erdem A.ÖZKISACIK, Berent DİŞCİGİL
Kalp ve Damar Cerrahisi Anabilim DalıKalp ve Damar Cerrahisi Anabilim Dalı
Adnan Menderes Üniversitesi Tıp FakültesiAdnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi
AydınAydın

2. EndotelEndotel
► Vasküler tonus ile yakından ilgilidir.
► Sağlıklı endotel dokusunun asetilkoline doza
bağımlı biçimde vazodilatasyon yanıtı verdiği
bilinmektedir.

3. Asetilkolin-Bradikinin
Ca
NO sentaz
L-Arginin L-Sitrullin
+
NO
Guanil Siklaz
GTP
cGMP
Damar Düz Kasında Gevşeme

4. AmaçAmaç
► Bu çalışmanın amacı,
klinikte sık kullanılan beta blokerlerden
Esmolol ve Metoprololün,Esmolol ve Metoprololün,
vasküler tonus üzerindeki etkilerini ve
bu etkilerin endotel ile olan ilişkisini araştırmaktır.

5. Materyal-MetodMateryal-Metod
► 32 adet (250-300 gr arasında) Wistar rat kullanıldı
► Ketamin anestezisi sonrası dekapite edildi
► Torasik aortaları çıkarıldı

6. Materyal-MetodMateryal-Metod
► Aortadan 3-4 mmlik damar segmentleri intimal yüzeyine
dokunulmamaya dikkat edilerek, halka şeklinde hazırlandı ve
Krebs solüsyonu ile dolu organ banyolarına (20 mL) asıldı.
► 37˚C de, karbojen (%95
O2/%5 CO2) ile havalandırıldı,
pH 7.4 tutuldu.
► Bazı aort halkalarının intimal
yüzeyini forseps ile sürtmek
suretiyle endotel hasarı
oluşturuldu

7. Materyal-MetodMateryal-Metod
► Krebs solüsyonu içeriği ve organ banyosu
► Her bir aorta halkası iki adet paslanmaz çelik kancadan
geçirilerek asıldı ve izometrik gerilim, transduser ile ölçüldü.
118.3 mM/L NaCl
4.7 mM/L KCl
1.2 mM /L MgSO4
1.22 mM /L KH2PO4
2.5 mM /L CaCl2
25.0 mM /L NaHCO3
11.1 mM /L Glukoz

8. Materyal-MetodMateryal-Metod
► Tüm aort halkaları aynı hazırlık aşamalarından geçti (equlibrium
safhası, ~60dk).
► Halkalar 4 grama dek gerildi, Norepinefrin ile kasıldı ve asetilkolin ile
vazodilatasyon yanıtları test edildi.
Norepinefrin Asetilkolin
Endotel+
Endotel -

9. Materyal-MetodMateryal-Metod
► Grup 1: Metoprolol endoteli sağlam (n= 8),
► Grup2: Metoprolol endoteli hasarlı (n= 8),
► Grup3: Esmolol endoteli sağlam (n=8),
► Grup4: Esmolol endoteli hasarlı (n= 8)
“n” çalışılan damar halkası sayısını değil halkaların hazırlandığı rat sayısını
ifade etmektedir.

10. Materyal-MetodMateryal-Metod
Metoprolol ve Esmololün IV jenerik preparatlarından hazırlananMetoprolol ve Esmololün IV jenerik preparatlarından hazırlanan
solüsyonlar organ banyosunda 10solüsyonlar organ banyosunda 10-9-9
M dan 10M dan 10-4-4
M’a kadar artanM’a kadar artan
konsantrasyonlar oluşturacak şekilde organ banyosunakonsantrasyonlar oluşturacak şekilde organ banyosuna
eklenerek doz- cevap eğrileri elde edildi.eklenerek doz- cevap eğrileri elde edildi.

11. Verilerin AnaliziVerilerin Analizi
Tüm veriler ortalamaTüm veriler ortalama ++ standart sapma (SD) olarak verilmiştir.standart sapma (SD) olarak verilmiştir.
Grup içi ve gruplar arası vazodilatasyon yanıtlarınınGrup içi ve gruplar arası vazodilatasyon yanıtlarının
değerlendirilmesinde Mann-Whitney testi kullanılmıştır.değerlendirilmesinde Mann-Whitney testi kullanılmıştır.
p değerinin 0.05’in altında olması istatistiksel olarak anlamlıp değerinin 0.05’in altında olması istatistiksel olarak anlamlı
kabul edilmiştir.kabul edilmiştir.

12. BulgularBulgular
► Esmololün endoteli sağlam ve endoteli hasarlanmış damar
halkalarındaki doz-cevap gevşeme yanıtları*
* Norepinefrin ile maksimum
kasılma %100 olarak alınmıştır.
İlaç dozu ile elde edilen gevşeme
sonrası değerin, norepinefrinin
maksimum kasılma değerine oranı
% olarak ifade edilmiştir
**İlacın organ banyosundaki
konsantrasyonudur

13. Esmolol, endoteli hasarlı damar halkalarında daha fazla vazodilatasyon
yapmıştır, ancak bu fark istatiksel anlama ulasmamıstır (p>0.05).
BulgularBulgular

14. BulgularBulgular
► Metoprololün doz-cevap gevşeme yanıtları

15. Metoprolol ise, hem endoteli sağlam damar halkalarında, hem de endoteliMetoprolol ise, hem endoteli sağlam damar halkalarında, hem de endoteli
hasarlanmış damar halkalarında benzer derecede vazodilatasyon yapmıştır. Buhasarlanmış damar halkalarında benzer derecede vazodilatasyon yapmıştır. Bu
nedenle, vazodilatasyonun doğrudan düz kas üzerine olan etkisi ile ortaya çıktığınedenle, vazodilatasyonun doğrudan düz kas üzerine olan etkisi ile ortaya çıktığı
söylenebilir.söylenebilir.
BulgularBulgular

16. Esmolol, endoteli sağlam damar halkalarında metoprolole kıyasla daha
fazla vazodilatasyon yapmıştır (p<0.05).
BulgularBulgular

17. Esmolol ile metoprololün vazodilatasyon yapıcı etkileri arasındaki bu fark,
endoteli hasarlanmış damar halkalarında daha da belirgindir (p<0.05).
BulgularBulgular

18. Tartışma ve SonuçTartışma ve Sonuç
► EsmololEsmolol ve Metoprololve Metoprolol,, her ikisi deher ikisi de
 Damarda vazodilatasyona neden olmuştur,Damarda vazodilatasyona neden olmuştur,
 Bu vazodilatasyon etkisi endotelden bağımsızdır,Bu vazodilatasyon etkisi endotelden bağımsızdır,
 Vazodilatasyon yapıcı etkisini doğrudan damar düz kasıVazodilatasyon yapıcı etkisini doğrudan damar düz kası
üzerinde göstermektedir.üzerinde göstermektedir.
► Esmolol ve Metoprolol kıyaslandığındaEsmolol ve Metoprolol kıyaslandığında
 Esmolol daha etkili bir vazodilatatördür,
 Esmololün vazodilatatör etkisi endotel disfonksiyonu var
ise daha belirgindir.

19. Tartışma ve SonuçTartışma ve Sonuç
► Literatürde, Esmololün vasküler tonus üzerine doğrudan
etkisini araştıran in-vitro çalışmaya rastlanmamıştır.
► Ancak, Esmololün düşük kardiyak output nedeniyle ECMO
uygulanan hastalarda pulmoner A-V şantlara bağlı
hipoksiyi düzeltici etkisi olduğunu ve bu etkisinin
mikrovasküler yatak üzerinde vazodilatasyon yapması ile
ilişkili olabileceği bildirilmektedir.

20. Tartışma ve SonuçTartışma ve Sonuç
► Ayrıca, sepsis gibi yaygın enflamasyon ve mikrovasküler
disfonksiyonun eşlik ettiği patolojik durumlarda esmolol
kullanımının yararlı etkileri olduğu gösterilmiştir.
► Esmolol, mikrovasküler yataktaki vazokonstriksiyonu
azaltarak doku oksijenasyonunu iyileştirmek suretiyle
etkisini gösteriyor olabilir.
► Bizim çalışmamızın bulguları, vasküler yatağın
disfonksiyone olduğu patolojik durumlarda esmololün
vazodilatasyon yapıcı etkisinin daha belirgin olabileceğini
destekler niteliktedir.

21. TTeşekkür ederimeşekkür ederim