Презентация Oleg Bukhtoyarov,д.м.н., главврача и заведующего Лаборатории психоиммунологии Медицинского центра 39 (г. Калининград, Россия), члена Российского научного общества иммунологов, члена редакционного совета американского журнала International Journal of Clinical Oncology and Cancer Research, на II Международной научно-практической конференции «Повышение качества жизни онкопациентов через развитие сотрудничества государственных, коммерческих и некоммерческих организаций». 24 января 2018. Минск. Беларусь

1. г. Минск
24 января 2018 г.
Бухтояров Олег Викторович
доктор медицинских наук,
Главный врач «МЕДЦЕНТР 39»
г. Калининград, Россия

2. РЕСУРС
в 39 научных базах данных:
• 24,8 млн. научных работ
• 55 607 книг
• 322 научных журнала (2015 г.)
 127 млрд.$/год – лечение (2014 г.)
 458 млрд.$/год – лечение (2030 г.)
 90 млрд.$/год – онкопрепараты
 1 849 лекарств разрабатывается
РЕЗУЛЬТАТ / ПРОГНОЗ
З А Б О Л Е В А Е М О С Т Ь
14 млн. – 2012 г. / 22 млн. – 2032 г.
С М Е Р Т Н О С Т Ь
8,2 млн. – 2012 г. / 13 млн. – 2032 г.
Э К О Н О М И Ч Е С К И Й УЩЕРБ
1,16 трлн. $ – 2010 г. /? трлн. $
Национальная онкологическая программа в 64 регионах
России (2009-2014)
 Потрачено 47 млрд. рублей
 Ежегодная смертность снизилась на 1%
 Свёрнута с 01 января 2015 года

3. ЭТИОЛОГИЯ РАКА
(общепринятый научный взгляд)
1. Химические канцерогены (80%)
2. Физические канцерогены (15%)
3. Биологические канцерогены (5%)
ВЫЯВЛЕНИЕ ЭТИОЛОГИИ РАКА
(в клинической практике)
Не проводится
ЭТИОТРОПНОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА
(в клинической практике)
Не существует
Существующие и разрабатываемые методы лечения
злокачественных опухолей (химиотерапия, радиотерапия,
виротерапия) основаны на применении К А Н Ц Е Р О Г Е Н О В!

4. ПАТОГЕНЕЗ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ – это процесс повреждения
генетического аппарата клетки, приводящий
к возникновению опухоли
(современный научный взгляд)ИНИЦИАЦИЯ ПРОМОЦИЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ ПРОГРЕССИЯ
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Методы генной терапии рака только
разрабатываются и их применение в
клинической практике является делом
будущего!
ДИАГНОСТИКА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ
ЗНАЧИМЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ГЕНОМА
в широкой клинической практике
Не проводится
На что же направлена современная терапия
злокачественных опухолей?
(МОЛЕКУЛЯРНО–ГЕНЕТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ ОРГАНИЗМА)
Не существует

5. Современный научный взгляд
Все проявления онкопроцесса – это результат функционирования раковых клеток!
Уклонение опухоли от иммунного надзора
Угнетение противоопухолевого иммунитета
Воспаление, продукция оксидантов
Ангиогенез, опухолевый рост, метастазирование
Генетическая нестабильность, сокращение длины теломер и др.Раковые клетки
Современный клинический взгляд
Лечение рака направлено на последствия функционирования раковых клеток:
ХИРУРГИЯ
ХИМИОТЕРАПИЯ
РАДИОТЕРАПИЯ
Элиминация опухолевых клеток из организма
ТАРГЕТНАЯ
ТЕРАПИЯ
ИММУНО-
ТЕРАПИЯ
Иммунное уклонение опухоли, ангиогенез и др.
Угнетение противоопухолевого иммунитета
СОВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ
ОПУХОЛЕЙ ЯВЛЯЕТСЯ СИМПТОМАТИЧЕСКИМ

6. КЛИНИЧЕСКАЯ
ОНКОЛОГИЯ
ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ
ОНКОЛОГИЯ
2. Возможность развития злокачественной опухоли без повреждения ДНК
клеток.
1. Спонтанная регрессия злокачественных опухолей любого
гистологического вида.
4. Отсутствие злокачественных опухолей при постоянном образовании в
организме злокачественных опухолевых клеток (до 100 млн. клеток
ежедневно).
Эти и многие другие научные факты необъяснимы с позиций
существующего взгляда на причину злокачественных опухолей, как
патологию генетического аппарата клетки
3. Обратимость ракового генотипа клеток до нормального.

7. Угнетение
противоопухолевого
иммунитета
Возникновение опухоли
Развитие опухоли
Рецидив опухоли
Угнетение противоопухолевого иммунитета –
основное условие существования
злокачественных опухолей
Клетки рака
простаты
Повреждение ДНК
клетки

8. МЕТОДЫ АКТИВАЦИИ
(иммунотерапия)
 Адьювантная
иммунотерапия
 Цитокинотерапия
 LAC-терапия
 TIL-терапия
 ДНК-вакцины
 Дендритные вакцины
 Пептидные вакцины
 Использование
ростовых факторов
 Таргетная терапия
 Терапия химерными
антителами
 Использование
костимуляторных
молекул
 Альтернативная
иммунотерапия
(вакцина Коли и др.)
 Генная терапия
 . . .
Угнетение
противоопухолевого
иммунитета
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
(на животных моделях):
Высокая
30%-100%
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
В ШИРОКОЙ
КЛИНИЧЕСКОЙ
ПРАКТИКЕ:
1. Без эффекта
2. Ухудшение
СУЩЕСТВУЕТ
Постоянно действующий системный фактор, способный
вызывать стойкое угнетение противоопухолевого иммунитета
и стимулирование злокачественного опухолевого роста
?
АПРОБАЦИЯ
В КЛИНИЧЕСКОЙ
ПРАКТИКЕ:
Эффективность
до 30%

9. ФЕНОМЕН СПОНТАННОЙ РЕГРЕССИИ РАКА – это полное или
частичное, временное или постоянное исчезновение всех или некоторых
параметров диагностированного злокачественного опухолевого
заболевания в отсутствии медицинского лечения или лечения, не
имеющего достаточного объяснения регрессии опухоли.
ЖИВОТНОЕ
до 80%
ЧЕЛОВЕК
0,00071%
Главным фактором развития злокачественной
опухолевой болезни у человека является
высшая нервная деятельность

10. Химические
Бензпирен
Асбест
Афлатоксин
Мышьяк и др.
80%
Физические
Ультрафиолет
Иониз. излучение
Неионизир. излуч.
Механ. воздейств.
15%
Биологич.
Вирусы
Бактерии
Паразиты
5%
ЭКЗОГЕННЫЕ КАНЦЕРОГЕНЫ
Повреждение ДНК
• Мутации
• Ингибирование восстанов. ДНК
• Aктивация опухолепромоторных
генов
• Инактивация опухолесупрес-
сорных генов
• Изменения в связывании
транскрипционных факторов
• Многие др. генетические нарушен.
Иммуносупрессия
• Нарушение эффекторн. функций
NK-клеток, CTL, макрофагов
• Нарушен. баланса Th1/Th2, M1/M2
• Нарушение межклеточных
взаимодействий
• Нарушение синтеза, продукции и
сигналинга цитокинов
• Многие др. иммунологические
нарушения
К A Н Ц Е Р O Г E Н E З

11. Повреждение ДНК
• Mутации
• Ингибирование восстановления ДНК
• Aктивац. опухолепромоторн. генов
• Инактивация опухолесупрессор. генов
• Изменения в связывании
транскрипционных факторов
• Другие генетические нарушение
Иммуносупрессия
• Нарушения эффекторных функций
NK-клеток, CTL, макрофагов
• Нарушение баланса Th1/Th2, М1/М2
• Наруш. межклеточных взаимодействий
• Нарушение синтеза, продукции и
сигналинга цитокинов
• Другие иммунологические нарушения
К A Н Ц Е Р O Г E Н E З
ОПУХОЛЕВАЯ БОЛЕЗНЬ
Дезинтеграция систем мозга
Передняя доля
гипофиза
Симпат. спино-
мозгов. нервы
Oксидативно-нитрозативный стресс
Гормоны стресса (глюкокортик., катехоламины)
Кора надпоч. Мозг. в-во надп.
Гипоталамус
Ишемия тканей. Meтаболические нарушен.

12. Повреждение ДНК
• Mутации
• Ингибирование восстановления ДНК
• Aктивац. опухолепромоторн. генов
• Инактивация опухолесупрессор. генов
• Изменения в связывании
транскрипционных факторов
• Другие генетические нарушение
Иммуносупрессия
• Нарушения эффекторных функций
NK-клеток, CTL, макрофагов
• Нарушение баланса Th1/Th2, М1/М2
• Наруш. межклеточных взаимодействий
• Нарушение синтеза, продукции и
сигналинга цитокинов
• Другие иммунологические нарушения
К A Н Ц Е Р O Г E Н E З
ОПУХОЛЕВАЯ БОЛЕЗНЬ
Дезинтеграция систем мозга
Передняя доля
гипофиза
Симпат. спино-
мозгов. нервы
Oксидативно-нитрозативный стресс
Гормоны стресса (глюкокортик., катехоламины)
Кора надпоч. Мозг. в-во надп.
Гипоталамус
Ишемия тканей. Meтаболические нарушен.
ДВОЙНАЯ ПСИХОТРАВМА
1. Массивные психотравм. события до диагноза рака
2. Диагноз рака – массивная неисчерпаемая психотравма
ПСИХО-ЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА
Тревожные и депрессивные расстройства
СУПРЕССИЯ
специфической
противоопухолевой
активности иммунной
системы

14. Опухолеассоцииров. антигены:
Лизированные клетки меланомы
человека линии BRO
25103 в одной дозе (50 µL)
Оценка результата (через 12 ч):
0-5 мм – низкая активность
5-10 мм – средняя активность
>10 мм – высокая активность
СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ
КОЖНЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ТЕСТ
нестимулированная нативная специфическая кожная реакция гиперчувствительности
замедленного типа (ГЗТ) на опухолеассоциированные антигены (ОАА)
Внутрикожное введение ОАА Оценка кожной ГЗТ-реакции

15. 0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
ДО n=90 ПОСЛЕ
n=45
P= 0.0001
ГЗТ-реакция
(диаметргиперемии,мм)
НЕТ
Изменений уровня концентраций
30 цитокинов в нативной плазме
и 24ч супернатантах крови
(p>0.05)
НЕТ
Изменений дневного уровня
кортизола (p>0.05)
НЕТ
Корреляций кожной ГЗТ-реакции
с уровнем концентраций 30
цитокинов в нативной плазме и
24ч супернатантах крови
(p>0.05)
НЕТ
Корреляций кожной ГЗТ-реакции
с дневным уровнем кортизола
(p>0.05).
ДА
Корреляции кожной ГЗТ-реакции
с Тревогой (r=-0.34, p=0.028)
СУПРЕССИЯ
СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ
ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ
С ПСИХОГЕННЫМ АНАМНЕЗОМ
ПСИХОГЕННО ОБУСЛОВЛЕНА И ОБРАТИМА
ТЕЧЕНИЕ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛЕВОЙ БОЛЕЗНИ
С ПСИХОГЕННЫМ АНАМНЕЗОМ ЗАВИСИТ ОТ СОСТОЯНИЯ
ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
ЛЕЧЕНИЕ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛЕВОЙ БОЛЕЗНИ С ПСИХОГЕННЫМ
АНАМНЕЗОМ ТРЕБУЕТ ОБЯЗАТЕЛЬНОЙ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ
ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

16. 1. Психогенный анамнез – значимые, в том числе массивные
психотравмирующие события до постановки диагноза рака (смерть
близких людей, развод, появление инвалида в семье, частые
семейные конфликты, смена места жительства, работы и другие)
2. Наличие психоэмоциональных расстройств
3. Угнетение специфической противоопухолевой
активности иммунной системы
Bukhtoyarov OV, Samarin DM. Psychogenic Carcinogenesis.
In: Mohan R, ed. Advances in Cancer Management. Rijeka: InTech, 2012:17–56.

17. В исследовании способа иммунодиагностики риска рецидива/прогрессии
злокачественных опухолей приняли участие
133 онкобольных с 24 видами злокачественных опухолей:
рак молочной железы, рак яичников, меланома, рак почки, рак желудка, рак
прямой кишки , рак толстой кишки, рак шейки матки, рак матки, рак
сигмовидной кишки, рак мочевого пузыря, рак лёгких, рак щитовидной железы,
рак гортани, рак вульвы, рак простаты, рак слизистой ротовой полости,
базалиома, саркома, мезотелиома, лимфома, лимфосаркома, острый миелолейкоз,
неходжкинская лимфома.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Кожная реакция ГЗТ на ОАА от 0 мм до 5 мм связана с рецидивом /
прогрессией злокачественных опухолей, n = 97 (r = 0.83; p<0.0001)
2. При значениях кожной реакции ГЗТ на ОАА в пределах от 0 мм до 5
мм вероятность наступления рецидива/прогрессии злокачественного
опухолевого заболевания составляет 95±3 %.
3. С момента оценки кожной реакции ГЗТ на ОАА среднее время до
клинико-инструментальной верификации рецидива/прогрессии
онкозаболевания составляет 5.5 ± 3.15 месяцев.
СПОСОБ ИММУНОДИАГНОСТИКИ РИСКА РЕЦИДИВА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Российский иммунологический журнал, 2016. - Т. 10, № 2. - С. 534-536

19. Повреждение ДНК
• Mутации
• Ингибирование восстановления ДНК
• Aктивац. опухолепромоторн. генов
• Инактивация опухолесупрессор. генов
• Изменения в связывании
транскрипционных факторов
• Другие генетические нарушение
Иммуносупрессия
• Нарушения эффекторных функций
NK-клеток, CTL, макрофагов
• Нарушение баланса Th1/Th2, М1/М2
• Наруш. межклеточных взаимодействий
• Нарушение синтеза, продукции и
сигналинга цитокинов
• Другие иммунологические нарушения
К A Н Ц Е Р O Г E Н E З
ОПУХОЛЕВАЯ БОЛЕЗНЬ
Дезинтеграция систем мозга
Передняя доля
гипофиза
Симпат. спино-
мозгов. нервы
Oксидативно-нитрозативный стресс
Гормоны стресса (глюкокортик., катехоламины)
Кора надпоч. Мозг. в-во надп.
Гипоталамус
Ишемия тканей. Meтаболические нарушен.
ХРОНИЧЕСКИЙ
ПСИХО-ЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС
(НЕВРОТИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА)
Супрессия
специфической
противоопухолевой
активности иммунной
системы

21. РАНА
ВОСПАЛЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЕ
ВОСПАЛЕНИЕ
НЕЗАЖИВАЮЩАЯ
РАНА
РЕПАРАЦИЯ
(ЗАЖИВЛЕНИЕ)
РАКОВАЯРЕПАРАТИВНАЯ
ЛОВУШКА

23. 1. Диагностика тревожных и
депрессивных расстройств
2. Эффективное лечение психо-
эмоциональных нарушений
3. Коррекция состояния гипер-
симпатикотонии
1. Оценка угнетения активности
противоопухолевого
иммунитета
2. Активация противоопухолевого
иммунитета
1. Диагностика хронических
воспалительных заболеваний
2. Эффективное лечение
хронического воспаления

24. Больная С., 43 года
Бронхоальвеолярный рак
(аденокарцинома), IV стадия
27.01.2017
3038 2017/25/09 10:06:392017/27/01 11:27:21

25. ПСИХОГЕННЫЙ
КАНЦЕРОГЕНЕЗ
?

26. Bukhtoyarov O.V., Samarin D.M.
Psychogenic Carcinogenesis.
In: Mohan, R., Ed., (2012). Advances in Cancer Management, InTech, Rijeka, pp. 17-56.
http://www.intechopen.com/books/advances-in-cancer-management/psychogenic-carcinogenesis
Bukhtoyarov O.V., Samarin D.M.
Pathogenesis of Cancer: Cancer Reparative Trap.
Journal of Cancer Therapy. (2015). Vol.6 (5), pp. 399-412.
http://www.academicjournals.org/IJMMS
Bukhtoyarov O.V., Samarin D.M.
Psychogenic Activation Phenomenon of Specific Anti-Tumor Immunity in Cancer Patients.
International Journal of Medicine and Medical Sciences. (2013). Vol. 5 (4), pp. 198-205.
http://www.academicjournals.org/IJMMS
Bukhtoyarov O.V., Samarin D.M.
Advanced Cancer Treatment – An Original Approach.
In: Rangel, L. and Silva, I.V., Eds., (2015). Updates on Cancer Treatment, InTech, Rijeka.
http://www.intechopen.com/articles/show/title/advanced-cancer-treatment-an-original-approach
Bukhtoyarov O.V., Samarin D.M.
Psychogenic Carcinogenesis: Carcinogenesis is Without Exogenic Carcinogens.
Medical Hypotheses. (2009). Vol. 73 (4), pp. 531-536.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19570616