Практический пример работы с пациенткой с типом старения «усталое лицо»kpyu
Возрастные изменения у данной пациентки относятся к типу «Усталое лицо». Такой тип характерен для славянских лиц и часто в более старшем возрасте сочетается с деформационным типом старения. Предполагает склонность к пастозности, задержание жидкости в тканях. Протекает с постепенным перемещением мягких тканей лица вниз, согласно воздействию гравитации. Видимые признаки хроно- и фотостарения кожи соответствуют биологическому возрасту в 39-40 лет, что старше биологического на 3-4 года.
Практический пример работы с пациенткой с типом старения «усталое лицо»kpyu
Возрастные изменения у данной пациентки относятся к типу «Усталое лицо». Такой тип характерен для славянских лиц и часто в более старшем возрасте сочетается с деформационным типом старения. Предполагает склонность к пастозности, задержание жидкости в тканях. Протекает с постепенным перемещением мягких тканей лица вниз, согласно воздействию гравитации. Видимые признаки хроно- и фотостарения кожи соответствуют биологическому возрасту в 39-40 лет, что старше биологического на 3-4 года.
An antioxidant is a molecule capable of inhibiting the oxidation of other molecules.
Oxidation reactions can form free radicals and these start chain reactions that damage cells .
Antioxidants terminate these chain reactions by removing free radical intermediates and inhibit other oxidation reactions
Подробный обзор возможных причин снижения выработки гормонов надпочечниками. Что делать при высоком и низком кортизоле. Диагноз "уставшие надпочечники" - что означает на самом деле
An antioxidant is a molecule capable of inhibiting the oxidation of other molecules.
Oxidation reactions can form free radicals and these start chain reactions that damage cells .
Antioxidants terminate these chain reactions by removing free radical intermediates and inhibit other oxidation reactions
Подробный обзор возможных причин снижения выработки гормонов надпочечниками. Что делать при высоком и низком кортизоле. Диагноз "уставшие надпочечники" - что означает на самом деле
6. ОТВЕТ КЛЕТКИ НА ПОВРЕЖДЕНИЕ
Природа повреждающего фактора Ответ клетки
Аномальные физиологические стимулы Адаптация
• Усиленная стимуляция
• Снижение трофики, стимуляции
• Хроническое раздражение
(физическое или химическое)
• Гиперплазия, гипертрофия
• Атрофия
• Метаплазия
Дефицит кислорода, действие
механических, химических,
биологических факторов
Повреждение клетки
• Острое и преходящее
• Прогрессирующее, тяжелое
(включая повреждение ДНК)
• Острое обратимое повреждение
Отек, отложение жировых включений
• Необратимое повреждение
Гибель клетки
7. Отличается ли реакция разных клеток
на действие одного и того же
повреждающего фактора?
8. G1
G2
S
Митоз
G0 Зрелая клетка Старая клетка
Апоптоз
Диферен-
цировка
Специализиро-
ванные
функции
функции
Гибель
клетки
Исходный статус клетки
Какие клетки более
уязвимы к действию:
1) Радиации?
2) Дефициту кислорода?
3) Дефициту субстратов?
ПОЧЕМУ?
11. Повреждение клетки – цепь изменений, которые являются следствием
ограничения адаптации/приспособления к действию внешних факторов.
Развитие
патологического процесса
Патогенные
факторы:
- специфика,
- интенсивность
Факторы внутреннего
реагирования:
- реактивность,
- резистентность
Адаптация
Компенсаторно-приспособительные
процессы
Повреждение
12. Ядро
- наследственная
информация
- экспресия белков
Лизосомы
Катаболизм
Защита
Митохондрии
ОФ, окисление ЖК
АТФ
апоптоз
ЭПС
Синтез белков, ж, у
Депо Са2+
Детоксикация
Мембраны
Барьер
Селективный транспорт
Цитоскелет
Форма
Движение
КГ
Модификация
Сегрегация
секреция
Образование Лз
13. Основные механизмы
повреждения клетки
АТФ Дисфункция Мх Са2+
CРО Повреждение
мембран
Нарушение всех
энергозависи-
мых процессов
Повреждение
ДНК и белков
Апоптоз Апоптоз
Опухоли
Дегенерация
Плазмалемма Лизосомы
Нарушение
формы, V,
транспорта
Аутолиз
Повреждение
липидов,
белков,
ДНК
проница-
емости Мх
Активация
ферментов
14. АТФ
Поврежде
-ние ДНК
и белков
Повреждение
Мх
Нарушение
гомеостаза
Са2+
Повреждение
мембран
Свободные
радикалы
кислорода
16. ПОВРЕЖДЕНИЕ МИТОХОНДРИЙ
Причины:
- Дефицит кислорода
- Повышение цитозольного
Са2+
- Свободно радикальное
окисление
- Токсины
- Мутации Мх ДНК
Следствия:
- Нарушение окислительного
фосфорилирования
- Дефицит АТФ
- Нарушение утилизации ЖК
- Открытие митохондриальной
поры
- Апоптоз
Клетки каких тканей и органов страдают
в первую очередь?
17. Мутации митохондриальных генов
• Атрофия зрительного нерва Лебера,
• Синдром Лея (митохондриальная
миоэнцефалопатия),
• Семейная дилятационная
кардиомиопатия
Митохондриальная ДНК
37 генов, из них
22 кодируют тРНК и 2 – в рРНК
Остальные 13 генов кодируют
феремнты цепи переноса
электронов
Мутации генов mtDNA, кодирующих
ферменты окислительного
фосфорилирования, в первую очередь
отражаются на работе органов с
высоким аэробным метаболизмом –
ЦНС, скелетные мышцы, сердечная
мышца, печень, почки
18. Источник мутантных генов - МАТЬ!
• болезнь передается только от матери;
• больны дети обоих полов;
• больные отцы не передают болезни
ни дочерям, ни сыновьям
Мутации митохондриальных генов
19. Мутации митохондриальных генов
Каждая митохондрия содержит тысячи копий mtDNA,
Мутации tDNA поражает некоторые, но не все копии
В клетках одной ткани и даже индивиидуума могут
находится как нормальные, так и «больные» (с мутацией)
митохондрии - гетероплазмия.
Проявления болезни – только при наличии определенного
(порогового) урованя мутантной mtDNA (эффект
накопления)
Накопление митохондрий с мутантной ДНК – в
метаболически активных тканях.
При делении клетки миохондрии и их ДНК случайным образом
распределяются между дочерними клетками.
Поэтому при деление клетки, содержащей как нормальную, так и
мутантную mtDNA, пропорция нормальной и мутантной mtDNA
в дочерних клетках – разная
Полиморфность проявлений
20. Повышение уровня Са2+
, ПОЛ
Повреждение митохондрий
Повышение проницаемости
мембран митохондрий
Потеря мембранного
потенциала
Неспособность
генерировать АТФ
НЕКРОЗ
АПОПТОЗ
Митохондриальная
мембрана
Освобождение
цитохрома с и др.
проапоптогенов
ПОВРЕЖДЕНИЕ МИТОХОНДРИЙ
21. ЭНЕРГОДЕФИЦИТ
ПРИЧИНЫ:
- СНИЖЕНИЕ КИСЛОРОДА
- ДЕЦИФИТ СУБСТРАТОВ
- ПОВРЕЖДЕНИЕ МИТОХОНДРИЙ
- ДЕЙСТВИЕ ТОКСИНОВ (цианид)
СЛЕДСТВИЕ:
СНИЖЕНИЕ СИНТЕЗА АТФ
ПОВРЕЖДЕНИЕ:
- ОБРАТИМОЕ
- НЕОБРАТИМОЕ
23. НАРУШЕНИЕ ГОМЕОСТАЗА Са2+
В норме концентрация Са2+ в
цитоплазме очень низкая!
Депо Са2+ - гладкая ЭПС, Мх
Вход Са2+ извне – под жестким контролем
Зачем нужен Са2+ ???
24. НАРУШЕНИЕ ГОМЕОСТАЗА Са2+
Са2+ - важное звено внутриклеточной сигнализации
Мембра-
ны
• Изменение
мембранного
мотенциала
• ПОЛ
Фермен-
ты
• эндонуклеазы
• протеазы
• фосфолипазы
• АТФазы
Митохон
-дрии
• Митохондриальная
пора
• Дефицит АТФ
Са2+
Цито-
скелет • Сокращение
• Миграция
• Форма
25. НАРУШЕНИЕ ГОМЕОСТАЗА Са2+
Причины:
- Ишемия
- Токсины
- Нарушение внутриклеточной
сигнализации
Следствия:
- Повреждение мембран
- Повреждение ядра
- Снижение продукции АТФ
- Увеличение потребления АТФ
- Открытие митохондриальной
поры
26. НАРУШЕНИЕ ГОМЕОСТАЗА Са2+
Повреждающий агент
цитозольного Са2+
Активация ферментов
Фосфо-
липазы
Протеазы Эндо-
нуклеаза
Фосфо-
липидов
Белки
мембран и
цитоскелета
АТФазы
АТФПовреждение
мембран
Повреждение
ядра
ИСХОД:
- Изменение МП – нарушение
возбудимости, проводимости
- Изменение цитоскелета –
сокращения, миграции
- Стимуляция ферментов –
разрушение белков, ДНК,
липидов, стимуляция СРО
- Дефицит АТФ
- Открытие митохондриальной
поры – Апоптоз
30. МЕХАНИЗМ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО
ДЕЙСТВИЯ
СРК взаимодействуют с :
1. Жирными кислотами –
оксиление и образование
перекисей липидов – повреждение
плазмалеммы и мембранных
органелл.
2. Белками – окисление – потеря
активности, нарушение
конфигурации
3. ДНК – окисление, мутации,
разрывы
36. Биохимические и функциональные
последствия мутаций
ГЕНЫ
Ферменты
Фенилаланин гидроксилаза,
гексозаиминидаза
Метаболический блок,
накопление субстрата,
снижение конечного продукта
Рецепторы
Рц липопротеидов низкой
плотности, Рц витамина Д
Нарушение регуляции, Рц-
опосредованного эндокитоза,
накопеление субстрата во
ВКЖ
Транспортеры
Транспортер хлора,
гемоглобин
Нарушение транспорта,
ткане- и
органоспецифические
нарушения
Структурные белки
Коллаген, фибриллин-1,
спектрин, дистрофин
Нарушение цитоскелета или
состава ВКМ,
дизморфогенез, нарушение
формы и функции
Регуляторы Rb-белок, нейрофибромин
Нарушение гистогенеза и
функции, онкогенез
40. Гибель клетки
Нормальная клетка
Радиация
Голодание
Восстанов-
ление
Ишемия-
реперфузия
Открытие каналов
плазмалеммы, вход
натрия, воды
ОТЕК
Разрыв
плазмалеммы
НЕКРОЗАУТОФАГИЯАПОПТОЗ
Фрагментация
ядра
(кариорексис)
Изменение
поверхности
Дефицит
субстратов
Формирование
аутофагосом
Слияние с
лизосомами
Вакуолизация
цитоплазмы
Дисфункция
митохондрий
Компактизация ядра
(кариопикноз)
Осовбождение протеаз
и лизосомальных
ферментов
Вакуолизация,
утрата органелл
Вакуоли с обрывками
мембран
45. АПОПТОЗ
Два пути запуска апоптоза:
1. Внутренний – митохондрии (bax)
2. Внешний - рецепторы смерти на
плазмалемме (Fas)
При повреждении ДНК запуск
апоптоза связан с активацией р53:
1. Активация внутреннего пути
2. Экспрессия и активация
эндонуклеаз
46. Внутренний путь
Индукция
• Дефицит субстратов-регуляторов
• Внешние факторы (радиация, хим)
Активация
сенсоров (bcl-2)
• Нарушение баланса bcl-2/bax
• Открытие Мх поры
• Выход цитохрома с
Эффекторы
• Активация каспаз
• Апоптоз
47. Внешний путь
Индукция
• Взаимодействие Fas с
лигандом
Активация
• Активация домена смерти и
связанных сигнальных систем
Эффекторы
• Активация каспаз
• Апоптоз
Свободные радикалы – вещества, содержащие непарный электрон на наружной орбите.
СР Энергия, создаваемая нестабильной конфигурацией освобождается при реакции свободного радикала с соседними молекулами (белками, липидами, углеводами, нуклеиновыми кислотами) , входящими в состав ядра., цитоплазмы, мембран.
Радикалы инициируют аутокаталитические реакции – молеулы, с которыми взаимодействую радикалы, сами становятся нестабильными, что ведет к прогрессированию каскада повреждения. Активные радикалы кислорода образуются в норме при дыхании в Мх, но быстро подвергаются дегрдации благодаря системам защиты.
