This document discusses non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). It begins by defining NAFLD and its spectrum from fatty liver (steatosis) to non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Global prevalence is highest in the Middle East and South America. NASH is the most serious form and can lead to cirrhosis and liver cancer. Risk factors include obesity, diabetes, and metabolic syndrome. Diagnosis involves blood tests, imaging like ultrasound, and liver biopsy. There is no medication specifically for NAFLD treatment, but approaches include lifestyle changes and addressing underlying conditions.

1. PERLEMAKAN
HEPAR
dr. Azzaki Abubakar, SpPD-KGEH FINASIM
Divisi Gastro Entero Hepatologi, Bagian/KSM Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Syiah Kuala
RSUD dr. Zainoel Abidin Banda Aceh

2. PENDAHULUAN
Fatty liver (perlemakan hati) : non alkoholik dan alkoholik Fatty
liver desease.
Ludwig dkk (1980) memperkenalkan istilah non alcoholic
steato-hepatitis/NASH untuk gambaran histopatologi hati yang
menyerupai hepatitis alkoholik tetapi bukan peminum alkohol.
Saat ini istilah yang disetujui untuk semua spektrum kelainan
perlemakan hati metabolik adalah Non- Alcoholic Fatty Liver
Disease (NAFLD).

3. NAFLD adalah jumlah
etanol yang dikonsumsi <
70 gram/minggu bagi wanita
dan
< 140 gram/minggu bagi
pria.
Spektrum NAFLD mulai dari
penemuan histopatologi
steatosis steatohepatitis
sirosis hati dan stadium
akhir penyakit hati.
NASH merupakan bentuk
yang paling serius dari
NAFLD.

4. Global Prevalence
of NAFLD
Secara umum prevalensi NAFLD di dunia sekitar
25.24%.
Prevalensi tertinggi berada di Timur Tengah (31.79%)
dan Amerika Selatan (30.45%), dan yang terendah
daribenua Afrika (13.48%)
NAFLD saat ini menjadi penyebab ketiga terbesar
terjadinya hepatocellular carcinoma (HCC) di Amerika
Serikat.
Middle East
South America
Africa

5. NON ALCOHOLIC STEATO HEPATITIS
Gejala
Peningkatan SGPT dan GGT bahkan bisa menimbulkan hepatitis atau sirosis
Faktor risiko
Obesitas, DM , Hiperlipidemi,Hipertensi
Penimbunan jaringan lemak dalam hati yang jumlahnya melebihi 5%,kira2 pada biopsi hati di
temukan minimal 5-10 % sel lemak dari hepatosit

6. PATOGENESIS
Selain resistensi insulin, untuk perkembangan menjadi NASH ( ‘Two Hit’
Hypothesis), ditemukan adanya stres oksidatif yang menyebabkan peroksidasi
lipid (Second Hit). Kadar petanda stres oksidatif yaitu serum thioredoxin pada
pasien NASH lebih tingi bermakna daripada dengan perlemakan hati saja.

7. PATOGENESIS
Peranan Sitokin
• Pada subjek dengan obesitas, beratnya penyakit hati dan
resistensi insulin berhubungan dengan kadar TNF-α di
jaringan lemak dan hati.
Toksisitas Lipid
• Peningkatan asupan FFA dapat menimbulkan efek sitotoksik
langsung terhadap sel hati. Mekanisme tidak langsung yang
penting adalah peroksidase lipid asam lemak tidak jenuh.

8. FAKTOR RESIKO
• Lemak viseral dan bukan lemak total: prediktor penting untuk perlemakan hati dan
juga untuk hiperinsulinemia, penurunan ekstraksi insulin hati dan resistensi insulin
perifer.
Obesitas
• Resistensi insulin berperan penting dalam patofisiologi NAFLD dan bahkan RI juga
terjadi pada pasien NAFLD dengan berat badan normal dan toleransi gula darah
normal.
• Pasien NAFLD yang disertai sindrom metabolik lebih cenderung mempunyai NASH.
Resistensi Insulin/Sindrom Metabolik

9. MANIFESTASI KLINIS
MAYORITAS TANPA
GEJALA
SEBAGIAN MENGELUH
LEMAH, MALAISE,RASA
TDK ENAK DAN
MENGGANJAL DIPERUT
KANAN ATAS
SEBAGIAN DITEMUKAN
SECARA KEBETULAN
PADA USG.

10. GAMBARAN KLINIS
Usia 40-50 tahun dengan kenaikan transaminase yang ditemukan secara
kebetulan.
Obesitas, DM, hiperlipidemia, hipertensi dan resistensi insulin.
Umumnya asimtomatik, dirujuk karena peningkatan transaminase.
Lelah, rasa tidak nyaman di abdomen kanan atas

11. PEMERIKSAAN FISIK
Tidak ditemukan
stigmata penyakit
hati menahun.
Hepatomegali
pada 50% pasien.

12. DIAGNOSIS
GOLD STANDART
BIOPSI
NON INVASIF
DENGAN USG DAN
KIMIA DARAH

13. LABORATORIUM
NON SFESIFIK
PENINGKATAN RINGAN AST DAN ALT ATAU KEDUANYA.
AST DAN ALT KADANG NORMAL
KADANG ADA DISLIPIDEMIA,YAITU TGLISERIDA 21- 83 %
LAB- LAIN TIDAK SFESIFIK.

14. PEMERIKSAAN LABORATORIUM
Peningkatan SGOT/SGPT
walaupun < 4X nilai normal
Kadar albumin serum, bilirubin,
studi koagulasi dalam batas
normal kecuali penyakit sudah
progresif.
Hiperlipidemia, DM
Peningkatan kadar besi serum
termasuk ferritin
NAFLD dapat ditemukan pada
kelainan hati lain seperti
hepatitis virus B dan C, hepatitis
autoimun, sirosis bilier primer,
dan defisiensi α-1 antitripsin.

15. PENCITRAAN
ULTRASOUND (US), gambaran ekogenik
difus ‘bright liver’.
Computerized tomography (CT) MRI
Ketiga pencitraan di atas mempunyai
sensitivitas yang baik untuk mendiagnosis
NAFLD salama deposit lemak di hati >30%,
tetapi tidak ada yang mampu membedakan
steatosis dari NASH.

16. BIOPSI HATI
Saat ini biopsi hati merupakan standar baku
untuk diagnosis dan merupakan satu-
satunya cara untuk membedakan NASH
dari steatosis dengan atau tanpa inflamasi.

17. TERAPI MEDIKAMENTOSA
Obat meningkatkan sensitivitas insulin metformin
Antioksidan
Vit E, C, betaine dan N-acetylcystein
Obat menurunkan lipid
clofibrate, gembrozil, dan atorvastatin.

18. REFERENCES
1. Lesmana, C.R.A., Paramitha, M.S., Hasan, I., Sulaiman, A.S., Gani, R.A., 2021. Portal Hypertension in Non-alcoholic Fatty Liver Disease in
the Era of Non-invasive Assessment. EMJ 80–93. https://doi.org/10.33590/emj/21-00039
2. Levick, C., Phillips-Hughes, J., Collier, J., Banerjee, R., Cobbold, J.F., Wang, L.M., Piechnik, S.K., Robson, M.D., Neubauer, S., Barnes, E.,
Pavlides, M., 2019. Non-invasive assessment of portal hypertension by multi-parametric magnetic resonance imaging of the spleen: A
proof of concept study. PLoS ONE 14, e0221066. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221066
3. Lombardi, R., Cespiati, A., Francione, P., Cinque, F., Fargion, S., Fracanzani, A.L., 2021. MAFLD AND NAFLD: is there the need for
redefining the risk of cardiovascular disease and mortality? MTOD. https://doi.org/10.20517/mtod.2021.13
4. McNaughton, D.A., Abu-Yousef, M.M., 2011. Doppler US of the Liver Made Simple. RadioGraphics 31, 161–188.
https://doi.org/10.1148/rg.311105093
5. Moga, L., Laroyenne, A., Larrue, H., Bureau, C., Rautou, P.-E., 2021. Patients with NAFLD do not have severe portal hypertension in the
absence of cirrhosis. Journal of Hepatology 74, 1269–1270. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.10.011
6. Newsome, P.N., Sasso, M., Deeks, J.J., Paredes, A., Boursier, J., Chan, W.-K., Yilmaz, Y., Czernichow, S., Zheng, M.-H., Wong, V.W.-S.,
Allison, M., Tsochatzis, E., Anstee, Q.M., Sheridan, D.A., Eddowes, P.J., Guha, I.N., Cobbold, J.F., Paradis, V., Bedossa, P., Miette, V.,
Fournier-Poizat, C., Sandrin, L., Harrison, S.A., 2020. FibroScan-AST (FAST) score for the non-invasive identification of patients with non-
alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis: a prospective derivation and global validation study. The Lancet
Gastroenterology & Hepatology 5, 362–373. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30383-8
7. Ryou, M., Stylopoulos, N., Baffy, G., 2020. Nonalcoholic fatty liver disease and portal hypertension. Exploration of Medicine 1, 149–169.
https://doi.org/10.37349/emed.2020.00011