coenzima q 10 nello sport

1. Utilizzo del CoQ10 in ambito sportivo
Dott. Giovanni Posabella
Medico-Chirurgo
Specialista in Medicina dello Sport
Medico esperto in Omotossicologia
Master in Scienza dell’alimentazione e dietetica applicata
Responsabile SANIS Bologna
Prof. a c. Master Alimentazione ed Educazione alla Salute Università degli studi di
Bologna

2. Who discovered it?
Il termine di Coenzima Q fu adottato nel 1958 dal prof K Folkers che
aveva definito la struttura chimica di Chinone (da cui l'iniziale "Q") e
dall'enzimologo prof D,Green, per definire una molecola ubiquitaria nel
vivente (da cui Ubichinone) di cui il prof FL Crane aveva stabilito la
funzione di Coenzima per NADH-Deidrogenasi e per Succinato-
Deidrogenasi.
Crane, F; Hatefi, Y; Lester, R; Widmer, C (1957). "Isolation of a quinone from beef heart mitochondria".
Biochimica et Biophysica Acta 25 (1): 220–1
Peter H. Langsjoen,"Introduction of Coezyme Q10“

3. Il Coenzima Q10 (CoQ10)
• Il coenzima Q 10 è un membro della famiglia di composti ubiquinone.
Tutti gli animali, compreso l'uomo, possono sintetizzare gli
ubiquinoni, quindi il coenzima Q 10 non è considerato una vitamina.
• Il nome ubichinone si riferisce alla presenza ubiquitaria di questi
composti negli organismi viventi e alla loro struttura chimica, che
contiene un gruppo funzionale noto come benzoquinone.
• Gli Ubichinoni sono molecole liposolubili con ovunque da 1 a 12 unità
di isoprene (5-carbonio).
• L'ubichinone trovato negli esseri umani, ubidecaquinone o coenzima
Q 10 , ha una "coda" di 10 unità di isoprene (un totale di 50 atomi di
carbonio) attaccate alla sua "testa" di benzochinone

4. Coenzima Q10
Coenzima Q10 (Ubiquinone)
Il Coenzima Q10 o Ubichinone e' un benzochinone liposolubile con
struttura simile a quella della Vit K ed e' caratterizzato da una
catena laterale isoprenonica specie specifica che nell'uomo e'
caratterizzata da 10 unita'.

6. Il coenzima Q 10 è solubile nei lipidi (grassi) e si
trova praticamente in tutte le membrane
cellulari , incluse le membrane mitocondriali .
La capacità del gruppo di testa benzoquinone del
coenzima Q 10 di accettare e donare elettroni è
una caratteristica fondamentale della sua
funzione.
Il coenzima Q 10 può esistere in tre stati di
ossidazione: (i) la forma di ubiquinolo
completamente ridotta , CoQ 10 H 2 ; (ii)
l'intermedio radicale semiquinonico, CoQ 10 H ·;
e (iii) la forma di ubiquinone completamente
ossidato, CoQ 10

7. Biosintesi
• Il coenzima Q 10 è sintetizzato nella maggior parte dei tessuti umani.
• La biosintesi del coenzima Q 10 prevede tre passaggi principali:
(1) sintesi della struttura del benzoquinone da 4-idrossibenzoato derivato da tirosina o fenilalanina,
due amminoacidi;
(2) sintesi della catena laterale del poliisoprenoide da acetil-coenzima A (CoA) attraverso la via del
mevalonato;
(3) l'unione (condensazione) di queste due strutture per formare il coenzima Q 10 .
• Nella via del mevalonato, l'enzima 3-idrossi-3-metilglutarile (HMG) -CoA reduttasi, che converte
l'HMG-CoA in mevalonato, è comune alle vie biosintetiche del coenzima Q 10 e del colesterolo ed
è inibito dalle statine (farmaci che abbassano il colesterolo)
• Da notare, l'acido pantotenico (precedentemente vitamina B 5 ) è il precursore del coenzima A e la
piridossina ( vitamina B 6 ), sotto forma di piridossale-5'-fosfato, è necessaria per la conversione
della tirosina in acido 4-idrossifenilpiruvico che costituisce il primo passo nella biosintesi della
struttura del benzoquinone del coenzima Q 10 . Non è noto in che misura la biosintesi del
coenzima Q 10 può essere influenzata da inadeguata quantità di acido pantotenico e / o vitamina B
6.

10. Sintesi di ATP mitocondriale
• La conversione dell'energia da carboidrati e grassi in ATP , la forma di energia
utilizzata dalle cellule, richiede la presenza del coenzima Q 10 nella membrana
mitocondriale interna.
• Come parte della catena di trasporto degli elettroni mitocondriale , il coenzima
Q 10 accetta gli elettroni dalla riduzione degli equivalenti generati durante il
metabolismo degli acidi grassi e del glucosio e quindi li trasferisce agli accettori
di elettroni.
• Allo stesso tempo, il coenzima Q 10 contribuisce al trasferimento dei protoni
(H +) dalla matrice mitocondriale allo spazio tra le membrane, creando un
gradiente protonico attraverso la membrana mitocondriale interna.
• L'energia rilasciata quando i protoni rifluiscono nell'interno mitocondriale
viene utilizzata per formare l'ATP.
• Oltre al suo ruolo nella sintesi di ATP, il coenzima Q 10 mitocondriale media
l'ossidazione di diidroorotato in orotato nella sintesi de novo pirimidinica.

11. Ciclo dell’ubichinone(o ciclo Q)

13. La seguente tabella riporta il contenuto di Vit Q
(Ubichinone) in ordine decrescente in alcuni
comuni alimenti
alimento mcg/peso umido alimento mcg/ peso umido

olio di soia 92.3 olio di colza 73.4
sardine 64.3 sgombro 43.3
maiale (media) 24.3/41.1 bistecca (bue) 31.0
arachidi tost. 26.7 cattle fish 23.8
pollo (media) 21.0 fagioli di soia 18.7
olio di grano 13.0 spinaci 10.2
lardo 10.0 broccoli 8.6
colza 7.4 burro 7.1
platessa 5.5 crusca di riso 4.9
olio di oliva 4.1 uovo (gallina) 3.7
germe di grano 3.5 aglio 2.7
formaggio latteria 2.1 latte di mucca 0.4

14. Contenuto del coenzima Q 10 di alimenti selezionati
Cibo Servendo Coenzima Q 10 (mg)
Manzo 3 once * 2.6
Aringhe, marinate 3 once 2.3
Pollo 3 once 1.4
Olio di semi di soia 1 cucchiaio 1.3
Olio di colza 1 cucchiaio 1.0
Trota iridea, al vapore 3 once 0.9
Arachidi 1 oncia 0.8
Semi di sesamo 1 oncia 0.7
Pistacchi 1 oncia 0.6
Broccoli, bolliti ½ tazza, tritata 0.5
Cavolfiore, bollito ½ tazza, tritata 0.4
arancia 1 media 0.3
Fragole ½ tazza 0.1
Uovo, bollito 1 media 0.1
* Una porzione da tre once di carne o pesce ha all'incirca le dimensioni di un mazzo di carte.

15. Coenzima Q10
 Rappresenta un elemento fondamentale per il corretto
funzionamento dei mitocondri
 Favorisce la produzione di ATP in presenza di ossigeno
 E’ essenziale per mantenere una buona efficienza fisica
 Antiossidante
Per anni si considerava la funzione
del Coenzima Q 10
esclusivamente:

16. Funzione lisosomiale
• I lisosomi sono organelli all'interno di cellule specializzate per la
digestione di detriti cellulari. Gli enzimi digestivi all'interno dei
lisosomi funzionano in modo ottimale a un pH acido , il che significa
che richiedono una fornitura permanente di protoni . Le membrane
lisosomiali che separano quegli enzimi digestivi dal resto della cellula
contengono concentrazioni relativamente elevate di coenzima Q 10 .
La ricerca suggerisce che il coenzima Q 10 svolge un ruolo
importante nel trasporto dei protoni attraverso le membrane
lisosomiali per mantenere il pH ottimale.

17. Funzioni antiossidanti
• Nella sua ridotta forma (CoQ 10 H 2 ), coenzima Q 10 è un efficace antiossidante liposolubile
che protegge le membrane cellulari e lipoproteine dall’ossidazione .
• La presenza di una quantità significativa di CoQ 10 H 2 nelle membrane cellulari, insieme ad
enzimi in grado di ridurre il CoQ 10 ossidato a CoQ 10 H 2 (cioè le ossidoriduttasi NAD (P) H),
supporta l'idea che CoQ 10 H 2 sia un importante antiossidante cellulare.
• CoQ10 H 2 inibisce la perossidazione lipidica quando le membrane cellulari e le
lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) sono esposte a condizioni ossidanti infatti quando LDL è
ossidato, CoQ 10 H 2 è il primo antiossidante consumato.
• Nei mitocondri isolati , il coenzima Q 10 può proteggere le proteine ​​di membrana e il DNA
mitocondriale dal danno ossidativo che accompagna la perossidazione lipidica.
• Inoltre, quando presente, CoQ 10 H 2 è stato trovato per limitare la formazione di lipidi
ossidati e il consumo di α-tocoferolo (una forma di vitamina E con proprietà antiossidanti).
• Infatti, oltre a neutralizzare direttamente i radicali liberi , CoQ 10 H 2 è in grado di rigenerare
antiossidanti come α-tocoferolo e ascorbato ( vitamina C ) .
• Infine, il ruolo del coenzima Q 10 come antiossidante è anche esemplificato da recenti
evidenze che dimostrano che il deficit di coenzima Q 10 mitocondriale provoca
un'aumentata produzione di anione radicale del superossido mitocondriale (O 2 • - ) che
potrebbe guidare l'insulino-resistenza nei tessuti adiposi e muscolari (7) .

19. Interazioni con nutrienti
Vitamina E
• L'α-tocoferolo ( vitamina E ) e il coenzima Q 10 sono i principali antiossidanti
liposolubili nelle membrane e nelle lipoproteine .
• Quando l'α-tocoferolo (α-TOH) neutralizza un radicale libero , come un radicale
lipidico perossidico (LOO ·), esso si ossida , formando α-TO ·, che a sua volta può
favorire l'ossidazione delle lipoproteine ​​in determinate condizioni, propagando così
una reazione a catena.
• Tuttavia, quando la forma ridotta del coenzima Q 10 (CoQ 10 H 2 ) reagisce con α-
TO ·, α-TOH viene rigenerato e si forma il radicale semiquinone (CoQ 10 H ·).
• È possibile per CoQ10 H · reagire con l'ossigeno (O 2 ) per produrre il radicale
anione superossido (O 2 · - ), che è un pro-ossidante meno reattivo di LOO ·.
• Tuttavia, CoQ 10 H · può anche ridurre α-TO · indietro a α-TOH, con conseguente
formazione di coenzima Q 10 completamente ossidato (CoQ 10 ), che non reagisce
con O 2 per formare O 2 ·

20. Invecchiamento
• Secondo il radicale libero e le teorie mitocondriali dell'invecchiamento, il danno ossidativo delle strutture cellulari da
parte delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) gioca un ruolo importante nel declino funzionale che accompagna
l'invecchiamento .
• I ROS sono generati dai mitocondri come sottoprodotto della produzione di ATP . Se non neutralizzati dagli
antiossidanti , i ROS possono danneggiare i mitocondri nel tempo, causando loro un funzionamento meno efficiente
e la generazione di ROS più dannosi in un ciclo che si autoalimenta.
• Il coenzima Q 10 svolge un ruolo importante nella sintesi dell'ATP mitocondriale e funziona come antiossidante nelle
membrane mitocondriali.
• Uno dei segni distintivi dell'invecchiamento è il declino del metabolismo energetico in molti tessuti, in particolare
nel fegato, nel cuore e nei muscoli scheletrici.
• Le concentrazioni tissutali del coenzima Q 10 si sono ridotte con l'età, accompagnando in tal modo il declino
legato all'età nel metabolismo energetico.
• Studi più recenti hanno suggerito che il coenzima 10 supplementare potrebbe promuovere la biogenesi e la
respirazione mitocondriale.
• Attualmente, ci sono prove scientifiche limitate che suggeriscono che l' integrazione di coenzima Q 10 prolunga la
vita o previene il declino funzionale correlato all'età negli esseri umani.
• In un piccolo trial randomizzato controllato , le persone anziane (> 70 anni) che hanno ricevuto una combinazione di
selenio (100 mg / die) e coenzima Q 10 (200 mg / die) per quattro anni hanno riportato un miglioramento della
vitalità, delle prestazioni fisiche e della qualità della vita. Inoltre, un follow-up di 12 anni di questi partecipanti ha
mostrato una riduzione della mortalità cardiovascolare con selenio supplementare e coenzima Q 10 rispetto al
placebo.

21. Aterosclerosi
• Il coenzima Q 10 ridotto (CoQ 10 H 2 ) inibisce l'ossidazione delle LDL nella provetta ( in vitro ) e agisce
insieme all'α-tocoferolo (α-TOH) per inibire l'ossidazione delle LDL rigenerando α-TO · torna a α-TOH .
• In assenza di un co- antiossidante , come il CoQ 10 H 2 o la vitamina C, α-TO · può, in determinate condizioni,
promuovere l'ossidazione delle LDL in vitro. La supplementazione con il coenzima Q 10 aumenta la
concentrazione di CoQ 10 H 2 in LDL umane. Studi su topi con carenza di apolipoproteina E, un modello
animale di aterosclerosi, hanno trovato che l' integrazione di coenzima Q 10 con quantità sovra-
farmacologiche del coenzima Q 10 ha inibito l'ossidazione delle lipoproteine ​​nella parete dei vasi sanguigni e
la formazione di lesioni aterosclerotiche. È interessante notare che la co-supplementazione di questi topi con
α-TOH e coenzima Q 10 è stata più efficace nell'inibire l'aterosclerosi rispetto alla supplementazione con α-
TOH o coenzima Q 10 da sola.
• Un altro passo importante nello sviluppo dell'aterosclerosi è il reclutamento di cellule immunitarie note come
monociti nelle pareti dei vasi sanguigni. Questo reclutamento dipende in parte dall'espressione dei monociti
delle molecole di adesione cellulare (integrine). L'integrazione di 10 uomini e donne sani con 200 mg / die di
coenzima Q 10 per 10 settimane ha portato a una diminuzione significativa nell'espressione dei monociti
delle integrine, suggerendo un altro potenziale meccanismo per l'inibizione dell'aterosclerosi da parte del
coenzima Q 10 . Sebbene la supplementazione con il coenzima Q 10 sia promettente come inibitore
dell'ossidazione e dell'aterosclerosi delle LDL, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se il
coenzima Q 10 l'integrazione può inibire lo sviluppo o la progressione dell'aterosclerosi nell'uomo.

22. Trattamento della malattia
Deficit di coenzima Q 10 primario e secondario
• Le carenze ereditarie del coenzima Q 10 sono malattie rare clinicamente e geneticamente eterogenee. Nei soggetti con carenza
primaria di coenzima Q 10 , un trattamento precoce con supplementazione di coenzima Q 10 ad alte dosi (10-30 mg / kg / die nei
bambini e 1,2-3,0 g / die negli adulti) può migliorare il fenotipo patologico , tuttavia l'efficacia dipende sul tipo di mutazioni che
interessano la via biosintetica del coenzima Q 10 . Trattamento precoce con dosi farmacologiche di coenzima Q 10è essenziale per
limitare il danno irreversibile d'organo nelle deficienze di coenzima Q 10 (1) .
• Non è chiaro fino a che punto il completamento del coenzima Q 10 possa avere un beneficio terapeutico in pazienti con deficit
secondari ereditari di Q 10 . Ad esempio, il deficit di acil-CoA deidrogenasi multiplo (MADD), causato da mutazioni nei geni che
compromettono l'attività degli enzimi coinvolti nel trasferimento di elettroni dall'acil-CoA al coenzima Q 10 , è solitamente sensibile alla
monoterapia con riboflavina e tuttavia con basso coenzima Le concentrazioni di Q 10 potrebbero anche beneficiare della co-
supplementazione con il coenzima Q 10 e la riboflavina . Un altro studio ha suggerito miglioramenti clinici nel deficit di coenzima Q 10
secondario con coenzima Q 10 supplementare in pazienti che presentano atassia . Poiché la causa del coenzima secondario Q 10 in
condizioni ereditarie è generalmente sconosciuta, è difficile prevedere se il miglioramento dello stato di coenzima Q 10 con il coenzima
supplementare 10 possa comportare benefici clinici per i pazienti.
• Infine, la carenza di coenzima Q 10 può essere secondaria all'inibizione della riduttasi HMG-CoA da parte di statine . Una meta-analisi
del 2015 di sei piccoli studi randomizzati controllati non ha rilevato alcuna riduzione del dolore muscolare indotto da statine con 100-
400 mg / die di coenzima Q 10 supplementare da uno a tre mesi . Gli studi non sono riusciti a stabilire una diagnosi di deficienza relativa
del coenzima Q 10 prima che iniziasse l' intervento , limitando quindi la conclusione della meta-analisi. Mentre la terapia con statine
può non essere necessaria porta ad una riduzione del coenzima circolante Q 10concentrazioni, ulteriori ricerche hanno bisogno di
esaminare se il deficit di coenzima Q 10 secondario potrebbe essere la predisposizione di pazienti a mialgia indotta da statine.

23. carenza
• La carenza di coenzima Q 10 non è stata descritta nella popolazione generale, quindi si presume generalmente che la biosintesi
normale , con o senza una dieta variata, fornisca sufficiente coenzima Q 10 per sostenere la produzione di energia in individui
sani .
• Il deficit del coenzima Q 10 primario è una rara malattia genetica causata da mutazioni nei geni coinvolti nella via biosintetica
del coenzima Q 10 . E’ una malattia clinicamente eterogenea che include cinque fenotipi principali: (i) grave malattia
multisistemica infantile, (ii) encefalomiopatia, (iii) atassia cerebellare , (iv) miopatia isolata e (v) ) Sindrome nevrotica. Mentre la
maggior parte della catena respiratoria mitocondriale i disturbi sono difficilmente trattabili per i trattamenti, è stato dimostrato
che l'integrazione con il coenzima Q 10 orale migliora i sintomi muscolari in alcuni (ma non in tutti) i pazienti con carenza
primaria di coenzima Q 10 (10) . Sintomi neurologici in pazienti con atassia cerebellare sono solo parzialmente alleviati dalla
supplementazione con coenzima Q 10 (CoQ 10 H 2 ) (10) .
• Il deficit di coenzima Q 10 secondario deriva da mutazioni o delezioni di geni che non sono direttamente correlati alla via
biosintetica del coenzima Q 10 . Prove di carenza di coenzima Q 10 secondaria sono state riportate in diverse patologie
mitocondriali, come la sindrome da deplezione del DNA mitocondriale , sindrome di Kearns-Sayre o carenza di acil-CoA
deidrogenasi (MADD). La carenza di coenzima Q 10 è stata identificata anche nei disturbi non mitocondriali, come la sindrome
cardiofacocutanea e la malattia di Niemann-Pick-type C . Perché il potenziale terapeutico del coenzima supplementare Q 10 è
limitato alla sua capacità di ripristinare il trasferimento di elettroni in una catena respiratoria mitocondriale difettosa e / o di
aumentare la difesa antiossidante , i pazienti con carenza di coenzima Q 10 secondaria possono non riuscire a rispondere alla
supplementazione.
• Diminuzioni delle concentrazioni plasmatiche di coenzima Q 10 sono state osservate in soggetti con diabete mellito , cancro e
insufficienza cardiaca congestizia . La riduzione dell'attività di 3-idrossi-3-metilglutaril (HMG) -cortenzima A (CoA) reduttasi
(statine), un enzima critico nella biosintesi del colesterolo e del coenzima Q 10 , riducono le concentrazioni plasmatiche di
coenzima Q 10 sebbene non sia dimostrato che ciò abbia implicazioni cliniche.

24. Malattia cardiovascolare
• Insufficienza cardiaca congestizia
Uno studio su 1.191 pazienti con insufficienza cardiaca ha rilevato che la concentrazione bassa di coenzima Q 10 nel plasma era un
buon biomarcatore di cardiopatia avanzata .
Una recente meta-analisi di 14 studi randomizzati, controllati con placebo in 2.149 partecipanti con insufficienza cardiaca ha rilevato
che il coenzima Q 10 supplementare (30-300 mg / die) ha comportato una riduzione del 39% della mortalità (sette studi), un
miglioramento dell'esercizio capacità (quattro studi), ma non ha avuto effetto sulla frazione di eiezione ventricolare sinistra (nove
studi) rispetto al placebo .
• Lesione da ischemia-riperfusione
Sebbene gli studi abbiano incluso relativamente poche persone e abbiano esaminato principalmente risultati a breve termine e post-
chirurgici, i risultati sono promettenti.
• Lesione miocardica
La concentrazione plasmatica di Q 10 del coenzima un mese dopo l'angioplastica è stata correlata positivamente con una minore
infiammazione e uno stress ossidativo e un rimodellamento del volume ventricolare sinistro-ventricolare sinistro predetto previsto a
sei mesi . Uno studio randomizzato controllato ha esaminato l'effetto dell'integrazione del coenzima Q 10 sulla lesione miocardica
periprocedurale in pazienti sottoposti ad angioplastica coronarica. La somministrazione di 300 mg di coenzima Q 10 12 ore prima
dell'angioplastica a 50 pazienti ha ridotto la concentrazione di proteina C-reattiva ([CRP], un marker di infiammazione) entro 24 ore
dalla procedura rispetto al placebo . Tuttavia, non vi è stata differenza nelle concentrazioni di due marcatori di danno miocardico
(creatina chinasi e troponina-I) o nell'incidenza di eventi avversi cardiaci maggiori un mese dopo l'angioplastica tra trattamento attivo
e placebo. Sono necessari ulteriori studi per esaminare se la terapia con coenzima Q 10 può migliorare gli esiti clinici in pazienti
sottoposti ad angioplastica coronarica.

25. Malattia cardiovascolare
• Angina pectoris
L' ischemia miocardica può anche portare a dolore toracico noto come angina pectoris . Le persone
con angina pectoris spesso manifestano sintomi quando la richiesta di ossigeno supera la capacità
della circolazione coronarica di consegnarla al muscolo cardiaco, ad esempio durante l'esercizio.
Cinque piccoli studi controllati con placebo hanno esaminato gli effetti della supplementazione orale
di coenzima Q 10 (60-600 mg / die) in aggiunta alla terapia medica convenzionale in pazienti con
angina cronica stabile. Nella maggior parte degli studi, l' integrazione con coenzima Q 10 ha
migliorato la tolleranza all'esercizio e l' elettrocardiografia ridotta o ritardata cambiamenti associati
all'ischemia miocardica rispetto al placebo. Tuttavia, solo due degli studi hanno riscontrato
diminuzioni significative nella frequenza dei sintomi e l'uso di nitroglicerina con supplementazione di
coenzima Q 10 . Attualmente, ci sono solo prove limitate che suggeriscono che il completamento del
coenzima Q 10 sarebbe un utile complemento alla terapia convenzionale con angina.
• Ipertensione
Pochissimi studi di alta qualità hanno esaminato il potenziale beneficio terapeutico dell'integrazione
del coenzima Q 10 nel trattamento dell'ipertensione primaria. Una revisione sistematica ha
identificato due piccoli studi randomizzati , in doppio cieco , controllati con placebo che hanno
riscontrato scarse evidenze di una riduzione della pressione arteriosa sistolica o diastolica dopo la
somministrazione del coenzima Q 10 (100-200 mg / die) per tre mesi. Al contrario, una meta-
analisiche utilizzava criteri di selezione meno stringenti comprendeva 17 piccoli studi e trovato
evidenza di un effetto di riduzione della pressione del sangue del coenzima Q 10 in pazienti con
malattie cardiovascolari o disturbi metabolici. L'effetto del coenzima Q 10 sulla pressione arteriosa
deve essere esaminato in studi clinici ampi e ben progettati .

26. Fattori di rischio cardiovascolari
• Disfunzione endoteliale: normalmente funzionante endotelio vascolare favorisce il rilassamento dei vasi
sanguigni ( vasodilatazione ) quando necessario (ad esempio, durante l'esercizio) e inibisce la formazione di
coaguli di sangue. L'aterosclerosi è associata a compromissione della funzione endoteliale vascolare,
compromettendo così la vasodilatazione e il normale flusso sanguigno. La vasodilatazione endotelio-
dipendente è compromessa in individui con elevate concentrazioni di colesterolo nel siero , nonché in
pazienti con malattia coronarica o diabete mellito . Una meta-analisi del 2012 che esamina i risultati di
cinque piccoli studi randomizzati e controllatiin 194 soggetti in totale rilevato che supplementare coenzima
Q 10 (150-300 mg / die per 4 a 12 settimane) ha comportato una clinicamente significativa, 1,7% di
aumento nella dilatazione flusso-dipendente endoteliali mediata. Sono necessarie prove da studi più ampi
per stabilire ulteriormente l'effetto del coenzima Q 10 sulla vasodilatazione endotelio-dipendente.
• Infiammazione: diversi piccoli studi randomizzati controllati in pazienti a rischio cardiovascolare aumentato
o con malattia cardiovascolare stabilita hanno esaminato l'effetto del coenzima supplementare Q 10 per ≤3
mesi sui marcatori di infiammazione circolanti cioè, CRP , interleuchina-6 e / o fattore di necrosi tumorale -
α. Le analisi raggruppate di recente di questi studi hanno dato risultati contrastanti (50-52) . Sono necessari
studi più ampi per esaminare l'effetto dell'integrazione del coenzima Q 10 sull'infiammazione di basso
grado.
• Lipidi ematici : la concentrazione elevata di lipoproteine plasmatiche (a) è un fattore di rischio
indipendente per le malattie cardiovascolari . Una meta-analisi di sei studi controllati (di cui cinque
randomizzati) in 409 partecipanti ha riscontrato una riduzione della concentrazione plasmatica della
lipoproteina (a) con la supplementazione di coenzima Q 10 (100-300 mg / die per 4-12 settimane) (53) .
Altri effetti del coenzima Q 10 sui lipidi del sangue non sono stati riportati (51, 53, 54) .
• Un approccio terapeutico che combini il coenzima Q 10 con altri antiossidanti potrebbe rivelarsi più
efficace per indirizzare i disordini metabolici coesistenti in individui a rischio di malattia cardiovascolare.

27. HMG-CoA reductase inhibitors (statins):
• HMG-CoA reductase plays a critical role in the regulation of
cholesterol synthesis as well as Coenzyme Q10 synthesis.
• Use of simvastatin ,pravastatin, lovastatin , rosuvastatin and
atorvastatin has been shown to decrease blood plasma levels of
Coenzyme Q10 .
• Supplementing with Coenzyme Q10 is highly recommended to
prevent the myopathic side effects associated with the statin drugs.
Beta blockers - propranolol metoprolol, Phenothiazines and
Tricyclic antidepressants have been shown to inhibit
Coenzyme Q10 -dependent enzymes.

28. Diabete mellito
• Il diabete mellito è una condizione di aumentato stress ossidativo e metabolismo energetico alterato .
Le concentrazioni plasmatiche di ridotto coenzima Q 10 (CoQ 10 H 2 ) sono risultate inferiori nei
pazienti diabetici rispetto ai controlli sani dopo la normalizzazione a concentrazioni plasmatiche di
colesterolo. Studi randomizzati controllati che hanno esaminato l'effetto di coenzima Q 10
supplementazione trovato poche prove di benefici sul controllo glicemico nei pazienti con diabete
mellito. Una meta-analisidi sei studi condotti su pazienti con diabete di tipo 2 e uno studio su
partecipanti con diabete di tipo 1 hanno riscontrato che da 100 a 200 mg / die di coenzima Q 10 per
tre o sei mesi non riducevano il glucosio plasmatico a digiuno né i livelli di emoglobina glicata
([HbA1c]; una misura del controllo glicemico). La sindrome del diabete mellito-sordità (MIDD)
ereditata maternamente è causata da una mutazione nel DNA mitocondriale , ereditata
esclusivamente dalla madre. Il MIDD rappresenta meno dell'1% di tutti i casi di diabete. Alcune prove
iniziali suggerivano che l' integrazione a lungo termine di coenzima Q 10 (150 mg / die) può migliorare
l' insulinasecrezione e prevenzione progressiva della perdita dell'udito in questi pazienti.
• Da notare, la patogenesi del diabete mellito di tipo 2 comporta l'insorgenza precoce di intolleranza al
glucosio e iperinsulinemia associata alla progressiva perdita di sensibilità del tessuto all'insulina.
Recenti studi sperimentali hanno correlato la resistenza all'insulina a una diminuzione
dell'espressione del coenzima Q 10 e hanno dimostrato che l'integrazione con il coenzima Q 10
potrebbe ripristinare la sensibilità all'insulina. Il completamento del coenzima Q 10 potrebbe quindi
essere uno strumento più utile per la prevenzione primaria del diabete di tipo 2 piuttosto che per la
sua gestione.

29. Malattie neurodegenerative
• Morbo di Parkinson
• Malattia di Huntington
• Atassie ereditate : Atassia di Friedreich (FRDA), Atassie
spinocerebellari (SCA)

30. Efficacy of Coenzyme Q10 on Semen Parameters, Sperm
Function and Reproductive Hormones in Infertile Men
Mohammad Reza Safarinejad
Urology and Nephrology Research Center, Shahid Beheshti University (MC), Tehran, Iran
JOURNAL OF UROLOGY, Vol. 182, 237-248, July 2009

32. -20 pazienti (età: 31.5 ± 4.08 anni) affetti da astenozoospermia
idiopatica.
-Ai soggetti venivano somministrati supplementi dietetici
contenenti CoQ10 (200 mg) e Aspartato (2,660 mg) per 3 mesi.
-Valutazioni venivano fatte al basale e dopo 3 mesi.

33. Tirabassi et al. Endocrine 2014

34. Tirabassi et al. Endocrine 2014
Correlation analysis between significant variations of
sperm Coenzyme Q10 (CoQ10) and aspartic acid
(D-Asp) and the significant variations of sperm
oxidative stress, and markers of DNA damage.

35. Cancro
• L'interesse precoce per il coenzima Q 10 come potenziale agente
terapeutico nel cancro è stato stimolato da uno studio osservazionale
che ha scoperto che gli individui con polmone, pancreas e soprattutto
carcinoma mammario avevano più probabilità di avere basse
concentrazioni plasmatiche di coenzima Q 10 rispetto ai controlli sani.
• Due studi randomizzati controllati hanno esplorato l'effetto del
coenzima Q 10 in aggiunta alla terapia convenzionale per il cancro al
seno.
• La supplementazione con il coenzima Q 10 non ha migliorato le
misure di affaticamento e la qualità della vita nei pazienti con nuova
diagnosi di carcinoma mammario e in pazienti sottoposti a
chemioterapia.

36. Interazioni farmacologiche
• Warfarin
In alcuni casi è stato riportato che l' uso concomitante di integratori di warfarin (Coumadin) e coenzima Q 10 riduce l'
effetto anticoagulante di warfarin. Un individuo su warfarin non deve iniziare a prendere integratori di coenzima Q 10
senza consultare il medico che sta gestendo la sua terapia anticoagulante. Se il warfarin e il coenzima Q 10 devono
essere usati in concomitanza, devono essere monitorati frequentemente esami del sangue per valutare il tempo di
coagulazione (tempo di protrombina, PT / INR), specialmente nelle prime due settimane.
• Inibitori della riduttasi HMG-CoA (statine)
L'HMG-CoA reduttasi è un enzima che catalizza una reazione biochimica comune ai due percorsi biosintetici del
colesterolo e del coenzima Q 10. Le statine sono inibitori della riduttasi HMG-CoA che sono ampiamente usati come
farmaci per abbassare il colesterolo. Le statine possono quindi anche ridurre la sintesi endogena del coenzima Q 10 .
È stato dimostrato che l'uso terapeutico di statine, tra cui simvastatina (Zocor), pravastatina (Pravachol), lovastatina
(Mevacor, Altocor, Altoprev), rosuvastatina (Crestor) e atorvastatina (Lipitor), diminuisce le concentrazioni circolanti
di coenzima Q 10. Tuttavia, poiché il coenzima Q 10 circola con le lipoproteine , la concentrazione plasmatica di
coenzima Q 10 è influenzata dalla concentrazione di lipidi circolanti. È probabile che le concentrazioni circolanti del
coenzima Q 10 siano diminuite perché le statine riducono i lipidi circolanti piuttosto che perché inibiscono la sintesi
del coenzima Q 10. Inoltre, pochissimi studi hanno esaminato le concentrazioni di coenzima Q 10 in tessuti diversi dal
sangue in modo tale che la misura in cui la terapia con statine influisce sulle concentrazioni di coenzima Q 10 nei
tessuti del corpo non è nota. Infine, attualmente vi sono poche prove che suggeriscano che il deficit di coenzima Q 10
secondario sia responsabile dei sintomi muscolari associati alle statine nei pazienti trattati. Inoltre, l'integrazione con
il coenzima Q 10 non è riuscita ad alleviare la mialgia in pazienti trattati con statine.

37. La carenza di Coenzima CoQ10 negli atleti
potrebbe essere scatenata da:
• Aumento del consumo e aumento del fabbisogno di CoQ10 a causa di uno sforzo
fisico prolungato e sostenuto
• Riduzione del consumo di CoQ10 a causa della dieta vegetariana
• Biosintesi limitata al CoQ10 a causa di carenze di nutrienti come il selenio, la
vitamina B6, il magnesio ecc.
• L'assunzione di alte dosi di vitamina E inibisce l'assorbimento di CoQ10 dal cibo e
abbassa il livello di plasma del CoQ10
• Le terapie con statine limitano la biosintesi del CoQ10 e riducono il livello
plasmatico del CoQ10 ?

38. La carenza di Coenzima CoQ10 negli atleti
• Fiorella PL, Bargossi AM, Grossi G, Motta R, Senaldi R, Battino M, Sassi S,Sprovieri
G, Lubich T: Metabolic effects of coenzyme Q10 treatment in high level athletes.
In Biomedical and clinical aspects of coenzyme Q. Volume 6. Edited by Folkers K,
Yamagami T, Littarru GP. Amsterdam: Elsevier;1991:513–520.
• Fiorella P.L., Bargossi A.M., Posabella G., Lubich T.. Attivita' sportiva ed
integrazione metabolica. In La nutrizione di base e di emergenza nelle attività
sportive pp.123-128. Ed. Aulo Gaggi, Bologna, Settembre 1993.
• Bargossi A.M., Fiorella P.L., Grossi G., Piazzi S., Posabella G.
Gli antiossidanti esogeni nella preparazione dell’atleta.VI Corso di Aggiornamento
della Società Italiana di Cardiologia dello Sport. Jesi 13 Ottobre 1994. Ed. CESI
Giugno 1995
• A.M. Bargossi 1, M. Battino 2, A. Gaddi 3, P. L. Fiorella 1, G. Grossi 1, G. Barozzi 3,
R. Di Giulio 3, G. Descovich 3,S. Sassi 4, M. L. Genova 4 and G. Lenaz 4 . Exogenous
CoQ l o preserves plasma ubiquinone levels in patients treated with 3-hydroxy-3-
methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors Int J Clin Lab Res 24:171-176,
1994

39. Prestazione atletica
• Ci sono poche prove che l' integrazione con il coenzima Q 10 migliori la prestazione
atletica in individui sani.
• Alcuni studi clinici controllati con placebo hanno esaminato gli effetti di 100-150 mg / die
di coenzima supplementare Q 10 da tre a otto settimane sulle prestazioni fisiche in uomini
addestrati e non addestrati.
• La maggior parte non ha riscontrato differenze significative tra il gruppo che assumeva il
coenzima Q 10 e il gruppo che assumeva il placebo rispetto alle misurazioni delle
prestazioni dell'esercizio aerobico, come il consumo massimo di ossigeno (VO 2 max) e il
tempo di esercizio fino all'esaurimento.
• Uno studio ha rilevato che il carico di lavoro ciclico massimo è leggermente aumentato
(4%) dopo otto settimane di integrazione con coenzima Q 10 rispetto al placebo, sebbene
le misure di potenza aerobica non siano aumentate.
• Due studi hanno effettivamente riscontrato un miglioramento significativamente maggiore
nelle misure di performance anaerobica e aerobica con un placebo rispetto al coenzima
supplementare Q 10 . Studi più recenti hanno suggerito che il coenzima Q 10 potrebbe
aiutare a ridurre sia lo stress ossidativo associato al danno muscolare sia l' infiammazione
di basso grado indotta da un intenso esercizio fisico .
• Mancano studi sugli effetti dell'integrazione sulle prestazioni fisiche nelle donne, ma non
ci sono molte ragioni per sospettare una differenza di genere nella risposta al
completamento del coenzima Q 10 .

40. • L'allenamento aumenta il numero di mitocondri nel cuore e nei muscoli.
• I mitocondri sono ricchi di CoQ10 e pertanto l'allenamento aumenta anche il contenuto di CoQ10
nel cuore e nei muscoli.
• Aumentata richiesta di componenti necessari per la biosintesi del CoQ10.
• D'altra parte, i mitocondri normalmente non raggiungono il livello di saturazione di CoQ10 ciò
significa praticamente che alle concentrazioni effettive di CoQ10 in queste membrane la velocità
dei complessi respiratori non è quella massima. C'è ancora la capacità di aumentare il contenuto di
CoQ10 nei mitocondri, e questo potrebbe spiegare l'aumento dell'assorbimento massimo di
ossigeno (VO2-max) mediante l'integrazione di CoQ10. Un allenamento fisico pesante porta ad
una diminuzione del CoQ10 plasmatico. Il plasma CoQ10 è inversamente correlato all'intensità
dell'allenamento o dell'esercizio.
• Il contenuto muscolare di CoQ10 dipende dal contenuto di fibre muscolari ossidative di tipo I . In
uno studio di Fiorella e Bargossi, Posabella, il livello di plasma CoQ10 è aumentato di meno dopo
l'integrazione quando gli atleti si sono allenati pesantemente. Sembra che il CoQ10 nel plasma sia
immediatamente assorbito dal muscolo in esercizio. L'esercizio fisico può stimolare l'assorbimento
muscolare di CoQ10 dal plasma.

44. CoQ10 e marker infiammazione
• Pharmacol Res. 2019 Jun 8:104290. doi:10.1016/j.phrs.2019.104290.
Can coenzyme Q10 supplementation effectively reduce human tumor necrosis factor-α and interleukin-6
levels in chronic inflammatory diseases? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled
trials.
Vafa M1.
• Pharmacol Res. 2017 May;119:128-136. doi: 10.1016/j.phrs.2017.01.032. Epub 2017 Feb 5.
Effects of coenzyme Q10 supplementation on inflammatory markers: A systematic review and meta-analysis
of randomized controlled trials.
Fan L1, Feng Y2, Chen GC3, Qin LQ4, Fu CL5, Chen LH6.
• Pharmacol Res. 2018 Feb;128:130-136. doi: 10.1016/j.phrs.2017.08.011. Epub 2017 Aug 25.
Effects of coenzyme Q10 supplementation on plasma C-reactive protein concentrations: A systematic review
and meta-analysis of randomized controlled trials.
Mazidi M1, Kengne AP2, Banach M3; Lipid and Blood Pressure Meta-analysis Collaboration Group.
• Eur J Nutr. 2012 Oct;51(7):791-9. Epub 2011 Oct 12.
Coenzyme Q(10) supplementation ameliorates inflammatory signaling and oxidative stress associated with
strenuous exercise.
Díaz-Castro J1, Guisado R, Kajarabille N, García C, Guisado IM, de Teresa C, Ochoa JJ.

46. • Livelli di CoQ10 correlati all'invecchiamento possono
contribuire all'infiammazione e si stanno accumulando evidenze
di effetti antinfiammatori secondari dell'integrazione con
CoQ10. Una recente meta-analisi ha dimostrato che
l'integrazione di CoQ10 ha ridotto significativamente i marcatori
infiammatori CRP (proteina C-reattiva), IL-6 e TNF-α.
• Un'altra pubblicazione recente riporta che i pazienti con malattie
metaboliche (obesità, diabete di tipo 2, sindrome metabolica,
malattie cardiovascolari e steatosi epatica non alcolica) hanno
avuto una significativa riduzione dei livelli plasmatici di TNF-a
con integrazione di CoQ10 ma non di CRP o IL-6.
CoQ10 e infiammazione

47. L'esercizio estenuante induce danni muscolari associati all'elevata produzione di radicali liberi e mediatori
proinfiammatori.L'obiettivo di questo studio è stato quello di determinare per la prima volta e simultaneamente se l'integrazione
con coenzima Q10 (CoQ10) per via orale può prevenire la sovraespressione di mediatori dell'infiammazione e lo stress ossidativo
associati a un intenso esercizio fisico. Metodi I partecipanti sono stati classificati in due gruppi: gruppo CoQ10 (CG) e gruppo
placebo (PG). Il test fisico consisteva in una corsa costante (50 km) che combinava diversi gradi di alto sforzo (corsa in montagna
e ultra-resistenza), in arrampicata permanente. Risultati L'esercizio è stato associato ad un aumento dei livelli di TNF-α, IL-6, 8-
idrossi-2'-deossiguanosina (8-OHdG) e isoprostano, che rivelano il grado di infiammazione e lo stress ossidativo indotto. La
supplementazione orale di CoQ10 durante l'esercizio è stata efficace riducendo lo stress ossidativo (riduzione degli idroperossidi
di membrana, generazione di 8-OHdG e isoprostani, catalasi aumentata e stato antiossidante totale), che porterebbe al
mantenimento dell'integrità cellulare. I dati ottenuti indicano anche che il CoQ10 previene la sovraespressione del TNF-α dopo
l'esercizio, insieme ad un aumento di sTNF-RII che limita le azioni pro-infiammatorie del TNF. Inoltre, l'integrazione di CoQ10 ha
ridotto la produzione di creatinina. Conclusioni La supplementazione di CQ10 prima di un intenso esercizio riduce lo stress
ossidativo e modula la segnalazione infiammatoria, riducendo il successivo danno muscolare.

50. Effetti Negativi
100 mg x 8 sett (ciclisti) NO differenza riduzione di MDA nei duegruppi
( Braun et al. Int J Sport Nutr 1:353,1991)
100 mg x 4 sett (citocromo c + inosina + Vit E) corsa + ciclo (70% VO2 max ) esaurimento NO
Snider et al Int J Sport Nutr 2: 272,1992
150 mg x 8 sett ciclisti (45 anni) NO effetto su capacitàaerobica
Porter et al Int J Sport Med 16:421,1995
1mg/kg/die x 4 sett ciclisti NO effetto su VO2 max , soglia anaerobica lattato FC, cinetica glucosio e FFA
Waston et al. Int J Sport Nutr 7:197,1997
90 mg + 14 mg Vit E x 3 sett prima maratona NO effetto ox VLDL + LDL e danno
muscolare
Kaikkonen et al. Free Rad Res 29:85,1998
100 mg (Vit C+Vit E) x 6 sett NO effetto VO2 max , substrati energetici efatica
Nielsen et al. Int J Sport Med 20: 154, 1999
150 mg x 2 sett o 150mg +1000UI Vit E x 2 sett NO effetto VO2 max, soglia respiratoria
Zhou et al J Sport Med Phys Fitness 45: 337, 2005
200 mg (Vit C +Vit E ) x 4 sett NO effetto su ROS leucocitari eTAC
Nielsen et al. Scand J Lab Invest 68:526,2008
200 mg acuto /100 mg 2 sett Isokinetic leg –ex endurance + Wingate test riduzione SOD plasma e incremento MDA Cooke et al J ISSN
5:8, 2008
Valutazione di 11 pubblicazioni 6 SI 5 NO effetti
Rosenfeldt et al. Biofactors 18:91,2003
Coenzima Q10

51. Effetti Positivi
90 mg sciatori periodo preparazione Si miglioramento 94 % soggetti (performance e
recupero) contro il 33% dei soggetti gruppoplacebo
Ylikoski et al. Mol Aspects Med 18 (suppl) : S283, 1997
SI effetto LPO plasma per incremento Ubichinolo (Q10 H2) su Q10 totale . Vitamina E
riduce Q10H2 effetto di ricarica in vivo su radicalitocoferile
Kaikkonen et al Free Rad Res 36 :389,2002
100 mg o 300 mg 1 sett ciclisti Si (300 mg) effetto velocità di punta (10 sec) a
30 min e 180 min test cicloergomentro e percezionefatica
Mizuno et al Nutrition 24:293,2008
300 mg x 2 sett Kendo ( 6 ore /die) SI effetto riduzione di CK, MyG, LPO
rispetto al placebo
Kon et al. Br J Nutr 100:903,2008
Coenzima Q10

53. Somministrazione
• Gli studi clinici con gli atleti stanno sempre più dimostrando effetti
positivi per un dosaggio di 300 mg di CoQ10 (con 4-5
somministrazioni giornaliere per evitare disturbi) o livelli plasmatici di
CoQ10> 3,3 μg / ml.
• Con l'Ubichinolo, la forma ridotta di CoQ10, è possibile ottenere
livelli plasmatici di CoQ10 più alti con dosaggi più bassi rispetto al
CoQ10 ossidato che potrebbe essere metabolicamente superiore.

54. Sicurezza - Tossicità
• Non ci sono state segnalazioni di effetti collaterali significativi di supplementazione di
coenzima Q 10 per via orale a dosi fino a 3.000 mg / die per un massimo di otto
mesi, 1.200 mg / die fino a 16 mesi e 600 mg / giorno per un massimo di 30 mesi.
• Secondo il metodo di valutazione del rischio a livello di sicurezza osservato (OSL), la
prova di sicurezza è forte con dosi fino a 1.200 mg / die di coenzima Q 10.
• Alcune persone hanno avuto sintomi gastrointestinali , come nausea, diarrea,
soppressione dell'appetito, bruciore di stomaco e disturbi addominali, specialmente
con dosi giornaliere ≥200 mg . Questi effetti avversi possono essere ridotti al minimo
se le dosi giornaliere> 100 mg sono suddivise in due o tre dosi giornaliere.
• Durante la gravidanza, l'uso di supplementi del coenzima Q 10 (100 mg due volte al
giorno) dalla gestazione di 20 settimane è risultato essere sicuro. Poiché non sono
disponibili dati affidabili in donne che allattano, l'integrazione deve essere evitata
durante l'allattamento.

57. Conclusioni 1
• Il coenzima Q 10 è un composto liposolubile sintetizzato dal corpo
e può essere ottenuto dalla dieta.
• Il coenzima Q 10 svolge un ruolo centrale nella fosforilazione ossidativa
mitocondriale e nella produzione di adenosina trifosfato ( ATP ).
• Funziona anche come antiossidante nelle membrane cellulari e nelle
lipoproteine .
• La sintesi endogena e l'assunzione di cibo forniscono sufficiente
coenzima Q 10 per prevenire il deficit di persone sane, sebbene le
concentrazioni di coenzima Q 10 nei tessuti diminuiscano con l'età.

58. Conclusioni 2
• La supplementazione orale di coenzima Q 10 aumenta le concentrazioni di coenzima Q 10 nel
plasma e nelle lipoproteine, ma non è chiaro se le concentrazioni nei tessuti periferici siano
aumentate, specialmente in individui sani.
• Il coenzima orale ad alte dosi Q 10 è solitamente efficace nel trattamento dei disturbi
mitocondriali causati da mutazioni nei geni biosintetici del coenzima Q 10 .
• Ci sono alcune prove che suggeriscono che l' integrazione con coenzima Q 10 può essere un
utile complemento alla terapia medica convenzionale per insufficienza cardiaca congestizia e
nei pazienti sottoposti a chirurgia con bypass aorto-coronarico .
• Non ci sono attualmente benefici terapeutici comprovati dell'integrazione del coenzima Q 10
nel diabete mellito , nelle malattie neurodegenerative , nelle atassie ereditarie o nel cancro al
seno .
• L' integrazione con il coenzima Q 10 non sembra migliorare la prestazione atletica.
• Sebbene i supplementi del coenzima Q 10 siano relativamente sicuri, possono ridurre l'
efficacia anticoagulante del warfarin.
• L'uso di farmaci per il colesterolo chiamati statine può ridurre le concentrazioni circolanti di
coenzima Q 10 .
• Il coenzima Q 10 (CoQ 10 ) è stato identificato come un modulatore dell'espressione genica ed
è necessario per la funzione di disgiunzione delle proteine e della biosintesi della pirimidina

59. •Grazie per l’attenzione
•www.giovanniposabella.it
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•Cell.3403403743