Документ рассматривает герпесвирусные инфекции, их виды (вирусы простого герпеса, ветряной оспы и эпштейна-барр), распространенность и эпидемиологические аспекты. Основное внимание уделяется клиническим проявлениям, рецидивам, провоцирующим факторам и возможностям лечения, включая противовирусные препараты и иммуномодуляторы. Также обсуждаются статистические данные о заболеваемости и недостатки мониторинга заболевания в России.

1.  
Применение при герпетической инфекции

2. Тип герпес-
вируса
Представитель Заболевание
Тип 1 и 2
(HHV-1, HHV-2)
Вирус простого герпеса 1 и 2
типа (HSV-1, HSV-2)
Генитальный герпес. Лабиальный герпес.
Офтальмогерпес. Герпес кожи и
слизистых. Неонатальный герпес.
Тип 3 (HHV-3) Вирус ветряной оспы -
опоясывающего герпеса
(Varicella-zoster virus, VZV)
Ветряная оспа, опоясывающий лишай.
Тип 4 (HHV-4) Вирус Эпштейна–Барр
(Epstein-Barr virus, EBV)
Инфекционный мононуклеоз, лимфома
Беркитта
Тип 5 (HHV-5) Цитомегаловирус
(Human cytomegalovirus, HCMV)
Цитомегаловирусная инфекция
Тип 6 и 7
(HHV-6, HHV-7)
Розеоловирус Синдром хронической усталости
Тип 8 (HHV-8) Вирус саркомы Капоши (KSHV) Саркома Капоши (предположительно)
ГИ - группа инфекционных заболеваний, вызываемых вирусам семейства герпесвирусов.
В узком понимании под ГИ обычно имеют ввиду патологию, вызванную вирусами простого
герпеса I и II типов, поражающую обычно орофациальную и генитальную область.
Медицинская вирусология: Руководство / Под ред. Д.К. Львова. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2008. - 656 с.: ил.

3.  одно из наиболее распространенных вирусных
заболеваний (до 90% взрослых, до 60% детей
возраста 5-6 лет)
 вызывается вирусами простого герпеса I и II типа
(HSV-1, HSV-2)
 наиболее часто встречается лабиальная и
генитальная формы
o HSV-1 обычно вызывает поражения рта, шеи, лица, глаз и
ЦНС
o для HSV-2 характерны аногенитальные поражения
 острая, хроническая (рецидивирующая), латентная
формы
1. А.А.Халдин, Д.В.Баскакова. Эпидемиологические аспекты заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса (обзор литературы) // Дерматология (приложение к
Consilium medicum). - 2007. - №1. - С. 27-30.
2. Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей // С.-Пб., 2006. — 96 с.

4.  до 90% населения инфицировано ВПГ типа 1 и 2,
однако нет цельной картины распространенности
этого заболевания в мире
 По статистике ВОЗ занимает 2-е место среди
вирусных поражений человека, уступая лишь гриппу
 В РФ отсутствует обязательная регистрация
заболеваемости ГИ
 По приблизительным подсчетам в РФ:
o герпетические поражения кожи и слизистых – у 15%
взрослого населения
o генитальный герпес – у 10% взрослого населения
o заболевания нервной системы, обусловленные ГИ – 1%
1. А.А.Халдин, Д.В.Баскакова. Эпидемиологические аспекты заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса (обзор литературы) // Дерматология (приложение к
Consilium medicum). - 2007. - №1. - С. 27-30.
2. Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей // С.-Пб., 2006. — 96 с.

5.  Заболеваемость выше осенью и зимой
 Пусковым механизмом возникновения рецидива являются
провоцирующие факторы:
o иммунодефицитные состояния, дефекты иммунной системы
o переохлаждение/перегрев организма
o острые инфекции или обострение хронических инфекций
o избыточная инсоляция
o нарушение питания
o стресс, некоторые психические и физиологические состояния
o медицинские манипуляции
 Заболеваемость не зависит от пола или профессии
 Периодические рецидивы герпетической инфекции
возникают у 75% людей
1. Медицинская вирусология: Руководство / Под ред. Д.К. Львова. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2008. - 656 с.: ил.
2. Зуев А.В., Чернов А.С., Крук Е.А., Братчикова Е.Б. Простой рецидивирующий герпес (диагностика, лечение и профилактика). Пособие для врачей // Сибирский
Государственный Медицинский Университет. - Томск, 2005. - 11 С.

6.  Локализованная ГИ часто провоцируется развитием
инфекционных заболеваний (ОРЗ, пневмония, малярия,
менингококковая инфекция)
 При этом ГИ развивается в разгар основного заболевания или
уже в периоде выздоровления
 Частота рецидива ГИ при различных ОРЗ:
o парагрипп – 1,4%
o микоплазмоз – 13%
 ВПГ может обуславливать воспаление слизистых
респираторного тракта. ОРЗ герпетической этиологии
встречается в 5-7%. Отличить клинически такое ОРЗ очень
сложно
o чаще протекает в виде экссудативных или язвенных изменений задней
стенки глотки, миндалин
o у многих больных (около 30%) могут поражаться язык, слизистая
оболочка щек, десны
Лобзин Ю.В. Инфекционные болезни. Учебное пособие. - СПб.: 2000. - 226 с.

7.  Обычно вызывается ВПГ 1 типа
 Первичное инфицирование у большинства людей
происходит к 20-летнему возрасту
 После первичного инфицирования, которое часто
протекает субклинически, вирус переходит в
латентную форму, периодически вызывая рецидивы
 Частота рецидивов составляет 2-12 в год, в среднем
1-3; частота рецидивов после 35-летнего возраста
снижается
 В латентной форме вирус пожизненно персистирует
(преимущественно в ганглиях тройничного нерва),
где он недоступен для элиминации иммунной
системой
Opstelten W, Neven AK, Eekhof J. Treatment and prevention of herpes labialis. Can Fam Physician. 2008 Dec;54(12):1683-7.

8.  Реактивация лабиального герпеса происходит при
наличии провоцирующих факторов, таких как:
o переохлаждение
o лихорадка
o солнечная радиация
o инфекции верхних дыхательных путей
o менструация
 При этом вирус мигрирует по чувствительным нервам из
ганглиев к эпителиальным клеткам, с чем связано
развитие рецидива
 В отличие от первичной формы, для рецидива
лабиального герпеса характерна локализация на губах

9.  I-ая стадия предвестники болезни: боль,
пощипывание, покалывание, зуд. Кожа над местом
будущего рецидива краснеет.
 II-ая стадия - стадия воспаления, начинается с
болезненного пузырька, который постепенно
увеличивается в размерах. Пузырек напряжен и
заполнен прозрачной жидкостью, которая позднее
становится мутной.
 III-я стадия - стадия изъязвления. Пузырь
разрывается, из него истекает жидкость, содержащая
вирусные частицы в большом количестве.
Образуются мелкие эрозии.
 IV-ая стадия струпообразования. На месте эрозии
формируется корочка, при ее повреждении может
возникнуть боль и кровотечение.
Средняя продолжительность эпизода лабиального герпеса 5-6 дней, в
некоторых случаях возможны проявления до 14-20 дней.

10. 1) Местные противовирусные средства (крема)
o на основе ацикловира: снижают длительность рецидива на 0.5-2.5 сут
o на основе пенцикловира: уменьшают длительность боли на 0.6 сут; снижают
длительность рецидива; менее удобны, т.к. требуют применения каждые 2 часа
o Докозанол: снижение длительности симптомов в среднем на 17.5 часов относительно
плацебо
2) Крема с анальгетиком (лидокаин, прилокаин)
o снижают общую длительность субъективных симптомов (боль) и период изъязвлений
3) Пероральные противовирусные средства
o Ацикловир – снижение длительности симптомов на 4.4сут
o Валацикловир - снижение длительности симптомов на 0.5-1 сут
o Фамцикловир - снижение длительности симптомов на 1.8-2.2 сут
4) Индифферентные крема
o на основе глицина и оксида цинка: снижают длительность рецидива на 1.5 сут
o на основе цинка сульфата: на 15% больше пациентов без симптомов герпеса через 5
суток после начала лечения, по сравнению с плацебо
* - рандомизированные клинические исследования
Opstelten W, Neven AK, Eekhof J. Treatment and prevention of herpes labialis. Can Fam Physician. 2008 Dec;54(12):1683-7.
Drug Name: ABREVA (docosanol) - approval. centerwatch.com. July 2000. Retrieved 2007-10-17.

11. 1) Пероральные противовирусные средства
• Ацикловир 400мг 2 р/сут в течение 4 месяцев - снижение
числа рецидивов с 1.8 до 0.8 на каждого пациента
• Ацикловир 400мг 2 р/сут в течение 7 дней за 12 дней до
действия провоцирующего фактора (солнечная радиация) -
рецидив развивался у 7% против 26% в группе плацебо
• Валацикловир 500 мг/сут в течение 4 месяцев – увеличение
периода до следующего рецидива с 9.6 до 13.1 недели; 60%
пациентов не имели рецидивов в течение 4 месяцев
наблюдения по сравнению с 38% в группе плацебо
2) Местные противовирусные средства (крема)
• Ацикловир 4 р/сут в течение 16 недель – снижение количества
дней с симптомами ГИ с 17.4 до 12.2 за период наблюдения
Opstelten W, Neven AK, Eekhof J. Treatment and prevention of herpes labialis. Can Fam Physician. 2008 Dec;54(12):1683-7.

12. 1. Лечение в острый период (рецидив) – базовая терапия
o противогерпетические препараты (в/в, п/о, местно)
• ациклические аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир и др.)
• ациклические аналоги нуклеотидов (цидофовир, адефовир)
• аналоги пирофосфатов (фоскавир, фосфоноацетиловая кислота)
o коррекция иммунодефицита – ИФН, индукторы ИФН, иммуномодуляторы
o антиоксиданты - витамин Е, С
2. Лечение в период ремиссии или ранней реконвалесценции (8-15-
й дни рецидива)
o коррекция иммунодефицита – ИФН, индукторы ИФН, иммуномодуляторы
o адаптогены, гормоны тимуса; коррекция ферментативных нарушений
3. Специфическая профилактика рецидивов
o герпетические вакцины (через 2-3 месяца после завершения рецидива)
4. Диспансерное наблюдение и реабилитация
Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей // С.-Пб., 2006. — 96 с.

13. Амиксин применяется для лечения ГИ в острый период
в составе комплексной терапии, а также в период
ремиссии - с целью коррекции иммунитета:
 стимуляция фагоцитоза
 повышение цитотоксичности НК-клеток
 активация цитотоксичности иммунных лимфоцитов
 увеличение экспрессии клеточных антигенов

15. 1976г.
Установлено, что тилорон эффективно подавляет рост
ВПГ 1 типа (возбудитель простого герпеса) в культуре
клеток BS-C-1
Katz E, Margalith E, Winer B. The effect of tilorone hydrochloride on the growth of several animal viruses in tissue cultures // J. gen. Virol. (1976), 31, 125-129.

16. Доказательная база Амиксина при ГИ построена на его
применении в составе комплексной терапии:
o первичного и рецидивирующего генитального герпеса –
проведено 3 клинических исследования (КИ)
o цитомегаловирусной инфекции – 1 КИ
o герпетический кератит – 1 КИ

17. 1. Комплексная терапия РГГ с включением Амиксина более
эффективна по сравнению с монотерапией противовирусными
препаратами
Амиксин+Ацикловир vs. Ацикловир
o укорачиваются субъективные симптомы (боль, зуд, жжение) и признаки воспаления
(отек, гиперемия)
o достигается стойкий клинический эффект - снижается число рецидивов и
увеличиваются сроки ремиссии в 1,6 раза (с 58 до 90 дней)
Амиксин+Фамцикловир vs. Фамцикловир
o снижается количество высыпаний
o в 88% случаев рецидивы отсутствовали в течение 3 месяцев после окончания лечения,
в группе фамцикловира – в 72%
2. Включение Амиксина в состав терапии сопровождается отчетливым
иммуномодулирующим эффектом
o повышается активность Т-клеточных реакций, функциональная активность и
резервный потенциал лимфоцитов
o восстанавливается способность иммуноцитов к синтезу эндогенного ИФН-α и ИФН-γ
o отмечается более выраженное снижение титра специфических антител IgG, IgM к
вирусам герпеса
1. Отчет «Клиническая эффективность Амиксина в терапии рецидивирующего генитального герпеса» // Клиническая больница №122 им. Л.Г. Соколова. - Санкт-
Петербург, 2010. - 27 С.
2. Зуев А.В., Чернов А.С., Крук Е.А., Братчикова Е.Б. Простой рецидивирующий герпес (диагностика, лечение и профилактика). Пособие для врачей // Сибирский
Государственный Медицинский Университет. - Томск, 2005. - 11 С.

18. 1) Подтвержденная эффективность in vitro в
отношении возбудителя лабиального герпеса -
ВПГ-1
2) В клинических исследованиях показано, что
применение Амиксина эффективно при ГИ:
позволяет снизить количество высыпаний на
коже, уменьшить их болезненность, зуд и
жжение; увеличить сроки до рецидива

19. 1. Противовирусные препараты (МНН: ацикловир, пенцикловир,
фамцикловир, валацикловир)
• возможность местного применения на пораженные участки
• прямое противовирусное действие в отношении герпесвирусов
• возможность применения для лечения ГИ у детей
2. Дерматологические средства (Алломедин)
o не зарегистрированы для медицинского применения
o местное применение на пораженные участки
Преимущества Амиксина перед данными группами
o Амиксин, по данным КИ, достоверно удлиняет сроки рецидивов ГИ
o Системный эффект, в отличие от местных средств. Нормализация нарушений
иммунного (интерферонового) статуса – ключевой причины развития рецидива ГИ.
o Более удобный режим приема (1 раз в сутки per os)
o Амиксин может применяться в комплексной схеме с противовирусными препаратами
(ацикловир, фамвир), - в этом случае показан более высокий клинический эффект.
3. Индукторы интерферона (Кагоцел, Циклоферон)
4. Иммуномодулирующие препараты (Изопринозин)

20. Амиксин Изопринозин
Конкурентные преимущества:
1) Безрецептурный статус для взрослых.
2) Не взаимодействует с другими лекарственными
средствами, совместим со средствами традиционного
лечения инфекционных заболеваний.
3) Длительные курсы препарата (максимальный по
инструкции - до 6 недель) не влияют на
функциональное состояние организма.
4) Лучший профиль безопасности.
Недостатки:
1) Отпуск только по рецепту всем категориям
пациентов.
2) Большая вероятность развития побочных эффектов
(частое развитие тошноты, рвоты, головной боли,
слабости, боли в суставах, повышение уровня
мочевины в крови).
3) Возможно нежелательное взаимодействие с другими
лекарственными средствами (иммунодепрессанты,
ингибиторы ксантиноксидазы, диуретики)
4) Длительный прием препарата вызывает повышение в
крови уровня мочевой кислоты (гиперурикемия),
обладающей токсичным воздействием на печень и
почки, поэтому при применении препарата более 2
недель рекомендуется проведение контроля функции
этих органов.

21. Слабые стороны Кагоцела Сильные стороны Амиксина
• индуцирует выработку только α- и β-
интерферонов (в то время как важным
интерфероном, являющимся частью полноценного
противовирусного иммунитета является интерферон-
гамма)
• недостаточная изученность и доказательная
база
•существуют данные о наличии у действующего
вещества Кагоцела (госсипола) контрацептивной
активности
•максимум противовирусного ответа (продукция
интерферона) позднее – через 48 ч после приема
(для Амиксина – через 24 часа)
•менее удобный режим приема (2 таблетки 3
раза в день, для Амиксина – 1 таблетка в сутки)
• Амиксин® – пероральный индуктор
синтеза интерферонов, который в отличие
от большинства других
иммуностимуляторов, активирует
выработку в организме собственных
интерферонов ВСЕХ 3 ТИПОВ
• Хорошо изучен, в клинических
исследованиях Амиксина участвовало
более 39000 пациентов