Prevent brain aging for healthy longevity

3. Oltre 100 le cause di Demenza
Degenerative
Corticali: M di Alzheimer, Afasia Primaria Progressiva, Demenza Semantica,
Atrofia corticale posteriore, Demenze Fronto Temporali
Sottocorticali: Malattia a corpi di Lewy, Malattia di Parkinson, Malattia di
Huntington, Malattia di Wilson, P.S.P. (Sindrome di S.R.O.) , Degenerazione
Spinocerebellare, Degenerazione Corticobasale.
Vascolari: Multi-infartuale, M. di Binswanger, Vasculiti, Ematoma subdurale,
Infarto strategico, Ipoperfusione, Postemorragica
Miste: vascolari e degenerative
Miscellanea: malattie respiratorie ostruttive; sleep apnea; radiazioni;
dialisi; privazione di sonno; ipossia
Metaboliche: Malattie della Tiroide, Malattie delle Paratiroidi, Disfunzioni
Epatiche, Malattia di Cushing, Ipopituitarismo, Carenza di Estrogeni ,
Uremia, Porfiria, Carenza di B12, Carenza di Folati, Carenza di Tiamina,
Alterazioni di Elettroliti
Psichiatriche: mania, depressione - late onset, schizofrenia, ecc.

4. Oltre 100 le cause di Demenza (segue)
Tossiche: Farmaci (anticolinergici, antiistaminici, tranquillanti minori e maggiori,
antiipertensivi, cimetidina, digossina), Politerapie in range terapeutico, Metalli
pesanti, arsenico, piombo, mercurio, Alcool
Infettive: Sifilide; TBC, Meningite micotica , Malattia di Lyme , AIDS dementia
complex, Encefalite erpetica, Meningiti batteriche, specie se trattate male
Infiammatorie: Demielinizzanti, Sclerosi Multipla, Sarcoidosi, LES, Encefalite
Limbica
Neoplasie: Tumori primari del cervello ( glioma lobo frontale, glioma corpo
calloso) , Metastasi cerebrali , Carcinomatosi meningea
 Traumatiche: Trauma cranico, Insulto post anossico, Concussione
 Idrocefalo: Ostruttivo, Non-ostruttivo, Normoteso
 Malattie da prioni: Creutzfeldt-Jakob

6. Manifestazioni cliniche delle demenze
1. Joubert et al. In: Gauthier (ed);2007;
2. Rainville et al. In: Gauthier (ed);2007
3. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016;12(4):459–509;
4. Gélinas et al. In: Gauthier (ed);2007;
5. Teng & Cummings. In: Gauthier (ed);2007
Funzionali5
Compromissione nelle
ADL*, ad es.:
Abbigliamento
Gestire i soldi
Igiene personale
Neuropsichiatrici4
Disturbi dell’umore
Agitazione
Aggressività
Affaccendamento
ADL*=activity of daily living
Cognitivi1-3
Perdita di memoria
Disorientamento
temporo-spaziale
Disturbi del linguaggio
Agnosia
Aprassia

7. 1 persona su 20 di età superiore ai 65 aa e
1 su 5 di età superiore agli 80 aa.
1 persona su 1000 al di sotto dei 65 aa
sviluppa demenza
E’ una delle principali cause di disabilità e
dipendenza tra le persone anziane.
Nel Regno Unito* si stima ci siano 42.325 persone
cui è stata diagnosticata demenza ad esordio
giovanile (circa il 5% delle 850.000 persone con
demenza).
Epidemiologia: epidemia silente del 21° secolo
*Ref Dementia UK, 2nd edition 2014, Alzheimer's Society).
7a
causa di morte in tutto il mondo
La maggior parte delle persone affette da
demenza vive nelle proprie case e sono
curate da una badante/moglie/figlia e la cura
è associata a un notevole stress psicologico e
finanziario.
9,9 milioni di nuovi casi anno in tutto il mondo.

8. Fonte: ADI, 2015
Oggi, oltre il 58%
vive nelle regioni
in via di sviluppo;
entro il 2050
salirà al 68%.

9. L M M G V S D
737
Costi diretti assistenza >11 miliardi
di euro solo per AD*, di cui il 73% a
carico delle famiglie.
Costo medio per paziente è pari a
70.587 euro/aa, comprensivo dei
costi a carico del SSR, di quelli che
ricadono direttamente sulle
famiglie e dei costi indiretti (oneri
dei caregiver, mancati redditi da
lavoro dei pazienti, ecc.).
Nel 2020 si prevede una
incidenza di 113.000/aa*
1.241
1.609
2.272
0
0,5
1
1,5
2
2,5
2015 2030 2050
Milioni
L’incidenza sulla popolazione
totale è tra 1,4-1,7%
(EU=1,14-1,27%).
* Rapporto CENSIS – febbraio 2016
Oltre 1.241.000* (nel 2015) più della pop. di
Napoli, Oltre 3.600.000 di persone/familiari
coinvolti più della pop. di Roma.
Persone con demenza di Alzheimer circa 670.000
(54%) quasi equivalente alla pop. di Palermo.
Persone con età <65 aa con demenza ~ 6.700
Dato sottostimato per difficoltà diagnosi .
Costo globale delle demenze in Italia circa 37,6
miliardi* di euro/anno.
Stima del numero di persone
colpite da demenza
12 nuovi casi ogni 60 sec.

10. Quasi 70.000 persone in 155 paesi. 4 gruppi demografici: persone
con demenza, carers, operatori sanitari e cittadini.
L’analisi del sondaggio sugli atteggiamenti verso la demenza: London School of Economics and Political Science (LSE).
Il 95% degli intervistati è preoccupato che la svilupperà nella corso della vita.
 Il 75% degli intervistati e quasi il 62% degli operatori sanitari pensa che faccia parte del
normale invecchiamento (1 su 5 sfortuna; circa il 10% alla volontà di Dio e il 2% alla stregoneria).
Più dei 2/3 (69,3%) farebbe un test genetico per conoscere rischio di svilupparla.
Il 25% pensa che non ci sia nulla da fare contro la demenza e il 48% ritiene che la memoria di
una persona con demenza non migliorerà mai, neanche con il supporto medico.
 Circa il 40% degli intervistati pensa che medici, infermieri ed i governi “ignore” le persone
con demenza (oltre l'85% degli intervistati che soffrono di demenza afferma che la loro
opinione non è stata presa sul serio).
Il 54% ritiene che i fattori dello stile di vita abbiano un ruolo nella demenza.
Il 91% afferma che le persone non dovrebbero nascondere di averla; ma, circa il 20% non
dichiarerebbe la propria e Il 35% dei carers ha nascosto la diagnosi di un familiare.
Oltre il 50% dei carers afferma che la loro salute e la vita sociale (più del 60%) ne ha risentito a
causa delle loro responsabilità di cura mentre esprimono sentimenti positivi sul loro ruolo.
Il rapporto mette in evidenza che la stigmatizzazione della demenza impedisce alle persone di
cercare informazioni, consigli, supporto e assistenza medica che potrebbero migliorare
notevolmente la durata e la qualità della vita delle persone con demenza.
La preoccupazione di avere una demenza è diffuso ma ……….
la patologia è ancora scarsamente compresa

11. • Per qualsiasi individuo il rischio lifetime di sviluppare una
demenza è di circa 10-12% (Breitner et al Neurol 1999).
• Parenti di primo grado di una persona con AD hanno un
rischio cumulativo di sviluppare AD corso della vita di circa il
15-30%, questo rischio è mediamente di circa 2,5 volte quella
del rischio della popolazione generale (27% vs 10,4%).
La prevalenza della malattia
aumenta con l’avanzare dell’età:
1% <65aa
11% 65-80aa
35% 80-90aa
>40% >90aa
Qual è il rischio di sviluppare demenza?

12. Fattori di rischio Fattori protettivi
Età avanzata
Genere Femminile
Genetici
• Casi familiari (due o più
membri della famiglia con la
malattia)
• Allele ApoE ε4
• Altri geni di suscettibilità (ad
es.: CR1, PICALM, CLU,
TREM2, TOMM40)
Vascolari e metabolici
•Aterosclerosi
•Lesioni macro e micro
vascolari cerebrali
•Malattie cardiovascolari
•Diabete mellito e pre-diabete
•Ipertensione della mezza età
•Sovrappeso e obesità mezza
età
•Ipercolesterolemia della
mezza età
Stile di vita
• Sedentarietà
• Fumo
• Eccessivo consumo di alcol
Dieta e nutrizione
• Grassi saturi
• Iperomocisteinemia
• Carenza di vitamina B6,
B12, e folato
Altri
• Depressione
• Trauma cranico
• Esposizione professionale
(ad es.: campi
elettromagnetici a frequenza
molto bassa
• Agenti infettivi (ad es.:
herpes virus, di tipo I,
Chlamydophila pneumoniae,
spirochete)
Genetici
• Alcuni geni proposti
(ad es.: APP, allele
ApoE ε2)
Fattori psicosociali
• Istruzione superiore e
status
socioeconomico
• Elevata complessità
del lavoro
• Solida rete sociale e
impegno sociale
• Attività mentali
stimolanti
Stile di vita
• Attività fisica
• Consumo di piccole
o moderate quantità
di alcol
Dieta e nutrizione
• Dieta mediterranea
• Acidi grassi
polinsaturi e grassi
ittici
• Vitamina B6,
vitamina B12, e
folati
• Vitamine
antiossidanti
(A, C, E)
• Vitamina D
Farmaci
• Antiipertensivi
• Statine
• Terapie ormonali
sostitutive
• Antiinfiammatori
non-steroidei
Winblad et al. Lancet Neurol 2016;15:455–532
Fattori di rischio e fattori protettivi per la
malattia di Alzheimer (e altre demenze)
CLU=clusterin;
TREM2=triggering receptor expressed on myeloid cells 2;
TOMM40=translocase of outer mitochondrial membrane 40 homologue
ApoE=apolipoprotein E;
APP=amyloid precursor protein;
CR1=complement component receptor 1;
PICALM=phosphatidylinositol-binding clathrin assembly protein;

13. Fattori che modificano il rischio di demenza
Aumento del rischio
Evidenza della
letteratura
Trauma
cranico
Obesità
nell’ età
media
Ipertensione
nell’ età
media
Anni di
scolarità
Attività
fisica
Dieta
mediterranea
Attività
cognitiva
Moderato
uso di
alcool
Impegno
sociale
Fumo Diabete Storia di
depressione
Disturbi
del sonno
Ipercolest
erolemia
Riduzione del rischio
Forte Moderata Bassa No chiara

14. Età
avanzata
(<65)
15%
Età media
(45-65)
12%
Primi anni
di vita 8%
Fattori di rischio e % di
riduzione di nuovi casi di
demenza se venissero eliminati
Fattori Potenzialmente modificabili
Fattori
poco
o non
modificabili
Start well
Live well
Age well
The Lancet: Dementia Prevention intervention and Care. Livingston et al 2017
Prevention: never too early .... never too late
Bassa scolarità 8%
Perdita udito 9%
Ipertensione 2%
Obesità 1%
Fumo 5%
Depressione 4%
Inattività fisica 3%
Isolamento sociale 2%
Diabete 1%
ApoE4
7%
Altri geni
e
ambiente
58%
35%
35%

15. L'effetto previsto della riduzione dei 7 fattori di rischio sulla
prevalenza della malattia di Alzheimer
THE LANCET Neurology, July 2011
Deborah E Barners, Kristine Yaffe
25% di riduzione
10% di riduzione
Una riduzione del 10-25% in tutti e 7 i fattori di rischio può prevenire
potenzialmente 1,1-3,0 milioni di casi in tutto il mondo

16. 1anno porterebbe a 9,2 milioni di casi in meno in tutto il
mondo entro il 2050
(Brookmeyer et al., 2007).

17. Prevention: never too early .... never too late
The Lancet: Dementia Prevention intervention and Care. Livingston et al 2017

18. Fonte: Lancet Commission on Dementia Prevention and are. Credit: Keck Medicine of USC
Conferenza Internazionale 2017 dell'Alzheimer's Association (AAIC) e pubblicata in The Lancet,
All'inizio della vita si può ridurre
il rischio dell’ 8%:
1. Frequentando la scuola almeno
fino a 15 aa di età; poi
apprendendo per tutta la vita
In età media, si può ridurre il
rischio del 12%:
2. Compensando la perdita dell'udito
3. Evitando o tratta l'ipertensione
4. Evitando l'obesità
In età avanzata, si può ridurre il
rischio del 15%:
5. Smettendo di fumare
6. Trattando la depressione
7. Aumentando l'attività fisica
8. Controllando il diabete
9. Aumentando l’interazione sociale
Scolarizzazione
Attività fisica
Socializzazione
Deficit udito
Ipertensione
Obesità
Fumo
Depressione
Diabete
1 caso di demenza su 3 può essere prevenuto con
queste 9 azioni:
35%

19. Alzheimer:
Stato clinico, Alterazioni cerebrali e sintomi, Strategie di trattamento Tipo di prevenzione
Normale
Prodromi
co (MCI)
Demenza
Stadio 0 Stadio 1
Stadio 2 Stadio 2
STADIO Stadio 0 Stadio 1 Stadio 2 Stadio 3
Stadio Clinico
Normale Asintomatico “o”
Presintomatico
Prodromico (MCI) Demenza da MA
N° Persone ???? 20-60 milioni (USA) 10-15 milioni USA 5.300.000
Stato cerebrale
No malattia Iniziali Cambiamenti
cerebrali
Cambiamenti cerebrali
Sintomi clinici
No sintomi No sintomi Lievi sintomi
evidenziabili ai test
Deficit cognitivi
Fase Lieve, Moderata, Grave
FASE
Fase Preclinica
Disease Modifying Therapy
Fase Prodromica Trattamenti sintomatici
Prevenzione Primaria Secondaria Terziaria
Strategie
Identificare
persone a
rischio
e
Migliorare
stile di vita
Prevenire i disturbi
cognitivi: migliorare
stile di vita
Disease Modifying
Therapy
Ritardare comparsa
della patologia
< produzione Aβ42
Prevenire P-Tau
Rallentare progressione
disturbi cognitivi
Ridurre:
 accumulo Aβ42
neuro degenerazione
con anti-tau o agenti
neuro protettivi
Ritardare progressione
della demenza con stimoli
multidimensionali.
Prevenire e trattare BPSD
Prevenire ripristinando i
neurotrasmettitori e
morte neuroni con
neuroprotettivi
Progressione biologico - clinica della patologia degenerativa

20. La Terra che
nasce
Notturno
invernale

21. La porta dell’anima
Leggerezza in volo

22. Onda
Primavera

23. Le emozioni che rimangono
nel tempo:
«Mi sono sentita come se fossi
stata un pezzo grosso, una
star…
Ho ballato e mi sembrava di
volare,
i piedi mi andavano da soli,
non credevo di ricordare i passi…
Sono stata felice…»

24. Take home a message
Prevention: never too early … never too late
It starts at birth and even before and …
it go on for a lifetime:
Start well ..live well.... age well