1. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ В ЧУВАШСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ
Саваскина Е.Н., Краснов В.М., Краснов М.В., Абрукова А.В.,Самойлова А.В.
Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова
Медико-генетическая консультация ГУЗ «Президентский перинатальный
центр МЗ И СР ЧР
Хромосомные болезни (синдромы) - это группа врожденных патологических
состояний, проявляющихся аномалиями развития и обусловленных нарушениями числа или
структуры соматических хромосом (аутосомные синдромы) или половых хромосом
(гоносомные синдромы). В основе развития ХБ лежат нарушения числа или структуры
хромосом, возникающие в гаметах родителей или на ранних стадиях дробления зиготы
(оплодотворенной яйцеклетки).
Хромосомные аберрации и изменения количества хромосом, как и генные мутации,
могут возникать на разных этапах развития организма. Если они возникают в гаметах
родителей, то аномалия будет наблюдаться во всех клетках развивающегося организма
(полный мутант). Если аномалия возникает в процессе эмбрионального развития при
дроблении зиготы, кариотип плода будет мозаичным. Мозаичные организмы могут
содержать несколько (2, 3, 4 и более) клеточных клонов с различными кариотипами. Это
явление может сопровождаться мозаицизмом во всех либо в отдельных органах и системах.
При незначительном количестве аномальных клеток фенотипические проявления могут не
обнаруживаться
Изучения хромосомных болезней берет начало с кинических исследований,
проводившихся задолго до описания хромосом человека и открытия хромосомных аномалий.
Хромосомные болезни - болезнь Дауна, синдромы: Тернера, Клайнфелтера, Патау, Эдвардса.
С разработкой метода авторадиографии стала возможной идентификация некоторых
индивидуальных хромосом, что способствовало открытию группы хромосомных болезней,
связанных со структурными перестройками хромосом. Интенсивное развитие учения о
хромосомных болезнях началось в 20 в. после разработки методов дифференциального
окрашивания хромосом. После того как в 1956 г. были разработаны методы анализа
хромосом человека, за короткое время была установлена хромосомная природа целого ряда
заболеваний, в том числе синдрома Дауна (47,XX/XY+21), синдрома Клайнфелтера
(47,XXY), синдрома Шерешевского—Тернера (45,Х) и некоторых других синдромов
аутосомных трисомий.
В настоящее время различают почти 1000 хромосомных синдромов. Их вклад в
спонтанные аборты, неонатальную смертность и заболеваемость весьма значительный.
По-видимому, не менее 60 % всех спонтанных абортов обусловлены хромосомными
мутациями: частота хромосомных аномалий среди новорожденных составляет 0,8 %, а среди
мертворожденных — 5 %.
Патогенез хромосомных болезней чрезвычайно сложен, поскольку он зависит от
нарушений проявления большого числа генов, вовлеченных в любой тип цитогенетически
различимых хромосомных мутаций. Специфические эффекты связаны с изменением числа
структурных генов, кодирующих синтез специфических белков (увеличение при трисомиях и
уменьшение при моносомиях). Полуспецифические эффекты при хромосомных болезнях
могут быть обусловлены изменением числа генов, представленных и в норме
многочисленными копиями (гены тРНК, рРНК, гистоновых и рибосом-ных белков и т. п.).
Неспецифические эффекты хромосомных аномалий связывают с содержанием
гетерохроматина, играющего важную роль в делении клеток, их росте и других
физиологических процессах.
Нарушение нормального хромосомного баланса приводит к расстройству развития
организма, как единой системы. Полные формы хромосомных аномалий вызывают более се-

2. рьёзные отклонения, нежели частичные. Недостаток генетического материала вызывает бо-
лее серьёзные пороки, чем его избыток. Качественный, то есть генный состав численно
или структурно изменяющихся хромосом, является важнейшим фактором тяжести и спектра
нарушений в развитии организма.
Есть, однако, еще одна особенность патогенеза хромосомных болезней, которая
отличает их от моногенных заболеваний. Эта особенность обусловлена тем, что при
хромосомных болезнях их симптомы, обычно проявляющиеся врожденными пороками
развития, являются следствием так называемого эффекта дозы гена.
Этиологическими факторами хромосомной патологии являются все виды
хромосомных мутаций (хромосомные аберрации) и некоторые геномные мутации
(изменения числа хромосом). У человека встречаются только 3 типа геномных мутаций:
тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. Из всех вариантов анеуплоидий встречаются
только трисомии по аутосомам, полисо-мии по половым хромосомам (три-, тетра- и
пентасомии), а из моносомий - только моносомия X.
У человека обнаружены все типы хромосомных мутаций: делеции, дупликации,
инверсии и транслокации. Делеция (нехватка участка) в одной из гомологичных хромосом
означает частичную моносомию по этому участку, а дупликация (удвоение участка) -
частичную трисомию.
Если транслокация (перенос части хромосомы с одной на другую) является
реципрокной (взаимной) без потери участков вовлеченных в нее хромосом, то она
называется сбалансированной. Она, как и инверсия (поворот участка хромосомы на 180°), не
проявляется у носителя фенотипически, так как при этом сохраняется баланс генов. Однако в
процессе кросинговера у носителей сбалансированных транслокаций и инверсий могут
образовываться несбалансированные гаметы, то есть гаметы с частичной дисомией, или с
частичной нулисомией, или с обеими аномалиями в разных участках. В норме каждая гамета
моносомна (гаплоидный набор хромосом). При потере двумя акроцентрическими
хромосомами коротких плеч и соединении их центромерами может образовываться одна
метацентрическая хромосома. Такие транслокации называются робертсоновскими. При
концевых делециях обоих плеч хромосомы (делеции теломеров) образуется кольцевая
хромосома. У индивида, унаследовавшего такие измененные хромосомы от одного из
родителей, будет частичная моносомия по одному или двум концевым участкам хромосомы.
Иногда может происходить поперечный, а не продольный, как обычно, разрыв хроматид в
области центромер. В этом случае образуются изохромосомы, представляющие собой
зеркальное отображение двух одинаковых плеч (длинных или коротких). Наличие у
индивида изохромосом проявляется фенотипически, так как имеют место одновременно и
частичная моносомия (по отсутствующему плечу), и частичная трисомия (по
присутствующему плечу).
Хромосомные болезни у новорожденных детей встречаются с частотой примерно
2,4 случая на 1000 родившихся. Большинство хромосомных аномалий (полиплоидии,
гаплоидии, трисомии по крупным хромосомам, моносомий) несовместимы с жизнью -
эмбрионы и плоды элиминируются из организма матери в основном в ранние сроки
беременности.
Хромосомные аномалии возникают и в соматических клетках с частотой около 2%. В
норме такие клетки элиминируются иммунной системой, если они проявляют себя
чужеродно. Однако в некоторых случаях (активация онкогенов) хромосомные аномалии
могут быть причиной злокачественного роста. Например, транслокация между 9-й и 22-й
хромосомами вызывает хронический миелолейкоз.
Множественные врожденные развития, как главное фенотипическое проявление
хромосомных болезней, формируется в раннем эмбриогенезе когда только начинается
гистогенез (формирование тела зародыша) и происходит органогенез (формирование орга-
нов). К моменту рождения все пороки развития уже имеются. Исключение составляют лишь

3. те, которые связаны с формированием первичных или вторичных половых признаков в пе-
риод полового созревания. Они наблюдаются при нарушениях в системе половых хромосом.
Из них наиболее часты: задержка общего физического или умственного развития,
черепно-лицевые дисморфии и аномалии других частей скелета, порока сердечно-сосуди-
стой, мочеполовой, нервной и других систем, различные отклонения в гормональном, имму-
нологическом и биохимическом статусе организма служат проявлениями различных хромо-
сомных болезней. Они вызывают развитие какого-либо отдельного специфического порока.
Зачастую хромосомное заболевание выражается в сочетании нескольких пороков.
Хромосомы человека. Хромосомный набор здорового человека - 46 хромосом т.е. в
ядре каждой соматической клетки организма человека содержится 46 хромосом.: 22 пары
аутосом и 1 пара половых хромосом. У женщин конституция половых хромосом в норме
представлена двумя хромосомами X, а у мужчин — хромосомами X и У (женщина - ХХ,
мужчина - ХУ). Во всех парах хромосом как аутосомных, так и половых одна из хромосом
получена от отца, а вторая — от матери. Хромосомы одной пары называются гомологами,
или гомологичными хромосомами. В половых клетках (сперматозоидах и яйцеклетках)
содержится гаплоидный набор хромосом, т.е. 23 хромосомы.
Хромосомы хорошо видны после специальной окраски во время деления клеток,
когда хромосомы максимально спирализованы. При этом в каждой хромосоме выявляется
перетяжка, которая называется центромерой. Центромера делит хромосому на короткое
плечо (обозначается буквой «р») и длинное плечо (обозначается буквой «q»). Центромера
определяет движение хромосомы во время клеточного деления. По положению центромеры
хромосомы классифицируют на несколько групп. Если центромера располагается посредине
хромосомы, то такая хромосома называется метацентрической, если центромера
располагается ближе к одному из концов хромосомы, то ее называют акроцентрической.
Некоторые акроцентрические хромосомы имеют так называемые спутники, которые в
неделящейся клетке формируют ядрышки. Ядрышки содержат многочисленные копии рРНК.
Кроме того, различают субметацентрические хромосомы, когда центромера расположена не
посредине хромосомы, а несколько сдвинута к одному из концов, но не столь значительно,
как в акроцентрических хромосомах.
Концы каждого плеча хромосомы называют теломерами. Установлено, что теломеры
играют важную роль в сохранении стабильности хромосом. В теломерах содержится
большое число повторов последовательности нуклеотидов ТТАГГГ, так называемых
тандемных повторов. В норме во время клеточного деления происходит уменьшение числа
этих повторов в теломерах. Однако каждый раз они достраиваются с помощью
специального фермента, который называют теломеразой. Уменьшение активности этого
фермента приводит к укорочению теломер, что, как полагают, является причиной гибели
клеток, а в норме сопровождает старение.
Материал, из которого построены хромосомы, называется хроматином. Он состоит из
ДНК и окружающих ее гистонов и других белков. Та часть хроматина, которая слабо
окрашивается специальными красителями для хромосом, называется эухроматином, а та,
которая окрашивается интенсивно, — гетерохроматином. Считают, что эухроматиновые
районы хромосом содержат активно экспрессирующиеся гены, гетерохроматиновые районы,
напротив, включают неактивные гены и неэкспрессирующиеся повторяющиеся
последовательности ДНК. Молекулярная структура хромосом достаточно сложная. Функция
этой структуры заключается в такой упаковке ДНК, чтобы она поместилась в хромосоме.
Если бы геномная ДНК была представлена в виде обычной двунитевой спирали, то она
протянулась бы на 2 м. При упаковке ДНК используется все тот же принцип спирали, но он
представлен несколькими уровнями. Сначала ДНК обвивается вокруг гистонового стержня,
образуя нуклеосомы. Каждая нуклеосома включает 140—150 нуклеотидов, обвитых вокруг
гистонового стержня. Затем следует «голая» ДНК из 20—60 нуклеотидов, которая разделяет
соседние нуклеосомы. Нуклеосомы формируют спирально закрученный соленоид. Каждый
виток соленоида включает 6 нуклеосом. В свою очередь соленоиды организованы в

4. хроматиновые петли, которые прикрепляются к белковому каркасу. Из хроматиновых
петель, каждая из которых содержит примерно 100 тыс. п.н., образуется собственно
хроматин хромосом. В результате такой сложной упаковки исходная длина молекулы ДНК
уменьшается в 10 000 раз.
Кариотип – совокупность количественных и качественных признаков хромосом,
определяемая при микроскопировании в единичной клетке.
Цитогенетический метод позволяет идентифицировать кариотип путем записи
кариограммы. Цитогенетическое исследование проводится у пробанда, его родителей,
родственников или плода при подозрении на хромосомный синдром либо другое
хромосомное нарушение.
Объектом исследования служат культуры лимфоцитов периферической крови,
фибробластов кожи, клеток других тканей.
С помощью метода определяется наличие Х и У полового хроматина, определяющего
истинную половую принадлежность. Половой хроматин (тельце Барра) - в виде компактной
глыбки в ядрах соматических клеток имеется только у женщин. Он определяется в
эпителиальных клетках ротовой полости, вагинальном эпителии и клетках волосяной
луковицы.
Показания для цитогенетического обследования больного:
1) множественные пороки развития (с вовлечением трех и более систем); наиболее
постоянные нарушения - пороки развития головного мозга, опорно-двигательной системы,
сердца и мочеполовой системы;
2) подозрение на синдром Даун;
3) нарушение полового развития (гипогонадизм, половые инверсии);
4) небольшая масса ребенка, рожденного при доношенной беременности, умственная
отсталость в сочетании с нарушениями физического развития, дисплазиями,
гипогенитализмом;
5) стойкое первичное бесплодие у мужчин и у женщин при исключении
гинекологической и урологической патологии;
6) привычное невынашивание беременности, особенно на ранних стадиях;
До появления методов дифференциальной окраски хромосом их различали по длине,
положению центромеры и наличию спутников. Выделяли 5 групп — от А до G, которые
достаточно хорошо разделялись друг от друга.

5. Однако внутри групп дифференциация хромосом представляла определенные
трудности. Это изменилось, когда были разработаны методы дифференциальной окраски
хромосом. Заметный вклад в разработку этих методов внес отечественный ученый
А.Ф.Захаров. Все методы дифференциальной окраски хромосом позволяют выявлять их
структурную организацию, которая выражается в появлении поперечной исчерченности,
разной в разных хромосомах, а также некоторых других деталей. Несколько различных
методов окраски используют для идентификации отдельных хромосом. Наиболее часто
используемым является метод с окраской хромосом красителем Гимза. Препараты хромосом
при этом способе окраски сначала обрабатывают трипсином, который удаляет белки,
содержащиеся в хромосоме. Затем на препарат наносят краситель Гимза, который выявляет в
хромосомах характерный для каждой из них рисунок из светлых и темных сегментов.
Обычно на гаплоидный набор можно насчитать до 400 сегментов. Подсчитано, что каждый
сегмент содержит в среднем около 8 млн п.н. Если хромосомы перед окраской Гимза сначала
нагревают, то рисунок полос сохраняется, но их цвет меняется на противоположный, т.е.
темные полосы становятся светлыми, и наоборот. Этот метод окраски хромосом называется
обратным бэндингом, или R-методом. Если до применения красителя Гимза препарат
хромосом сначала обрабатывают кислотой, а затем щелочью, то окрашиваются
преимущественно центромеры и другие районы, богатые гетерохроматином, содержащие
высокоповторяющиеся последовательности ДНК (С-окраска). Q-окраска хромосом
выявляется с помощью флюоресцентной микроскопии хромосом, которые могут быть
окрашены разными флюорохромами. Из последних чаще всего используют производные
акридина: акрихин и акрихин-иприт. Разработаны также высокоразрешающие методы
дифференциальной окраски хромосом на стадии прометафазы клеточного деления. Они
позволяют выявлять до 800 поперечных полос на гаплоидный набор хромосом.
Классификация. Все хромосомные болезни классифицируются по типу мутаций
их вызывающих. По этому принципу все хромосомные болезни можно разделить на две
большие группы:
1. Болезни, вызванные изменением числа хромосом при сохранении их структуры (ге-
номные мутации).
2. Болезни, обусловленные изменениями структуры хромосом (хромосомные му-
тации)
I. Хромосомные болезни, связанные с аномалиями числа хромосом при сохранении
их структуры.
1) Болезни: обусловленные числовыми аномалиями половых (Х и У) хромосом (болезни
Шерешевского-Тернера,Клайнфельтера).
2) Болезни, обусловленные числовыми аномалиями аутосом (синдромы Дауна, Патау,
Эдвардса).
3) Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного набора хромосом-
полиплодии.
II. Хромосомные болезни, обусловленные структурными перестройками хромосом.
Виды хромосомных аберраций:
1) Транслокации - перенос участка хромосомы .
2) Инверсии - разворот участка хромосомы на 1800.
3) Делеции - отрыв участка хромосомы.
4) Дупликации - удвоение участка или целой хромосомы.
Для точной диагностики хромосомной болезни необходимо определить:
1) тип мутации;
2) вовлеченную в процесс хромосому;
3) форму (полная или мозаичная);
4) вид болезни (спорадический случай или наследуемая форма).
Такая диагностика возможна только при цитогенетическом исследовании,
проводимом у пациента, а иногда и у его родителей и сибсов.

6. Диагностические признаки хромосомных синдромов можно разделить на три группы:
1. Общие признаки, позволяющие заподозрить аномалии хромосом (задержка физического и
психомоторного развития, умственная отсталость , костно-мышечные аномалии, черепно-
лицевой дисморфизм, пороки сердечно - сосудистой, мочеполовой , нервной и др. систем ,
отклонение в гормональном, биохимическом и иммунологическом статусе.
2. Признаки, чаще всего встречающиеся при определенных синдромах. Например, при
синдроме Эдвардса в 90% случаев встречается долихоцефалия и в 96% - флексорное
сгибание кисти. При синдроме Патау в среднем в 70% случаев встречаются расщелина губы
и нёба, микрофтальмия, поликистоз почек, полидактилия. При синдроме Дауна в более 90%
случаев отмечается монголоидный разрез глаз и в 60% - поперечная складка на ладони.
3. Признаки, патогномоничные для определенного синдрома. Например, при синдроме
Лежена отмечается характерный крик, напоминающий кошачье мяуканье, при синдроме де
Груши - характерная алопеция.
Факторы повышенного риска рождения детей с хромосомными болезнями:
1. Потомство с трисомией появляется у одних и тех же женщин повторно с частотой не мене
1%.
2. Родственники пробанда с трисомией 21 или другими анеуплоидиями имеют несколько
повышенный риск рождения ребенка с анеуплоидией.
3. Кровное родство родителей может повысить риск трисомии у потомства.
4. Резко повышается риск рождения ребенка с трисомией у матери, чей возраст превышает
35 лет. После 45 лет каждая 5 беременность завершается рождением ребенка с хромосомной
болезнью.
Моносомии аутосом несовместимы с жизнью. Трисомии - более часто
встречающаяся патология у человека. Ряд хромосомных болезней связан с нарушением
числа половых хромосом.
Самая многочисленная группа хромосомных болезней.- это синдромы, обусловленные
структурными перестройками хромосом. Выделяют хромосомные синдромы так называемых
частичных моносомий (увеличение или уменьшение числа отдельных хромосом не на целую
хромосому,а на ее часть)
Трисомии.
Наиболее часто у человека встречаются трисомии по 21-й, 13-й и 18-й паре хромосом.
Синдром (болезнь) Дауна (СД) - синдром трисомии 21 - самая частая форма хромосомной
патологии у человека (1:650).
Цитогенетически синдром Дауна представлен простой трисоми-ей (94% случаев),
транслокационной формой (4%) или мозаицизмом (2% случаев). У мальчиков и девочек
патология встречается одинаково часто.
Достоверно установлено, что дети с синдромом Дауна чаще рождаются у пожилых
родителей. Если возраст матери 35-46 лет, то вероятность рождения больного ребенка
возрастает до 4,1%. Возможность возникновения повторного случая заболевания в семье с
трисомией хромосомы 21 составляет 1-2% (с возрастом матери риск увеличивается). Три
четверти всех случаев транслокаций при болезни Дауна обусловлены мутацией de novo. 25%
случаев транслокации носят семейный характер, при этом возвратный риск гораздо выше (до
15%) и во многом зависит от того, кто из родителей несет симметричную транслокацию и
какая из хромосом вовлечена.
Масса новорожденных с синдромом Дауна в среднем составляет 3167 г. Для больных
характерны округлой формы голова с уплощенным затылком, узкий лоб, широкое, плоское
лицо. Типичны: эпикант, запавшая спинка носа, косой (монголоидный) разрез глазных
щелей, пятна Брушфильда (светлые пятна на радужке), толстые губы, утолщенный язык с
глубокими бороздами, выступающий изо рта, маленькие, округлой формы, низко
расположенные ушные раковины со свисающим завитком, недоразвитая верхняя челюсть,
высокое нёбо, неправильный рост зубов, короткая шея.

7. Из пороков внутренних органов наиболее типичны пороки сердца (дефекты
межжелудочковой или межпредсердной перегородок, фиброэластоз и др.) и органов
пищеварения (атрезия двенадцатиперстной кишки, болезнь Гиршпрунга и др.). Среди
больных с синдромом Дауна с более высокой частотой, чем в популяции, встречаются
случаи лейкемии и гипотиреоза. У маленьких детей резко выражена мышечная гипотония, а
у детей старшего возраста часто обнаруживается катаракта. С самого раннего возраста
отмечается отставание в умственном развитии. Среднее значение IQ составляет 50, но чаще
встречается умеренная задержка умственного развития.
Средняя продолжительность жизни при синдроме Дауна значительно ниже (36 лет),
чем в популяции.
Синдром Патау (СП) - синдром трисомии 13 - встречается с частотой 1:7000 (с
учетом мертворождений)
Имеются два цитогенетических варианта синдрома Патау: простая трисомия и
робертсоновская транслокация. 75% случаев трисомии хромосомы 13 обусловлено
появлением дополнительной хромосомы 13. Между частотой возникновения синдрома Патау
и возрастом матери прослеживается зависимость, хотя и менее строгая, чем в случае болезни
Дауна. 25% случаев СП - следствие транслокации с вовлечением хромосом 13-й пары, в том
числе в трех из четырех таких случаев мутация de novo. В четверти случаев транслокация с
вовлечением хромосом 13-й пары имеет наследственный характер с возвратным риском 14%.
При СП наблюдаются тяжелые врожденные пороки. Дети с синдромом Патау
рождаются с массой тела ниже нормы (2500 г). У них выявляются умеренная микроцефалия,
нарушение развития различных отделов ЦНС, низкий скошенный лоб, суженные глазные
щели, расстояние между которыми уменьшено, микрофтальмия и колобома, помутнение
роговицы, запавшая переносица, широкое основание носа, деформированные ушные
раковины, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия, флексорное положение кистей,
короткая шея. У 80% новорожденных встречаются пороки развития сердца: дефекты
межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов и др.
Наблюдаются фиброкистозные изменения поджелудочной железы, добавочные селезенки,
эмбриональная пупочная грыжа. Почки увеличены, имеют повышенную дольчатость и кисты
в корковом слое, выявляются пороки развития половых органов. Для СП характерна
задержка умственного развития.
Большинство больных с синдромом Патау (98%) умирают в возрасте до года,
оставшиеся в живых страдают глубокой идиотией.
Синдром Эдвардса (СЭ)- синдром трисомии 18 - встречается с частотой примерно
1:7000 ( с учетом мертворождений).
Дети с трисомией 18 чаще рождаются у пожилых матерей, взаимосвязь с возрастом
матери менее выражена, чем в случаях трисомии хромосомы 21 и 13. Для женщин старше 45
лет риск родить больного ребенка составляет 0,7%. Цитогенетически синдром Эдвардса
представлен простой трисомией 18 (90%), в 10% случаев наблюдается мозаицизм. У девочек
встречается значительно чаще, чем у мальчиков, что связано, возможно, с большей
жизнестойкостью женского организма.
Дети с трисомией 18 рождаются с низким весом (в среднем 2177 г), хотя сроки
беременности нормальные или даже превышают норму. Фенотипические проявления
синдрома Эдвардса многообразны. Наиболее часто отмечаются аномалии мозгового и
лицевого черепа, мозговой череп долихоцефалической формы. Нижняя челюсть и ротовое
отверстие маленькие. Глазные щели узкие и короткие. Ушные раковины деформированы и в
подавляющем большинстве случаев расположены низко, несколько вытянуты в
горизонтальной плоскости. Мочка, а часто и козелок отсутствуют. Наружный слуховой
проход сужен, иногда отсутствует. Грудина короткая, из-за чего межреберные промежутки
уменьшены и грудная клетка шире и короче нормальной. В 80% случаев наблюдается
аномальное развитие стопы: пятка резко выступает, свод провисает (стопа-качалка), большой
палец утолщен и укорочен. Из дефектов внутренних органов наиболее часто отмечаются

8. пороки сердца и крупных сосудов: дефект межжелудочковой перегородки, аплазии одной
створки клапанов аорты и легочной артерии. У всех больных наблюдаются гипоплазия
мозжечка и мозолистого тела, изменения структур олив, выраженная умственная отсталость,
снижение мышечного тонуса, переходящее в повышение со спастикой.
Продолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса невелика: 60% детей
умирают в возрасте до 3 мес, до года доживает лишь один ребенок из десяти; оставшиеся в
живых - глубокие олигофрены.
Числовые аномалии половых хромосом чаще всего имеют вид трисомии и
моносомия.
1.Синдром Шерешевского—Тернера.
Синдром впервые описан Н. Шерешевским в 1925 г., а затем Г. Тернером в 1938 г. В
1959 г. Форд установил, что у больных с этим синдромом отсутствует одна Х-хромосома.
Болеют почти исключительно женщины. Их кариотип 45, ХО. Заболевание обычно
выявляется в пубертатном периоде, когда у девочек отмечаются признаки полового
инфантилизма. Больные низкого роста, с короткой шеей, по бокам которой отмечаются
кожно-мышечные складки, идущие от затылка к надплечиям. Ушные раковины
деформированы и низко расположены. Волосы на шее растут низко. Нередко отмечаются
микрогнатия, ретрогнатия, эпикант. Грудные железы обычно отсутствуют. На их месте
определяется складка жира. Соски недоразвиты, ареолы втянуты, широко расположены и не
пигментированы. Наружные половые органы недоразвиты, влагалище узкое, клитор
гипертрофирован, матка и яичники недоразвиты. Месячные отсутствуют или бывают
однократными. Больные бесплодны Отмечаются изменения и со стороны конечностей:
вальгусное положение локтевых суставов, широкие короткие ладони, укорочение
безымянного пальца, деформация мизинца. Ногти глубоко посажены и деформированы, на
кончиках пальцев преобладают круговые узоры, из-за чего увеличен дельтовидный индекс и
гребневый счет. Угол a td увеличен и приближается к прямому. Ноги укороченные, толстые.
3, 4-й и 5-й пальцы укорочены, искривлены и неправильно располагаются над стопой. На
рентгенограммах трубчатых костей отмечается задержка окостенения, хотя рост таких
женщин прекращается в 15—18 лет. Определяется увеличение медиальных мыщелков
бедренных костей и уменьшение латеральных, истончение латеральных концов ключицы,
слияние тел позвонков, сужение ребер, остеопороз костей, особенно метафизарных частей
трубчатых костей.
Нередко обнаруживаются пороки развития сердечно-сосудистой системы, изменения
со стороны внутренних органов (коарктация аорты, ее атрезия, стеноз легочной артерии,
незаращение межжелудочковой перегородки, подковообразная почка и др.). Со стороны
нервной системы существенных изменений не отмечается. Интеллект этих больных страдает
мало или вообще не нарушен.
Этиология синдрома Шерешевского—Тернера не ясна. Возраст родителей таких детей
значения не имеет; они обычно низкого роста, хотя кариотип их нормальный.
Окончательный диагноз устанавливается на основании исследования кариотипа
больных. Важным в диагностике синдрома Шерешевского—Тернера является отсутствие
полового хроматина в клетках букального эпителия,
Известно, что в соматических клетках женского организма одна Х-хромосома в
интерфазе не активна, она спирализована и образует половой хроматин, который
обнаруживается у ядерной оболочки. В клетках мужского организма полового хроматина
нет, так как у них только одна Х-хромосома и она функционирует в интерфазе. В
сегментоядерных лейкоцитах периферической крови женщин обнаруживаются
палочкообразные выпячивания ядер — барабанные палочки или тельца Барра, которые
трактуются как спирализованные Х-хромосомы. В крови здоровых мужчин и у женщин с
синдромом Шерешевского—Тернера барабанные палочки не обнаруживаются. Таким
образом, на основании обнаружения полового хроматина в клетках слизистой щеки и
барабанных палочек в лейкоцитах периферической крови можно предварительно поставить

9. диагноз синдрома Шерешевского—Тернера, но окончательно диагноз устанавливается на
основании исследования кариотипа, где обнаруживается 45 хромосом (45, ХО).
Описаны случаи синдрома Шерешевского—Тернера и у мужчин с нормальным
кариотипом 46, XY. Такие мужчины низкого роста, с короткой шеей, бочкообразной грудной
клеткой, вальгус-ной установкой локтевых суставов, гипоплазией нижней челюсти, высоким
небом, недоразвитием тестикул, стенозом легочной артерии и умственной отсталостью. При
гистологическом исследовании гонад отмечается малое число половых клеток, поэтому эти
больные, как правило, бесплодны. Несмотря на нормальный кариотип — 46, XY, у них Y-
хромосома не активна и фактически генотип соответствует ХО.
Описаны варианты синдрома Шерешевского—Тернера с мозаицизмом, когда одна
часть клеток имеет кариотип 45, ХО, а другая — нормальный кариотип 46, XX. Мозаичные
варианты синдрома протекают мягче. У таких женщин возможны менструации,
беременность, роды.
2. Болезнь ( синдром) Клайнфельтера
Заболевание впервые описано Кляйнфельтером в 1942 г. как первичный мужской
гипогонадизм. В 1956 г. Бриге и Барр в кариотипе этих больных выявили лишнюю Х-
хромосому, таким образом, их кариотип 47, XXY. В буккальном эпителии обнаруживается
половой хроматин. Заболевание диагностируется в период полового созревания, когда
отмечаются признаки евнухоидизма. У больных недоразвиты тестикулы при
удовлетворительном развитии полового члена. Нет растительности на лице, выражена
гинекомастия, отмечается отложение жира на бедрах, как у женщин, рост волос на лобке по
женскому типу, высокий голос. Больные высокого роста за счет удлинения ног при
относительно коротком туловище, руки у них длинные, кисти достают колен.
При гистологическом исследовании тестикулярной ткани выявляется гиалинизация
семенных канальцев, гибель клеток Сертоли и гиперплазия клеток Лейдига. Повышено
выделение фоллику-линостимулирующего гормона гипофиза. У больных обычно отмечается
умственная отсталость разной степени выраженности, но встречаются и лица с нормальным
интеллектом. Такие больные обычно бесплодны.
Кроме синдрома Кляйнфельтера с двумя Х-хромосомами описаны его варианты с
тремя и четырьмя Х-хромосомами: 48, XXXY;
49, XXXXY. Чем больше Х-хромосом в кариотипе больных, тем больше выражены
фенотипические признаки заболевания и степень дебильности.
Этиология болезни Кляйнфельтера неясна. Такие дети чаще рождаются у пожилых
матерей, хотя кариотип их нормален. Нерасхождение Х-хромосом, по-видимому, происходит
на ранних стадиях дробления зиготы.
3. Синдром трисомии по Х-хромосоме у женщины - «сверхженщина»
Кариотип 47 ХХХ. Болеют только женщины. Частота - 1: 1 000.
Симптомы:
- умственная отсталость различной степени в 75%, психические заболевания
- шизофрения с неблагоприятным типом течения.
- вторичная аменорея
- м.б определенные челюстно-лицевые аномалии, соматические аномалии не
характерны
4. Синдром полисомии по У-хромосоме у мужчин
Кариотип 47 ХУУ. Болеют только мужчины. Частота 1: 1 000.
Клинически выявляется:
- некоторое снижение интеллекта, проявляется агрессивностью в поведении,
антисоциальное поведение
- увеличенные яички и нормально развитые наружные половые органы, в 50 %
случаев нарушение сперматогенеза, в 30% случаев выявляются канальцы, состоящие в
основном из клеток Сертоли.
- высокий рост (больше 180 см).

10. Транслокации - перенос участка из одной хромосомы в другую или в другое место
этой же хромосомы.
Исходы - гибель, ВПР, высокий риск рождения больных детей. Например, слияние 2-х
хромосом в одну (синдром Дауна) - 21 хромосома с 14-ой или 15-ой.
Инверсия - при разрыве хромосомы в двух местах освобожденный участок
разворачивается на 180% и вновь встает на прежнее место.
Исходы - спонтанные аборты, множественные ВПР, малые аномалии развития,
умственная отсталость, без аномалий.
Делеция - исчезновение оторванной части хромосом. У каждой хромосомы
выделяются длинное и короткое плечо. Короткое плечо обозначается маленькой латинской
буквой «р», длинное плечо - «q». Недостаток одного какого-либо плеча хромосомы
обозначается соответствующей латинской буквой, после чего ставится знак «-», а цифра,
стоящая перед буквой указывает порядковый номер аномальной хромосомы.
Дупликация – удвоение участка хромосомы. Удвоение одного какого-либо плеча
хромосомы обозначается соответствующей латинской буквой, после чего ставится знак «+»,
а цифра, стоящая перед буквой указывает порядковый номер аномальной хромосомы.
Наиболее часто встречаемые синдромы:
1. Синдром Лежена (синдром «кошачьего крика»)
Кариотип 46 ХХ или ХУ, 5р-. Соотношение полов - МI: ЖI. Частота - 1:40 - 50 тыс.
новорожденных.
Клиника:
- специфический плач, напоминающий «кошачье мяуканье»;
- низкая масса при рождении;
- умственное или физическое недоразвитие;
- микроцефалия, птоз, низкое расположение и деформация ушных раковин, кожные
складки впереди уха, гипертелоризм, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, лунообразное
лицо;
- мышечная гипотония;
- врожденные пороки развития, грыжи, расхождение прямых мышц живота;
- плоскостопие, «обезьянья складка»;
Такие признаки, как «кошачий крик», мышечная гипотония, лунообразное лицо, в
большинстве случаев полностью изчезают с возрастом. Но большинство детей умирает в
раннем возрасте.
3. Синдром 9 р+ (синдром Реторе)
Кариотип 46 ХХ или ХУ, 9р+. По частоте встречаемости среди детей- олигофренов
занимает 2 место после болезни Дауна.
Клинико-морфологические признаки:
- пренатальная умеренная гипоплазия, задержка роста;
- микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, энофтальм, широкий
округлый кончик носа, короткий фильтр, выступающие верхняя губа и верхняя челюсть,
опущенные углы рта;
- большие, низко расположенные ушные раковины с аномальным противозавитком и
противокозелком, узкий слуховой проход;
- короткая шея с низким ростом волос;
- кифоз, иили поясничный лордоз, сколиоз, гипоплазия мышц плечевого пояса;
- умственная отсталость,
- гиперплазия 3 и 4 фаланг пальцев, синдактилия, умеренная контрактура пальцев,
клинодактилия 5 пальца;
- пороки развития внутренних органов (сердца и почек).
Прогноз жизни благоприятный при отсутствии патологии внутренних органов.
3. Синдром ломкой хромосомы (синдром Fra, Мартина-Белла)

11. Больных мальчиков в 2-3 раза больше, чем девочек, Мальчики болеют тяжелее.
Популяционная частота 1:2 000 - 1:5 000 всех живорожденных, что сопоставимо с
синдромом Дауна.
По своей природе заболевание относится к группе моногенных наследственных
болезней. Но в результате генной мутации (экспансия нестабильных тринуклеотидных
повторов (CGG) в 5-нетранслируемой области FMR-I гена (fragile mental retardation)
значительно удлинняется соответствующий сегмент Х-хромосомы (q27.3), в результате
нарушается ее структура - участок внешне напоминает »спутник» длинного плеча.
Ранее считалось, что заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.
Женщин-носительниц в популяции 1:500 и больше. Впервые описано в 1943 г. как синдром
умственной отсталости.
Минимальные диагностические признаки:
- умеренная или глубокая умственная отсталость,
- большие оттопыренные ушные раковины, выступающий лоб, массивный
подбородок,
- макроорхизм,
Характерен интеллектуальный дефект:
- с сфере общения - отсутствие контакта с окружающими, сверстниками;
- синдром двигательной расторможенности;
- характерны навязчивые движения (скрип зубами, раскачивание и др.);
- речь - стереотипные штампы, аграмматизм, эхолалия, неологизмы;
- агрессивность в поведении (желание делать все назло, ударить, укусить и т.п.);
- отсутствие желания понравиться, добиться похвалы, одобрения;
- аутизм, психологическая изоляция;
- отсутствие критики в поведении.
Встречаются ожирение, гинекомастия, гипоспадия, мягкая растяжимая кожа, слабость
связочного аппарата коленных и голеностопных суставов, пролапс митрального клапана.
4. Синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-) обусловлен делецией короткого плеча
хромосомы 4. Популяционная частота заболевания - около 1 случая на 100 000.
Дети с синдромом Вольфа - Хиршхорна обычно рождаются у молодых родителей,
доношенные, но со значительно сниженным весом (около 2000 г). Для таких детей
характерна:
- резкая задержка физического и психомоторного развития.
- умеренно выраженная микроцефалия, клювовидный нос, выступающее
надпереносье
- деформированные, низко расположенные ушные раковины, вертикальные складки
кожи впереди ушных раковин
- гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешние раздражения,
судорожные припадки.
-отмечаются также расщелины верхней губы и нёба,
- деформации стоп
- аномалии глазных яблок
- эпикант и маленький рот с опущенными уголками.
- Из внутренних органов чаще поражаются сердце (пороки развития) и примерно в
половине случаев - почки (гипоплазия и кисты).
Большинство детей с синдромом 4р- умирает на 1-м году жизни. Максимальный
известный возраст пациента с этим синдромом - 25 лет.
5.Синдром Орбели (13q-) обусловлен делецией длинного плеча 13-й хромосомы,
сегментов 13q22-q31. Популяционная частота синдрома не установлена.
Дети с синдромом Орбели рождаются с низким весом (2200 г). Клинически синдром
проявляется аномалиями развития всех систем организма. Характерны:
- микроцефалия,

12. - отсутствие носовой вырезки (лоб непосредственно переходит в нос),
- эпикант, антимонголоидный разрез глаз,
- широкая спинка носа, высокое нёбо,
- низко расположенные деформированные ушные раковины.
- отмечаются поражения глаз (микрофтальмия, иногда аноф-тальмия, косоглазие,
катаракта, ретинобластома),
- поражения опорно-двигательного аппарата (короткая шея, гипо- или аплазия первого
пальца кисти и пяточной кости, синдактилии кистей и стоп),
- атрезии прямой кишки и заднепроходного отверстия.
- пороки развития сердца, почек, головного мозга
- характерна глубокая олигофрения, возможны потеря сознания, судороги.
Большинство больных с синдромом 13q- погибают на 1-м году жизни.
6.Синдром Прадера-Вилли- делеция хромосомы 15, у 70% больных наблюдается
делеция 15-й хромосомы (отцовская аллель), у 5% заболевание связано с перестройкой
хромосомы 15.
В некоторых случаях хромосомная аномалия не идентифицируется, но у таких
пациентов обнаруживается характерная клиническая картина:
- основными клиническими признаками являются отставание умственного развития,
- поведенческие нарушения,
- задержка физического развития, низкорослость, гипотония.
- диспластические признаки (череп со сдавленной с боков лобной частью,
миндалевидный разрез глаз, опущенные углы рта, маленькие стопы и кисти)
- гипогонадизм, обусловленный низким уровнем половых гормонов.
7. Синдром де Груши – 18р- ( делеция короткого плеча 18хромосомы).
- резкая задержка физического и психомоторного развития.
- умеренно выраженная микроцефалия,
- гипертелоризм, эпикант, птоз, микрогнатия, широкая уплощенная спинка носа
- деформированные, низко расположенные ушные раковины,
- множественный кариес
- гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешние раздражения,
судорожные припадки.
- укороченные конечности с короткими пальцами,
- деформации стоп
- пороки развития головного мозга, циклопия, цебофалия,
- алопеция,
- расщелины губы и неба
- гипопигментация
- скелетные дисплазии
- поперечная ладонная складка
- ЗНПР, афазия или дисфазия.
Чаще болеют девочки.
Медико-генетическая консультация в Чувашской Республике существует с 1990 года,
вначале был открыт консультативный кабинет медицинского генетика, позже были
организованы биохимическая и цитогенетическая лаборатории. Цитогенетическая
лаборатория организована в 1991г.
Медико-генетическая консультация состоит из клинического и лабораторного
отделов.
Консультативный прием ведут 2 врача-генетика: генетик-педиатр, который
занимается семьями, в которых дети с подозрением на наследственную патологию; генетик-
акушер-гинеколог, ведет в основном прием беременных, проводит подготовку к проведению
инвазивной пренатальной диагностики и участвует в проведении инвазивной пренатальной
диагностики.

13. Медико-генетическая консультация тесно сотрудничает с Федеральными центрами г.
Москва, г. С.-Петербург, проводятся при необходимости консультации со специалистами,
заочные и по телемедицине, для уточнения диагноза наследственной патологии проводится
ДНК-диагностика в лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ г. Москва.
Организована работа совместно с кабинетами планирования семьи, кабинетом по
невынашиванию беременности проведение периконцепционной профилактики врожденных
пороков развития и наследственных заболеваний, разработан план обследования
супружеской пары и проведения периконцепционного лечения перед наступлением
беременности. Проводится расчет риска рождения ребенка с наследственной патологией
индивидуально для каждой пары.
В цитогенетической лаборатории проводится исследование кариотипа человека по
показаниям, а также исследования кариотипа плода из ворсин хориона и плаценты.
В биохимической лаборатории проводится исследования на TORCH- комплекс (вирус
простого герпеса, цитомегаловирус, краснуха, токсоплазмы, хламидии, уреаплазмы,
микоплазмы), маркеры вирусного гепатита, исследования сывороточных маркеров второго
триместра (альфафетопротеин, хорионгонадотропин человеческий); неонатальный скрининг
на наследственные заболевания: врожденный гипотериоз, фенилкетонурию,
адреногенитальный синдром, галактоземию, муковисцидоз, диагностика целиакии.
Проводится мониторинг врожденных пороков развития по Чувашской Республике с
2000 года и диспансерное наблюдение семей с врожденными пороками в МГК
Проводится огромная санпросвет работа среди мед. работников, населения, в СМИ,
на радио и телевидении.
Организована выездная консультативная работа в районы Чувашской республики
для выявления групп риска для последующего обследования в ГУЗ «ППЦ».
На данный момент в цитогенетической лаборатории работают 3 врача - цитогенетика.
Все прошли первичную специализацию на кафедре медицинской генетики РМАПО г.
Москва.
Анализ хромосомной патологии по Чувашской Республике за 1991-2008 г по работе
цитогенетической лаборатории МГК.
№ год Кол-во анализов Кол-во Процент
пп патологии выявляемости
патологии
( в %)
1 1991 38 4 1,052
2 1992 108 23 21,29
3 1993 222 31 13,96
4 1994 227 38 16,74
5 1995 244 21 8,6
6 1996 239 40 16,73
7 1997 2214 30 13,57
8 1998 266 33 12,4
9 1999 262 30 11,45
10 2000 261 30 11,49
11 2001 456 29 6,3
12 2002 537 30 5,4
13 2003 630 53 8,5
14 2004 590 34 6,7
15 2005 601 50 8,04
16 2006 509 43 8,8
17 2007 742 47 6,51
18 2008 672 43 6,6

14. 19 ИТОГО 6 825 610 8,9
По анализу частоты выявляемости хромосомной патологии по работе
цитогенетической лаборатории соответствует данным других лабораторий. Все пациенты с
хромосомными заболеваниями находятся на диспансерном наблюдении в медико-
генетической консультации, на них заведена генетическая карта. Многим семьям, с
отягощенным акушерским анамнезом, где обнаружена сбалансированная хромосомная
транслокация у одного из супругов проведена инвазивная пренатальная диагностика.
Структура хромосомной аномалии по цитогенетической лаборатории МГК за 1991-
2008 г.
№ Нозология Кол-во Процент от
пп всей патологии
1 С. Дауна 217 35,57
2 С. Шерешевского – Тернера 114 18,68
3 С. Кляйнфельтера 76 12,45
4 С. Эдвардса 6 0,9
5 С. Патау 4 0,65
6 Полисомия по У 4 0,65
7 Полисомия по Х 6 0,9
8 Аномалии по половым 18 2,95
хромосомам
9 Малые аномалии хромосомам 66 10,82
10 Хромосомные абберрации 88 14,42
11 ХМЛ 12 1,96
ИТОГО 610 100